慢性蕁麻疹患者甲狀腺自身抗體檢出情況及其臨床特征研究

吳佳麗 黃駿 許愛娥

310009杭州市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科（吳佳麗），皮膚科（黃駿、許愛娥）

慢性蕁麻疹患者甲狀腺自身抗體檢出情況及其臨床特征研究

吳佳麗 黃駿 許愛娥

310009杭州市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科（吳佳麗），皮膚科（黃駿、許愛娥）

目的 探討伴有甲狀腺自身抗體陽性的慢性蕁麻疹患者臨床與血清學特點。方法2016年1-12月，杭州市第三人民醫(yī)院皮膚科70例慢性蕁麻疹住院患者，依據(jù)是否伴有甲狀腺自身抗體進行分組。對比兩組患者的蕁麻疹臨床表現(xiàn)、自身皮膚血清試驗結果、住院天數(shù)、出院轉歸、血常規(guī)、抗體、血清總IgE和IgG。結果 70例慢性蕁麻疹患者中有26例（37.1%）伴有甲狀腺自身抗體陽性，44例（62.9%）甲狀腺自身抗體陰性。甲狀腺自身抗體陽性的慢性蕁麻疹患者較甲狀腺自身抗體陰性組風團更大，瘙癢更劇烈（z=4.399，P ＜ 0.001）、持續(xù)時間更長（z=4.43，P ＜ 0.001）、發(fā)作頻率更高（z=7.362，P ＜0.001）、更易伴發(fā)系統(tǒng)癥狀（χ2=7.068，P ＜0.05）、自身皮膚血清試驗陽性率更高（χ2=6.559，P ＜0.05）、住院時間更長（t=3.184，P ＜0.05）、出院時痊愈率更低（χ2=5.524，P ＜0.05）、嗜堿性粒細胞數(shù)量更低（t=3.19，P＜0.05）。結論 伴有甲狀腺自身抗體陽性的慢性蕁麻疹患者多表現(xiàn)為病情較重的蕁麻疹，多伴有自身皮膚血清試驗陽性和嗜堿性粒細胞水平降低。

蕁麻疹；甲狀腺；自身抗體；自身免疫；嗜堿粒細胞

研究表明，約1/3的慢性蕁麻疹（chronic urticaria，CU）患者血清中存在自身特異性抗體［1］，這類蕁麻疹患者多表現(xiàn)為風團較大、數(shù)量較多，每次發(fā)作持續(xù)時間較長，瘙癢更劇烈，更易出現(xiàn)系統(tǒng)癥狀（如發(fā)熱、關節(jié)痛等）等［2］。為探討CU患者的病情特點，我們從70例住院CU患者中篩選出了26例甲狀腺抗體陽性的患者，對其臨床及血清學特點進行分析，并與甲狀腺抗體陰性患者進行比較。

一、對象與方法

（一）一般資料：2016年1-12月，杭州市第三人民醫(yī)院皮膚科住院CU患者70例。診斷標準如下：每天或幾乎每天均有風團和瘙癢發(fā)生，病程＞6周［3］。排除寒冷性蕁麻疹、膽堿能性蕁麻疹、人工蕁麻疹、蕁麻疹性血管炎。本研究通過杭州市第三人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者自愿進行蕁麻疹相關血清學檢測。

（二）方法：

1.調(diào)查內(nèi)容：患者性別、年齡、病程、風團瘙癢程度、風團持續(xù)時間、風團發(fā)作頻次、系統(tǒng)癥狀（如發(fā)熱、腹痛、嘔吐、咽痛、胸悶、喉頭梗塞感）等。

2.蕁麻疹臨床表現(xiàn)評分，①風團瘙癢程度：0分為無瘙癢；1分為輕度瘙癢，不影響日常生活；2分為中度瘙癢，影響日常生活，但可以忍受；3分為重度瘙癢，嚴重影響生活，難以忍受；②風團持續(xù)時間：1分為6～12 h；2分為12～24 h；3分為＞24 h；③風團發(fā)作頻次：0分為無；1分為每天≤1次；2分為每天2～3次；3分為每天＞3次。

3.實驗室檢測：①甲狀腺血清自身抗體：包括抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TOBAb）、抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、總IgE和總IgG；②其他：血常規(guī)、紅細胞沉降率（ESR）、C反應蛋白（CRP）和降鈣素原（PCT）。

4.自體血清皮膚試驗（autologous serum skin test，ASST）：抽取患者者外周血10 ml，置于不加抗凝劑的無菌離心管內(nèi)，室溫靜置30 min，離心分離血清，分別取50 μl血清和50 μl生理氯化鈉溶液注射到受試者前臂曲側皮下為對照，間隔3～5 cm，30 min后觀察結果。陽性判定標準為血清注射部位風團比生理氯化鈉溶液對照增大至少1.5 mm［4］。

（三）統(tǒng)計學方法：數(shù)據(jù)分析采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件。計量資料比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

二、結果

（一）甲狀腺自身抗體檢出情況：70例CU中有26例伴有甲狀腺自身抗體陽性（37.1%），44例（62.9%）甲狀腺自身抗體陰性。26例甲狀腺抗體陽性的蕁麻疹患者中TOBAb陽性16例（22.9%，16/70），TGAb陽性12例（17.1%，12/70），TPO和TGAb均陽性2例（2.9%，2/70）。

（二）兩組臨床資料：甲狀腺抗體陽性組26例中男10例，女16例，年齡（45.31± 16.39）歲，病程（12.38±12.93）個月；甲狀腺抗體陰性組44例中男14例，女30例，年齡（45.66±15.53）歲，病程（21.52±40.41）個月。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

（三）兩組臨床特征：

1.蕁麻疹臨床表現(xiàn)：風團瘙癢程度：甲狀腺抗體陽性組26例，2分6例，3分20例；甲狀腺抗體陰性組44例1分2例，2分20例，3分22例。風團持續(xù)時間：甲狀腺抗體陽性組1分2例，2分20例，3分4例；甲狀腺功能陰性組1分8例，2分33例，3分3例；風團發(fā)作頻次：甲狀腺抗體陽性組1分10例，2分14例，3分2例；甲狀腺抗體陰性組1分30例，2分14例，3分0例。甲狀腺抗體陽性組與陰性組比，瘙癢更劇烈（z=4.399，P＜0.001），風團持續(xù)時間較長（z=4.43，P ＜0.001），風團發(fā)作頻率更高（z=7.362，P ＜0.001）。

2.系統(tǒng)癥狀：甲狀腺抗體陽性組有18例（69.2%，18/26）伴有系統(tǒng)癥狀，其中發(fā)熱18例次、腹痛1例次、胸悶3例次；甲狀腺抗體陰性組有16例（36.4%，16/44）伴有系統(tǒng)癥狀，其中發(fā)熱9例次、腹痛1例次、咽痛3例次、胸悶5例次、喉頭阻塞感3例次、關節(jié)痛1例次。統(tǒng)計結果顯示，甲狀腺抗體陽性者伴有系統(tǒng)癥狀的比例高于陰性患者（χ2=7.068，P＜0.01）。

3.ASST試驗：甲狀腺功能陽性組ASST陽性22例（84.6%，22/26），陰性組ASST陽性24例（54.5%，24/44），兩組間ASST陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.559，P=0.01）。

4.住院時間與出院轉歸：甲狀腺抗體陽性組的平均住院時間為（9.38±3.52）d，長于甲狀腺抗體陰性組（6.63±2.47）d（t=3.184，P=0.002）；出院時，甲狀腺抗體陽性組痊愈9例，好轉17例，無效0例，痊愈率34.6%；甲狀腺抗體陰性組痊愈28例，好轉16例，無效0例，痊愈率63.6%。兩組間痊愈率比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.524，P ＜0.05）。

（四）兩組血清學檢測結果：

1.血常規(guī)、ESR、CRP和PCT：甲狀腺功能陽性組嗜堿粒細胞數(shù)量明顯低于陰性組（t=3.19，P＜0.01），而兩組間其余血常規(guī)檢測結果、ESR、CRP和PCT比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。

2.血清抗體：甲狀腺功能陽性組血清總IgE與總IgG分別為（349.28±726.4）IU/ml和（183.93±191.58）g/L，甲狀腺功能陰性組血清總IgE與總IgG分別為（10.52±1.91）IU/ml和（17.97±47.12）g/L，兩組間血清總IgE與總IgG比較，差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。見表1。

表1 甲狀腺抗體陽性與陰性慢性蕁麻疹患者實驗室檢查結果比較

三、討論

伴有器官特異性自身抗體的蕁麻疹又稱自身免疫性蕁麻疹，是由功能性自身抗體通過與高親和性IgE受體（FcεRI）交聯(lián)，激活肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放組胺而致病。自身免疫性蕁麻疹的診斷主要依據(jù)臨床特征、自體血清皮膚實驗（ASST）、嗜堿性粒細胞釋放組胺活性的檢測及器官特異性自身抗體的檢測［5］，雖然ASST的敏感性與特異性較高，但其不能特異性區(qū)別風團形成的原因是肥大細胞脫顆粒還是自身免疫刺激而缺乏一定科學性［6］。有研究報道，25%～45%CU患者的血清中存在促進組胺釋放的自身抗體，其中主要為甲狀腺自身抗體［1，7-8］。本研究依據(jù)血清中表達甲狀腺自身抗體的陽性率進行分組。

有研究［2］顯示，自體血清皮膚試驗陽性的CU多表現(xiàn)為較嚴重的CU，表現(xiàn)為發(fā)作時風團較大，數(shù)量較多，每次發(fā)作持續(xù)時間較長，瘙癢更劇，更易出現(xiàn)系統(tǒng)癥狀（如發(fā)熱、關節(jié)痛等）。本研究顯示，甲狀腺抗體陽性的CU患者較陰性者瘙癢更劇烈、風團持續(xù)時間更長、發(fā)作更頻繁，更易出現(xiàn)發(fā)熱等系統(tǒng)癥狀，并且住院時間更長、出院痊愈率更低，均提示伴有甲狀腺抗體陽性的CU患者病情較嚴重，治療困難。

有報道，CU患者中TPOAb和TGABb的陽性率分別為15.38%與 13.19%［9］，本研究與其相近（TPOAb為22.9%，TGABb為17.1%）。研究發(fā)現(xiàn)［10-11］伴有甲狀腺抗體陽性的蕁麻疹患者，血清中總IgG的水平高于健康對照組，但患者血清中總IgG水平的均值處于正常范圍內(nèi)。本研究伴有甲狀腺抗體陽性的蕁麻疹患者總IgG水平亦處于正常范圍內(nèi)，而均值低于甲狀腺抗體陰性者，推測可能與自身免疫性蕁麻疹IgG消耗較多有關。

與CU不同，急性蕁麻疹往往發(fā)病原因明確，多由感染、食物等誘發(fā)，發(fā)病機制為I型變態(tài)反映介導的炎癥反應。白細胞、中性粒細胞、血沉和血清降鈣素原（PCT）與C反應蛋白（CRP）可反應患者感染情況，其中PCT和CRP分別是細菌感染相關的具有高特異性和敏感性的指標，且與感染的嚴重程度呈正相關［12］，急性蕁麻疹多伴有上述炎癥指標及血清IgE水平升高［13］。本研究甲狀腺抗體陽性與陰性的蕁麻疹患者之間白細胞、中性粒細胞、血沉、PCT、CRP及總IgE比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示炎癥反應和I型變態(tài)反應與自身免疫性蕁麻疹的發(fā)病無關。另外，研究發(fā)現(xiàn)，CU患者外周血中嗜堿性粒細胞減少，但骨髓中的細胞生產(chǎn)并未減少，風團內(nèi)也無嗜堿性粒細胞聚集，認為可能是血液循環(huán)中或皮損中嗜堿性粒細胞的脫顆粒作用或細胞被破壞所致。嗜堿性粒細胞減少與血清組胺釋放密切相關，其數(shù)量與蕁麻疹活動度負相關，說明疾病發(fā)作時血液中的嗜堿性粒細胞補充到風團損害中［5］。本研究結果顯示，甲狀腺抗體陽性患者的嗜堿性粒細胞數(shù)量明顯低于陰性組，提示伴有甲狀腺自身抗體的蕁麻疹患者病情活動更劇烈。

綜上所述，CU可進行甲狀腺自身抗體、嗜堿性粒細胞和ASST試驗的檢測，有助于及時發(fā)現(xiàn)伴甲狀腺自身抗體陽性的CU，采取相應治療方案。

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Detection of thyroid autoantibodies in patients with chronic urticaria and analysis of clinical features

Wu Jiali,Huang Jun,Xu Ai′e
Department of Endocrinology,Hangzhou Third Hospital,Hangzhou 310009,China（Wu JL）;Department of Dermatology,Hangzhou Third Hospital,Hangzhou 310009,China（Huang J,Xu AE）

Wu Jiali,Email:hzwujiali@163.com

Objective To investigate clinical and serological characteristics of thyroid autoantibody-positive patients with chronic urticaria.Methods A total of 70 inpatients with chronic urticaria were enrolled from the Department of Dermatology of Hangzhou Third Hospital between January and December in 2016,and divided into 2 groups according to the presence or absence of thyroid autoantibodies.Clinical manifestations,autologous serum skin test（ASST）results,hospital days,discharge outcome,routine blood test results,antibodies,and total serum IgE and IgG levels were compared between the 2 groups.Results Of 70 patients with chronic urticaria,26（37.1%）had positive thyroid autoantibodies,while 44（62.9%）had negative thyroid autoantibodies.Compared with patients with negative thyroid autoantibodies,patients with positive thyroid autoantibodies showed significantly larger wheals and more severe itching（z=4.399,P ＜0.001）,longer duration（z=4.43,P ＜ 0.001）and higher frequency of clinical symptoms（z=7.362,P ＜0.001）,higher risk of being complicated by systemic symptoms（χ2=7.068,P ＜ 0.05）,higher positive rates of ASST（χ2=6.559,P ＜ 0.05）,longer hospital stay（t=3.184,P ＜ 0.05）,lower cure rate at discharge（χ2=5.524,P ＜ 0.05）and less number of basophilic granulocytes（t=3.19,P ＞ 0.05）.Conclusion Chronic urticaria patients with positive thyroid autoantibodies show more severe urticarial condition,and are commonly complicated by positive ASST and decreased levels of basophilic granulocytes.

Urticaria;Thyroid gland;Autoantibodies;Autoimmunity;Basophils

吳佳麗，Email：hzwujiali@163.com

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2017.10.012

國家自然科學基金（81271758、81472887）；衛(wèi)生部科學研究基金-浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生重大科技計劃（WKJ2012-2-036）；杭州市重大科技創(chuàng)新項目（20122513A02）

Fund programs:National Natural Science Foundation of China（81271758,81472887）;Scientific Research Fund of Ministry of Health--Major Science and Technology Project of Zhejiang Province（WKJ2012-2-036）;the Major Science and Technology Innovation Projects of Hangzhou（20122513A02）

2017-06-01）

（本文編輯：吳曉初）