重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合培美曲塞加奈達(dá)鉑方案治療晚期肺腺癌的效果觀察

王敏　趙建華

[摘要]目的 觀察重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合培美曲塞加奈達(dá)鉑方案治療晚期肺腺癌的效果。方法 選取2015年3月～2017年1月我院接診的64例晚期肺腺癌患者。將患者按照入院先后順序分為研究組（32例）和對(duì)照組（32例）。對(duì)照組應(yīng)用培美曲塞加奈達(dá)鉑進(jìn)行治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用重組人血管內(nèi)皮抑制素進(jìn)行治療。兩個(gè)療程后，比較兩組患者的治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者治療的總有效率為84.38%，明顯高于對(duì)照組的56.25%（P<0.05）。兩組血紅蛋白下降，惡心、嘔吐的不良反應(yīng)發(fā)生情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；白細(xì)胞下降、乏力的不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合培美曲塞加奈達(dá)鉑治療晚期肺腺癌的方法具有高效、不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)。

[關(guān)鍵詞]重組人血管內(nèi)皮抑制素；培美曲塞；奈達(dá)鉑；肺腺癌

[中圖分類(lèi)號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）11（b）-0061-03

[Abstract]Objective To observe the effect of Recombinant Human Endostatin combined with Pemetrexed plusing Nadeplatin regimen advanced lung adenocarcinoma.Methods From March 2015 to January 2017，64 patients with advanced lung adenocarcinoma treated in our hospital were selected.The patients were divided into the study group （32 cases） and control group （32 cases） according to the admission order.The control group was treated with Pemetrexed combined with Nadeplatin，while the study group was treated with Recombinant Human EndostatinRecombinant Human Endostatin on the basis of the control group.After 2 courses of treatment，the treatment effect and incidence of adverse reactions in patients between the two groups were compared.Results The total effective rate of treatment was 84.38% in the study group，which was significantly higher than that in the control group （56.25%） （P<0.05）.There was a significant difference in the incidence of adverse reactions of hemoglobin descent，nausea and vomiting between the two groups （P<0.05），while there was no significant difference of white blood cell decline，fatigue between the two group （P>0.05）.Conclusion The method of Recombinant Human Endostatin combined with Pemetrexed plusing Nadeplatin in the treatment of advanced lung adenocarcinoma has the advantages of high efficiency and less adverse reaction.

[Key words]Recombinant Human Endostatin；Pemetrexed；Nadeplatin；Lung adenocarcinoma

近幾年，由于環(huán)境污染加重和吸煙人數(shù)增多，肺癌發(fā)生率日漸增高，已經(jīng)成為致死率第一的癌癥[1]。其中，非小細(xì)胞肺癌（non-small-cell carcinoma，NSCLC）占80%左右，肺腺癌占NSCLC的50%以上[2]。肺腺癌診斷時(shí)多處于分級(jí)的Ⅲ～Ⅳ期，屬于晚期。治療的首選方法是藥物化療，但是效果依然不夠明顯。由于多數(shù)患者為老年人，故在化療過(guò)后的毒副作用非常多，給患者帶來(lái)了諸多不適；若降低藥物用量，則達(dá)不到理想的效果。本研究主要探討重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合培美曲塞加奈達(dá)鉑方案治療晚期肺腺癌的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年3月～2017年1月我院接診的64例晚期肺腺癌患者，將其隨機(jī)分為研究組、對(duì)照組，每組32例?；颊呔橥獗狙芯坎⒑炇鹬橥鈺?shū)。排除有重大疾病和不能正常配合接受治療的患者。研究組：男21例，女11例；年齡為45～70歲，平均（57.5±11.8）歲；Ⅲa期8例，Ⅲb期17例，Ⅳ期7例。對(duì)照組：男21例，女11例；年齡為49～75歲，平均（62.3±10.7）歲；Ⅲa期8例，Ⅲb期16例，Ⅳ期8例。兩組患者的性別、年齡、病程等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組給予培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑進(jìn)行治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用重組人血管內(nèi)皮抑制素進(jìn)行治療，具體給藥方式：用藥前給予患者補(bǔ)充維生素B12和葉酸，前1 d、當(dāng)天及后1 d給予口服4 mg地塞米松，2次/d。給予患者重組人血管內(nèi)皮抑制素（山東先聲麥得津制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20050088）7.5 mg/m2加入500 ml的0.9%NaCl溶液，給予靜脈滴注，連續(xù)給藥14 d，休息1周。培美曲塞（山東德藥制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20110035，200 mg/瓶）500 mg/㎡第1天，靜脈滴注奈達(dá)鉑80 mg/㎡，分3 d給藥；21 d為1個(gè)療程。所有患者均進(jìn)行2個(gè)療程的治療，然后對(duì)其療效及不良反應(yīng)狀況進(jìn)行不定期隨訪。endprint

1.3觀察指標(biāo)

治療前，通過(guò)血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能檢查、CT、磁共振等基礎(chǔ)檢查對(duì)患者的初始情況進(jìn)行一定了解，然后在治療2個(gè)療程后，觀察兩組患者的效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。依據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）[4]，以CR+PR+SD評(píng)價(jià)總有效率，根據(jù)美國(guó)國(guó)立癌癥研究院通用毒性標(biāo)準(zhǔn)（CTC）第3版將藥物不良反應(yīng)分為0～Ⅳ 級(jí)，其中0級(jí)：正常、正常/標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)（WNL）、無(wú)；Ⅰ級(jí)：輕度/輕度毒性；Ⅱ級(jí)：中度/中度毒性；Ⅲ級(jí)：重度/重度毒性；Ⅳ級(jí)：威脅生命或不能活動(dòng)的毒性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組療效的比較

研究組的總有效率為84.38%，明顯高于對(duì)照組的56.25%（P<0.05）（表1）。

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組血紅蛋白下降、惡心、嘔吐的不良反應(yīng)發(fā)生情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；白細(xì)胞下降、乏力的不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

3討論

我國(guó)的肺癌發(fā)病率日漸增加，已經(jīng)成為我國(guó)現(xiàn)有的最多的腫瘤類(lèi)型[3]。近年來(lái)，針對(duì)NSCLC晚期特別是肺腺癌的治療出現(xiàn)了較新的方法和策略，如靶向藥物治療的方法和EGFR基因突變狀態(tài)、ALK融合基因選擇一線療法等[4-5]，但這些治療方法有的患者使用一段后會(huì)出現(xiàn)耐藥問(wèn)題，有的因?yàn)閮r(jià)格昂貴而很少被使用?；即瞬〉幕颊叨酁槔夏耆?，故由于年齡身體的特異性老年人的肝腎功能和身體耐受程度都大大降低，若考慮此方面的因素而降低治療藥物的用量和化療的程度則無(wú)法得到理想的效果[6-7]，因此，研究新的治療方法是現(xiàn)在提升效果的關(guān)鍵。

培美曲塞是一種一種多靶點(diǎn)的新型葉酸抗代謝類(lèi)抗腫瘤新藥，進(jìn)入細(xì)胞后通過(guò)抑制細(xì)胞的復(fù)制轉(zhuǎn)化的二氫葉酸還原酶、甘氨酰安核苷酸轉(zhuǎn)移酶、胸腺酸合成酶等各種與合成葉酸有關(guān)的合成酶和轉(zhuǎn)移酶的活性，使各種嘧啶和嘌呤的合成受限而進(jìn)一步限制DNA和RNA的復(fù)制，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)[8-9]。在補(bǔ)充激素、葉酸和維生素進(jìn)行相關(guān)處理后，不良反應(yīng)較少，故目前作為治療肺腺癌的首選藥使用[10-11]。奈達(dá)鉑是現(xiàn)在常用的二代抗癌藥物，主要是通過(guò)形成核苷-鉑結(jié)合物結(jié)合DNA的堿基結(jié)合位點(diǎn)，阻礙其自我復(fù)制而達(dá)到組織癌細(xì)胞增殖的效果。有研究表明，國(guó)產(chǎn)奈達(dá)鉑對(duì)非小細(xì)胞肺腺癌有良好的治療作用，且毒副作用較小，與其他藥物發(fā)生相互作用的概率較低，適合于身體耐受能力差的患者[12]。本研究中，對(duì)照組患者單獨(dú)采用培美曲塞加奈達(dá)鉑，總有效率為56.25%，與上述文獻(xiàn)的結(jié)論相符，但患者并發(fā)癥發(fā)生率明顯高于研究組。

重組人血管內(nèi)皮抑制素是國(guó)內(nèi)自行研發(fā)的一類(lèi)新型藥物，由多個(gè)細(xì)胞外基質(zhì)膠原分子的羧基末端的氨基酸組合而成，有研究表明其有專(zhuān)門(mén)作用于新生血管的內(nèi)皮細(xì)胞并可抑制細(xì)胞的復(fù)制分裂[13-14]，從而抑制其增殖并促進(jìn)其凋亡的抗血管生產(chǎn)的作用；另一方面，通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的蛋白水解酶以及血管內(nèi)皮因子的活性，多方面抑制血管的生成，從而使腫瘤細(xì)胞供血不足而停止生長(zhǎng)或萎縮，近幾年多被用于腫瘤的治療中，有研究還發(fā)現(xiàn)，重組人血管內(nèi)皮抑制素對(duì)肺癌細(xì)胞有明顯的抑制作用[15]。本研究中，研究組采用重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合培美曲塞加奈達(dá)鉑，不僅總有效率明顯高于對(duì)照組，且并發(fā)癥發(fā)生率也低于對(duì)照組，可能并發(fā)癥發(fā)生率較低，也在一定程度上影響患者的心理狀況，從而使患者的總有效率有所提高。

綜上所述，重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合培美曲塞加奈達(dá)鉑方案治療晚期肺腺癌的效果良好，毒副作用和不良反應(yīng)較少。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Fukutomi T，Hayashi Y，Emoto K，et al.Low papillary structures in lepidic lung adenocarcinoma：any relationship with micropapillary lung adenocarcinoma—reply[J].Hum Pathol，2013，44（12）：2867-2868.

[2]Rowbotham SP，Kim CF.Diverse cells at the origin of lung adenocarcinoma[J].Proc Natl Acad Sci USA，2014，111（13）：4745-4746.

[3]Hung JJ，Jeng WJ，Chou TY，et al.Prognostic value of the new international association for the study of lung cancer/American thoracic society/European respiratory society lung adenocarcinoma classification on death and recurrence in completely resected stage Ⅰ lung adenocarcinoma[J].Ann Surg，2013，258（6）：1079-1086.

[4]Nitadori JI，Colovos C，Kadota K，et al.Visceral pleural invasion does not affect recurrence or overall survival among patients with lung adenocarcinoma ≤2 cm：a proposal to reclassify T1 lung adenocarcinoma[J].Chest，2013，144（5）：1622-1631.

[5]魏瑋，眭康.單向式全胸腔鏡下肺癌根治術(shù)的臨床研究[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2016，16（7）：968-970.

[6]萬(wàn)明輝，李建鋒，易煒，等.替莫唑胺同步放射治療腦轉(zhuǎn)移瘤的研究[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2017，17（8）：1193-1195，1198.

[7]鄧立力，徐玉清，楊宇，等.奈達(dá)鉑聯(lián)合順鉑化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].中國(guó)腫瘤臨床，2005， 32（17）：930-931.

[8]蔡勇，王季穎.培美曲塞同步治療晚期老年肺癌的臨床研究[J].中國(guó)腫瘤臨床，2011，38（19）：1227-1229.

[9]王先國(guó)，周遠(yuǎn)，李宇，等.培美曲塞聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期老年非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015， 12（31）：32-35.

[10]張斌，張霞，高亞杰，等.培美曲塞單藥與聯(lián)合用藥治療復(fù)發(fā)晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2011，16（10）：899-904.

[11]李樹(shù)亭，馬飛，孫燕.抗腫瘤代謝新藥——培美曲塞[J].癌癥進(jìn)展，2005，3（5）：471-476.

[12]毋永娟，崔榮，華云旗，等.培美曲塞與厄洛替尼維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011， 14（9）：966-968.

[13]楊新杰，張卉，張權(quán)，等.培美曲塞或吉西他濱聯(lián)合順鉑——線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床隨機(jī)對(duì)照研究[J].中華腫瘤防治雜志， 2012，19（6）：38-41.

[14]朱琳.重組人血管內(nèi)皮抑制素對(duì)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后患者細(xì)胞免疫及生活質(zhì)量的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2016， 13（15）：45-48.

[15]逄宗欣，孫萱.腔內(nèi)應(yīng)用恩度和順鉑治療惡性胸腔積液療效及安全性臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2015，5（4）：176-178.

（收稿日期：2017-06-02 本文編輯：許俊琴）endprint