2型糖尿病與舌鱗狀細(xì)胞癌的臨床相關(guān)性分析

王新革 王磊 楊子檜 李歡 雷德林

2型糖尿病與舌鱗狀細(xì)胞癌的臨床相關(guān)性分析

王新革 王磊 楊子檜 李歡 雷德林

目的探討2型糖尿病與舌鱗癌發(fā)生發(fā)展及預(yù)后的相關(guān)性。方法分析187 例初診為舌鱗癌患者的臨床資料，其中合并2型糖尿病者31 例，未合并糖尿病者156 例，對比分析兩組年齡、性別、空腹血糖、臨床分期、病理分級、頸淋巴清掃手術(shù)率、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、腫瘤復(fù)發(fā)率、術(shù)后并發(fā)癥、平均住院天數(shù)。結(jié)果舌鱗癌患者中2型糖尿病患病率是16.6%；糖尿病組及非糖尿病組舌癌晚期患者比例分別為71.0%和44.9%(Plt;0.05)；糖尿病組與非糖尿病組病理分級、頸淋巴清掃手術(shù)率和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)；糖尿病組腫瘤復(fù)發(fā)率(32.3%)和術(shù)后并發(fā)癥(16.1%)明顯高于非糖尿病組(13.5%和4.5%)(Plt;0.05)。結(jié)論合并2型糖尿病的舌鱗癌患者初診時分期較晚，復(fù)發(fā)率較高。

舌鱗狀細(xì)胞癌； 2型糖尿病； 危險因素

舌鱗狀細(xì)胞癌(tongue squamous cell carcinoma，TSCC)是最常見的口腔頜面部惡性腫瘤，局部復(fù)發(fā)率高，預(yù)后較差，5 年生存率僅為50%～60%，局部侵襲與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是TSCC導(dǎo)致患者死亡的主要原因[1]。2型糖尿病又稱非胰島素依賴型糖尿病(NIDDM)，在糖尿病(diabetes mellitus, DM)患者中約占95%，是常見的代謝性疾病，存在嚴(yán)重的急慢性并發(fā)癥。流行病學(xué)表明糖尿病不僅增加多種癌癥的發(fā)生風(fēng)險，而且影響癌癥治療的長期效果[2-7]。研究報道2型糖尿病能降低子宮癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌患者的生存率[8-9]，但2型糖尿病對舌鱗癌患者的影響還未見報道。因此本研究旨在比較2型糖尿病與非糖尿病舌鱗癌患者的臨床特征與治療結(jié)果，分析2型糖尿病對舌鱗癌的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012～2015 年第四軍醫(yī)大學(xué)口腔醫(yī)院頜面外科診治的187 例初診為舌體部鱗癌患者，其中合并2型糖尿病者31 例，舌鱗癌患者全部經(jīng)過手術(shù)治療，并通過術(shù)后病理確診。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患病部位均為舌體部，患者患癌前已有糖尿病史，2型糖尿病診斷符合2012 年美國糖尿病協(xié)會(ADA)最新發(fā)布的糖尿病診療指南[10]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤累及舌根、咽部患者；未行手術(shù)治療患者；腫瘤復(fù)發(fā)患者；入院前接受過放療或者化療的患者；病歷資料不完整的患者。

1.2 方法

1.2.1 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2012 年美國糖尿病協(xié)會(ADA)最新發(fā)布的2型糖尿病診療指南[10]，即滿足以下任意一項：①糖尿病癥狀+任意時間血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L；②空腹血漿葡萄糖≥7.0 mmol/L；③餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。初篩血糖正常范圍者未再行75 g糖耐量實驗。

1.2.2 分組 將上述患者分為糖尿病組(DM)與非糖尿病組(Non-DM)。糖尿病組均是入院前已有糖尿病史。非糖尿病組包括既往無糖尿病史且目前不能診斷為糖尿病的患者。

1.2.3 分析變量 分析變量包括年齡、性別、平均空腹血糖、臨床分期、病理分級、頸淋巴清掃手術(shù)率、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、腫瘤復(fù)發(fā)率、術(shù)后并發(fā)癥和平均住院天數(shù)。

1.3 統(tǒng)計分析

2 結(jié) 果

2.1 舌鱗癌患者中糖尿病患病率

187 例舌鱗癌患者中31 例合并2型糖尿病，占16.6%，糖尿病病史最短3 年，最長16 年。典型病例口腔內(nèi)表現(xiàn)見圖 1。

2.2 患者一般臨床資料

糖尿病組31 例(男19 例，女12 例)，男女比例為1.6∶1，非糖尿病組156 例(男85 例，女71 例)，男女比例為1.2∶1(P=0.486)；兩組平均年齡分別為(56.48±9.80) 歲與(58.67±13.29) 歲(P=0.000)，糖尿病組40～60 歲占68%，所有患者年齡均在40 歲以上，非糖尿病組的發(fā)病年齡較為均衡，40 歲以下28 人，占17.9%(圖 2)。糖尿病組與非糖尿病組的入院空腹血糖分別為(9.86±3.02) mmol/L與(5.85±1.48) mmol/L(P= 0.000)。

圖 1 舌鱗癌伴糖尿病患者口內(nèi)表現(xiàn)

圖 2 糖尿病組和非糖尿病組的年齡分布

2.3 舌鱗癌臨床分期

兩組舌鱗癌確診時早期患者(I+II)和晚期患者(III+IV)臨床分期對比見表 1。

2.4 舌鱗癌病理分級

根據(jù)術(shù)后病理結(jié)果，統(tǒng)計糖尿病組及非糖尿病組病理分級見表 1。

2.5 舌鱗癌頸淋巴清掃手術(shù)率、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率及腫瘤復(fù)發(fā)率

根據(jù)病理結(jié)果及術(shù)后隨訪，兩組患者的頸淋巴清掃手術(shù)率、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率和腫瘤復(fù)發(fā)率見表 2。

2.6 術(shù)后并發(fā)癥

糖尿病組與非糖尿病組術(shù)后并發(fā)癥的例數(shù)分別為5 例(5/31, 16.1%)與7 例(7/156, 4.5%)(χ2=5.837，P=0.016)。糖尿病組最常見的并發(fā)癥為術(shù)區(qū)感染(表 3)。

2.7 住院天數(shù)

糖尿病組與非糖尿病組的平均住院天數(shù)分別為(17.71±3.40) d與(14.67± 4.13) d(t=7.759，P=0.006)。

表 1 糖尿病組和非糖尿病組的臨床分期和病理分級對比(%)

Tab 1 Comparison of the clinical stage and the pathological grade between 2 groups (%)

表 2 糖尿病組和非糖尿病組頸淋巴清掃手術(shù)率、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率及腫瘤復(fù)發(fā)率對比(%)

Tab 2 Comparison of neck dissection, metastatic lymph nodes, tumor recurrence between DM group and Non-DM group (%)

表 3 舌鱗癌患者術(shù)后并發(fā)癥

3 討 論

糖尿病是世界范圍的流行性疾病，舌鱗癌是口腔頜面外科最常見的惡性腫瘤，兩種疾病的患病率近年都在不斷增長。在我們的回顧性研究中，舌鱗癌患者中糖尿病患病率是16.6%，大約是普通人群患病率(9.7%)的1.7 倍。有研究報道糖尿病在乳腺癌、結(jié)直腸癌、子宮癌、肝癌、胰腺癌患者中比較常見[11-15]，舌鱗癌與糖尿病的相關(guān)性研究尚未見報道。在美國一項全國性大樣本疾病研究中，新確診的癌癥患者中糖尿病的發(fā)病率是8%～18%[16]，我們的研究結(jié)果符合這一范圍。

本研究中糖尿病組的發(fā)病年齡高峰為40～60 歲，占68%，所有患者年齡均在40 歲以上，與糖尿病的好發(fā)年齡相符。非糖尿病組的發(fā)病年齡較為均衡，40 歲以下占17.9%，提示舌鱗癌患者年輕化的趨勢。糖尿病組和非糖尿病組在性別分布上無統(tǒng)計學(xué)差異，但兩組均是男性多于女性，可能與男性抽煙飲酒等不良嗜好有關(guān)。

多數(shù)研究表明腫瘤TNM分期是影響舌鱗癌預(yù)后的最顯著因素[17]，在我們的研究中，糖尿病組晚期舌鱗癌(III期+IV期)患者比例為71.0%，高于非糖尿病組44.9%，提示合并糖尿病的舌鱗癌患者分期較晚，預(yù)后較差。研究表明病理分級、是否行頸清掃術(shù)是影響舌鱗癌復(fù)發(fā)的重要因素，在本研究中，糖尿病組和非糖尿病組病理分級均以高分化為主，兩組中分化差異也較小，兩組病理分級差異無統(tǒng)計學(xué)意義。頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對舌鱗癌患者的預(yù)后有重要影響，施行頸淋巴結(jié)清掃術(shù)可以有效提高患者治愈效果和生存率。糖尿病組和非糖尿病組的淋巴結(jié)清掃手術(shù)率分別為61.3%和59.6%，無顯著性差異。目前對臨床頸淋巴結(jié)陰性(cN0)的T3、T4期舌鱗癌行選擇性頸清掃已較為明確，但對于cT1～2N0M0期舌鱗癌是否需行選擇性頸清掃則仍存在分歧，需要進(jìn)一步大樣本研究提供科學(xué)依據(jù)。本研究中糖尿病組和非糖尿病組的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率分別為25.8%和25.6%，無明顯差異，提示糖尿病并不能增加舌鱗癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率。腫瘤復(fù)發(fā)嚴(yán)重影響了舌鱗癌患者的治療效果，復(fù)發(fā)后挽救性治療的成功率較低，死亡率高，嚴(yán)重影響了患者的預(yù)后。在本研究中，糖尿病組和非糖尿病組的復(fù)發(fā)率分別為32.3%和13.5%，提示糖尿病增加了舌鱗癌患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險，是舌鱗癌患者預(yù)后的危險因素。術(shù)后并發(fā)癥研究顯示，糖尿病組約是非糖尿病組的3.6 倍，糖尿病組以術(shù)區(qū)感染為主(80.0%)，非糖尿病組術(shù)區(qū)感染占(28.6%)，提示糖尿病患者由于體內(nèi)代謝紊亂，導(dǎo)致身體免疫力降低，更易發(fā)生術(shù)區(qū)感染。

當(dāng)前研究顯示糖尿病與舌鱗癌之間的關(guān)聯(lián)可能存在直接和間接的機制，糖尿病增加腫瘤發(fā)生風(fēng)險的機制可能是高血糖、高胰島素血癥、血管內(nèi)皮生長因子、性激素水平異常、免疫功能下降等，而兩者共同危險因素包括年齡、性別、飲食、吸煙、嗜酒和肥胖。明確糖尿病與舌鱗癌相關(guān)聯(lián)的機制對這兩種疾病的防治具有重要意義。

4 結(jié) 論

糖尿病可能是舌鱗癌的一個危險因素，合并糖尿病的舌鱗癌患者初診時分期較晚，復(fù)發(fā)率較高，預(yù)后較差。合并糖尿病的舌鱗癌患者在術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后都應(yīng)嚴(yán)控血糖，降低糖尿病對患者預(yù)后的不良影響。

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(收稿： 2016-09-04 修回： 2016-11-16)

Investigationonthecorrelationoftype2diabetesmellituswithtonguesquamouscellcarcinoma

WANGXin'ge1，WANGLei2，YANGZihui1，LIHuan1，LEIDelin1．

1. 710032Xi'an,StateKeyLaboratoryofMilitaryStomatologyamp;NationalClinicalResearchCenterforOralDiseasesamp;ShaanxiClinicalResearchCenterforOralDiseases,DepartmentofOralandMaxillofacialSurgery，SchoolofStomatology,TheFourthMilitaryMedicalUniversity,China; 2.ShanghaiKeyLaboratoryofStomatology,DepartmentofOralandMaxillofacial-Headamp;NeckOncology,NinthPeople'sHospital,SchoolofStomatology,ShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicine

Objective： To investigate the correlation of type 2 diabetes mellitus(DM) with tongue squamous cell carcinoma(TSCC).Methods187 patients with TSCC were retrospectively analyzed. 31 cases with DM and 156 without DM were included in DM group and Non-DM group respectively. The age, gender, fasting plasma glucose, clinical stage, pathological grade, neck dissection surgery rate, metastatic lymph node rate, tumor recurrence rate, postoperative complications and average number of days of hospitalization of the 2 groups were compared and analyzed.ResultsThe prevalence of type 2 diabetes mellitus was 16.6% in patients with TSCC. The proportion of the patients with the clinical stage III and IV in DM group and Non-DM group were 71.0% and 44.9% respectively(Plt;0.05). There was no significant difference in terms of pathological grades, neck dissection surgery rate and metastatic lymph node rate between the 2 groups(Pgt;0.05). The recurrence rate and postoperative complications of DM group(32.3% and 16.1%) were higher than those of Non-DM group(13.5% and 4.5%).ConclusionType 2 diabetes mellitus may positively correlate with late clinical stage, high recurrence rate of TSCC.

Tonguesquamouscellcarcinoma；Type2diabetesmellitus；Riskfactors

710032 西安， 軍事口腔醫(yī)學(xué)國家重點實驗室， 國家口腔疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心, 陜西省口腔疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心, 第四軍醫(yī)大學(xué)口腔醫(yī)院頜面外科(王新革 楊子檜 李歡 雷德林)； 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院上海市重點實驗室頜面頭頸腫瘤科(王磊)

雷德林 E-mail： leidelin@fmmu.edu.cn

R739.86

A

10.3969/j.issn.1001-3733.2017.02.015