西洛他唑在預防下肢動脈硬化閉塞癥支架植入術后再狹窄的應用

鄧曉濤，趙麗麗

（1.運城市中心醫(yī)院血管外科，山西 運城 044000；2.浙江永寧藥業(yè)股份有限公司市場部，浙江 臺州 318020）

西洛他唑在預防下肢動脈硬化閉塞癥支架植入術后再狹窄的應用

鄧曉濤，趙麗麗

（1.運城市中心醫(yī)院血管外科，山西 運城 044000；2.浙江永寧藥業(yè)股份有限公司市場部，浙江 臺州 318020）

目的 探討西洛他唑在預防下肢動脈硬化閉塞癥支架植入術后再狹窄的應用。方法 選取下肢動脈硬化閉塞癥支架植入術后患者100例，隨機分為西洛組和對照組，每組50例，對照組給予阿司匹林+氯吡格雷治療，西洛組在此基礎上給予西洛他唑治療。結果 西洛組和對照組患者術后再狹窄發(fā)生率及3、6個月支架處最小腔內(nèi)直徑水平明顯低于術畢，但西洛組患者總支架處最小腔內(nèi)直徑下降值低于對照組（P＜0.05），但兩組患者出血事件發(fā)生率基本相同，差異無統(tǒng)計學意義。結論 西洛他唑可進一步改善患者支架處最小腔內(nèi)直徑水平，有利于預防再狹窄發(fā)生，且具有良好的安全性。

西洛他唑；下肢動脈硬化閉塞癥；支架植入術；再狹窄

下肢動脈硬化閉塞癥是臨床上常見的血管疾病之一，好發(fā)于中老年人群，可導致疲勞、酸痛等癥狀，其常用的治療方法為支架植入術，可有效開通閉塞的血管，但仍有部分患者易出現(xiàn)再狹窄，影響治療療效[1]。而有研究表明，西洛他唑是一種新型多效性的抗血小板藥物，在動脈閉塞性疾病治療中，有利于提高臨床療效，但其對下肢動脈硬化閉塞癥治療作用的報道較少[2-3]。對此，本研究通過給予患者西洛他唑治療，探討其對預防患者再狹窄的影響，以為西洛他唑應用于下肢動脈硬化閉塞癥治療提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 前瞻性選取2013年6月～2016年6月本院診治的下肢動脈硬化閉塞癥支架植入術后患者100例。納入標準：①經(jīng)臨床癥狀、實驗室、下肢動脈血管造影（CTA）等檢查證實為L下肢動脈硬化閉塞癥[4]；②單側(cè)發(fā)病、成功行支架植入術、年齡18～80歲、無肢體破潰或壞疽；③患者或其家屬簽署知情同意書。排除標準：①拒絕或中途退出研究；②有本次藥物過敏史、精神病病史、溝通交流障礙、嚴重出血傾向；③有肺、肝、腎等嚴重性疾病者；本次研究已經(jīng)本院倫理委員會審批且通過，依據(jù)隨機分配原則在遵從1∶1比例下分為西洛組和對照組，每組50例，西洛組：男27例、女23例，年齡43～76歲、平均（61.57±10.27）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）值20.34～32.76 kg/m2、平均（25.13±4.69）kg/m2，依據(jù)患側(cè)分為左23例、右27例，對照組：男30例、女20例，年齡42～78歲、平均（61.98±10.51）歲，BMI值20.28～32.93 kg/m2、平均（25.62±4.75）kg/m2，依據(jù)患側(cè)分為左25例、右25例，兩組患者在性別、年齡、BMI值、患側(cè)等比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者行局部麻醉、股動脈穿刺，成功后導管鞘置入血管內(nèi)、注入3 000 U肝素、CTA、置入導管和超滑導絲，遠端探查后根據(jù)狹窄程度、位置等選擇合適支架置入，造影復查示通暢（狹窄面積＜30%）后，對照組給予100 mg阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20080078，100 mg×30片）+75 mg氯吡格雷（賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準字J20130083，75 mg×7片）治療，1次/d，西洛組在此基礎上給予西洛他唑（浙江永寧藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20057504，50 mg×12片）治療，2次/d，第1周50 mg/次，第2周后100 mg/次，兩組均持續(xù)6個月。

1.2.2 指標觀察標準 所有患者通過電話、復診等方式隨訪6個月，于術畢、術后3、6個月行CTA測定支架處最小腔內(nèi)直徑，統(tǒng)計分析所有患者支架處最小腔內(nèi)直徑水平、再狹窄、出血事件發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理本研究數(shù)據(jù)，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者術畢術后3、6個月支架處最小腔內(nèi)直徑水平比較 西洛組和對照組患者術畢支架處最小腔內(nèi)直徑水平基本相同，差異無統(tǒng)計學意義，兩組患者術后3、6個月支架處最小腔內(nèi)直徑水平低于術畢，但西洛組患者總支架處最小腔內(nèi)直徑下降值低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者術畢術后3、6個月支架處最小腔內(nèi)直徑水平比較（x±s，mm）Table 1 Comparison of end of operation and postoperative 3,6 months legs of minimal lumen diameter levels in two groups’patients(x±s,mm)

2.2 兩組患者術后再狹窄、出血事件比較 西洛組和對照組術后再狹窄發(fā)生率明顯低于術畢，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但兩組出血事件發(fā)生率基本相同，差異無統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 兩組患者術后再狹窄、出血事件比較（n）Table 2 Comparison of postoperative restenosis,bleeding events in two groups’patients(n)

3 討論

下肢動脈硬化閉塞癥是一種由下肢動脈粥樣硬化斑塊使動脈狹窄、閉塞引起肢體慢性缺血所致的血管性疾病，其發(fā)病隨人們生活改變及社會老齡化而呈逐年上升的趨勢，可導致疲勞、酸痛等癥狀，嚴重者可出現(xiàn)靜息痛，甚至潰瘍、壞疽，嚴重影響患者的身體健康[5]。目前，支架植入術是下肢動脈硬化閉塞癥常用的治療方法，可有效開通閉塞的血管，但由于患者多存在高凝狀態(tài)，或血管的驟然開通與血流恢復，會造成再灌注而損傷血管內(nèi)皮細胞，易使血小板聚集而促進血栓形成，導致再狹窄發(fā)生[6]。

多數(shù)研究表明，下肢動脈硬化閉塞癥術后患者通過抗血小板治療，其中阿司匹林、氯吡格雷等是臨床上常用的抗血小板藥物，阿司匹林是一種乙酰水楊酸，是最早被應用于抗栓治療的抗血小板藥物，通過與環(huán)氧化酶中的活性部位多肽鏈530位絲氨酸殘基的羥基發(fā)生不可逆的乙?；蓪е颅h(huán)氧化酶失活而抑制血栓烷A2的轉(zhuǎn)化途徑，從而抑制血小板的聚集，氯吡格雷則是一種二硫酸鹽，通過選擇性地抑制ADP與血小板受體的結合及抑制ADP介導的糖蛋白GPⅡh/Ⅲa復合物的活化而抑制血小板聚集，因此二者可有效改善機體高凝狀態(tài)，有利于鞏固下肢動脈硬化閉塞癥術后的療效，但仍有部分患者出現(xiàn)再狹窄，影響治療療效，故如何有效提高患者的治療療效及預防再狹窄的發(fā)生具有重要的臨床價值[7-8]。

而有研究顯示，西洛他唑是臨床上常用的抗血栓藥物之一，具有抗血小板、擴張血管、抑制血管內(nèi)膜增生等作用，可抑制由ADP、膠原、切應力誘導、花生四烯酸、腎上腺素、凝血酶等多原因?qū)е碌难“寰奂?，已逐漸被應用于下肢動脈硬化閉塞癥中，且具有良好的臨床療效，但其對預防患者再狹窄發(fā)生的作用的報道較少，且其作用仍存在一定的爭議[9-10]。

對此，本研究通過給予患者西洛他唑治療，發(fā)現(xiàn)西洛組和對照組術后再狹窄發(fā)生率及3、6個月支架處最小腔內(nèi)直徑水平明顯低于術畢，但西洛組患者總支架處最小腔內(nèi)直徑下降值低于對照組，表明加用西洛他唑可進一步改善患者支架處最小腔內(nèi)直徑水平，有利于預防再狹窄發(fā)生；這可能是由于阿司匹林、氯吡格雷等基礎對癥治療，雖可有效抑制支架植入術造成血管內(nèi)皮細胞再灌注所致及患者自身高凝狀態(tài)所致的血小板聚集，但其作用途徑較單一，且呈濃度依賴性[11]，易出現(xiàn)藥物抵抗，導致血小板逐漸積聚病變處并形成血栓，使支架處最小腔內(nèi)直徑水平下降，最終導致再狹窄發(fā)生。

而在本研究加用西洛他唑治療中，其可能通過松弛前列腺素F2α等抑制病變處血管平滑肌細胞增殖，并可選擇性地抑制血栓素A2及血小板、血管平滑肌內(nèi)的磷酸二酯酶Ⅲ[12]，進而產(chǎn)生擴張血管及多途徑抗血小板作用，有利于減少血小板在病變處積聚，使支架處最小腔內(nèi)直徑水平下降減慢，從而降低再狹窄發(fā)生的風險。同時，研究發(fā)現(xiàn)兩組出血事件發(fā)生率基本相同，提示加用西洛他唑無增加患者出血風險，因此在加用西洛他唑治療中，遵從藥物用法用量條件下，可安全地實現(xiàn)提高患者的治療療效，并減少了患者再狹窄的發(fā)生。

綜上所述，西洛他唑可進一步改善患者支架處最小腔內(nèi)直徑水平，有利于預防再狹窄發(fā)生，且具有良好的安全性。

[1] 王東林.PTA及血管內(nèi)支架在治療下肢動脈硬化閉塞癥的應用價值[J].當代醫(yī)學,2016,22(7):42-43.

[2] 蘇少飛,田玉峰,陳林寶,等.抗凝聯(lián)合抗血小板聚集治療預防糖尿病下肢動脈硬化閉塞癥支架植入后再狹窄的療效分析[J].中國普通外科雜志,2015,24(6):823-827.

[3] 徐愛元.西洛他唑聯(lián)合血栓通治療下肢動脈硬化閉塞癥的療效分析[J].江西醫(yī)藥,2015,50(5):438-439.

[4] 中華醫(yī)學會外科學分會血管外科學組.下肢動脈硬化閉塞癥診治指南[J].中華醫(yī)學雜志,2015,95(24):1883-1896.

[5] 趙瀛,周琰,張嵐,等.肝細胞色素P450系統(tǒng)基因多態(tài)性對下肢動脈硬化閉塞癥支架術后患者服用氯吡格雷的遠期療效影響[J].中華臨床實驗室管理電子雜志,2015,3(4):225-229.

[6] 葉海東,陳凌.透骨通脈飲治療下肢動脈硬化閉塞癥介入術后再狹窄的臨床研究[J].中華中醫(yī)藥學刊,2016,34(6):1401-1404.

[7] 張幸敏.合并糖尿病和冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者發(fā)生阿司匹林或氯吡格雷抵抗的關系研究[J].臨床醫(yī)學,2017,37(6):44-46.

[8] 劉明陽,朱紅江,楊志勇,等.鹽酸沙格雷酯輔助支架植入術治療下肢動脈硬化閉塞癥對患者血清HCⅡ、β2-MG水平的影響分析[J].世界中醫(yī)藥,2015,10(A02):1501-1502.

[9] 張彥鳳,李瑞芳,鄭慶紅,等.西洛他唑聯(lián)合血栓通治療下肢動脈硬化閉塞癥的療效及安全性分析[J].中國實用醫(yī)刊,2014,41(6):75-76.

[10]周白麗,周青海,徐海峰,等.硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合西洛他唑治療下肢動脈硬化閉塞癥的隨機對照臨床試驗研究[J].中國實用醫(yī)藥,2015(4):12-14.

[11]朱火蘭,陳小龍,劉仲偉,等.急性心肌梗死PCI患者氯吡格雷抵抗相關因素的研究[J].臨床醫(yī)學研究與實踐,2016,1(17):4-6.

[12]牟財國,蔡楊陽,王弋萍,等.前列腺素E1脂微球載體制劑聯(lián)合西洛他唑治療老年下肢動脈硬化閉塞癥的療效分析[J].中華全科醫(yī)學,2017,15(3):427-430.

Application of cilostazol for preventing restenosis in lower extremity atherosclerotic occlusive disease stent implantation

Deng Xiao-tao,Zhao Li-li
(1.Department of Vascular surgery,central hospital Yuncheng Shanxi,Yuncheng,Shanxi,044000,China;2.Department of marketing Zhejiang yongning pharmaceutical co.,LTD,Taizhou,Zhejiang,318020,China)

Objective To discuss the application of cilostazol for preventing restenosis in lower extremity atherosclerotic occlusive disease stent implantation.Methods 100 patients with atherosclerotic occlusive disease were selected,all patients were randomly divided into cilos group and control group,50 cases in each group,control group was given aspirin+clopidogrel treatment,cilos group on the basis was given cilostazol treatment.Results The 3,6 months legs of incidence of postoperative restenosis and minimal lumen diameter levels of cilos group were lower than those of end of operation,the minimal lumen diameter decline of the former was lower than the latter(P＜0.05),but the incidence of bleeding events of two groups were the same.Conclusion Cilostazol can further improve minimal lumen diameter level of patients,it is helpful to the prevention of restenosis,and it has good security.

Cilostazol;Lower extremity atherosclerotic occlusive disease;Stent implantation;Restenosis

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.35.017