α—硫辛酸、前列地爾聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察

楊軼青

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)在前列地爾、甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的療效基礎(chǔ)上，加用α-硫辛酸治療的差異對(duì)比。方法 該院于2015年2月—2017年1月選取41例DPN患者，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組予以前列地爾注射液10 μg靜脈推注，1次/d，連續(xù)14 d，甲鈷胺片500 mg，3次/d，1片/次，連續(xù)服用8周。治療組在上述基礎(chǔ)上，予以加用α-硫辛酸600 mg靜滴，1次/d，周期14 d。觀察治療前后兩組在MNSI評(píng)分、NSS評(píng)分、神經(jīng)傳導(dǎo)速度上的差異。 結(jié)果 治療過程中，最終有效例數(shù)為對(duì)照組23例，治療組18例，兩組在基線上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組（88.9% vs 56.5%），藥物治療后，兩組在MNSI評(píng)分、NSS評(píng)分、神經(jīng)傳導(dǎo)速度較干預(yù)前均改善（P<0.05），治療組更佳；與對(duì)照組相比，治療組在MNSI評(píng)分、腓腸SCV上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 α-硫辛酸、前列地爾注射液聯(lián)合甲鈷胺片三者連用，可以更有效改善臨床癥狀及神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病周圍神經(jīng)病變；α-硫辛酸；前列地爾；甲鈷胺

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）07（b）-0011-03

Observation on Curative Effect of α-lipoic Acid， Alprostadil Combined with Mecobalamine in Treatment of Diabetic Neuropathy

YANG Yi-qing

Diabetes Center， Nanjing Xuanwu Hospital， Nanjing， Jiangsu Province， 210018 China

[Abstract] Objective To evaluate the curative effect of α-lipoic acid， alprostadil combined with mecobalamine in treatment of diabetic neuropathy. Methods 41 cases of DPN patients from February 2015 to January 2017 were selected and randomly divided into two groups， the control group adopted the intravenous injection of 10 μg alprostadil once a day for the consecutive 14 d and 500 mg mecobalamin tablets three times a day， a tablet once for the consecutive 8 weeks， and the treatment group adopted the intravenous injection of 600 mg α-lipoic acid once a day for 14 d on the basis of the control group， and the differences in the MNSI score， NSS score and nerve conduction velocity were compared before and after treatment. Results In the end， 23 cases in the control group and 18 cases in the treatment group were effective， and the difference in the baseline between the two groups was not statistically significant， and the total effective rate in the treatment group was obviously higher than that in the control group， （88.9% vs 56.5%）， after the drug treatment， the MNSI score， NSS score and nerve conduction velocity of the two groups were improved compared with those before intervention（P<0.05）， and effect in the treatment group was better， and the differences in the MNSI score and sura SCV between the two groups were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The α-lipoic acid， alprostadil combined with mecobalamine can effectively improve the clinical symptoms and nerve conduction velocity.

[Key words] Diabetic neuropathy； α-lipoic acid； Alprostadil； Mecobalamine

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是糖尿病最棘手的并發(fā)癥之一，根據(jù)不同的評(píng)測(cè)手段，發(fā)病率從50%～90%不等[1-2]。它是發(fā)達(dá)國(guó)家最常見的神經(jīng)病變類型，因其導(dǎo)致的住院治療患者數(shù)量是其他所有糖尿病并發(fā)癥的總和，占據(jù)非創(chuàng)傷性截肢的50%～70%，存在DPN的患者的截肢率的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)放大至1.7～12倍，如果合并局部潰瘍，則可高達(dá)36倍[2]。同時(shí)，一項(xiàng)回顧性研究也表明，在出現(xiàn)DPN的5～10年內(nèi)，25%～50%的患者生活質(zhì)量明顯下降[3]。因此，早期診斷、早期干預(yù)顯得尤為重要。endprint

DPN 的病理生理機(jī)制目前尚未完全明確，主要認(rèn)為其與血糖控制水平，吸煙、血管病變、脂質(zhì)代謝紊亂、血液流變、神經(jīng)生長(zhǎng)因子減少、氧化應(yīng)激等諸多因素有關(guān)。尤其氧化應(yīng)激被認(rèn)為是導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥（包含DPN）的共同機(jī)制[4]。α-硫辛酸作為一種抗氧化劑，目前在臨床使用越來越廣泛。擬設(shè)計(jì)該試驗(yàn)探討α-硫辛酸、前列地爾注射液聯(lián)合甲鈷胺片，選取2015年2月—2017年1月41例DPN患者為研究對(duì)象三者在DPN中應(yīng)用的臨床療效現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象選擇在該院就診的2型糖尿病患者41例。均符合DPN診斷：①有明確的2型糖尿病病史；②四肢有不同程度的末梢感覺異?；蛱弁?；③振動(dòng)覺減弱；④膝、跟腱反射減弱或消失；⑤肌電圖試驗(yàn)提示神經(jīng)傳導(dǎo)速度異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥80歲；②既往有精神病病史者；③既往有運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病、酒精中毒、藥物等原因引起神經(jīng)病變病史者；④既往存在糖尿病酮癥及高滲性昏迷；⑤近期新發(fā)嚴(yán)重心腦血管疾??；⑥近期有腫瘤確診的患者；⑦近期內(nèi)有嚴(yán)重出血風(fēng)險(xiǎn)傾向的；⑧依從性較差者。病程8～22年，年齡52～75歲之間，糖化血紅蛋白（HbA1c）在6.0%～9.3%之間，隨機(jī)分為對(duì)照組及治療組。

1.2 研究方法

所有患者均個(gè)體化血糖控制，控制目標(biāo)為糖化血紅蛋白<7.5%。對(duì)照組：予以彌可保片0.5 mg口服，3次/d；前列地爾注射液，10 μg靜脈推注。治療組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用α-硫辛酸600 mg放入250 mL鹽水中避光靜滴。

1.3 觀察指標(biāo)

患者的基線情況：包括年齡、病程、糖化血紅蛋白；密歇根糖尿病神經(jīng)病變?cè)u(píng)估量表（MNSI）、神經(jīng)癥狀評(píng)分表（NSS）；正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)（MCV）、正中神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)測(cè)定（SCV）及腓腸SCV；臨床有效率，療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：顯效： 自覺肢體麻木、疼痛等感覺障礙癥狀消失，腱反射恢復(fù)正常或明顯好轉(zhuǎn)，淺感覺恢復(fù)正?；蛎黠@改善；有效：肢體麻木、疼痛等感覺障礙癥狀減輕，淺感覺較前敏感，腱反射由消失改善至減低；無效：臨床癥狀無改變，腱反射消失。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，采用正態(tài)分布檢驗(yàn)、方差分析，不符合正態(tài)分布予以轉(zhuǎn)對(duì)數(shù)后再行統(tǒng)計(jì)，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，臨床療效比較用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線情況

兩組在年齡、糖尿病病程及HbA1c基線水平上均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.2 臨床療效

治療組在總有效率明顯高于對(duì)照組，無效率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3 MNSI及NSS評(píng)分比較

治療組及試驗(yàn)組在兩種癥狀評(píng)分上較治療前均出現(xiàn)明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；予以對(duì)應(yīng)藥物干預(yù)后，治療組相關(guān)評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，在MNSI評(píng)分上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

干預(yù)8周后，兩組正中MCV、SCV及腓腸SCV水平治療后較前均明顯上升，其中治療組在上述指標(biāo)上較前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組在腓腸SCV上較前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。同時(shí)，治療組改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，在腓腸SCV上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。如表4所示。

3 討論

目前，有關(guān)DPN發(fā)病機(jī)制的研究比較成熟的主要是血液供應(yīng)受損假說和代謝紊亂假說，認(rèn)為DPN可能由微血管病變與神經(jīng)損傷共同作用產(chǎn)生，而氧化應(yīng)激反應(yīng)與這些異常明顯相關(guān)[5]。血管細(xì)胞尤其是內(nèi)皮細(xì)胞是大量生成活性氧自由基（ROS）的場(chǎng)所，ROS可以通過直接損傷和激活通路改變血管的結(jié)構(gòu)和功能，大量ROS過度產(chǎn)生又能激活二磷酸腺苷-核糖聚合酶（PARP），通過 PARP對(duì)糖酵解關(guān)鍵酶3-磷酸甘油醛脫氫酶（GAPDH）ADP-核糖基化修飾，導(dǎo)致其活性降低，而使其上游代謝物積聚，最終引起多元醇途徑激活、糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）形成增加、PKC和NF-κB活性增強(qiáng)及氨基己糖途徑激活，進(jìn)而通過改變軸突轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，萎縮、變性及血管舒縮功能障礙，毛細(xì)血管通透性改變，內(nèi)皮增生、缺氧、毛細(xì)血管生成增多等多種因素誘發(fā)DPN的產(chǎn)生[6]。

前列地爾注射液是一種較強(qiáng)的血管擴(kuò)張劑，它為前列腺素E1脂微球制劑，在體內(nèi)可以擴(kuò)張血管、增加紅細(xì)胞變形能力、抑制血小板聚集、增加紅細(xì)胞變形能力的作用，增加組織的血流灌注，進(jìn)而有效地改善DPN患者神經(jīng)缺血缺氧狀況。甲鈷胺是維生素 B12 甲基化活性制劑，它可以促進(jìn)軸突再生和運(yùn)輸功能，修復(fù)損傷的神經(jīng)組織。但兩者在臨床應(yīng)用過程中，對(duì)于部分患者仍存在療效欠佳，主要考慮可能與未覆蓋氧化應(yīng)激反應(yīng)方面有關(guān)。

近20年來，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)α-硫辛酸是一種強(qiáng)抗氧化劑，少量存在于馬鈴薯、菠菜、肉類中，也可在體內(nèi)由硫辛酸合成酶在線粒體中合成，能被組織攝取并在細(xì)胞內(nèi)變成二氫硫辛酸，其生物作用包含清除ROS、超氧陰離子、自由基、金屬離子等，抑制氧化應(yīng)激產(chǎn)生或加重[7]，有效避免內(nèi)皮增生、缺氧等多種危險(xiǎn)因素產(chǎn)生。

該研究中，治療組加用α-硫辛酸后，臨床療效、相關(guān)評(píng)分量表及肌電圖均提示明顯改善，較單純使用甲鈷胺聯(lián)合前列地爾注射液但對(duì)照組效果更佳，考慮與氧化應(yīng)激被有效抑制有關(guān)，該類聯(lián)合使用方法可有效地在臨床推廣使用。

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（收稿日期：2017-06-27）endprint