急性冠脈綜合征急性發(fā)作期與D—二聚體、GMP140的相關(guān)性分析

王志民+黃嫻

【摘要】 目的：探討D-二聚體、GMP140在急性冠脈綜合征急性發(fā)作期患者中的相關(guān)性。方法：對來筆者所在醫(yī)院診治的60例急性冠脈綜合征急性發(fā)作期患者的入院資料進(jìn)行分組分析，患者入院后對其進(jìn)行常規(guī)檢查，并對患者D-二聚體、GMP140等指標(biāo)進(jìn)行檢測，比較D-二聚體、GMP140對急性冠脈綜合征急性發(fā)作期的相關(guān)性。結(jié)果：心絞痛期患者D-二聚體為（0.85±0.26）mg/L、GMP140為（18.25±6.16）ng/ml，心肌梗死組患者肌鈣蛋白為（1.04±0.18）mg/L、GMP140為（19.75±5.25）ng/ml，兩組患者D-二聚體、GMP140指標(biāo)均明顯高于對照組[D-二聚體為（0.32±0.11）mg/L、GMP140為（9.54±2.04）ng/ml）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：急性冠脈綜合征發(fā)病率較高，且患者急性發(fā)作期D-二聚體、GMP140等指標(biāo)會(huì)出現(xiàn)上升趨勢，能夠作為急性冠脈綜合征急性發(fā)作期診斷指標(biāo)之一，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 D-二聚體； GMP140； 急性冠脈綜合征

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.29.039 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）29-0079-03

急性冠脈綜合征是臨床上常見疾病，這種疾病機(jī)制復(fù)雜，誘因也較多，患者發(fā)病后如果得不到積極有效的治療，將引起生命危險(xiǎn)，給患者帶來極大的痛苦。而對于急性冠脈綜合征急性發(fā)作期，由于疾病起病較隱蔽，且患者發(fā)病相對較快，醫(yī)學(xué)界缺乏理想的指標(biāo)對其進(jìn)行診斷，從而延誤了最佳治療時(shí)機(jī)。近年來，較多D-二聚體、GMP140在急性冠脈綜合征急性發(fā)作期患者中使用，并取得理想效果[1]。為了探討D-二聚體、GMP140在急性冠脈綜合征急性發(fā)作期患者中的相關(guān)性。對2016年1-12月來筆者所在醫(yī)院診治的60例患者入院資料進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取筆者所在醫(yī)院診治的60例急性冠脈綜合征（包括急性心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛）患者；診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《內(nèi)科學(xué)》教材第八版[2]，（1）急性心肌梗死：持續(xù)劇烈胸痛≥30 min，含服硝酸甘油不緩解；相鄰兩個(gè)以上導(dǎo)聯(lián)心電圖ST段抬高≥0.1 mV；心肌損傷標(biāo)記物（CK-MB同功酶、心肌特異的肌鈣蛋白cTnT或cTnI）異常升高；符合兩項(xiàng)條件時(shí)，即確定診斷；（2）不穩(wěn)定型心絞痛：心前區(qū)發(fā)作性悶痛<30 min，含用硝酸甘油后緩解，心電圖有缺血樣改變。

根據(jù)入院資料進(jìn)行分析，將患者分為心絞痛組30例，其中男15例，女15例，年齡（60.45±6.04）歲，起病時(shí)間（0.35±0.12）h；心肌梗死組30例，其中男16例，女14例，年齡（63.55±4.65）歲，起病時(shí)間（1.15±0.32）h。另隨機(jī)選取30例正常人作為對照組，其中男14例，女16例，年齡（65.10±2.25）歲。三組研究對象對本研究內(nèi)容均完全知情，三組研究對象年齡、性別等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者入院后醫(yī)護(hù)人員對患者進(jìn)行常規(guī)檢查，并在患者入院第2天早晨空腹抽取5 ml靜脈血進(jìn)行檢測。檢測過程中D-二聚體采用ELISA法測量（試驗(yàn)中使用的試劑盒等由Beckman公司提供）；GMP140測定時(shí)采用ELISA法檢測（酶聯(lián)免疫吸附劑測定），測定過程中根據(jù)相關(guān)操作步驟嚴(yán)格操作，盡量減少操作過程中影響因素，提高檢測的結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，三組間檢驗(yàn)采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[3]。

2 結(jié)果

本次研究中，心絞痛組患者D-二聚體為（0.85±0.26）mg/L、

GMP140為（18.25±6.16）ng/ml，心肌梗死組患者D-二聚體為（1.04±0.18）mg/L、GMP140為（19.75±5.25）ng/ml，兩組患者D-二聚體、GMP140指標(biāo)均高于對照組[D-二聚體為（0.32±0.11）mg/L、

GMP140為（9.54±2.04）ng/ml]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；心絞痛組和心肌梗死組患者D-二聚體、GMP140比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1、表2、表3、表4。

3 討論

急性冠脈綜合征是臨床上的常見疾病，這種疾病機(jī)制復(fù)雜，誘因比較多，患者發(fā)病時(shí)臨床上表現(xiàn)為胸前區(qū)悶痛等，給患者帶來極大痛苦。此病多發(fā)于60歲以上老年人，其病理變化均在動(dòng)脈血管，因動(dòng)脈病變而致疾病發(fā)生[4]。而這種疾病急性發(fā)作期時(shí)由于病情變化快，患者入院后缺乏理想的診斷方法，致使大多數(shù)患者錯(cuò)過最佳治療的時(shí)機(jī)。常規(guī)的指標(biāo)雖然能協(xié)助診斷，但效果不甚理想。因此，臨床上探討一種行之有效的方法診斷急性冠脈綜合征急性發(fā)作期尤為重要。

近年來，D-二聚體、GMP140在急性冠脈綜合征急性發(fā)作期診斷中使用比較多，并取得了理想的效果。在本次研究中，心絞痛組患者D-二聚體為

（0.85±0.26）mg/L、GMP140為（18.25±6.16）ng/ml，心肌梗死組患者D-二聚體為（1.04±0.18）mg/L、GMP140為（19.75±5.25）ng/ml，兩組患者D-二聚體、GMP140指標(biāo)均高于對照組[（D-二聚體為（0.32±0.11）mg/L、GMP140為（9.54±2.04）ng/ml）]；心絞痛組和心肌梗死組患者D-二聚體、GMP140比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這個(gè)結(jié)果和文獻(xiàn)[4]研究結(jié)果相似。

D-二聚體本身是纖維蛋白單體，經(jīng)活化因子ⅩⅢ交聯(lián)再經(jīng)纖維蛋白溶解酶水解后產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是個(gè)特異性纖維蛋白溶解過程的標(biāo)記物[5]。它對保持血管的正常通透性，維持血液的流動(dòng)狀態(tài)及修復(fù)組織起重要作用。人體的纖維蛋白溶解系統(tǒng)是最重要的抗凝系統(tǒng)，由纖溶酶原、纖溶酶原激活劑、纖維蛋白溶解酶、纖溶酶抑制物4種主要部分組成。當(dāng)纖維蛋白凝塊形成時(shí)，在纖溶酶原激活劑的存在下，纖溶酶原激活轉(zhuǎn)化為纖維蛋白溶解酶，纖維蛋白開始溶解，纖溶酶降解纖維蛋白凝塊而形成各種可溶的片段，即形成纖維蛋白降解產(chǎn)物。纖維蛋白降解產(chǎn)物由D-二聚體、X-寡聚體、中間片段、片段E等物質(zhì)組成。其中，D-聚體、X-寡聚體均含有D-二聚體單位[6]。endprint

纖溶蛋白所有降解產(chǎn)物中只有D-二聚體交聯(lián)碎片可反映血栓形成后的溶栓活性。血漿中纖維蛋白降解產(chǎn)物D-二聚體的水平升高，表明體內(nèi)存在著頻繁的纖維蛋白溶解過程[7]。因此，D-二聚體是急性冠脈綜合征等血管性疾病的關(guān)鍵指標(biāo)，對其進(jìn)行及時(shí)、有效的監(jiān)測有著重要的意義。所以，理論上D-二聚體的定量測定可反映血栓的形成，可用于診斷、篩選新形成的血栓。

而纖維蛋白降解產(chǎn)物的總體測定也可作為溶栓活性增強(qiáng)的某些疾病的輔助診斷指標(biāo)，但與D-二聚體相比檢測更不敏感，而D-二聚體檢測較之敏感。因此，D-二聚體檢測更適宜作為臨床檢測手段。

血漿中D-二聚體水平升高表明存在繼發(fā)性纖溶的過程，在血栓形成的局部，纖維蛋白溶解酶的活性、濃度超過了血漿中纖維蛋白溶解酶的活性、濃度[8]。因此，D-二聚體可用來反映血栓形成后的溶栓活性，其定量檢測可用于診斷。到目前為止，D-二聚體的ELISA法檢測，由于其快速、靈敏度高、陰性預(yù)報(bào)值高、重復(fù)性好、費(fèi)用低廉，已被臨床醫(yī)師廣泛采用。

GMP140是相對分子質(zhì)量為140 000的糖蛋白，存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞的Weibe-l Palade小體膜上及血小板α顆粒膜上，在受到組織胺、凝血酶、佛波酯和鈣離子載體的刺激后，其迅速在質(zhì)膜上表達(dá)，缺氧/再氧化或氧自由基也可誘導(dǎo)表達(dá)[9]。GMP140的配體是唾液酸化路易斯抗原，存在于許多細(xì)胞的表面，主要表達(dá)于中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞。已知GMP140與含有唾液酸化路易斯抗原的碳水化合物結(jié)構(gòu)結(jié)合，可介導(dǎo)粒細(xì)胞和單核細(xì)胞在血管內(nèi)皮細(xì)胞表面上的滾動(dòng)，粒細(xì)胞和單核細(xì)胞與血小板的黏附。這是白細(xì)胞外滲的第一步。因此GMP140在急性炎癥早期炎細(xì)胞向受損部位趨集過程中起重要的介導(dǎo)或參與作用[10]。

GMP140在人體大多數(shù)組織的血管內(nèi)皮細(xì)胞上表達(dá)，但含量很低。其主要分布在中等以上血管，而毛細(xì)血管則一般不表達(dá)。GMP140能以可溶性形式存在于血漿中[11]?？扇苄訥MP140較膜表面存在的同類物分子量小3000，且缺乏跨膜功能區(qū)。循環(huán)中的可溶性GMP140主要來源于血管內(nèi)皮細(xì)胞[12]。

當(dāng)血小板或內(nèi)皮細(xì)胞受凝血酶、組胺、腫瘤壞死因子或氧自由基等介導(dǎo)而活化時(shí)，α顆粒和Weibel-Pa lade小體膜與胞膜迅速融合，導(dǎo)致GMP140在細(xì)胞表面快速而瞬時(shí)的表達(dá)，從而介導(dǎo)活化內(nèi)皮細(xì)胞、血小板與中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞亞群的相互作用[13]。這種介導(dǎo)作用是血栓形成的基礎(chǔ)。因此，GMP140可以作為臨床血管性病變的監(jiān)測指標(biāo)，對其進(jìn)行及時(shí)、準(zhǔn)確地檢測可有效地輔助診斷臨床血栓性疾病。

GMP140也是急性冠脈綜合征急性發(fā)作期診斷中常用的指標(biāo)之一。GMP140屬于活化血小板的產(chǎn)物，且多數(shù)產(chǎn)物位于血小板內(nèi)α顆粒膜上，當(dāng)血小板處于活躍狀態(tài)時(shí)，細(xì)胞表面就會(huì)表達(dá)出該蛋白，并將其釋放到血中。因此，當(dāng)急性冠脈綜合征急性發(fā)作時(shí)，血小板均處于活化狀態(tài)，GMP140就會(huì)被表達(dá)出來，其含量自然會(huì)隨之發(fā)生相應(yīng)的變化[14]。

根據(jù)筆者經(jīng)驗(yàn)：急性冠脈綜合征急性發(fā)作時(shí)，各種病因造成人體冠狀動(dòng)脈發(fā)生病變而導(dǎo)致患者發(fā)病。當(dāng)機(jī)體處于急性冠脈綜合征急性發(fā)作期，應(yīng)激性大大增強(qiáng)，血管內(nèi)皮受損，D-二聚體、GMP140出現(xiàn)相應(yīng)增高，對患者進(jìn)行及時(shí)檢測D-二聚體、GMP140就尤顯必要。

綜上所述，急性冠脈綜合征發(fā)病率高，且急性發(fā)作期患者D-二聚體、GMP140指標(biāo)均呈上升趨勢，其能夠作為急性冠脈綜合征急性發(fā)作期診斷指標(biāo)之一，值得推廣運(yùn)用。

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（收稿日期：2017-06-30）endprint