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    冠心病經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)后并發(fā)抑郁癥與血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子及胃饑餓素的相關(guān)性研究

    2017-12-01 10:21:49王亞亞張福李燕玲王博雯于永志李建鋒謝萍
    中國循環(huán)雜志 2017年11期
    關(guān)鍵詞:程度冠心病血清

    王亞亞,張福,李燕玲,王博雯,于永志,李建鋒,謝萍

    冠心病研究

    冠心病經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)后并發(fā)抑郁癥與血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子及胃饑餓素的相關(guān)性研究

    王亞亞*,張福,李燕玲,王博雯,于永志,李建鋒,謝萍

    目的:探討冠心病經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)術(shù)后并發(fā)抑郁癥與血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)及胃饑餓素(Ghrelin)的相關(guān)性。

    方法:納入行PCI術(shù)的冠心病患者90例,根據(jù)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分選取冠心病PCI術(shù)后伴抑郁組(n=40)和冠心病PCI術(shù)后非抑郁組(n=50)。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測患者血清BDNF及Ghrelin水平。

    結(jié)果:冠心病PCI術(shù)后伴抑郁組血清BDNF、Ghrelin水平顯著低于PCI術(shù)后非抑郁組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。隨著PCI術(shù)后患者抑郁程度增加,血清BDNF、Ghrelin水平逐漸降低。血清BDNF及Ghrelin水平與HAMD評分呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.711,P<0.05; r=-0.711,P<0.05)。

    結(jié)論:血清BDNF及Ghrelin水平對PCI術(shù)后并發(fā)抑郁癥具有一定的臨床預(yù)警作用,并且可以在一定程度上反映冠心病PCI術(shù)后抑郁癥的嚴(yán)重程度。

    冠狀動脈疾??;抑郁癥;血管成形術(shù),經(jīng)腔,經(jīng)皮冠狀動脈

    經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)術(shù)是一種有創(chuàng)診療技術(shù),也是冠心病治療的有效手段之一。但其手術(shù)費(fèi)用相對較高,術(shù)后長期服藥以及對術(shù)后療效的擔(dān)憂,常使患者產(chǎn)生焦慮抑郁情緒,從而進(jìn)一步增加心臟不良事件的發(fā)生,影響患者的生存預(yù)后[1]。目前研究顯示,血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)及胃饑餓素(Ghrelin)水平與抑郁癥的發(fā)生有一定的關(guān)系[2,3],但并沒有統(tǒng)一的定論,且尚少見資料顯示血清BDNF及Ghrelin水平與冠心病PCI術(shù)后伴抑郁癥患者之間的關(guān)系。本文將針對冠心病PCI術(shù)后伴抑郁癥患者血清BDNF及Ghrelin水平的變化展開探討。

    1 資料與方法

    研究方法:術(shù)后3日抽取患者空腹靜脈血液3 ml,3000 r/min離心10 min后,分離分裝血清,并保存于-70℃冰箱,待標(biāo)本收集完成后采用ELISA檢測血清BDNF和Ghrelin水平。

    統(tǒng)計學(xué)處理:采用SPSS 17.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( ±s)表示,兩組比較采用t檢驗,計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗,多組間比較采用One-way ANONA,相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 研究對象的一般資料(表1): 兩組患者性別、吸煙、年齡、體重指數(shù)、Gensini積分、生化指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),兩組一般資料相匹配。

    表1 兩組研究對象的一般資料(±s)

    2.2 兩組患者術(shù)前及術(shù)后HAMD評分(表2)

    PCI術(shù)后非抑郁組及PCI術(shù)后伴抑郁組術(shù)前HAMD評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); PCI術(shù)后伴抑郁組術(shù)后HAMD評分顯著高于PCI術(shù)后非抑郁組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000)。

    表2 兩組患者術(shù)前及術(shù)后HAMD評分( ±s)

    2.3 兩組患者血清BDNF、Ghrelin水平的比較(表3)

    PCI術(shù)后伴抑郁組血清BDNF、Ghrelin水平顯著低于PCI術(shù)后非抑郁組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

    表3 兩組患者血清BDNF、Ghrelin水平比較( ±s)

    2.4 PCI術(shù)后伴抑郁患者不同抑郁程度間血清BDNF、Ghrelin水平比較(表4)

    PCI術(shù)后伴抑郁患者中嚴(yán)重抑郁患者血清BDNF、Ghrelin水平明顯低于術(shù)后抑郁患者、可能抑郁患者及PCI術(shù)后非抑郁組患者,術(shù)后抑郁患者血清BDNF、Ghrelin水平明顯低于術(shù)后可能抑郁患者、PCI術(shù)后非抑郁組患者,術(shù)后可能抑郁患者血清BDNF、Ghrelin水平顯著低于PCI術(shù)后非抑郁組患者,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。

    就當(dāng)前中國的現(xiàn)實情況而言,由于社區(qū)居家養(yǎng)老服務(wù)的投資種類多、期限長,單靠政府是難以完成這些項目的,因此,社區(qū)居家養(yǎng)老亟須引進(jìn)PPP項目來緩解資金的不足。然而,現(xiàn)實過程中,隨著利率市場化的深入,許多金融機(jī)構(gòu)不愿意為社區(qū)居家養(yǎng)老項目提供中長期貸款服務(wù),再加上金融機(jī)構(gòu)試圖規(guī)避中長期貸款的風(fēng)險,不愿意為社區(qū)居家養(yǎng)老的PPP項目提供中長期融資。此外,即便一些金融機(jī)構(gòu)對社區(qū)居家養(yǎng)老的PPP項目有一定的興趣,但由于法律制度的不健全以及政策的多變性,這些金融機(jī)構(gòu)也不愿意冒風(fēng)險發(fā)放貸款,導(dǎo)致社區(qū)居家養(yǎng)老PPP項目融資出現(xiàn)困難。

    表4 冠心病PCI術(shù)后患者不同抑郁程度間血清BDNF、Ghrelin水平比較( ±s)

    2.5 相關(guān)分析結(jié)果(圖1,2):冠心病PCI術(shù)后全部患者的血清BDNF、Ghrelin水平與HAMD評分水平均呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.711,P<0.05;r=-0.711,P<0.05)。

    圖1 HAMD評分與血清BDNF水平的直線相關(guān)關(guān)系

    圖2 HAMD評分與血清Ghrelin水平的直線相關(guān)關(guān)系

    3 討論

    本研究共完成90例的有效臨床調(diào)查病例,其中入選40例為PCI術(shù)后伴抑郁患者。根據(jù)HAMD評分標(biāo)準(zhǔn),受試對象PCI術(shù)前的狀態(tài)均為非抑郁,而術(shù)后患者出現(xiàn)抑郁癥,提示PCI術(shù)可能會導(dǎo)致患者產(chǎn)生抑郁癥,究其原因可能由于手術(shù)引起患者產(chǎn)生負(fù)面情緒,例如對手術(shù)意外、術(shù)后不良反應(yīng)的恐懼,術(shù)后長期服藥造成的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),對手術(shù)療效、術(shù)后能否正常勞動的擔(dān)憂等。較多的研究也支持PCI術(shù)可能是抑郁癥發(fā)生的原因之一。國內(nèi)對2 028例冠心病患者行PCI治療,觀察評估得出并發(fā)抑郁癥的患者占36.09%[5]。國外對PCI術(shù)后1年的冠心病患者隨訪研究發(fā)現(xiàn)此期間患抑郁癥的比例達(dá)30%~40%[6]。因此,臨床醫(yī)師在采用PCI術(shù)治療冠心病的同時,需對患者及時進(jìn)行有效的心理狀態(tài)評估,盡早進(jìn)行干預(yù)治療,提高患者的生活質(zhì)量。

    BDNF作為神經(jīng)營養(yǎng)因子家族的主要成員,在腦組織和外周血均有表達(dá)[7]。近年來,“神經(jīng)營養(yǎng)假說”認(rèn)為BDNF與抑郁癥有一定的關(guān)系,抑郁癥的發(fā)生可能是由于BDNF水平減低或結(jié)構(gòu)、功能欠缺,從而導(dǎo)致神經(jīng)可塑性的改變而引起[8]。有關(guān)BNDF在血清中表達(dá)的研究顯示,與正常人相比,抑郁組血清BDNF水平降低[9,10],也有研究結(jié)論與上述研究結(jié)果相反[11]。在本研究中我們發(fā)現(xiàn),PCI術(shù)后伴抑郁組血清BDNF水平明顯低于PCI術(shù)后非抑郁組,提示BDNF水平降低有可能參與PCI術(shù)后抑郁癥的發(fā)生。隨著術(shù)后抑郁程度的加重,血清BDNF水平呈下降趨勢,且BDNF與HAMD評分呈現(xiàn)負(fù)相關(guān),說明PCI術(shù)后抑郁的發(fā)生發(fā)展中,BDNF水平降低具有一定的臨床指導(dǎo)性,一定程度上有利于PCI術(shù)后抑郁癥嚴(yán)重程度的評估。

    我們知道,下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸與抑郁癥有著密切聯(lián)系,HPA軸可以介導(dǎo)人體的應(yīng)激性反應(yīng)[12]。而最近的證據(jù)表明暴露于急、慢性應(yīng)激時,Ghrelin是調(diào)節(jié)HPA軸的一個關(guān)鍵性因素,因此Ghrelin系統(tǒng)發(fā)生異常時,有可能導(dǎo)致應(yīng)激相關(guān)性情緒障礙,例如抑郁癥[13,14]。Ghrelin是1999年由Kojima等首次發(fā)現(xiàn)的多肽類物質(zhì),不僅存在于胃、結(jié)腸、胰腺等組織,而且在下丘腦、垂體等腦組織中也有分布[15,16]。目前認(rèn)為Ghrelin主要通過結(jié)合生長激素促分泌激素受體(Ghrelin受體)發(fā)揮作用。Lutter等[3]通過敲除小鼠Ghrelin受體以及外源性給予Ghrelin,得出Ghrelin具有抗抑郁作用的結(jié)論;然而也有研究認(rèn)為Ghrelin可以導(dǎo)致抑郁癥[17]。有關(guān)人外周血水平的研究發(fā)現(xiàn),重度抑郁患者較正常人Ghrelin水平降低[18],對抑郁癥患者進(jìn)行治療后血清Ghrelin水平比治療前升高[19]。但有的研究結(jié)果與之相反[20]。本研究發(fā)現(xiàn)PCI術(shù)后伴抑郁組血清Ghrelin水平明顯低于PCI術(shù)后非抑郁組;且血清Ghrelin水平隨抑郁程度的增高而逐漸降低,相關(guān)分析結(jié)果顯示Ghrelin水平與HAMD評分呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。因此我們推測Ghrelin水平降低可能也是PCI術(shù)后合并抑郁癥的原因?;颊哂捎趯CI術(shù)帶來的相關(guān)因素的擔(dān)憂,造成心理負(fù)擔(dān)過大,長期慢性壓力對腦組織產(chǎn)生損傷,導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞萎縮、數(shù)量減少及攝取Ghrelin水平下降,引起體內(nèi)Ghrelin合成或分泌減少,患者抑郁程度越重,HAMD評分越高。因此,Ghrelin也有可能參與PCI術(shù)后抑郁癥的發(fā)生,其有可能成為冠心病PCI術(shù)后抑郁癥的有效預(yù)測因子。

    綜上所述,冠心病PCI術(shù)后抑郁癥患者可引起血清BDNF、Ghrelin水平的變化,說明臨床上通過檢測血清BDNF、Ghrelin水平對PCI術(shù)后伴發(fā)抑郁癥具有一定的臨床預(yù)警作用。同時血清BDNF、Ghrelin水平降低可在一定程度上反映冠心病PCI術(shù)后抑郁癥的嚴(yán)重程度,但其是否可作為冠心病PCI術(shù)后抑郁癥的評估指標(biāo)有待于進(jìn)一步研究。

    本研究還存在一定的局限性:(1)樣本量較少;(2)PCI術(shù)后抑郁癥患者未行干預(yù)治療,可能無法全面反映冠心病PCI術(shù)后并發(fā)抑郁癥與血清BDNF及Ghrelin水平的相關(guān)性。但本研究為今后探討血清BDNF及Ghrelin水平在PCI術(shù)后患者抑郁癥發(fā)病機(jī)制中的作用,進(jìn)一步證實二者是否為PCI術(shù)后抑郁癥的預(yù)測指標(biāo)提供了一定的理論基礎(chǔ)。

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    2017-03-17)

    (編輯:汪碧蓉)

    Correlation Study Between Percutaneous Coronary Intervention Complicated Depression and Serum Levels of Brain-derived Neurotrophic Factor, Ghrelin in Coronary Artery Disease Patients

    WANG Ya-ya**, ZHANG Fu, LI Yan-ling, WANG Bo-wen, YU Yong-zhi, LI Jian-feng, XIE Ping.

    Department of Cardiology, Gansu Provincial People's Hospital, Lanzhou (730000), Gansu, China

    XIE Ping, Email: pingxie66@163.com

    Objective: To explore the relationship between the incidences of percutaneous coronary intervention (PCI) complicated depression and serum levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF), ghrelin in coronary artery disease (CAD) patients.

    Methods: A total of 90 CAD patients after PCI were enrolled. According to Hamilton depression (HAMD) scale, the patients were divided into 2 groups: Depression group, n=40 and Non-depression group, n=50. Serum levels of BDNF and Ghrelin were examined by ELISA and compared between 2 groups.

    Results: Compared with Non-depression group, Depression group had reduced serum levels of BDNF and Ghrelin,both P<0.05. As increased severity of depression, BDNF and Ghrelin were decreased accordingly; serum levels of BDNF and Ghrelin were negatively related to HAMD score (r=-0.711, P<0.05 and r=-0.711, P<0.05).

    Conclusion: Serum levels of BDNF and Ghrelin have an early warning effect on depression in CAD patients after PCI,it may ref l ect the severity of depression at certain degree in relevant patients.

    Coronary artery disease; Depression; Angioplasty, percutaneous coronary

    730000 甘肅省蘭州市,甘肅省人民醫(yī)院 心內(nèi)科(王亞亞、張福、李燕玲、 王博雯、于永志、謝萍) ;寧夏醫(yī)科大學(xué) 臨床醫(yī)學(xué)院(李建鋒)

    王亞亞 住院醫(yī)師 碩士 主要從事冠心病基礎(chǔ)與臨床研究 Email:15117048258@163.com 通訊作者:謝萍 Email:pingxie66@163.com

    *現(xiàn)在山東省聊城市人民醫(yī)院工作**Now working at Liaocheng People's Hospital, Shandong Province

    R541

    A

    1000-3614(2017)11-1071-04

    10.3969/j.issn.1000-3614.2017.11.007

    (Chinese Circulation Journal, 2017,32:1071.)

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