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    腫瘤標(biāo)志物檢測在宮頸癌診斷中的應(yīng)用探討

    2017-12-05 06:06:39琪美格張曉蘭
    重慶醫(yī)學(xué) 2017年31期
    關(guān)鍵詞:抗原靈敏度標(biāo)志物

    祁 璘,李 莉,琪美格,張曉蘭

    (青海大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤婦科,西寧 810001)

    腫瘤標(biāo)志物檢測在宮頸癌診斷中的應(yīng)用探討

    祁 璘,李 莉,琪美格,張曉蘭

    (青海大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤婦科,西寧 810001)

    腫瘤標(biāo)志物;宮頸腫瘤;聯(lián)合檢測;糖鏈抗原125;癌胚抗原;鱗狀細(xì)胞癌抗原

    宮頸癌的發(fā)病率和病死率在女性惡性腫瘤中居第2位,及時發(fā)現(xiàn)并積極治療對降低其發(fā)生率和病死率都具有非常重要的意義[1]。傳統(tǒng)診斷宮頸癌的方式主要依靠宮頸刮片、陰道鏡檢查和液基細(xì)胞學(xué)檢查,但由于宮頸癌發(fā)生具有多中心性,這3種檢查手段依然可能造成漏診和誤診[2]。近年來,人們將血清腫瘤標(biāo)志物檢測應(yīng)用于宮頸癌的診斷中,大大提高了檢測的靈敏度和特異度,因此在宮頸癌的輔助診斷、復(fù)發(fā)監(jiān)測和判斷預(yù)后中,腫瘤標(biāo)志物檢測應(yīng)用越來越廣泛,新的問題是可用于宮頸癌診斷的血清腫瘤標(biāo)志物種類較多,究竟哪種腫瘤標(biāo)志物的準(zhǔn)確度更高,單項檢測與聯(lián)合檢測的特點和局限性體現(xiàn)在哪些方面,仍需要進(jìn)一步探討[3-4]。本文選取在臨床實踐中診斷宮頸癌使用頻率最高的3種常見腫瘤標(biāo)記物進(jìn)行單項和聯(lián)合檢測,分析比較試驗結(jié)果,以期為臨床診斷宮頸癌提供參考。

    1 資料與方法

    1.1一般資料 在本院腫瘤婦科2014年1月至2016年12月收治的住院患者中選取宮頸癌患者63例(宮頸癌組)、宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(CIN)患者78例(宮頸良性疾病組),兩類患者均經(jīng)CT和病理檢查確診,另在排除宮頸病變和其他腫瘤性疾病的健康體檢人群選擇100例作為健康對照組,宮頸癌組、宮頸良性疾病組和健康對照組的平均年齡分別為(47.2±12.9)、(48.8±13.8)、(46.4±15.2) 歲。3組年齡比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

    1.2方法 受檢者清晨空腹抽取靜脈血5 mL,2 h內(nèi)以2 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心5 min,分離血清。統(tǒng)一采用多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片檢測系統(tǒng)定量檢測所有研究對象的血清糖類抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)和鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)等3種腫瘤標(biāo)志物,儀器和試劑盒均由上海裕隆生物科技有限公司提供,滬食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2012第2401036號,批號J20150876。嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作,在固相基質(zhì)上備3種腫瘤標(biāo)志物的抗體,捕捉被檢者血清中對應(yīng)的腫瘤標(biāo)志物,經(jīng)催化化學(xué)反應(yīng),產(chǎn)生光信號,結(jié)合第二抗體,最后以專門芯片閱讀儀讀取測定值,3種腫瘤標(biāo)志物正常參考范圍的臨界值上限分別為:CA125<35 U/mL、CEA<5.00 ng/L和SCC-Ag<1.5 ng/L。凡芯片上的信號值超過上述臨界值,則認(rèn)為該芯片所檢測的對象為陽性。

    2 結(jié) 果

    2.13組人群3種血清腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果 宮頸癌組血清CA125、CEA和SCC-Ag水平顯著高于宮頸良性病變組和健康對照組(P<0.05),宮頸良性疾病組和健康對照組間3種腫瘤標(biāo)志物水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

    表1 不同疾病組與健康對照組血清腫瘤標(biāo)志物濃度比較

    *:P<0.05,與健康對照組比較;#:P<0.05,與宮頸良性病變組比較

    2.2血清腫瘤標(biāo)志物檢測宮頸癌的靈敏度和特異度 單獨和聯(lián)合使用3種血清腫瘤標(biāo)志物檢測宮頸癌,在63例宮頸癌患者中,CA125、CEA和SCC-Ag檢測呈陽性者分別為37例、32例、46例,而CA125、CEA和SCC-Ag聯(lián)合檢測均呈陽性者則達(dá)到了52例。見表2。

    表2 3種腫瘤標(biāo)志物單項及聯(lián)合檢測宮頸癌的靈敏度和特異度 (%)

    由表2知,CA125、CEA和SCC-Ag單項及聯(lián)合檢測宮頸癌,在特異度方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。單項檢測中,血清SCC-Ag的靈敏度明顯高于CA125,CA125的靈敏度又高于CEA,血清CA125、CEA和SCC-Ag 3種指標(biāo)聯(lián)合檢測,靈敏度顯著高于任一單項檢測,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

    3 討 論

    腫瘤標(biāo)志物又稱腫瘤標(biāo)記物,指能反映惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及對治療產(chǎn)生相應(yīng)反應(yīng)的一類物質(zhì),血清腫瘤標(biāo)志物存在于癌癥患者血液中,用免疫學(xué)、生物學(xué)及化學(xué)方法都能檢測其水平,因此檢測方法并不復(fù)雜[5]。腫瘤標(biāo)志物非常多,臨床常用的腫瘤標(biāo)志物就有十幾種,除本文所列舉的3種外,還有甲胎蛋白(AFP)、前列腺特異抗原(PSA)、絨毛膜促性腺激素(HCG)、球狀C1q受體(g C1qR)、人附睪蛋白(HE4)及糖類抗原19-9(CA19-9)、糖類抗原15-3 (CA15-3)、糖類抗原72-4(CA72-4)等[6]。人體中腫瘤標(biāo)志物水平直接反映癌細(xì)胞的數(shù)量、繁殖、擴(kuò)散及萎縮與消亡情況,因此,檢測腫瘤標(biāo)志物水平可廣泛應(yīng)用到腫瘤的早期篩查、診斷、鑒別與分期,監(jiān)測腫瘤患者治療效果、復(fù)發(fā)指標(biāo),判斷預(yù)后[7]。

    宮頸癌是生長在子宮頸及宮頸管的惡性腫瘤,常見的類型有鱗癌、腺癌和腺鱗癌3種。早期宮頸癌無明顯癥狀和體征,外觀及光滑度上很難與宮頸柱狀上皮移位區(qū)別,盡管文獻(xiàn)[8-9]報道高危型人乳頭瘤病毒(HPV)篩查、薄層液基細(xì)胞學(xué)(TCT)檢查和陰道鏡檢在宮頸癌早期篩查與被稱為“金標(biāo)準(zhǔn)”的病理學(xué)診斷更接近,但在宮頸癌診斷、鑒別與分期,監(jiān)測治療效果、判斷復(fù)發(fā)情況方面,血清腫瘤標(biāo)志物檢測仍是一種非常理想的輔助手段[10]。

    本文選擇在惡性腫瘤診斷中應(yīng)用頻率最高,且適合診斷宮頸癌的3種腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行對照研究,結(jié)果表明,3種腫瘤標(biāo)志物診斷宮頸癌都有較高的陽性率,與相關(guān)報道基本相符[11-12]。宮頸癌組血清CA125、CEA和SCC-Ag水平顯著高于宮頸良性病變組和健康對照組(P<0.05)。宮頸癌中約90%為鱗狀上皮癌,絕大部分宮頸癌的SCC-Ag水平都非常高,且升高程度與腫瘤的分級、大小、浸潤程度等相關(guān)。因此,SCC-Ag是宮頸癌診斷,尤其判斷宮頸癌患者預(yù)后和治療監(jiān)測方面靈敏度和特異度很高的腫瘤標(biāo)志物。CA125是一種大分子糖蛋白,文獻(xiàn)報道,60%~80%的宮頸腺癌患者的CA125會升高,但宮頸癌腺癌占比并不太高,所以在診斷宮頸癌的準(zhǔn)確度方面,CA125要略低于SCC-Ag。文獻(xiàn)[13]報道,CA125的升高比臨床上檢查到腫瘤的存在要早3~6個月,因此,CA125對于宮頸癌早期篩查、診斷和鑒別有獨立預(yù)測價值。CEA是腺癌中提取的一種胚胎抗原,其增高程度與癌細(xì)胞的數(shù)量相關(guān),宮頸癌等女性生殖系統(tǒng)腫瘤中癌細(xì)胞數(shù)量相對較多,因而,檢測CEA診斷宮頸癌也有較高的陽性率,但CEA并非一種癌的特異性抗原,對腫瘤早期診斷并不敏感,因此,CEA對宮頸癌診斷的靈敏度和特異度均低于CA125和SCC-Ag,不適合宮頸癌的早期篩查和診斷[14]。

    如前所述,宮頸癌有多種類型,無論是SCC-Ag、CA125,還是CEA,單獨使用檢測宮頸癌的靈敏度和特異度并不太高,而3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測,很大程度上克服了因患者腫瘤種類和分期差異帶來的靈敏度低、漏檢率高等缺點,可從多個角度比較分析而得出客觀真實的結(jié)論[15]。

    需要注意的是,影響腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果的因素較多,如除病理類型、生物活性因子的差異外,也會受到檢測時間、采血手段、個體身體狀況差異、并發(fā)癥等因素的影響,可能造成假陽性和假陰性。因此,應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物檢測診斷宮頸癌,在實際應(yīng)用中應(yīng)該緊密結(jié)合臨床表現(xiàn)、影像特點綜合判斷。尤其要堅持多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測,提高宮頸癌的檢出率,起到輔助診斷的作用。

    [1]朱滔,朱筧青,高永良.宮頸癌診治現(xiàn)狀與進(jìn)展[J].中國腫瘤,2013,22(12):970-974.

    [2]李玉霞,宋曉婕,陳莉,等.宮頸癌篩查中高危型HPV及液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合應(yīng)用的臨床價值[J].中國婦幼保健,2015,30(3):479-481.

    [3]王紅明.十二種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對三種癌癥診斷價值的探討[J].工企醫(yī)刊,2014,27(5):977-979.

    [4]蘇晶,蘇廣龍.多種腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測對宮頸癌診斷及預(yù)后判斷的臨床價值[J].實用癌癥雜志,2014,29(9):1089-1090,1104.

    [5]唐琪.CA125、CA153、CA199、CEA聯(lián)合檢測對呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤的鑒別診斷價值及療效評估價值[J].醫(yī)學(xué)信息,2015,28(12):128-129.

    [6]吳黎黎,邵璇璇,張曼,等.血清腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌中的診斷價值[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床,2015,12(6):754-755.

    [7]王忠穎.CA125,CA153,CA199,CEA聯(lián)合檢測對肺癌與肺結(jié)核的鑒別診斷價值出[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報,2016,22(9):1297-1299.

    [8]陳金順.液基細(xì)胞學(xué)檢查與人乳頭狀瘤病毒檢測及陰道鏡聯(lián)合應(yīng)用對宮頸癌診斷的臨床研究[J].中國實用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志,2014,21(14):44-46.

    [9]張劍英,張毅敏,吳杰,等.高危型人乳頭狀瘤病毒聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測在宮頸癌診斷中的價值,具有重要的臨床意義[J].中國基層醫(yī)藥,2016,23(11):1632-1636.

    [10]李紅梅,徐曉莉.腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在宮頸癌臨床診斷中的應(yīng)用價值[J].農(nóng)墾醫(yī)學(xué),2015,37(5):439-440.

    [11]羅業(yè)琳,雷嘉,黃卓華.聯(lián)合檢測血清 SCC、CEA、CA125、CA199在宮頸癌診斷中的價值[J].臨床合理用藥雜志,2016,9(13):137-138.

    [12]王若琪,韓菲菲.CA125、CA153、CA199和SCC聯(lián)合檢測對宮頸癌的診斷價值[J].實用癌癥雜志,2016,31(11):1744-1746.

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    [15]趙毅.腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在宮頸癌診斷中的應(yīng)用價值[J].醫(yī)學(xué)檢驗與臨床,2014,18(1):53,61.

    目的探討在宮頸癌的篩查、診斷及預(yù)后判斷中最有效、最理想的血清腫瘤標(biāo)志物及檢測方式。方法檢測63例宮頸癌患者、78例宮頸良性疾病患者及100例健康體檢人群的糖類抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)和鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)等3種血清腫瘤標(biāo)志物水平,分析這3種腫瘤標(biāo)志物單項檢測和多項聯(lián)合檢測宮頸癌的靈敏度和特異度。結(jié)果宮頸癌患者的3種腫瘤標(biāo)志物水平均高于宮頸良性疾病患者和健康體檢者,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。對63例宮頸癌患者的診斷的準(zhǔn)確度,SCC-Ag>CA125>CEA,而以3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測診斷宮頸癌的準(zhǔn)確度顯著高于單獨任意一項檢測,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測能提高診斷宮頸癌的陽性率,對宮頸癌的臨床早期篩查與診斷有重要的臨床應(yīng)用價值。

    R737.33

    B

    1671-8348(2017)31-4425-03

    10.3969/j.issn.1671-8348.2017.31.038

    祁璘(1982-),主治醫(yī)師,本科,主要從事婦科腫瘤的放化療研究。

    2017-05-03

    2017-06-26)

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