氟比洛芬酯和帕瑞昔布鈉注射液在骨科手術(shù)超前鎮(zhèn)痛及術(shù)后鎮(zhèn)痛中的效果對(duì)比

李敏 董美榮 余昌 林麗

[摘要]目的 探討氟比洛芬酯和帕瑞昔布鈉注射液在骨科手術(shù)超前鎮(zhèn)痛及術(shù)后鎮(zhèn)痛中的效果。方法 選取2016年7月～2017年8月在我院進(jìn)行骨科手術(shù)的患者150例，將其按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組75例。在手術(shù)前15 min，觀察組應(yīng)用氟比洛芬酯鎮(zhèn)痛，對(duì)照組應(yīng)用帕瑞昔布鈉鎮(zhèn)痛，比較兩組患者的疼痛評(píng)分、血清炎性因子水平以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者在手術(shù)后6、12、24 h的疼痛評(píng)分明顯低于手術(shù)即刻，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組患者在手術(shù)完成后不同時(shí)間點(diǎn)的疼痛評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；手術(shù)完成后24 h兩組患者血清中炎性因子水平均明顯高于手術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；手術(shù)前，兩組患者血清中TNF-α、IL-6、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），手術(shù)后24 h，觀察組患者的血清中TNF-α、IL-6、CRP水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.67%，低于對(duì)照組的20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 針對(duì)骨科手術(shù)患者應(yīng)用氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛，可以有效緩解患者術(shù)后的疼痛程度，減輕體內(nèi)炎性反應(yīng)，減少不良反應(yīng)，值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]氟比洛芬酯；帕瑞昔布鈉；骨科手術(shù)；超前鎮(zhèn)痛；效果

[中圖分類號(hào)] R68 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）9（b）-0128-03

[Abstract] Objective To explore and analyze the effect of Flurbiprofen Axetil and Parecoxib Sodium injection on preemptive analgesia and postoperative analgesia in orthopedic surgery. Methods A total of 150 patients with orthopaedic surgery in our hospital from July 2016 to August 2017 were selected， and divided into the two groups according to the random number table， and there were 75 cases in each group. In control group， at 15 min before operation， the observation group was treated with Flurbiprofen Axetil and the control group was treated with Parecoxib Sodium. Pain score， serum inflammatory factors and adverse reactions were compared between the two groups. Results The pain scores at 6， 12， 24 h after operation in the two groups were significantly lower than those immediately after operation （P<0.05）， the pain score of the observation group was lower than that of the control group at different time points after operation （P<0.05）. The serum levels of inflammatory factors in the two groups 24 hours after operation were significantly higher than those before operation （P<0.05）. There was no significant difference in serum TNF-α， IL-6 and CRP level between the two groups before operation （P>0.05）. The level of serum TNF-α， IL-6 and CRP in the observation group were significantly lower than those in the control group 24 hours after operation （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was 6.67%， which was lower than that in the control group （20.00%） （P<0.05）. Conclusion Preemptive analgesia with Flurbiprofen Axetil for orthopaedic surgery patients can effectively alleviate postoperative pain， alleviate inflammatory reaction in vivo and reduce the occurrence of adverse reactions， which is worthy of promotion and application.

[Key words] Flurbiprofen Axetil； Parecoxib Sodium； Orthopedic surgery； Preemptive analgesia； Effection

超前鎮(zhèn)痛是通過對(duì)患者進(jìn)行傷害性刺激前，采用相應(yīng)措施阻止外周損傷沖動(dòng)向中樞傳遞和傳導(dǎo)，以減輕患者術(shù)后疼痛程度的一種鎮(zhèn)痛方法[1]。氟比洛芬酯是一種運(yùn)用藥物靶向技術(shù)研發(fā)生產(chǎn)的能夠靜脈注射的非甾體類抗炎藥物，可以有效降低神經(jīng)的敏感性以及痛覺沖擊的發(fā)生率進(jìn)而發(fā)揮較好的鎮(zhèn)痛作用[2-3]。該藥物在國(guó)外臨床的各種手術(shù)鎮(zhèn)痛中被廣泛應(yīng)用，近幾年，我國(guó)也開始使用，但尚未在臨床上得到普及[4]。本研究針對(duì)骨科手術(shù)患者應(yīng)用不同的藥物進(jìn)行超前鎮(zhèn)痛，統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組患者的鎮(zhèn)痛效果、血清炎性因子水平變化以及不良反應(yīng)的發(fā)生情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年7月～2017年8月在我院進(jìn)行骨科手術(shù)的患者150例，將其按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各75例。對(duì)照組男41例，女34例；平均年齡（46.3±7.8）歲；平均體重（72.5±8.2）kg；平均手術(shù)時(shí)間（81.9±17.6）min；美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）分級(jí)：Ⅰ級(jí)36例，Ⅱ級(jí)39例。觀察組男39例，女36例；平均年齡為（46.7±7.3）歲；平均體重為（73.2±7.8）kg；平均手術(shù)時(shí)間為（82.3±17.2）min；ASA分級(jí)：Ⅰ級(jí)37例，Ⅱ級(jí)38例。兩組患者的性別、年齡、體重、手術(shù)時(shí)間、ASA分級(jí)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均知情并同意。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者的心、肝、腎、肺等臟器沒有嚴(yán)重疾病；②在手術(shù)前3 d內(nèi)沒有使用過非甾體類抗炎藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在凝血功能、精神功能障礙的患者；②有異常出血史、潰瘍史的患者；③對(duì)研究所使用的藥物存在變態(tài)反應(yīng)的患者。

1.2方法

對(duì)照組應(yīng)用帕瑞昔布鈉鎮(zhèn)痛：在麻醉前15 min，使用10 ml帕瑞昔布鈉注射液（批號(hào)：A130322，規(guī)格：每支40 mg/20 ml，由美國(guó)輝瑞制藥有限公司）對(duì)患者進(jìn)行靜脈注射，之后使用丙泊酚按照1～2 mg/kg的劑量對(duì)患者進(jìn)行誘導(dǎo)麻醉，手術(shù)過程中使用異氟烷維持麻醉，手術(shù)完成后將60 mg帕瑞昔布鈉與濃度為0.9%的氯化鈉混合后配至100 ml對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，滴速控制為40～60滴/min。

觀察組應(yīng)用氟比洛芬酯鎮(zhèn)痛：在麻醉前15 min，使用50 mg氟比洛芬酯注射液（批號(hào)：13091321，規(guī)格：每支50 mg/5 mL，由北京泰德制藥股份有限公司）對(duì)患者進(jìn)行靜脈注射，之后使用丙泊酚按照1～2 mg/kg的劑量對(duì)患者進(jìn)行誘導(dǎo)麻醉，手術(shù)過程中使用異氟烷維持麻醉，手術(shù)完成后將50 mg氟比洛芬酯與濃度為0.9%的氯化鈉混合后配至100 ml對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，滴速控制為40～60滴/min。拔管后如果患者出現(xiàn)疼痛難以忍受的情況，要采用嗎啡注射液對(duì)其進(jìn)行肌內(nèi)注射鎮(zhèn)痛。

1.3觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組患者的鎮(zhèn)痛效果。分別在手術(shù)完成后即刻、6 h、12 h、24 h采用疼痛量表對(duì)患者的疼痛程度進(jìn)行評(píng)分，0分為無疼痛；1～3分為輕度疼痛；4～6分為中度疼痛；7～10分為重度疼痛[5]。

比較兩組患者血清中炎性因子水平的變化。分別在麻醉前和手術(shù)完成24 h后抽取患者6 ml空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血，離心后分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）的水平，使用比濁法檢測(cè)血清中C反應(yīng)蛋白（CRP）的水平[6]。比較兩組患者的不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)疼痛評(píng)分的比較

兩組患者術(shù)后6、12、24 h的疼痛評(píng)分明顯低于手術(shù)即刻，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組患者在術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的疼痛評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者手術(shù)前后血清中炎性因子水平的比較

手術(shù)完成后24 h，兩組患者血清中炎性因子水平均明顯高于手術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；手術(shù)前兩組患者血清中TNF-α、IL-6、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），手術(shù)后24 h，觀察組患者血清中TNF-α、IL-6、CRP水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

術(shù)后疼痛主要是由于機(jī)體受到傷害性刺激后外周和中樞發(fā)生敏感性改變，使脊髓神經(jīng)元和神經(jīng)傳導(dǎo)纖維的興奮性升高而引起的，如果不及時(shí)的進(jìn)行控制，會(huì)使患者出現(xiàn)心律失常、高血壓、肺不張、應(yīng)激性潰瘍等情況，甚至轉(zhuǎn)為慢性疼痛，嚴(yán)重影響患者的術(shù)后恢復(fù)[7-8]。以往臨床上主要在疼痛后采用阿片類藥物進(jìn)行鎮(zhèn)痛，雖然具有不錯(cuò)的鎮(zhèn)痛效果，但是該藥物會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)嘔吐、惡心、呼吸抑制等不良反應(yīng)，同時(shí)還會(huì)使患者的術(shù)后恢復(fù)時(shí)間延長(zhǎng)。因此，尋求一種更加安全有效的鎮(zhèn)痛方法對(duì)于促進(jìn)患者預(yù)后恢復(fù)十分必要[9-10]。近年來，越來越多的研究表明，對(duì)患者進(jìn)行超前鎮(zhèn)痛，即在手術(shù)前通過利用藥物對(duì)傷害性刺激向中樞的傳導(dǎo)進(jìn)行阻斷，能夠有效降低患者術(shù)后的疼痛程度。對(duì)于骨科手術(shù)患者應(yīng)用超前鎮(zhèn)痛可以使患者在術(shù)后的疼痛閥值升高、鎮(zhèn)痛藥物用量減少、疼痛程度減輕[11]。

帕瑞昔布鈉是一種特異性的環(huán)氧合酶-2（COX-2）抑制劑，而COX-2是由炎癥刺激誘導(dǎo)生成的，能夠促進(jìn)前列腺素的合成而引發(fā)炎癥、疼痛和發(fā)熱。通過靜脈注射后會(huì)迅速被水解生成伐地昔布，對(duì)COX-2產(chǎn)生抑制，減少前列腺素的合成，進(jìn)而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果[12]。氟比洛芬酯是一種以脂微球?yàn)檩d體的新型非甾體類抗炎藥物，通過靜脈注射后會(huì)被血液中的羧基二酯酶水解生成氟比洛芬，能夠選擇性的聚集在炎癥部位和手術(shù)切口處，進(jìn)而發(fā)揮靶向治療效果。藥物通過中樞和外周作用可以對(duì)環(huán)氧化酶產(chǎn)生抑制，使前列腺素的生物合成減少，減輕由于手術(shù)所引起的水腫和創(chuàng)傷，減緩神經(jīng)末梢對(duì)于傷害性刺激的感受，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果[13]。但是，由于帕瑞昔布鈉的血藥濃度在注射后30 min左右才可以達(dá)到峰值，而氟比洛芬酯的血藥濃度在注射5～10 min就可以達(dá)到峰值，因此，氟比洛芬酯能夠更加快速的控制疼痛，進(jìn)而減輕由于術(shù)后疼痛引起的炎性反應(yīng)[14]。本研究中，對(duì)照組應(yīng)用帕瑞昔布鈉鎮(zhèn)痛，觀察組應(yīng)用氟比洛芬酯鎮(zhèn)痛，兩組患者在手術(shù)后6、12、24 h的疼痛評(píng)分明顯低于手術(shù)即刻，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組患者在手術(shù)完成后不同時(shí)間點(diǎn)的疼痛評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；手術(shù)前兩組患者血清中TNF-α、IL-6、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），手術(shù)完成后24 h患者血清中TNF-α、IL-6、CRP水平明顯高于手術(shù)前，觀察組患者血清中TNF-α、IL-6、CRP水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示針對(duì)骨科手術(shù)患者應(yīng)用氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛，可以更加有效地緩解患者術(shù)后疼痛程度，減輕體內(nèi)炎性反應(yīng)。從不良反應(yīng)發(fā)生情況看，觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.67%低于對(duì)照組的20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示針對(duì)骨科手術(shù)患者應(yīng)用氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛，可以有效減少患者不良反應(yīng)[15]。

綜上所述，針對(duì)骨科手術(shù)患者應(yīng)用氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛的效果相較于帕瑞昔布鈉更加安全有效，值得推廣和應(yīng)用。

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