D-二聚體聯(lián)合N-末端前體腦鈉肽對急性腦梗死早期診斷的價值及預(yù)后的相關(guān)性

王禺，李秀娥，趙曼，李寧

·短篇論著·

D-二聚體聯(lián)合N-末端前體腦鈉肽對急性腦梗死早期診斷的價值及預(yù)后的相關(guān)性

王禺，李秀娥，趙曼，李寧

D-二聚體；N-末端前體腦鈉肽；急性腦梗死；預(yù)后

動脈粥樣硬化的發(fā)病率逐年上升，導(dǎo)致急性腦梗死的發(fā)病率也逐年上升[1,2]。N-末端前體腦鈉肽（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）與腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）是等摩爾釋放，心功能受損時NT-proBNP與BNP同時增高。NT-proBNP分子量明顯較BNP大且穩(wěn)定性好，在定量分析時，測定值比BNP高10倍以上，并且測定方法簡便[3,4]。急性腦梗死患者體內(nèi)血液高凝狀態(tài)可引起血清中D-二聚體（D-dimer，D-D）濃度明顯升高，有助于判斷急性腦梗死[5,6]。本研究擬通過測定急性腦梗死患者血漿D-D和NT-proBNP的水平，為影像學(xué)診斷急性腦梗死提供輔助證據(jù)。

選擇2013年2月至2015年5月，我院收治的急性腦梗死患者236例為病例組，男130例，女106例；年齡（64.14±5.34）歲；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）（21.51±2.44）kg/m2。入組標(biāo)準(zhǔn)：符合第四屆全國腦血管病會議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；首次發(fā)病，經(jīng)腦CT或MRI確診；發(fā)病24 h內(nèi)入院就診。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞80歲；曾有短暫性腦缺血發(fā)作、顱腦外傷、腦卒中史；有其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心臟疾病及惡性腫瘤史。選擇同期在本院行體檢的健康受檢者236例為對照組，男136例，女100例；年齡（64.33±4.43）歲；BMI（21.59±2.11）kg/m2。2組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。所有研究對象知情同意并簽署知情同意書，研究獲醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

收集所有研究對象的人口學(xué)資料和病史資料，主要包括年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、高血壓、糖尿病、冠心病發(fā)生情況、吸煙飲酒等。

于清晨抽取所有研究對象的空腹靜脈血2 mL，置干燥管。ELISIA方法檢測NT-proBNP，免疫比濁法檢測D-D濃度，試劑盒為日本第一化學(xué)試劑產(chǎn)品，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

對急性腦梗死患者進(jìn)行門診或電話隨訪2年，記錄期間腦卒中再次發(fā)生或患者死亡的情況，定義為“預(yù)后不良”。

結(jié)果顯示，病例組的血漿NT-proBNP和D-D分別為（354.45±65.39）pg/mL和（0.75±0.21）μg/mL，明顯高于對照組的（63.22±34.11）pg/mL和（0.26±0.19）μg/mL（P＜0.05）。

病例組236例隨訪2年，失訪6例，死于其它疾病5例，共入選225例，再次發(fā)生腦卒中21例，預(yù)后不良總發(fā)生率為9.3%。

病例組以預(yù)后不良為因變量，以NT-proBNP與D-D作為自變量，Logistic回歸分析顯示NT-proBNP與D-D都為影響預(yù)后不良為主要危險因素（P＜0.05），見表1。

表1 影響急性腦梗死患者預(yù)后不良的危險因素分析

急性腦梗死的早期診斷，對于積極采取有效的治療措施、改善預(yù)后有重要的意義[7]。BNP可以促進(jìn)利尿、排鈉，具有較強(qiáng)的擴(kuò)張血管作用[8]。心功能障礙時能夠激活利鈉肽系統(tǒng)，心室負(fù)荷增加及心室壁張力的改變可以促進(jìn)BNP釋放[9,10]。NT-proBNP由腦鈉肽前體，裂解BNP產(chǎn)生，其穩(wěn)定性和血漿濃度比BNP更高，半衰期更長。NT-proBNP在心肌損傷或壞死后迅速升高，可反映機(jī)體代償病理改變和恢復(fù)循環(huán)的能力[11]。血漿BNP的檢測有助于腦梗死患者并發(fā)腦心綜合征的風(fēng)險評估，提示NT-proBNP對于診斷腦梗死的價值[12]。血漿D-D作為交聯(lián)纖維蛋白降解的特異性分子標(biāo)記物，是反應(yīng)體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的理想分子，且可在一定程度上反應(yīng)體內(nèi)組織受損情況，相關(guān)研究表明，腦梗死患者存在明顯凝血功能異常使血漿D-D水平升高[13]。

因此，本研究探討了D-D聯(lián)合NT-proBNP對急性腦梗死的早期診斷價值與預(yù)后的相關(guān)性，結(jié)果顯示，病例組的血漿NT-proBNP和D-D水平明顯高于對照組（P＜0.05）。病例組隨訪2年，預(yù)后不良總發(fā)生率為9.3%；Logistic回歸分析分析顯示NT-proBNP與D-D都是影響預(yù)后不良的主要危險因素（P＜0.05）。NT-proBNP的增加可能是因?yàn)槟X梗死后BNP的分泌量增加，可能機(jī)制為：急性顱腦損傷累及丘腦、腦干、自主神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致心血管功能障礙，心臟負(fù)荷增加促進(jìn)心源性BNP分泌增加；腦梗死直接累及延髓、尾狀核、豆?fàn)詈?、下丘腦等，受缺血缺氧刺激后分泌神經(jīng)源性BNP，同時因血腦屏障受缺血缺氧破壞，通透性增加，腦組織釋放的BNP通過異常的血腦屏障入血[14]；腦梗死時腦組織水腫后顱內(nèi)壓升高或合并腦積水，機(jī)械性壓迫下丘腦，刺激下丘腦分泌BNP增多；腦梗死后腦水腫反饋性激活利鈉肽系統(tǒng)，BNP反應(yīng)性升高，發(fā)揮排鈉、利尿、擴(kuò)張血管作用，拮抗或減輕腦水腫[15]。血漿D-D增加可使患者血液呈高凝狀態(tài)，進(jìn)到導(dǎo)致腦卒中發(fā)生率增加[18]。

綜上所述，D-D聯(lián)合NT-proBNP檢測，有助于急性腦梗死的早期診斷、療效判斷和預(yù)后推測。

[1]Henninger N,Goddeau RP Jr,Karmarkar A,et al.Atrial Fibrillation Is Associated With a Worse 90-Day Outcome Than Other Cardioembolic Stroke Subtypes[J].Stroke,2016,47:1486-1492.

[2]Al-Ajlan FS,Goyal M,Demchuk AM,et al.Intra-Arterial Therapy and Post-Treatment Infarct Volumes:Insights From the ESCAPE Randomized Controlled Trial[J].Stroke,2016,47:777-781.

[3]Han Y,Xu B,Xu K,et al.Six Versus 12 Months of Dual Antiplatelet Therapy After Implantation of Biodegradable Polymer Sirolimus-Eluting Stent:Randomized Substudy of the I-LOVE-IT 2 Trial[J].Circ Cardiovasc Interv,2016,9:e003145.

[4]Wasserman JK,Perry JJ,Sivilotti ML,et al.Computed tomography identifies patients at high risk for stroke after transient ischemic attack/nondisabling stroke:prospective,multicenter cohort study[J].Stroke,2015,46:114-119.

[5]Gould B,McCourt R,Gioia LC,et al.Acute blood pressure reduction in patients with intracerebral hemorrhage does not result in borderzone region hypoperfusion[J].Stroke,2014,45:2894-2899.

[6]孫福海.阿加曲班聯(lián)合依達(dá)拉奉對急性腦梗死患者血清和肽素及N末端腦鈉肽前體的影響[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2017,20:109-111.

[7]Lum C,Ahmed ME,Patro S,et al.Computed tomographic angiography and cerebral blood volume can predict final infarct volume and outcome after recanalization[J].Stroke,2014,45:2683-2688.

[8]劉美霞,周龍,朱祖欣,等.血清和肽素及NT-proBNP水平在急性腦梗死患者中的臨床價值[J].西部醫(yī)學(xué),2017,29:53-55,59.

[9]Makhoyeva MKh,Fedorova MM,Avtandilov AG,et al.The dynamics and prognostic value of cerebral natriuretic peptide and C-reactive protein under acute cardiac infarction depending on tactic of treatment[J].Klin Lab Diagn,2014,2:23-26.

[10]王霞,杜倩,晏江麗.N末端腦鈉肽前體對急性心肌梗死患者心腦血管事件的預(yù)測價值[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2016,8:57-59.

[11]孫曉峰,李野,趙玉石,等.N末端腦鈉肽前體在圍冠狀動脈搭橋術(shù)期的變化及意義[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2014,14:993-996.

[12]馬濤,劉朋,郭霞,等.腦梗死患者血漿纖維蛋白原、D-二聚體、N-末端腦鈉肽前體檢測的臨床價值[J].世界臨床醫(yī)學(xué),2015,9:13-14.

[13]王萍,沈琦.D-二聚體、超敏C反應(yīng)蛋白、抗凝血酶III與腦梗死程度相關(guān)性[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療,2016,22:76-78.

[14]周媛,楊小迪.血尿酸和腦鈉肽水平與進(jìn)展性缺血性腦卒中的相關(guān)性研究[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2016,41:1152-1154.

[15]張瑛,戴啟荷,陳立.急性腦梗死患者神經(jīng)功能恢復(fù)情況與炎癥因子水平的相關(guān)性分析[J].安徽醫(yī)學(xué),2016,37:578-581.

[16]黃貴本.腦卒中患者血清HCY、NT-proBNP及MMP-9水平變化及其與神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2015,8:1321-1323.

R741；R741.02；R743

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.06.037

西安市第一醫(yī)院檢驗(yàn)科西安710002

陜西省科學(xué)技術(shù)研究發(fā)展計劃項(xiàng)目（No.2015SF229）

2017-07-22

王禺wangyu_1973@papmedi.com

（本文編輯：唐穎馨）