多索茶堿聯(lián)合氨溴索治療急性發(fā)作期慢性支氣管炎療效及對(duì)肺功能、炎癥因子水平的影響

梁德堅(jiān) 湯建偉 袁鳴鳳

(英德市人民醫(yī)院門診部，廣東 英德 513000)

多索茶堿聯(lián)合氨溴索治療急性發(fā)作期慢性支氣管炎療效及對(duì)肺功能、炎癥因子水平的影響

梁德堅(jiān) 湯建偉 袁鳴鳳

(英德市人民醫(yī)院門診部，廣東 英德 513000)

目的 探討多索茶堿聯(lián)合氨溴索治療急性發(fā)作期慢性支氣管炎療效及肺功能、炎癥因子水平的影響。方法 選取102例急性發(fā)作期慢性支氣管炎患者隨機(jī)分為兩組，均接受常規(guī)治療，其中51例患者給予氨溴索治療為常規(guī)組，另51例患者給予氨溴索+多索茶堿治療為聯(lián)合組，兩組均治療1周，觀察其對(duì)兩組患者臨床療效、肺功能、炎癥因子水平及不良反應(yīng)的影響。結(jié)果 聯(lián)合組和常規(guī)組臨床總有效率分別為(94.12%和78.43%，P<0.05)；兩組治療后的FVC、FEV1及FEV1/FVC顯著高于治療前(P<0.05)，且聯(lián)合組上述指標(biāo)改善程度高于常規(guī)組(P<0.05)；聯(lián)合組治療后的IL-6、IL-8及TNF-α水平顯著高于治療前及常規(guī)組治療后(P<0.05)；兩組治療期間均未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 急性發(fā)作期慢性支氣管炎患者接受多索茶堿聯(lián)合氨溴索治療后，療效顯著，對(duì)患者肺功能提高、炎癥水平改善具有積極影響。

多索茶堿；氨溴索；急性發(fā)作期慢性支氣管炎；肺功能；炎癥因子

慢性支氣管炎(CB)屬于呼吸系統(tǒng)疾病，多與細(xì)菌、衣原體及支原體等感染有關(guān)，可導(dǎo)致患者支氣管道、粘膜及周圍組織出現(xiàn)慢性非特異性炎癥，致使患者表現(xiàn)出咳嗽不止、呼吸受阻、憋喘、咯痰 、胸悶等癥狀[1]。而急性發(fā)作期慢性支氣管炎(AECB)具有病情發(fā)展迅速、癥狀嚴(yán)重、病程長(zhǎng)等特點(diǎn)，若未進(jìn)行有效治療及控制，可誘發(fā)患者心力衰竭、肺性腦病等并發(fā)癥，威脅生命安全[2]。臨床治療AECB多采用控制疾病感染、止咳化痰等方式治療，雖短期療效顯著，但藥物不良反應(yīng)明顯，并且還可導(dǎo)致患者免疫力下降，致使其病情難以得到有效控制，影響患者生活及工作[3]。本研究針對(duì)我院102例AECB患者，實(shí)施多索茶堿聯(lián)合氨溴索治療方案研究，探討其治療方案效果、對(duì)患者肺功能及炎癥因子水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取我院2015年4月—2017年4月期間住院治療的102例AECB患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合AECB診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，表現(xiàn)為呼吸急促、憋喘、胸痛、痰量增多、體溫超過(guò)37.7 ℃等以上任意一種癥狀者；無(wú)肺氣腫者；認(rèn)知功能正常、意識(shí)清醒者；均符合赫爾辛基基本原則者。排除標(biāo)準(zhǔn)：肺源性心臟病者；嚴(yán)重肺部感染者；肺癌者；支氣管哮喘者；肺結(jié)核者；其他呼吸系統(tǒng)疾病者；妊娠、哺乳期者；重要器臟功能不全者；對(duì)受試藥物存在禁忌癥者；受試前1周內(nèi)進(jìn)行抗生素、激素或?qū)Ρ狙芯繉?shí)驗(yàn)結(jié)果有影響其他藥物者。102例患者按密封信封法平均分為常規(guī)組和聯(lián)合組各51例，聯(lián)合組和常規(guī)組的性別(男/女)分別為[(28/23)和(31/20)，χ2=0.362,P=0.547]，年齡分別為[45～75(58.67±8.54)歲和48～77(59.12±8.61)歲，t=0.265,P=0.792]，病程分別為[5～17(7.15±2.34)年和6～16(6.84±2.17)年，t=0.694,P=0.489]。兩組患者基線資料均衡可比。

1.2方法 所有患者給予常規(guī)治療，如叩背排痰、平喘、解痙、抗感染、氧氣吸入等對(duì)癥治療。常規(guī)組給予氨溴索[海南衛(wèi)康制藥(潛山)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060223，2006-03-10，規(guī)格:15 mg]15 mg溶入5 ml 0.9%生理鹽水中，霧化吸入治療15 min，2次/d；聯(lián)合組在以上基礎(chǔ)上加予多索茶堿(西南藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052309，2010-11-12，規(guī)格：0.3 g)0.3 g+100 ml 0.9%生理鹽水中，靜脈滴注，1次/d。治療周期均為7 d。

1.3觀察指標(biāo) ①臨床療效[5]：于治療后，當(dāng)患者咳痰、憋喘、咳嗽及肺部干濕啰音等癥狀基本消失，指尖血氧飽和度(SPO2)≥95%，可判斷為顯效；當(dāng)患者以上癥狀有所緩解、90%≥SPO2<95%，可診斷為有效；當(dāng)患者以上癥狀并未得到緩解甚至病情加重，SPO2<90% ，可診斷為無(wú)效。②肺功能：于治療前后，采用肺功能檢測(cè)儀測(cè)查所有患者用力肺活量(FVC )、1秒用力呼氣容積(FEV1)及FEV1/FVC比值。③炎癥因子：于治療前后，采取所有患者的外周靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清中白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。④安全性評(píng)估：觀察所有患者在受試期間出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床療效對(duì)比 聯(lián)合組的臨床總有效率顯著高于常規(guī)組(P<0.05)。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比 [n(%)]

2.2兩組患者肺功能對(duì)比 與治療前相比，兩組患者治療后的FVC、FEV1及FEV1/FVC均顯著上升(P<0.05)；聯(lián)合組上述肺功能指標(biāo)改善幅度顯著高于常規(guī)組(P<0.05)。

表2 兩組患者肺功能對(duì)比

注：*：與治療前相比，P<0.05

2.3兩組患者炎癥因子水平對(duì)比 兩組治療后的IL-6、IL-8及TNF-α水平顯著低于治療前(P<0.05)；聯(lián)合組治療后上述炎癥因子指標(biāo)改善效果均優(yōu)于常規(guī)組(P<0.05)。

表3 兩組患者炎癥因子水平對(duì)比

注：*：與治療前相比，P<0.05。

2.4兩組患者安全性對(duì)比 兩組患者在受試期間均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

CB病理機(jī)制復(fù)雜，與粘液高分泌及炎癥因子多樣化等因素有關(guān)，由于以上等因素的相互作用及影響，可致使患者發(fā)展為肺氣腫、呼吸功能不全及肺高壓等[6]。AECB患者由于粘液腺增生肥大、支氣管壁內(nèi)皮細(xì)胞損傷及炎癥因子持續(xù)刺激，可導(dǎo)致患者肺部粘液處于高分泌狀態(tài)，其表現(xiàn)出咳痰、痰量增多等癥狀，進(jìn)而造成患者氣道氣流不通暢、纖毛清除率下降及呼氣峰流速降低，從而致使患者肺功能下降[7]。而王寬等[8]研究發(fā)現(xiàn)，AECB患者免疫力下降與炎癥因子水平上升密切相關(guān)。其中血清中IL-6是參與機(jī)體炎癥反應(yīng)損傷及免疫應(yīng)答的重要傳遞因子，IL-6水平增高可造成支氣管道內(nèi)皮細(xì)胞膜損傷，促使血小板發(fā)揮凝聚作用，產(chǎn)生免疫粘附及凝血作用，進(jìn)而導(dǎo)致血管微血栓形成[9]；其中高濃度的IL-8可作用于中性粒細(xì)胞，可發(fā)揮激活及趨化作用，進(jìn)而加重炎性反應(yīng)，導(dǎo)致患者平滑肌肥大增生、氣道粘膜發(fā)生水腫等病變[10]；而長(zhǎng)期慢性炎癥反應(yīng)，可促進(jìn)巨噬細(xì)胞過(guò)量增殖及聚集，致使TNF-α大量分泌，進(jìn)而增強(qiáng)炎性因子表達(dá)，刺激吞噬細(xì)胞持續(xù)分泌，如此循環(huán)反復(fù)，從而造成肺組織局部受損及纖維化[11-12]。近年來(lái)，臨床多采用大環(huán)內(nèi)酯類、β-內(nèi)酰胺類等抗菌藥物，雖短期藥用效果顯著，但患者長(zhǎng)期使用，機(jī)體可產(chǎn)生耐藥性，降低藥用療效[13]。而本研究結(jié)果顯示，經(jīng)多索茶堿聯(lián)合氨溴索治療后的聯(lián)合組，其臨床總有效率(94.12%)顯著高于單純接受氨溴索治療的常規(guī)組(78.43%)，F(xiàn)VC、FEV1及FEV1/FVC指標(biāo)改善效果均優(yōu)于常規(guī)組，IL-6、IL-8及TNF-α水平顯著低于常規(guī)組，說(shuō)明上述兩者藥物聯(lián)合使用可顯著改善AECB患者肺功能及機(jī)體內(nèi)炎性反應(yīng)，臨床療效顯著。

氨溴索屬于痰液溶解藥物，可通過(guò)霧化治療的方式進(jìn)入支氣管道，進(jìn)而抑制支氣管腺體粘液的過(guò)量分泌，可加快痰液分解速率，減輕纖毛粘附力，促進(jìn)肺部滯留的痰液快速順利排出體外，從而改善患者呼吸狀態(tài)，提高其肺功能；同時(shí)，此藥物可輔助抗生素，增強(qiáng)其藥效，從而改善患者肺部病灶組織浸潤(rùn)、充血及水腫[2]。多索茶堿能夠?qū)χ夤芷交‘a(chǎn)生一定影響，通過(guò)阻斷鈣離子流入平滑肌內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)而抑制磷酸二酯酶的活性表達(dá)，緩解氣道痙攣，同時(shí)，還可有效改善肺部病灶組織炎性環(huán)境，發(fā)揮抑制炎癥因子及促炎因子的過(guò)量釋放，平衡機(jī)體內(nèi)環(huán)境，進(jìn)而改善氣道高反應(yīng)，利于病灶組織的恢復(fù)[14]。張海等[15]報(bào)道稱，以上兩者藥物聯(lián)合治療，可相互協(xié)調(diào)及作用，增強(qiáng)治療效果，減少患者藥物不良反應(yīng)。而本研究中，兩組治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，證實(shí)上述兩者藥物安全性高。

綜上所述，多索茶堿聯(lián)合氨溴索治療AECB臨床效果顯著，可提高患者肺功能，改善患者呼吸受阻、咳嗽等癥狀，降低其機(jī)體內(nèi)炎癥因子水平，平衡機(jī)體內(nèi)環(huán)境，藥物不良反應(yīng)少，可積極推廣。

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Efficacy of doxofylline combined with ambroxol on acute exacerbation of chronic bronchitis and its effects on pulmonary function, inflammation factors levels

LIANGDe-jianTANGJian-weiYUANMing-feng

(Yingde City People's Hospital,Yingde 513000,China)

Objective：To explore the efficacy of doxofylline combined with ambroxol in treatment of acute exacerbation of chronic bronchitis and its effects on pulmonary function and inflammatory factors levels. Methods：102 cases of patients with acute exacerbation of chronic bronchitis were selected and randomly divided into the two groups: the routine group (n=51, treated with ambroxol) and the combined group (n=51, treated with ambroxol and doxofylline), and both groups were given the routine treatment and were treated for A week. The clinical efficacy, pulmonary function, inflammatory factors levels and adverse reactions were observed in the two groups. Results:The total effective rates of the combined group and the routine group were 94.12% and 78.43% respectively (P<0.05). The levels of FVC, FEV1and FEV1/FVC after treatment were significantly higher than those before treatment in the two groups (P<0.05), and the improvement of the above indexes in the combined group was higher than that in the routine group (P<0.05). The levels of IL-6, IL-8 and TNF-α in the combined group after treatment were significantly higher than those before treatment and those in the routine group after treatment (P<0.05). There was no obvious adverse reaction between the two groups. Conclusions：Doxofylline combined with ambroxol in patients with acute exacerbation of chronic bronchitis can have a significant efficacy, and have positive effects on the pulmonary function and inflammation levels.

doxofylline;ambroxol;acute exacerbation of chronic bronchitis;pulmonary function;inflammatory factors

梁德堅(jiān)(1965—)，男，廣東英德人，副主任醫(yī)師，本科，主要從事臨床全科醫(yī)療工作。

R562.2

A

1004-7115(2017)12-1380-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.12.019

2017-09-06)