胱抑素C和炎癥因子預(yù)測(cè)2型糖尿病并發(fā)腎病中的價(jià)值研究

羅瓊

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2017.13.044

[摘要] 目的 研究胱抑素C和炎癥因子在預(yù)測(cè)2型糖尿病并發(fā)腎病中的價(jià)值。方法 選擇該院2014年1月—2017年4月收治的2型糖尿病并發(fā)腎病患者（T2DM+N）和2型糖尿病（T2DM）患者為研究對(duì)象，檢測(cè)并比較兩組研究對(duì)象胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6的差異，分析2型糖尿病并發(fā)腎病影響因素并研究其預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果 T2DM+N組2型糖尿病并發(fā)腎病患者胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6均顯著高于T2DM組2型糖尿病患者（P<0.05）。胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6為2型糖尿病并發(fā)腎病的影響因素（P<0.05），根據(jù)影響因素繪制ROC并將胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6分別組合分析，其中胱抑素C+hs-CRP+TNF-α+IL-6組合指標(biāo)預(yù)測(cè)價(jià)值最大。結(jié)論 2型糖尿病并發(fā)腎病時(shí)胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6顯著升高，胱抑素C+hs-CRP+TNF-α+IL-6在預(yù)測(cè)2型糖尿病并發(fā)腎病中的價(jià)值最高。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿??；腎病；胱抑素C；炎癥因子

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）07（a）-0044-03

腎病病變?yōu)?型糖尿病最常見的并發(fā)癥，發(fā)病機(jī)制與糖代謝紊亂損傷腎臟微血管有關(guān)[1]。研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病導(dǎo)致腎臟病變時(shí)，微血管病變可導(dǎo)致炎癥反應(yīng)紊亂，包括TNF-α和白介素等炎癥因子參與其發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸[2]。胱抑素C僅由腎小球?yàn)V過(guò)而被清除，在血液中的濃度僅由腎小球?yàn)V過(guò)決定，是目前最理想的反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的標(biāo)志物，在腎臟早期病變時(shí)即可檢測(cè)到其改變[3-4]。該研究檢測(cè)比較該院于2014年1月—2017年4月收治的2型糖尿病并發(fā)腎病和單純2型糖尿病患者胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6差異，研究胱抑素C和炎癥因子在預(yù)測(cè)2型糖尿病并發(fā)腎病中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院診治的2型糖尿病并發(fā)腎病患者（T2DM+N組）為研究對(duì)象，均符合以下條件：①既往有2型糖尿病病史，符合WHO的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)腎病病史；②經(jīng)腎功能、尿常規(guī)和（或）腎臟穿刺活檢病理組織學(xué)等確診為2型糖尿病并發(fā)腎?。虎叟懦渌?qū)е碌募毙院吐阅I臟病變，無(wú)嚴(yán)重心腦肺血管疾病。另選擇同期診治的2型糖尿病患者為對(duì)照組（T2DM組），T2DM+N組包括男20例，女15例；平均（56.5±3.2）歲。T2DM組包括男18例，女17例；平均（56.4±3.5）歲?；颊咴谛詣e和年齡和體質(zhì)量指數(shù)方面均具有可比性（P>0.05）。

1.2 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

T2DM+N組和T2DM組患者均檢測(cè)以下指標(biāo)：①胱抑素C：采用膠乳增強(qiáng)型免疫比濁法檢測(cè)，正常值為0.6～1.2 mg/L；②炎癥因子：包括hs-CRP、TNF-α和IL-6，空腹8 h后取肘靜脈血，3 000 r/min離心后取血清檢測(cè)，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用Sigmaplot 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。T2DM+N組和T2DM組患者胱抑素C和炎癥因子對(duì)比采用t檢驗(yàn)，采用多元Logistic回歸篩選出危險(xiǎn)因素，對(duì)危險(xiǎn)因素繪制ROC曲線評(píng)測(cè)其價(jià)值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胱抑素C和炎癥因子

T2DM+N組2型糖尿病并發(fā)腎病患者胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6均顯著高于T2DM組2型糖尿病患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 多元回歸及預(yù)測(cè)價(jià)值分析

以是否并發(fā)腎病為因變量，以胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6為自變量對(duì)T2DM+N組2型糖尿病并發(fā)腎病患者行Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6為2型糖尿病并發(fā)腎病的影響因素（P<0.05），見表2。根據(jù)影響因素繪制ROC并將胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6分別組合分析，胱抑素C+hs-CRP+TNF-α+IL-6組合指標(biāo)預(yù)測(cè)價(jià)值最大，見表3。

3 討論

腎病病變是2型糖尿病最常見的并發(fā)癥，越來(lái)越多的體外實(shí)驗(yàn)研究及動(dòng)物模型證實(shí)2型糖尿病并發(fā)腎病的發(fā)病機(jī)制與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，多種炎癥因子參與其發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸[5]。糖代謝紊亂往往導(dǎo)致蛋白質(zhì)和脂類代謝異常，產(chǎn)生大量異常的糖基化終末產(chǎn)物和氧化產(chǎn)物，導(dǎo)致腎臟基底膜增厚并損傷其電荷屏障，同時(shí)可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等促進(jìn)腎小球纖維化[6-7]；此外糖基化終末產(chǎn)物集合特異性受體后激活單核巨噬細(xì)胞，合成分泌白介素、TNF-α等炎癥因子，激活產(chǎn)生反應(yīng)性氧化產(chǎn)物，損傷腎臟細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能[8-9]。此外，脂質(zhì)代謝紊亂可導(dǎo)致腎小球血流動(dòng)力學(xué)異常，誘導(dǎo)激活單核巨噬細(xì)胞，導(dǎo)致腎小球動(dòng)脈硬化。單核巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)值腎臟時(shí)活化，進(jìn)一步誘導(dǎo)白介素、TNF-α等炎癥因子的產(chǎn)生，促進(jìn)膠原和纖維蛋白合成，導(dǎo)致腎小球細(xì)胞外基質(zhì)增加而硬化[10]。TNF-α主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可直接損傷腎小球和腎小管，同時(shí)促進(jìn)淋巴細(xì)胞趨化因子產(chǎn)生，導(dǎo)致腎臟血管滲透性增加而產(chǎn)生蛋白尿；IL-6與TNF-α類似可促進(jìn)黏附分子產(chǎn)生，損傷腎臟血管內(nèi)皮細(xì)胞并改變其血流動(dòng)力學(xué)，導(dǎo)致腎小球系膜細(xì)胞增生，此外，有研究發(fā)現(xiàn)IL-6水平升高與2型糖尿病腎病的風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)，可作為臨床診斷糖尿病腎病的參數(shù)[11]。該研究中，2型糖尿病患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α和IL-6均顯著高于正常水平，而并發(fā)腎病時(shí)hs-CRP、TNF-α和IL-6顯著升高，證實(shí)hs-CRP、TNF-α和IL-6與2型糖尿病并發(fā)腎病發(fā)病機(jī)制的相關(guān)性。endprint

胱抑素由機(jī)體有核細(xì)胞產(chǎn)生，僅通過(guò)腎臟腎小球?yàn)V過(guò)清除，機(jī)體胱抑素C水平僅由腎小球?yàn)V過(guò)決定，不受性別、年齡及飲食等外界因素影響，是反應(yīng)腎小球?yàn)V過(guò)功能最理想的標(biāo)志物，且在腎臟早期病變時(shí)即可檢測(cè)胱抑素C濃度改變，在評(píng)估腎臟早期病理改變及腎功能改變中具有重要價(jià)值，靈敏度及特異性高于傳統(tǒng)的尿素氮及腎小球?yàn)V過(guò)率[12-13]。該研究中，單純2型糖尿病患者胱抑素C水平正常，而當(dāng)其并發(fā)腎臟病變時(shí)胱抑素C水平顯著升高，提示胱抑素C在評(píng)估2型糖尿病并發(fā)腎臟病變中具有重要價(jià)值。目前尚無(wú)預(yù)測(cè)2型糖尿病并發(fā)腎病的指標(biāo)，2型糖尿病患者確診并發(fā)腎病時(shí)往往腎功能極差，故尋找預(yù)測(cè)2型糖尿病并發(fā)腎病的標(biāo)志物具有重要臨床價(jià)值。該研究以是否并發(fā)腎病為因變量，以胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6為自變量對(duì)T2DM+N組2型糖尿病并發(fā)腎病患者行Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6為2型糖尿病并發(fā)腎病的影響因素（P<0.05），根據(jù)影響因素繪制ROC并將胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6分別組合分析，胱抑素C+hs-CRP+TNF-α+IL-6組合指標(biāo)預(yù)測(cè)價(jià)值最大，這些證據(jù)表明胱抑素C和炎癥因子在預(yù)測(cè)2型糖尿病并發(fā)腎病中具有重要價(jià)值，臨床工作中應(yīng)積極檢測(cè)2型糖尿病患者胱抑素C和炎癥因子以預(yù)測(cè)并發(fā)腎病并評(píng)估其病情嚴(yán)重程度。

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（收稿日期：2017-06-05）endprint