甲強(qiáng)龍聯(lián)合常規(guī)治療小兒重癥手足口病效果及對(duì)炎癥因子水平影響

劉素華+陳祥盛

[摘要]目的 探討甲強(qiáng)龍聯(lián)合常規(guī)治療小兒重癥手足口病的效果及對(duì)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素1β（IL-1β）等炎癥因子的影響。方法 將2014年7月～2017年2月于我院治療重癥手足口病患兒90例納入研究并依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組，每組45例。對(duì)照組采用常規(guī)治療，觀察組聯(lián)合甲強(qiáng)龍，7 d為1個(gè)療程。比較兩組患者的炎癥因子改善情況及臨床療效。結(jié)果 觀察組的口腔潰瘍愈合時(shí)間、退熱時(shí)間、食欲好轉(zhuǎn)時(shí)間、皮疹消退時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療7 d后，兩組患者的血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素1β（IL-1β）水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組的血清TNF-α為（142.49±25.46）ng/L、IL-1β為（52.92±8.26）ng/ml，低于對(duì)照組的（173.65±27.89）ng/L、（69.85±17.31）ng/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的77.78%（P<0.05）。結(jié)論 甲強(qiáng)龍聯(lián)合常規(guī)治療小兒重癥手足口病效果顯著，可縮短病程，改善炎癥反應(yīng)，促進(jìn)疾病康復(fù)，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]甲強(qiáng)龍；小兒重癥手足口病；炎癥因子；癥狀體征

[中圖分類號(hào)] R725.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）11（a）-0109-03

Effect of Methylprednisolone combined with conventional treatment on severe hand foot mouth disease in children and its influence on inflammatory factors

LIU Su-hua CHEN Xiang-sheng

Department of Infectious Disease，the First People′s Hospital of Nankang District in Ganzhou City of Jiangxi Province，Ganzhou 341400，China

[Abstract]Objective To investigate the curative effect of Methylprednisolone combined with conventional treatment on severe hand foot mouth disease （HFMD） in children and its influence on inflammatory factors such as tumor necrosis factor-α（TNF-α），interleukin 1β（IL-1β）.Methods 90 children with severe hand foot mouth disease from July 2014 to February 2017 treated in our hospital were selected and were divided according to the random number table method，and there were 45 cases in each group.The control group was given the conventional treatment，while the observation group was combined with Methylprednisolone.7 days was a course of treatment.The improvement of inflammatory factors and clinical efficacy were compared between the two groups.Results The oral ulcer healing time，fever disappearing time，appetite improvement time and rash extinction time of the observation group were shorter than those of the control group，and the difference was significant （P<0.05）.After 7 days treatment，serum tumor necrosis factor （TNF-α），interleukin 1β（IL-1β） in two groups were decreased，the difference was statistically significant （P<0.05）.After treatment，TNF-α and IL-1β in observation group was （142.49±25.46） ng/L and （52.92±8.26） ng/ml respectively，which was lower that of the control group [（173.65±27.89） ng/L，（69.85±17.31） ng/ml] respectively，and the difference was significant （P<0.05）.The total effective rate in the observation group was 93.33%，which was higher than that of the control group （77.78%） （P<0.05）.Conclusion Methylprednisolone combined with conventional treatment treating severe hand foot mouth disease in children with has a remarkable effect，which can shorten the course of disease，improve inflammatory response，and promote disease recovery，and it is worthy of promotion.endprint

[Key words]Methylprednisolone；Severe hand foot mouth disease in children；Inflammatory factors；Symptom and sign

手足口病是一種臨床常見的急性傳染病，夏秋季為發(fā)病高峰，嬰幼兒為好發(fā)人群，目前認(rèn)為是由腸道病毒所致[1]。手足口病的臨床癥狀較多，以口腔、手、足等部位皰疹、紅色斑丘疹為主要表現(xiàn)，部分還可存在食欲不振、惡心嘔吐、發(fā)熱等癥狀。大多患者預(yù)后較好，但部分病情嚴(yán)重的患兒可合并細(xì)菌感染而增大治療難度，甚至引起腦水腫、心肌炎等并發(fā)癥而危及生命[2]。治療上，目前以對(duì)癥干預(yù)為主，尚缺乏特效的抗病毒藥物，疫苗研究也尚處于起初階段[3]，因此如何提高臨床療效已成為兒科研究的重點(diǎn)。糖皮質(zhì)激素具有較強(qiáng)的抗炎作用，可有效降低炎癥因子水平，緩解神經(jīng)水腫，可顯著降低重癥患者的病死率。本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合甲強(qiáng)龍的效果顯著。

1資料與方法

1.1一般資料

將2014年7月～2017年2月因重癥手足口病于我院治療的90例患兒納入研究，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組45例。對(duì)照組中男性24例，女性21例；月齡7～73個(gè)月，平均（27.36±4.69）個(gè)月；病程1～6 d，平均（2.57±0.63）d；病情分期：Ⅱ期35例，Ⅲ期5例；病原學(xué)分類：柯薩奇病毒A16型7例，腸道病毒71型38例。觀察組中男性23例，女性22例；月齡7～75個(gè)月，平均（27.83±4.72）個(gè)月；病程1～7 d，平均（2.61±0.67）d；病情分期：Ⅱ期35例，Ⅲ期5例；病原學(xué)分類：柯薩奇病毒A16型6例，腸道病毒71型39例。兩組患者的性別、年齡、病程、病情分期、病原學(xué)分類等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：急性起病，發(fā)熱、抽搐、驚厥、厭食、口痛、口腔黏膜現(xiàn)散在潰瘍或皰疹，臀部、手、腿部、足可見斑丘疹，后轉(zhuǎn)為皰疹，皮疹消退后不留痕跡。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診手足口病，于我院住院治療，治療前均與患兒家屬溝通且知情同意者；②經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核通過。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎及凝血功能嚴(yán)重障礙者；②合并其他感染性疾病者；③過敏體質(zhì)者；④近期已使用過糖皮質(zhì)激素全身治療者。

1.2治療方法

對(duì)照組治療方法如下?？共《荆核谢純翰捎美晚f林（山東圣魯藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20003099）抗病毒，劑量選擇15 mg/kg，計(jì)算出所需藥物劑量后將其與生理鹽水配伍，濃度以1 ml液體中含有1 mg利巴韋林為宜，緩慢靜滴；降顱壓：予0.5～1.0 g/kg劑量的甘露醇靜推，30 min內(nèi)推注完畢，3次/d，并根據(jù)患者的病情需要調(diào)整劑量，必要時(shí)可增加至6次/d；予劑量為1～2 g/kg的人免疫球蛋白（泰邦生物制藥，國藥準(zhǔn)字S20013001）靜滴，治療3 d；治療過程中監(jiān)測(cè)血常規(guī)、血?dú)夥治龅戎笜?biāo)以觀察病情變化，及時(shí)補(bǔ)液，糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡，必要時(shí)行呼吸道給氧。觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合甲強(qiáng)龍（天津金耀制藥，國藥準(zhǔn)字H20123319），劑量為2 mg/（kg·d），肌注，兩組患者均以7 d為1個(gè)療程。兩組患者在治療過程中若出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即停止研究，予對(duì)癥處理后退出研究。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組患者的口腔潰瘍愈合時(shí)間、退熱時(shí)間、食欲好轉(zhuǎn)時(shí)間、皮疹消退時(shí)間；比較兩組患者治療前及治療7 d后的血清白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子（TNF-α）等炎癥因子改善情況，清晨空腹采集靜脈血，用ELISA法，試劑盒由上海信裕公司生產(chǎn)；比較臨床療效差異。顯效：治療后5 d內(nèi)，各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室輔助檢查恢復(fù)正常，發(fā)熱、皮疹、口腔潰瘍等癥狀消失；有效：治療后7 d內(nèi)，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯著改善，主要癥狀顯著改善；無效：實(shí)驗(yàn)室輔助檢查及癥狀未改善[5]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.00分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者炎癥指標(biāo)的比較

兩組患者治療前的IL-1β、TNF-α水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的IL-1β、TNF-α水平均降低，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組的IL-1β、TNF-α水平更低（P<0.05）（表1）。

2.2兩組癥狀體征消失時(shí)間的比較

與對(duì)照組比較，觀察組患者的口腔潰瘍愈合時(shí)間、退熱時(shí)間、食欲好轉(zhuǎn)時(shí)間、皮疹消退時(shí)間更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組臨床療效的比較

觀察組的總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的77.78%（P<0.05）（表3）。

3討論

手足口病是一種好發(fā)于嬰幼兒的，以口腔、手、足等部位出現(xiàn)皰疹、斑丘疹為主要表現(xiàn)的急性傳染病，腸道病毒71型、柯薩奇A組16型等腸道病毒是其病原體[6-7]。本病有自愈性，因此大多數(shù)預(yù)后較好，但仍有不少患兒可引起各類并發(fā)癥而危及生命[8-10]。本病以對(duì)癥支持治療為主，但對(duì)于重癥患者的效果有限。糖皮質(zhì)激素在20世紀(jì)40年代開始被應(yīng)用于關(guān)節(jié)疾病的治療，目前已被廣泛應(yīng)用于各類炎癥性疾病的治療。糖皮質(zhì)激素主要為皮質(zhì)醇，具有調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、糖脂肪代寫及合成的作用，還具有較強(qiáng)的抗炎、抗過敏、抗休克、抗內(nèi)毒素、抑制免疫應(yīng)答作用，從而可降低手足口病患兒的死亡率[11-12]。但既往研究多把病毒感染視為激素應(yīng)用的禁忌證，2010版原衛(wèi)生部《手足口病診療指南》則明確指出，對(duì)于重型手足口病患者而言，臨床治療可適當(dāng)采用糖皮質(zhì)激素以加強(qiáng)抗炎。同時(shí)，指南指出當(dāng)患者病情改善后應(yīng)盡早減量直至停用，對(duì)于重癥患兒而言可考慮加大劑量以促進(jìn)疾病康復(fù)。甲強(qiáng)龍是常用的糖皮質(zhì)激素，具有起效快且效果顯著的優(yōu)勢(shì)。endprint

本研究中，觀察組聯(lián)合甲強(qiáng)龍的效果顯著，患者口腔潰瘍愈合時(shí)間、退熱時(shí)間、食欲好轉(zhuǎn)時(shí)間、皮疹消退時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短；臨床療效方面，對(duì)照組的總有效率為77.78%，觀察組高達(dá)93.33%，與黃秀純等[13]的研究結(jié)果一致，證實(shí)了其具有顯著療效。病毒感染是手足口病的病原體，患者多合并細(xì)菌感染，可引發(fā)細(xì)胞免疫變化，導(dǎo)致TNF-α、IL-1β等炎癥因子水平升高。TNF-α、IL-1β水平顯著升高可促使其他炎癥因子大量分泌，從而引起級(jí)聯(lián)炎癥反應(yīng)[14-15]。炎癥因子升高時(shí)可促進(jìn)氧自由基大量堆積，提高血管通透性，嚴(yán)重者還可損傷線粒體功能，誘發(fā)臟器功能衰竭。TNF-α是人體中最關(guān)鍵的促炎因子，可刺激血小板及內(nèi)皮細(xì)胞釋放血小板生長因子，活化血小板功能，促進(jìn)高凝狀態(tài)形成，甚至誘發(fā)血栓。本研究中，治療后，患者的TNF-α、IL-1β等炎癥因子水平均降低，表明患者免疫炎癥反應(yīng)均得到改善，但觀察組的改善顯著。綜上所述，甲強(qiáng)龍聯(lián)合常規(guī)治療小兒重癥手足口病效果顯著，可有效改善炎癥反應(yīng)，值得推廣。

但臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)考慮且需要注意的是糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)較多，長期應(yīng)用可引起骨質(zhì)疏松、二重感染、高血壓、類皮質(zhì)醇增多癥等，且藥物劑量及使用時(shí)間長短是決定不良反應(yīng)嚴(yán)重程度的關(guān)鍵因素，呈正相關(guān)。但目前多項(xiàng)研究證實(shí)小劑量應(yīng)用安全性較高，即使短期大劑量加強(qiáng)抗炎也不會(huì)影響小兒生長發(fā)育[15]，因此，臨床醫(yī)師在應(yīng)用甲強(qiáng)龍時(shí)應(yīng)嚴(yán)格把握適應(yīng)證、禁忌證。

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（收稿日期：2017-08-11 本文編輯：許俊琴）endprint