新診斷2型糖尿病患者維生素D水平與中性粒細胞/淋巴細胞比值水平變化及相關性

周景英　龍崇榮

【摘要】 目的 探討新診斷2型糖尿?。═2DM）患者25-羥基維生素D[25（OH）D]與中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）的水平， 并分析其相關性。方法 65例新診斷T2DM患者作為DM組， 66例糖耐量低減（IGT）患者作為IGT組， 66例健康體檢者（NGT）作為NGT組， 測定三組研究對象的口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）、空腹胰島素（Fins）、血脂、25（OH）D、血常規(guī)指標。結(jié)果 三組研究對象的甘油三脂（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平比較， 差異具有統(tǒng)計學意義 （P<0.05）。DM組患者血清25（OH）D水平（64.06±15.21）nmol/L低于IGT組的（79.25±14.53）nmol/L， DM組及IGT組血清25（OH）D水平均低于NGT組的（84.08±20.18） nmol/L；DM組NLR水平高于IGT組及NGT組， 差異均具有統(tǒng)計學意義 （P<0.05）。三組研究對象的胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、FPG、Fins、NLR、25（OH）D水平比較， 差異均具有統(tǒng)計學意義 （P<0.05）。DM組患者的NLR和25（OH）D的r=-0.32， P<0.05；IGT組患者的NLR和25（OH）D的r=-0.12， P>0.05；NGT組研究對象的NLR和25（OH）D的r=-0.33， P<0.01。結(jié)論 新診斷T2DM患者25（OH）D水平低于健康人， NLR高于健康人， 25（OH）D水平可能與NLR呈負相關， 二者聯(lián)合檢測對T2DM的病情及預后判定可能具有一定價值。

【關鍵詞】 2型糖尿病 ；25-羥基維生素D； 中性粒細胞/淋巴細胞比值

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.20.046

目前普遍認為T2DM是一種代謝性炎癥綜合征， 機體免疫功能紊亂在T2DM發(fā)病機制中起著重要的作用， 其中， 多種免疫細胞如中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞等都參與了慢性炎癥反應， 因此炎癥標志物的水平與T2DM的發(fā)病風險密切相關。近年來相關研究表明維生素D除參與鈣磷代謝外， 對免疫系統(tǒng)也起著重要的調(diào)節(jié)作用。而NLR作為一個新的炎癥指標， 已被證實與高血壓、心血管事件等密切相關， 因此本研究通過檢測新診斷T2DM患者血清25（OH）D與NLR水平， 以了解T2DM患者25（OH）D水平是否與NLR異常有關。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 T2DM及IGT患者選自2015年3月～2016年9月本院住院或門診患者， 按1999年WHO糖尿病診斷標準確診的初診T2DM患者65例（DM組）， IGT患者66例（IGT組）。入組標準：①年齡30～80 歲；②肝、腎功能正常；③無急慢性感染及傳染??；④無急性心腦血管事件（包括急性冠狀動脈綜合征、腦卒中等）；⑤無高鈣血癥、甲狀腺及甲狀旁腺、骨折、痛風、1 型糖尿病及腫瘤患者；⑥既往糖尿病病史；⑦正在服用可能影響維生素D代謝的藥物（如抗癲癇藥、糖皮質(zhì)激素）者；⑧近 6 個月內(nèi)曾服用過鈣劑及維生素 D 類藥物者；⑨妊娠期和哺乳期婦女。66例健康體檢者（NGT組）選自本院同期健康體檢者， 經(jīng)本院體檢合格， 心、肺、肝、腎等重要臟器無疾病。

1. 2 方法 三組受試者禁食10 h后于清晨空腹測定身高、體重、血壓， 抽靜脈血測定血常規(guī)、血脂、OGTT、Fins、25（OH）D等指標。血糖、血脂采用全自動生化儀測定， 胰島素水平采用化學發(fā)光法測定， 25（OH）D采用酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA） 法測定。同時根據(jù)體重、身高計算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）[BMI=體重（kg）/身高2（m2）]， 根據(jù)空腹血糖及空腹胰島素計算HOMA-IR[HOMA-IR=空腹血糖（FPG）×Fins/22.5]。

1. 3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 多組比較采用單因素方差分析， 方差齊性采用F檢驗， 方差不齊時采用漸進F分布的Brown-Forsythe檢驗；相關性檢驗采用Pearson相關分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組研究對象基線資料比較 三組研究對象的TG、TC、LDL-C水平比較， 差異具有統(tǒng)計學意義 （P<0.05）；BMI、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 三組研究對象的HOMA-IR、FPG、Fins、NLR、25（OH）D水平比較 DM組患者血清25（OH）D水平（64.06±15.21）nmol/L

低于IGT組的（79.25±14.53）nmol/L， DM組及IGT組血清25（OH）D水平均低于NGT組的（84.08±20.18）nmol/L；DM組NLR水平高于IGT組及NGT組， 差異均具有統(tǒng)計學意義 （P<0.05）。三組研究對象的HOMA-IR、FPG、Fins、NLR、25（OH）D水平比較， 差異均具有統(tǒng)計學意義 （P<0.05）。見表2。

2. 3 NLR和25（OH）D組內(nèi)兩兩比較 三組受試者中， T2DM患者的NLR比IGT患者和NGT患者高， IGT患者比NGT患者高；T2DM患者的25（OH）D比IGT患者和NGT患者低， IGT患者比NGT患者低。T2DM患者與IGT患者及NGT患者比較， 差異均具有統(tǒng)計學意義 （P<0.05）。見表3。

2. 4 三組研究對象的NLR和25（OH）D相關性分析 DM組患者的NLR和25（OH）D的Pearson 相關性系數(shù)為r=-0.32， P<0.05， 說明有95%的可能認為DM患者的NLR和25（OH）D存在負相關；IGT組患者的NLR和25（OH）D的Pearson 相關性系數(shù)為r=-0.12， P>0.05， 說明IGT患者的NLR和25（OH）D不存在負相關關系；NGT組研究對象的NLR和25（OH）D的Pearson 相關性系數(shù)為r=-0.33， P<0.01， 說明有99%的可能認為NGT患者的NLR和25（OH）D存在負相關。見表4。endprint

3 討論

T2DM的發(fā)病機理與慢性炎癥引起胰島素抵抗和B細胞功能缺陷有關， 在T2DM患者中存在多個炎癥因子的活化及增殖， 還發(fā)現(xiàn)了針對胰島B細胞的自身免疫抗體和胰島反應性T淋巴細胞， 即“胰島炎”。而中性粒細胞是炎癥反應中重要的致炎細胞， 淋巴細胞是免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的免疫應答細胞， 由于NLR增高是中性粒細胞相對增高和淋巴細胞相對減少， 反應了這兩種白細胞亞型失衡度， 與單純白細胞總數(shù)相比， 其受感染、應激等的影響相對較小， 使得NLR在臨床應用中可能較單純白細胞總數(shù)和中性粒細胞總數(shù)有更高的預測價值， 因此NLR作為近年來新發(fā)現(xiàn)的反映機體炎癥狀態(tài)的炎癥指標， 對多種疾病如高血壓、冠心病及腫瘤都有其獨特的預測作用[1-4]。本研究表明在T2DM中， NLR水平增高與胰島素抵抗呈正相關， 這也證實了Lou 等[5]及Huang等[6]的研究結(jié)果， 因此我們推測NLR可能作為T2DM慢性炎癥活動度的一個預測指標， 但其具體機理尚不明確， 需要進一步的研究。

近年來研究還表明在T2DM患者存在維生素的代謝異?；蛘{(diào)節(jié)紊亂， 提示維生素代謝異常可能與糖尿病發(fā)病有關， 而在維生素的代謝中研究較多的是維生素D與T2DM的關系。維生素D除了發(fā)揮調(diào)節(jié)鈣磷代謝及促進細胞生長、分化的作用外， 還具有改善胰島B細胞功能、調(diào)節(jié)血糖和血脂代謝、抑制炎癥和氧化應激等作用。維生素D缺乏可能影響正常胰腺組織分泌胰島素的功能， 并且體內(nèi)低維生素D水平與糖尿病的發(fā)生可能相關， 高維生素D狀態(tài)可能減少T2DM的發(fā)病率[7-10]。本研究中T2DM患者較IGT及NGT存在血清25（OH）D水平的低下， 而且隨著25（OH）D 水平的下降， 胰島分泌功能逐漸下降、胰島素抵抗逐漸加重， 表明25（OH）D水平與胰島素抵抗可能為負相關。

本研究顯示T2DM患者的NLR較IGT及NGT增高， 25（OH）D降低， 而且NLR與25（OH）D呈負相關。Farrokhian 等[11]和吳鋒等[12]研究發(fā)現(xiàn) 2 型糖尿病患者補充維生素D3 可明顯降低體內(nèi)的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-6（IL-6）、超敏C-反應蛋白（hs-CRP）等炎癥因子的水平， 改善胰島素抵抗， 故推測維生素D可能對NLR等炎癥反應也有影響。本研究還表明僅有T2DM和NGT組NLR和25（OH）D存在負相關關系， 而IGT患者不存在負相關關系， 其結(jié)果可能與入選人群差異及研究樣本量小有關。本研究為橫斷面研究， 未來仍需進行多中心大樣本的臨床研究以進一步明確NLR、維生素D與T2DM之間的相關性， 進而為糖尿病的治療提供新的策略。

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[收稿日期：2017-03-29]endprint