基于廣義OR的脂聯(lián)素基因外顯子rs2241766多態(tài)性與中國(guó)人群糖尿病易感性的關(guān)聯(lián)分析*

孫盼盼，裴曉婷，蔚文鍇，時(shí)立瞳，沈 巖，崔紅磊，劉 莉#，平智廣#

基于廣義OR的脂聯(lián)素基因外顯子rs2241766多態(tài)性與中國(guó)人群糖尿病易感性的關(guān)聯(lián)分析*

孫盼盼1)，裴曉婷1)，蔚文鍇2)，時(shí)立瞳2)，沈 巖2)，崔紅磊2)，劉 莉2)#，平智廣1)#

脂聯(lián)素基因；rs2241766；糖尿??；中國(guó)人群

目的：探索中國(guó)人群脂聯(lián)素基因外顯子rs2241766多態(tài)性與糖尿病易感性的關(guān)系。方法全面檢索國(guó)內(nèi)外數(shù)據(jù)庫(kù)，搜集有關(guān)中國(guó)人群的符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。根據(jù)糖尿病組與對(duì)照組人群脂聯(lián)素基因rs2241766位點(diǎn) GG、GT 和 TT 3種基因型頻數(shù)，使用無(wú)遺傳模式法的廣義OR值(GOR)評(píng)價(jià)該位點(diǎn)多態(tài)性與糖尿病的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果共納入文獻(xiàn)41篇。糖尿病患者7 142例，對(duì)照組6 588例。研究間存在異質(zhì)性(I2=76.30%,P<0.001)，故選擇隨機(jī)效應(yīng)模型，GOR(95%CI)為1.16(1.01～1.31)，提示rs2241766位點(diǎn)G等位基因是中國(guó)人群糖尿病患病危險(xiǎn)因素。Meta回歸分析結(jié)果表明糖尿病組平均年齡和樣本量是異質(zhì)性主要來(lái)源，研究無(wú)發(fā)表偏倚，敏感性分析也表明結(jié)果穩(wěn)定。結(jié)論rs2241766位點(diǎn)G等位基因是中國(guó)人群糖尿病患病危險(xiǎn)因素。

國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)于2015年發(fā)布的全球糖尿病相關(guān)數(shù)據(jù)[1]表明，目前全球共有4.15億糖尿病患者，如果不采取任何措施，到2040 年全球糖尿病患者總數(shù)預(yù)計(jì)將達(dá)到6.42億。糖尿病作為一種典型的代謝性疾病，致殘率和病死率較高且對(duì)總體健康的危害程度較大[2]，已成為世界范圍內(nèi)一個(gè)亟待解決的公共衛(wèi)生問(wèn)題。糖尿病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，遺傳因素在疾病發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。脂聯(lián)素基因外顯子rs2241766多態(tài)性與糖尿病的關(guān)系已被多方探索[3-5]，研究多是在假設(shè)不同遺傳模式條件下開(kāi)展的meta分析或全基因組關(guān)聯(lián)研究(genome-wide association study，GWAS)。但是這些研究對(duì)遺傳模式的定義存在差異：有的研究分析的是顯性(dominant)、隱性(recessive)、加性(additive)[6]遺傳模式，有的分析的是顯性、隱性、共顯性(co-dominant)[7]遺傳模式，有的還會(huì)考慮超顯性(over-dominant)[8]、對(duì)數(shù)加性(log-additive)[9]等遺傳模式，其中加性與共顯性的意義也存在不同?？梢钥闯?，針對(duì)多種遺傳模式分別分析的方法存在以下問(wèn)題：①多種遺傳模式同時(shí)分析導(dǎo)致統(tǒng)計(jì)效能降低，Ⅰ類(lèi)錯(cuò)誤率升高。②當(dāng)出現(xiàn)兩種遺傳模式均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí)，結(jié)果難以解釋?zhuān)译y以明確研究因素真實(shí)作用大小。無(wú)遺傳模式法的廣義OR值(generalized OR, GOR)是從遺傳學(xué)角度[10]，利用循證醫(yī)學(xué)理論與方法在完整基因型分布下評(píng)價(jià)基因與疾病的關(guān)系。該研究應(yīng)用GOR對(duì)中國(guó)人群rs2241766多態(tài)性與糖尿病易感性進(jìn)行關(guān)聯(lián)性分析，以期能客觀評(píng)價(jià)rs2241766多態(tài)性對(duì)中國(guó)人群糖尿病的總體效應(yīng)。

1 材料與方法

1.1文獻(xiàn)檢索聯(lián)合檢索Pubmed、Web of Science、CNKI、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)資源和維普數(shù)據(jù)庫(kù)，搜集國(guó)內(nèi)外發(fā)表的關(guān)于rs2241766多態(tài)性與糖尿病關(guān)系的研究。檢索的最后更新日期為2017年4月14日。檢索策略如下：(“脂聯(lián)素基因”)AND(“rs2241766” OR “SNP45T/G” OR “SNP45” OR “T45G” OR “45T>G” OR “Gly15Gly”)AND(“糖尿病” OR “2型糖尿病” OR “血糖水平”)。

1.2文獻(xiàn)篩選由兩名評(píng)價(jià)者分別獨(dú)立閱讀文獻(xiàn)的標(biāo)題和摘要進(jìn)行初篩，而后細(xì)讀全文進(jìn)行二次篩查，最終根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)決定文獻(xiàn)是否入選。文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①以論著形式發(fā)表并提供原始數(shù)據(jù)的病例對(duì)照研究、隊(duì)列研究或GWAS。②有明確的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。③提供rs2241766各基因型的樣本量。文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)：①數(shù)據(jù)不完整和非脂聯(lián)素基因rs2241766的研究。②同一作者的研究對(duì)象來(lái)源和時(shí)間相同，排除樣本量較小的研究。③對(duì)于重復(fù)收錄的研究，選取最近發(fā)表的一篇文獻(xiàn)。④對(duì)照組基因型不滿(mǎn)足Hardy-Weinberg(H-W)遺傳平衡檢驗(yàn)。

1.3資料提取提取每篇納入文獻(xiàn)的相關(guān)資料，包括作者、發(fā)表時(shí)間、研究地區(qū)、民族、人群分布和糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)、年齡均值和標(biāo)準(zhǔn)差及各基因型組的樣本量。數(shù)據(jù)提取過(guò)程中若遇爭(zhēng)議，參照原文討論后取得一致；無(wú)法獲取全文的文章，向通信作者聯(lián)系以取得全文。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理對(duì)于納入的文獻(xiàn)，采用GOR及其95%CI來(lái)評(píng)價(jià)rs2241766多態(tài)性對(duì)糖尿病易感性的影響。GOR的計(jì)算在ORGGASMA 軟件中實(shí)現(xiàn)[11]。若I2≤25%，則認(rèn)為研究間無(wú)異質(zhì)性，選擇固定效應(yīng)模型計(jì)算GOR；若I2>25%，則認(rèn)為研究間有異質(zhì)性，選擇隨機(jī)效應(yīng)模型計(jì)算GOR。研究間潛在的異質(zhì)性原因包括男女性別比例、樣本量(≥100或<100)以及平均年齡等因素。若研究間存在異質(zhì)性，建立meta回歸模型初步探索異質(zhì)性來(lái)源。通過(guò)檢測(cè)單項(xiàng)研究對(duì)合并結(jié)果的影響來(lái)進(jìn)行敏感性分析。繪制漏斗圖并采用Egger線性回歸判斷是否存在發(fā)表性偏倚。上述分析均在Stata 12.0中完成。

2 結(jié)果

2.1文獻(xiàn)篩選結(jié)果通過(guò)檢索數(shù)據(jù)庫(kù)共獲得文獻(xiàn)1 062篇；在閱讀題目和摘要后，排除不符合中國(guó)人群脂聯(lián)素基因多態(tài)性和糖尿病之間關(guān)聯(lián)性等的文獻(xiàn)702篇，剩余360篇；排除非rs2241766研究和數(shù)據(jù)不完整的文獻(xiàn)等246篇，剩余114篇；進(jìn)一步查找和閱讀全文，排除重復(fù)文獻(xiàn)、家系研究和樣本量不足、對(duì)照組基因型分布不符合H-W平衡檢驗(yàn)等文獻(xiàn)73篇，最終納入文獻(xiàn)41篇。41篇中，中文文獻(xiàn)36篇，英文文獻(xiàn)5篇。

2.2納入文獻(xiàn)的基本信息41篇文獻(xiàn)共計(jì)研究對(duì)象13 730例，其中糖尿病患者7 142例，對(duì)照組6 588例，納入文獻(xiàn)基本信息見(jiàn)表1。TT、GT、GG 基因型頻率在糖尿病組和對(duì)照組分別為49.15%、40.32%、10.53%和52.28%、40.06%、7.66%。G等位基因頻率在糖尿病組和對(duì)照組分別為30.69%和27.69%。

表1 納入文獻(xiàn)的基本信息

作者名字相同者其民族或者研究對(duì)象來(lái)源不同。

2.3GOR分析結(jié)果無(wú)遺傳模式法分析中提供了完整的基因型頻數(shù)，研究間存在異質(zhì)性(I2=76.30%，P<0.001)，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果見(jiàn)圖1。合并GOR(95%CI)為1.16(1.01～1.31)，表明rs2241766多態(tài)性與中國(guó)人群糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

圖1 rs2241766多態(tài)性與中國(guó)人群糖尿病易感性的關(guān)聯(lián)分析

2.4異質(zhì)性來(lái)源分析將糖尿病組和對(duì)照組男女比例、平均年齡以及樣本量(<100或≥100)納入meta回歸模型，結(jié)果顯示糖尿病組樣本量和平均年齡可能是研究間異質(zhì)性的來(lái)源，見(jiàn)表2。

表2 Meta回歸模型分析

2.5敏感性和發(fā)表性偏倚分析經(jīng)過(guò)Stata中metainf命令的敏感性分析，逐一剔除各個(gè)研究后，G等位基因?yàn)槲ｋU(xiǎn)因素的結(jié)果均不能逆轉(zhuǎn)，GOR只是略有變化，提示該方法分析結(jié)果比較穩(wěn)定。漏斗圖(圖2)顯示資料分布基本對(duì)稱(chēng)，無(wú)顯著發(fā)表偏倚。Egger檢驗(yàn)結(jié)果表明，GOR分析中不存在發(fā)表偏倚(t=0.47,P=0.08)。

圖2 rs2241766多態(tài)性GOR漏斗圖

3 討論

近年來(lái)世界范圍內(nèi)糖尿病發(fā)病率迅速增加[48-51]，已成為繼心腦血管疾病、腫瘤之后第三大嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的慢性非傳染性疾病，是世界各國(guó)日益關(guān)注的公共健康問(wèn)題。

一般來(lái)說(shuō)，糖尿病的發(fā)生是環(huán)境危險(xiǎn)因素和遺傳因素共同作用的結(jié)果，因此，基因多態(tài)性與糖尿病的關(guān)聯(lián)研究引起人們的關(guān)注[52-54]。眾多研究者使用合并基因型和假設(shè)遺傳模式的meta分析方法發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素基因外顯子rs2241766等位基因G與糖尿病的發(fā)病相關(guān)。但是這種方法不僅增加了陽(yáng)性錯(cuò)誤概率，而且不同的研究所得到的結(jié)果呈現(xiàn)多樣性，無(wú)法直接進(jìn)行比較，難以明確遺傳或環(huán)境因素對(duì)疾病發(fā)生發(fā)展真實(shí)作用的大小。

為了解決以上問(wèn)題，確定遺傳因素在糖尿病等慢性疾病中的作用，作者使用克服以上缺陷的無(wú)遺傳模式法的GOR來(lái)客觀評(píng)價(jià)脂聯(lián)素基因外顯子rs241766多態(tài)性與中國(guó)人群糖尿病的關(guān)聯(lián)性。該研究結(jié)果顯示，基于7 142例糖尿病患者和6 588名對(duì)照的數(shù)據(jù)，GOR取值及其95%CI均大于1，提示脂聯(lián)素基因外顯子rs2241766 G等位基因?yàn)橹袊?guó)人群糖尿病患病的危險(xiǎn)因素，G等位基因攜帶者糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)提高16.0%。上述結(jié)果與劉正輝等[55]的分析結(jié)果一致。

糖尿病病理生理基礎(chǔ)主要為胰島素抵抗和胰島B細(xì)胞功能衰竭[56]，胰島素抵抗貫穿于其發(fā)生發(fā)展的整個(gè)過(guò)程，而脂聯(lián)素蛋白與胰島素抵抗密切相關(guān)[57]。脂聯(lián)素在調(diào)節(jié)葡萄糖代謝中起重要作用，其改善糖代謝和胰島素抵抗的可能機(jī)制主要包括以下幾方面[58-59]：增加脂質(zhì)氧化，提高受體和受體后胰島素信號(hào)水平，抑制肝臟糖異生。脂聯(lián)素基因全長(zhǎng)17 kb，含3個(gè)外顯子和2個(gè)內(nèi)含子，外顯子rs2241766位點(diǎn)T/G變異是谷氨酸的無(wú)義突變。首先，該變異不影響蛋白質(zhì)的氨基酸序列，但很可能與影響脂聯(lián)素功能的SNPs連鎖[60]，從而影響脂聯(lián)素基因啟動(dòng)子或者外顯子的表達(dá)。其次，突變可能影響內(nèi)含子的表達(dá)，影響脂聯(lián)素mRNA的穩(wěn)定性或者導(dǎo)致其表達(dá)障礙，從而導(dǎo)致脂聯(lián)素蛋白表達(dá)豐度的變化。通過(guò)以上機(jī)制，脂聯(lián)素血漿濃度可能降低或功能不全，使機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性發(fā)生變化，從而加速糖尿病的發(fā)生。

研究間異質(zhì)性是此次meta分析的主要局限性之一。該研究發(fā)現(xiàn)糖尿病組平均年齡及樣本量可能是異質(zhì)性來(lái)源。此外，研究間異質(zhì)性的產(chǎn)生也可能有以下原因：①H-W遺傳平衡是群體遺傳學(xué)研究中的基本定律。滿(mǎn)足H-W遺傳平衡一般提示樣本具有代表性，所以在篩選文獻(xiàn)時(shí)將對(duì)照組rs2241766基因型分布符合H-W遺傳平衡作為條件之一。但有時(shí)研究對(duì)象的基因/基因型分布雖然滿(mǎn)足H-W遺傳平衡，但其頻率并不一定與當(dāng)?shù)厝巳阂恢?。②糖尿病是?fù)雜性疾病，在不同患者中其主要患病因素可能不同，而且納入病例若有家族史也可能會(huì)影響到分析結(jié)果。

綜上所述，該研究表明脂聯(lián)素基因外顯子rs2241766位點(diǎn)G等位基因與中國(guó)人群糖尿病發(fā)病相關(guān)，GG和GT基因型的個(gè)體比TT 基因型的個(gè)體更易發(fā)展為糖尿病。該研究使用無(wú)遺傳模式法的GOR作為效應(yīng)指標(biāo)，克服了假設(shè)遺傳模式條件下的多重比較、模型抉擇錯(cuò)誤及生物學(xué)機(jī)制解釋困難的缺點(diǎn)，從總體效應(yīng)的角度客觀評(píng)價(jià)了遺傳變異對(duì)疾病的影響，為其他遺傳關(guān)聯(lián)性研究的meta分析提供了方法學(xué)參考。

[1] CHO NH.Q&A:five questions on the 2015 IDF diabetes atlas[J].Diabetes Res Clin Pract,2016,115:157

[2] DA ROCHA FERNANDES J,OGURTSOVA K,LINNENKAMP U,et al.IDF diabetes atlas estimates of 2014 global health expenditures on diabetes[J].Diabetes Res Clin Pract,2016,117:48

[3] 黃威鳶, 胡幗英. 脂聯(lián)素基因多態(tài)性與2型糖尿病腰圍和體重指數(shù)的關(guān)系[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育,2016,14(1):35

[4] MATHAROO K,ARORA P,BHANWER AJ.Association of adiponectin(AdipoQ) and sulphonylurea receptor(ABCC8) gene polymorphisms with type 2 diabetes in North Indian population of Punjab[J].Gene,2013,527(1):228

[5] CHIODINI BD,SPECCHIA C,GORI F,et al.Adiponectin gene polymorphisms and their effect on the risk of myocardial infarction and type 2 diabetes: an association study in an Italian population[J].Ther Adv Cardiovasc Dis,2010,4(4):223

[6] ZHANG L,YUAN LH,XIAO Y,et al.Association of leptin gene-2548 G/A polymorphism with obesity:a meta-analysis[J].Ann Nutr Metab,2014,64(2):127

[7] NA PL,SEIM I,JARJANAZI H,et al.Associations between ghrelin and ghrelin receptor polymorphisms and cancer in Caucasian populations:a meta-analysis[J].BMC Genet,2014,15(1):1

[8] UMAMAHESWARAN G,PRAVEEN RG,DAS AK,et al.Influence of SLC22A1 rs622342 genetic polymorphism on metformin response in South Indian type 2 diabetes mellitus patients[J].Clin Exp Med,2015,15(4):511

[9] YANG S.Exonic polymorphism(rs315952,Ser133Ser)of interleukin 1 receptor antagonist(IL1RN)is related to overweigh/obese with hypertension[J].J Exerc Rehabil,2014,10(5):332

[10]EDWARDES MD, BALTZAN M. The generalization of the odds ratio, risk ratio and risk difference to r x k tables[J].Stat Med,2000,19(14):1901

[11]ZINTZARAS E.The generalized odds ratio as a measure of genetic risk effect in the analysis and meta-analysis of association studies[J].Stat Appl Genet Mol Biol,2010,9(1):1542

[12]夏暉,莫永珍,卞茸文,等.中國(guó)人脂聯(lián)素基因單核苷酸多態(tài)性與2型糖尿病的相關(guān)性[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2004,20(3):236

[13]靳立忠.脂聯(lián)素基因的克隆及其多態(tài)性研究[D].天津:天津醫(yī)科大學(xué),2004.

[14]王振賢.脂聯(lián)素基因多態(tài)性及其血清水平與不同糖耐量人群的相關(guān)性研究[D].石家莊:河北醫(yī)科大學(xué),2005.

[15]蘇慶建.脂聯(lián)素基因外顯子2多態(tài)性與糖尿病及相關(guān)危險(xiǎn)因素的關(guān)聯(lián)性研究[D].南寧:廣西醫(yī)科大學(xué),2005.

[16]翟冰,葉玲,劉建偉,等.北京社區(qū)人群脂聯(lián)素和過(guò)氧化物酶增殖物活化受體γ2基因多態(tài)性及其交互作用與2型糖尿病的關(guān)系[J].中國(guó)臨床康復(fù),2006,10(4):28

[17]初明峰,郭立新,潘琦,等.脂聯(lián)素基因多態(tài)性與2型糖尿病及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度有關(guān)[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2006,22(1):24

[18]張君.脂聯(lián)素基因(+45，276位點(diǎn))多態(tài)性與維吾爾族2糖尿病相關(guān)性研究[D].石河子:石河子大學(xué),2007.

[19]康小龍,唐孝龍,何承輝.脂聯(lián)素基因多態(tài)性與新疆地區(qū)哈薩克族2型糖尿病的相關(guān)性研究[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,41(5):454

[20]趙濤.脂聯(lián)素基因多態(tài)性及脂聯(lián)素水平與糖尿病視網(wǎng)膜病變關(guān)系的研究[D].泰安:泰山醫(yī)學(xué)院,2006.

[21]董艷,李果,駱天紅,等.脂聯(lián)素基因多態(tài)性與2型糖尿病的關(guān)系[J].上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2004,24(12):1001

[22]史曉紅,金鋒,孫亮,等.脂聯(lián)素基因SNP+45(T/G)單核苷酸多態(tài)性與2型糖尿病的關(guān)系[J].中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù),2007,11(25):4941

[23]王淑芳,趙家軍,姜強(qiáng),等.脂聯(lián)素基因多態(tài)性與2型糖尿病相關(guān)性研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2007,23(1):51

[24]孫紅.脂聯(lián)素基因多態(tài)性在中國(guó)2型糖尿病患者中的分布及其對(duì)羅格列酮療效的影響[M].長(zhǎng)沙:中南大學(xué),2007.

[25]王燕,何凌,黃春苓.廣東漢族人群脂聯(lián)素基因多態(tài)性與2型糖尿病相關(guān)性研究[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志,2007,7(7):651

[26]劉曉燕.3個(gè)候選基因SNP與維、哈兩族2型糖尿病的相關(guān)性研究[D].烏魯木齊:新疆醫(yī)科大學(xué),2007.

[27]程偉,易慧智,麻獻(xiàn)微.豫南地區(qū)2型糖尿病患者脂聯(lián)素基因45位點(diǎn)多態(tài)性分布[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2007,42(6):1145

[28]康莊,孫朝昆,趙惠珠,等.大理白族、漢族2型糖尿病與脂聯(lián)素基因多態(tài)性的相關(guān)性研究[J].中國(guó)糖尿病雜志,2008,16(12):718

[29]吳文君,卜瑞芳,劉國(guó)萍,等.2型糖尿病合并高甘油三酯血癥患者血清脂聯(lián)素水平與脂聯(lián)素基因多態(tài)性分析[J].中國(guó)糖尿病雜志,2008,16(7):402

[30]魏穎麗,何蘭杰,霍正浩,等.脂聯(lián)素基因+45位T/G多態(tài)性與2型糖尿病遺傳易感性的相關(guān)性[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床,2008,28(9):940

[31]郝家明,刁志宏,劉錦星.海南地區(qū)漢族人脂聯(lián)素基因單核苷酸多態(tài)性與2型糖尿病的相關(guān)性研究[J].海南醫(yī)學(xué),2009,20(7):1

[32]章雙.IL6R、APM1和KCNQ1基因與湖北漢族人2型糖尿病的關(guān)聯(lián)研究[D].武漢:華中師范大學(xué),2009.

[33]周強(qiáng),楊靜,羅淼珊,等.脂聯(lián)素單核苷酸多態(tài)性+45位點(diǎn)的表達(dá)在2型糖尿病中的研究[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2009,30(2):105

[34]葉紅,莊捷.脂聯(lián)素基因T45G多態(tài)性與中國(guó)漢族人2型糖尿病的相關(guān)性研究[J].藥學(xué)服務(wù)與研究,2009,9(2):158

[35]WANG Y,ZHANG D,LIU Y,et al.Association study of the single nucleotide polymorphisms in adiponectin-associated genes with type 2 diabetes in Han Chinese[J].J Genet Genomics,2009,36(7):417

[36]李奕平,姚宇峰,張瑛,等.脂聯(lián)素基因多態(tài)性與2型糖尿病的相關(guān)性研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2010,20(7):961

[37]HUANG MC,WANG TN,LEE KT,et al.Adiponectin gene SNP276 variants and central obesity confer risks for hyperglycemia in indigenous Taiwanese[J].Kaohsiung J Med Sci,2010,26(5):227

[38]李奕平,張瑛,宋滇平,等.脂聯(lián)素基因單倍型與漢族人群2型糖尿病的相關(guān)性研究[J].中國(guó)糖尿病雜志,2011,19(2):101

[39]楊慧英,趙云娟,徐玉善,等.脂聯(lián)素基因SNP+45(T/G)多態(tài)性與昆明漢族2型糖尿病的相關(guān)性研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2011,27(1):44

[40]汝穎,葉山東,胡紅琳,等.中國(guó)漢族人脂聯(lián)素基因rs2241766及rs1501299多態(tài)性與2型糖尿病及代謝指標(biāo)的關(guān)系[J].中國(guó)臨床保健雜志,2012,15(4):337

[41]王斌.四川涼山地區(qū)彝族和漢族人群2型糖尿病患病率及其影響因素研究[D].北京:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院,2013.

[42]康莊,蘇恒,張?jiān)?等.大理白族2型糖尿病與脂聯(lián)素基因多態(tài)性相關(guān)性分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2013(23):3122

[43]YE EL,YANG H,CHEN LM,et al.Adiponectin and peroxisome proliferator-activated receptor-gamma gene polymorphisms and gene-gene interactions with type 2 diabetes[J].Life Sci,2014,98(1):55

[44]孫志連,李彩萍.呼日勒特木爾.脂聯(lián)素基因多態(tài)性與2型糖尿病及胰島素抵抗相關(guān)因素研究[J].內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014，36(4):348

[45]TSAI MK,WANG HM,SHIANG JC,et al.Sequence variants of ADIPOQ and association with type 2 diabetes mellitus in Taiwan Chinese Han population[J].Sci World J,2014,2014:650393

[46]JI ZY,LI HF,LEI Y,et al.Association of adiponectin gene polymorphisms with an elevated risk of diabetic peripheral neuropathy in type 2 diabetes patients[J].J Diabetes Complications,2015,29(7):887

[47]田植.延邊朝鮮族ARL15和脂聯(lián)素兩個(gè)基因聯(lián)合作用與2型糖尿病相關(guān)性研究[D].延吉:延邊大學(xué),2015.

[48]BRAUN JM,CHEN A,ROMANO ME,et al.Prenatal perfluoroalkyl substance exposure and child adiposity at 8 years of age:the HOME study[J].Obesity,2016,24(1):231

[49]REGNIER SM,KIRKLEY AG,YE HA,et al.Dietary exposure to the endocrine disruptor tolylfluanid promotes global metabolic dysfunction in male mice[J].Endocrinology,2015,156(3):896

[50]SAINI C,PETRENKO V,PULIMENO P,et al.A functional circadian clock is required for proper insulin secretion by human pancreatic islet cells[J].Diabetes Obes Metab,2016,18(4):355

[51]KOLOVEROU E,PANAGIOTAKOS DB,PITSAVOS C,et al.Adherence to mediterranean diet and 10-year incidence (2002-2012) of diabetes:correlations with inflammatory and oxidative stress biomarkers in the ATTICA cohort study[J].Diabetes Metab Res Rev,2016,32(1):73

[52]BONNEFOND A,FROGUEL P.Rare and common genetic events in type 2 diabetes:what should biologists know?[J].Cell Metab,2015,21(3):357

[53]TEKOLA-AYELE F,ADEYEMO AA,ROTIMI CN.Genetic epidemiology of type 2 diabetes and cardiovascular diseases in africa[J].Prog Cardiovasc Dis,2013,56(3):251

[54]GAULTON KJ,FERREIRA T,LEE Y,et al.Genetic fine mapping and genomic annotation defines causal mechanisms at type 2 diabetes susceptibility loci[J].Nat Genet,2015,47(12):1415

[55]劉正輝,孔丹莉,修良昌,等.脂肪細(xì)胞因子基因多態(tài)性與T2DM關(guān)聯(lián)性Meta分析[J].中國(guó)公共衛(wèi)生,2013,29(11):1684

[56]PERELIS M,MARCHEVA B,RAMSEY KM,et al.Pancreatic beta cell enhancers regulate rhythmic transcription of genes controlling insulin secretion[J].Science,2015,350(6261):10

[57]AYINA CN,NOUBIAP JJ,ETOUMDI NGOA LS,et al.Association of serum leptin and adiponectin with anthropomorphic indices of obesity, blood lipids and insulin resistance in a Sub-Saharan African population[J].Lipids Health Dis,2016,15(1):96

[58]FISMAN EZ,TENENBAUM A.Adiponectin:a manifold therapeutic target for metabolic syndrome,diabetes,and coronary disease?[J].Cardiovasc Diabetol,2014,13(1):1

[59]SILVA TE,COLOMBO G,SCHIAVON LL.Adiponectin:a multitasking player in the field of liver diseases[J].Diabetes Metab,2014,40(2):95

[60]PRAKASH J,MITTAL B,AWASTHI S,et al.Association of adiponectin gene polymorphism with adiponectin levels and risk for insulin resistance syndrome[J].Int J Prev Med,2015,6(1):31

(2017-03-29收稿 責(zé)任編輯王 曼)

Association between adiponectin gene exon rs2241766 polymorphism and susceptibility of diabetes mellitus in Chinese population based on generalized OR

SUNPanpan1),PEIXiaoting1),WEIWenkai2),SHILitong2),SHENYan2),CUIHonglei2),LIULi2),PINGZhiguang1)

1)DepartmentofHealthStatistics,CollegeofPublicHealth,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450001 2)DepartmentofHistologyandEmbryology,CollegeofBasicMedicalSciences,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450001

adiponectin gene;rs2241766;diabetes mellitus;Chinese population

Aim: To explore the association between adiponectin gene exon rs2241766 polymorphism and susceptibility of diabetes mellitus(DM) in Chinese population.MethodsAn extensive data about Chinese population and DM were retrieved and screened in accordance with the inclusion and exclusion criteria from the scientific databases. Based on the frequencies of GG, GT and TT genotypes in case and control groups, generalized OR(GOR) was calculated and applied to evaluate whether the G allele was a risk factor for DM in Chinese population.ResultsThere were 41 literatures retrieved in this research, which included 7 142 DM patients and 6 588 controls. There was heterogeneity among studies, thus a random-effect model was chosen. GOR(95%CI) was 1.16(1.01-1.31), indicating that G allele was a risk factor for DM in Chinese people. In meta-regression analysis, the heterogeneity could be explained by sample size and the mean age of DM patients. There was no publication bias in the current study and sensitivity analysis also suggested robust stability of the results．ConclusionThe adiponectin exon rs2241766 polymorphism is a risk factor for DM in Chinese population.

10.13705/j.issn.1671-6825.2017.06.012

*國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目 81001280，81202277；河南省高等學(xué)校重點(diǎn)科研項(xiàng)目計(jì)劃 16A330003;河南省科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目 172102310373

1)鄭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)教研室 鄭州 450001 2)鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院組織學(xué)與胚胎學(xué)教研室 鄭州 450001

平智廣，男，1975年10月生，博士，副教授，研究方向：醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)管理與挖掘，E-mail:ping_zhg@163.com；劉莉，女，1977年10月生，副教授，研究方向：慢性非傳染性疾病發(fā)病機(jī)制，E-mail:liulixh@zzu.edu.cn

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