雙相情感障礙患者血清S100B蛋白水平的研究

李穎冬　張鵬

【摘要】 目的：探討雙相情感障礙患者血清S100B蛋白水平與正常人群的對比情況。方法：本試驗(yàn)分雙相情感障礙組和正常人群對照組。采用酶聯(lián)免疫（ELISA）方法檢測50例雙相情感障礙患者和50例健康人群血清S100B蛋白濃度，比較兩組間血清S100B 蛋白濃度的差異。結(jié)果：（1）雙相情感障礙組血清S100B濃度高于對照組（P<0.001）。（2）雙相情感障礙組內(nèi)不同性別患者血清S100B蛋白比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：雙相情感障礙患者血清S100B濃度高于正常人群，與性別無關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 雙相情感障礙； S100B蛋白； 血清

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.30.013 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）30-0026-02

雙相情感障礙（BiplarDsorder，BPD）是一種高發(fā)病率和死亡率的嚴(yán)重精神疾患。雙相情感障礙具有心境變高和變低兩極化特點(diǎn)，是心境在正常、高漲（躁狂）、低落（抑郁）之間往返擺動(dòng)[1]。雙相情感障礙是精神科常見難以治愈疾病，發(fā)病率約1%～8%，終生患病率11.5%～31.0%，BPD約占精神科臨床情感障礙的50%，其致死率和致殘率嚴(yán)重影響社會(huì)穩(wěn)定，是精神衛(wèi)生臨床工作的一個(gè)重要問題[2]。近幾年來，隨著發(fā)病率的逐年增高，人們在雙相情感障礙的研究領(lǐng)域提出了一些新理念?？蒲腥藛T對情感障礙病因?qū)W研究逐步加深，S100B蛋白已經(jīng)成為人們研究的熱點(diǎn)。

在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，S100蛋白以多種形式存在，S100B是S100蛋白家族成員中的一種形式。96%的S100B蛋白主要存在所有膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元細(xì)胞中。它是一種手型結(jié)合鈣蛋白，首先在牛的腦組織中被發(fā)現(xiàn)，也被稱為神經(jīng)角質(zhì)細(xì)胞原性蛋白，其具有的生物學(xué)活性包括：增強(qiáng)三磷酸腺苷活性加快神經(jīng)元細(xì)胞新陳代謝、營養(yǎng)5-羥色胺血清素神經(jīng)元細(xì)胞、營養(yǎng)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、修復(fù)神經(jīng)元細(xì)胞等復(fù)雜功能[3-5]，S100B蛋白也是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞完整性、特異性標(biāo)記蛋白，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞功能結(jié)構(gòu)的異常可以引起S100B蛋白水平的改變，長時(shí)間高濃度的S100B蛋白對神經(jīng)系統(tǒng)具有神經(jīng)毒性作用。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，具有營養(yǎng)和細(xì)胞毒性雙重作用的S100B蛋白也參與神經(jīng)精神疾病的發(fā)病過程。正常水平的S100B蛋白參與調(diào)節(jié)細(xì)胞可塑性等神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)的重要功能，參與信息傳遞，參與學(xué)習(xí)記憶調(diào)節(jié)。在腦外傷、腦卒中、腦神經(jīng)多發(fā)性硬化癥等神經(jīng)精神疾患中，S100B蛋白的濃度會(huì)明顯增高[6]。研究表明，生理水平的S100B蛋白對神經(jīng)元細(xì)胞具有十分重要的保護(hù)作用，高于正常濃度的S100B蛋白可以讓神經(jīng)元細(xì)胞死亡變性。S100B蛋白的分子量僅為21Da，因?yàn)槭切》肿踊钚晕镔|(zhì)，它可通過神經(jīng)系統(tǒng)的血腦屏障擴(kuò)散，所以腦脊液S100B蛋白濃度和外周血S100B蛋白濃度必然存在正相關(guān)。S100B蛋白通過兩種途徑進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，神經(jīng)細(xì)胞損傷后S100B蛋白進(jìn)入細(xì)胞間質(zhì)，再通過血腦屏障入血；S100B蛋白從細(xì)胞液中滲出到腦脊液，經(jīng)由血腦屏障進(jìn)入血液循環(huán)。研究表明S100B蛋白濃度是神經(jīng)系統(tǒng)損傷的特異性的生化指標(biāo)，精神疾病患者的外周血清S100B蛋白濃度顯著升高[7-8]。本次研究是以雙相情感障礙患者組、健康人群對照組為研究對象，求證精神疾病患者的血清S100B蛋白濃度變化和臨床特點(diǎn)，以及S100B蛋白在神經(jīng)精神疾患過程中的作用和臨床意義，探討S100B蛋白能否作為雙向情感障礙的一個(gè)獨(dú)立的風(fēng)險(xiǎn)因素，提示其可能作為雙向情感障礙的一個(gè)評價(jià)指標(biāo)，為臨床診斷、治療、預(yù)防提供指南。

1 資料與方法

1.1 一般資料

雙相情感障礙組，為2014年6月-2017年2月在黑龍江省康復(fù)醫(yī)院門診就診或住院患者。符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第三版（CCMD-3）關(guān)于雙相情感障礙的診斷。雙相情感障礙患者入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）無中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病史者。（2）雖有其他系統(tǒng)疾病，但不影響本次試驗(yàn)研究進(jìn)程者。（3）不合并其他類型的精神疾病。（4）無嗜酒和吸毒史。（5）排除妊娠期和哺乳期婦女。（6）無家族性遺傳病史。50例入組，年齡18～60歲，平均（28.32±6.68）歲，男21例，女29例。入組前2周無藥物治療經(jīng)歷。對照組來自哈爾濱市區(qū)的健康居民，無不良嗜好，排除妊娠或哺乳期婦女，無精神疾病和家族性遺傳病史。50例入組，年齡18～60歲，平均（27.40±5.96）歲，男20例，女30例。兩組年齡和性別組成比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

本次試驗(yàn)告知所有受試者，所有受試者自愿參加，并簽訂知情同意書。

1.2 方法

測定血清S100B蛋白：受試者晨起空腹采取靜脈血10 ml，自然條件下靜置半小時(shí)后離心，分離后的標(biāo)本放在冰箱內(nèi)保存。采用ELISA法對所有標(biāo)本的血清S100B蛋白濃度進(jìn)行檢測。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 20.0軟件統(tǒng)計(jì)學(xué)，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

雙相情感障礙組血清S100B蛋白水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.93，P<0.001），見表1；雙相情感障礙組內(nèi)不同性別患者S100B濃度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

3 討論

國內(nèi)譚云龍等[9]曾報(bào)道精神分裂癥患者血漿S100B蛋白升高。Wiesmann等[10]對20例精神分裂癥患者和20名健康人群的血清S100B蛋白濃度的研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者的血清S100B蛋白水平也是明顯增高的情況。在其他臨床研究中，無論抑郁發(fā)作還是躁狂發(fā)作，科研人員也發(fā)現(xiàn)了S100B蛋白與精神障礙性疾病存在關(guān)聯(lián)性。

在國內(nèi)，關(guān)于血清S100B蛋白在雙相障礙疾病中的研究并不多見。本文研究結(jié)果顯示，與健康組人群相比，雙相情感障礙組測得的血清S100B蛋白濃度顯著升高。研究結(jié)果支持國內(nèi)外學(xué)者提出血清S100B蛋白是情感障礙疾病臨床診斷的敏感和可靠的血清標(biāo)記物之一[11]，其結(jié)果間接也證明了情感性精神疾病的膠質(zhì)細(xì)胞特異性改變學(xué)說。在雙相情感障礙患者中，血清S100B蛋白水平是顯著增加的，而且高濃度S100B蛋白可以抑制抗氧化酶俘獲自由基的能力，加重自由基對神經(jīng)細(xì)胞的損傷，機(jī)體本身自由基代謝系統(tǒng)也存在異常，這兩種作用在體內(nèi)相互促進(jìn)，協(xié)同增強(qiáng)，影響神經(jīng)元細(xì)胞的正常生理功能[12]。endprint

運(yùn)用心境發(fā)作治療方案取決于病程發(fā)展的各個(gè)階段，包括輕躁狂、躁狂、抑郁、維持階段以及混合狀態(tài)。血清S100B蛋白濃度作為雙相情感障礙的一個(gè)獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，可以針對疾病的早期預(yù)防、早期診斷與早期治療提供應(yīng)用指南，具有十分重要的臨床意義。雙相情感障礙最早常常發(fā)生在兒童晚期和青春期階段，是一種常見的、易反復(fù)發(fā)作的、致殘率較高的精神衛(wèi)生疾病，在臨床上患者病情表現(xiàn)為輕重不一。雙相情感障礙患者同時(shí)患有其他精神障礙類疾病、軀體類疾病的情況在臨床治療中還是比較常見的。雖然臨床上早期識(shí)別和診斷治療可以改善疾病預(yù)后，但是現(xiàn)實(shí)情況并不是這樣。雙相情感障礙常在青春期或者成人早期階段，也就是表現(xiàn)早期癥狀后數(shù)年才被診斷出來[13]，從而失去最佳治療時(shí)間，反復(fù)加重，貽誤病情，讓后期的臨床治療更加困難。

國內(nèi)有學(xué)者研究表明，血清S100B蛋白濃度與雙相情感障礙患者的認(rèn)知功能是有相關(guān)性的[14]。研究設(shè)計(jì)評估了雙相障礙Ⅰ型患者的認(rèn)知功能，發(fā)現(xiàn)雙相障礙患者隨著病程的進(jìn)展會(huì)出現(xiàn)學(xué)習(xí)記憶能力下降和認(rèn)知障礙，發(fā)現(xiàn)雙相情感障礙患者較正常人群對照組存在明顯的認(rèn)知功能方面的損傷。患者抑郁癥狀的嚴(yán)重程度和血清S100B蛋白濃度表現(xiàn)正性相關(guān)，但也有學(xué)者研究并未發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者血清S100B蛋白濃度存在顯著相關(guān)[15]。

雙相情感障礙患者血清S100B蛋白濃度在治療前后發(fā)生變化，即血清S100B蛋白水平有可能作為評價(jià)雙相情感障礙療效的一個(gè)生化指標(biāo)，這需要更多樣本的臨床數(shù)據(jù)。本次研究缺少疾病嚴(yán)重程度與血清S100B蛋白濃度的相關(guān)性設(shè)計(jì)，以及雙相障礙不同分型之間該蛋白濃度差異性的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。另外，本文研究入組的雙相情感障礙患者2周內(nèi)未服用藥物治療，藥物治療對S100B蛋白的影響尚不明確，還需要進(jìn)一步探討。但血清S100B蛋白作為反映該疾病預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo)可能具有一定價(jià)值。

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（收稿日期：2017-06-18）endprint