復(fù)方黃芩含漱液與復(fù)方氯己定含漱液治療慢性齦炎的療效比較

楊臨博 高秀秋

復(fù)方黃芩含漱液與復(fù)方氯己定含漱液治療慢性齦炎的療效比較

楊臨博 高秀秋

目的比較復(fù)方黃芩含漱液與復(fù)方氯己定含漱液治療慢性牙齦炎的臨床療效及齦溝液中TNF-α的變化。方法納入慢性齦炎患者90 例，按隨機(jī)數(shù)表法將研究對(duì)象分為生理鹽水(A)組、復(fù)方氯己定組(B)和復(fù)方黃芩組(C)，每組30 例，常規(guī)進(jìn)行口腔潔治，分別在治療前及治療后1、2 周和1 個(gè)月記錄菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù),檢測(cè)齦溝液中TNF-α的含量。結(jié)果4 個(gè)時(shí)間點(diǎn)綜合比較，3 組患者菌斑指數(shù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=3.506，P=0.034)，B組低于A、C組，而A組和C組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.611)；3 組患者牙齦指數(shù)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=6.359，P=0.003)，A組高于B、C組，而B和C組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.911)；3 組患者齦溝液中TNF-α的濃度有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=3.780，P=0.027)，A組高于B、C組，而B和C組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.923)。結(jié)論復(fù)方黃芩含漱液與復(fù)方氯己定含漱液緩解慢性牙齦炎炎癥的效果相當(dāng)。

復(fù)方黃芩含漱液; 復(fù)方氯己定含漱液; 慢性齦炎; 腫瘤壞死因子-α

慢性齦炎[1]是與菌斑相關(guān)的牙齦炎，牙齦的炎癥主要位于游離齦和齦乳頭，是最常見的牙齦病，局部藥物[2]輔助治療對(duì)于控制菌斑、消除炎癥、減輕出血、口臭等癥狀十分有效。復(fù)方氯己定含漱液是牙周科的常用藥物，可以明顯減少菌斑的形成，預(yù)防牙齦炎的發(fā)生，輔助治療牙齦炎。復(fù)方黃芩含漱液具有清熱涼血、消腫止痛的藥理作用，用于火熱內(nèi)盛所致牙齦腫痛。本研究通過比較復(fù)方黃芩含漱液與復(fù)方氯己定含漱液治療慢性牙齦炎的臨床療效及其對(duì)齦溝液中炎性因子的影響，為牙周局部用藥提供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料與分組

采用隨機(jī)數(shù)表法隨機(jī)選取2014-09～2015-09來(lái)我院牙周科就診的慢性齦炎患者90 例，按照隨機(jī)數(shù)表法分為3 組：生理鹽水含漱(A組)，復(fù)方氯己定含漱(B組)，復(fù)方黃芩含漱(C組)(表 1)，年齡18～40 歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1999 年牙周病國(guó)際新分類法[1]，簽署知情同意書。研究方案得到遼寧省負(fù)責(zé)人體試驗(yàn)委員會(huì)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 沒有固定收入的學(xué)生；接受過牙周系統(tǒng)治療、服用影響牙周治療效果的藥物、吸煙、妊娠或哺乳、服用避孕藥、伴有全身系統(tǒng)疾病或存在影響就診的其他因素的患者。

表 1 試驗(yàn)對(duì)象分組情況

1.2 方法

1.2.2 復(fù)診間隔及內(nèi)容 患者治療后1 周、2 周、1 個(gè)月進(jìn)行復(fù)診，復(fù)診時(shí)檢查患者的菌斑指數(shù)和探診出血指數(shù)。所有檢查均由一名醫(yī)師完成，并選取10 名志愿者進(jìn)行牙周專科檢查的標(biāo)準(zhǔn)一致性檢驗(yàn)，Kappa值為0.91，檢查可靠度為完全可靠。

1.2.3 復(fù)診時(shí)收集齦溝液和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 清水漱口后休息10 min，根據(jù)社區(qū)牙周指數(shù)(communityperiodontal index， CPI)標(biāo)準(zhǔn)取10 顆牙，隔濕，使用2 mm×8 mm 專用濾紙條放入單獨(dú)的Eppendorf管(Ep管)后稱重，然后放入頰側(cè)齦溝內(nèi)30 s，立即將10 張濾紙條放入預(yù)先秤重的同一Ep管中，標(biāo)號(hào)，再次秤取管的重量，兩者之差即為GCF的量。與相對(duì)質(zhì)量1 g/ml相除換算成體積，秤重后樣本立即放入-80 ℃冰箱備用。

1.2.4 齦溝液的洗提 濾紙樣本稱重后的重量減去齦溝液收集前的重量，按比重(1 mg /ml) 換算為體積(ml) 。每Ep 管加100 μl PBS(pH 7.2 ～7.4) 緩沖液，震蕩、離心2 000 r/min×10 min，取上清液50 μl分裝于潔凈Ep 管中。

1.2.5 TNF-α含量的測(cè)定 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血清和齦溝液中的TNF-α的含量，操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行, 根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品的濃度及對(duì)應(yīng)的A值計(jì)算出標(biāo)準(zhǔn)曲線的直線回歸方程，再根據(jù)樣品的A值在回歸方程上計(jì)算出對(duì)應(yīng)的樣品濃度。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)[3]

通過分級(jí)才能按級(jí)包裝、定價(jià)、收購(gòu)和銷售。分級(jí)不僅可以貫徹優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)的政策，而且可以推動(dòng)果樹栽培管理技術(shù)的發(fā)展和提高。通過分級(jí)、剔除病蟲果和機(jī)械損傷果，既可使產(chǎn)品按大小分級(jí)便于包裝標(biāo)準(zhǔn)化，又可減少在貯運(yùn)中的損失，減輕一些危險(xiǎn)病蟲害的傳播，并將這些殘次產(chǎn)品及時(shí)銷售或加工處理，以降低成本和減少浪費(fèi)?？傊?，蘋果的分級(jí)是蘋果商品化生產(chǎn)中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，應(yīng)引起高度的重視。

1.3.1 菌斑指數(shù) 由Silness和L?e在1964 年提出，根據(jù)牙面菌斑的厚度記分而不根據(jù)菌斑覆蓋面積記分。用于評(píng)價(jià)口腔衛(wèi)生狀況和衡量牙周病防治效果。

計(jì)分標(biāo)準(zhǔn):0=齦緣區(qū)無(wú)菌斑；1=齦緣區(qū)的牙面有薄的菌斑，但視診不可見，若用探針尖的側(cè)面可掛出菌斑；2=在齦緣或鄰面可見中等量菌斑；3=齦溝內(nèi)或齦緣區(qū)即鄰面有大量軟垢。

1.3.2 牙齦指數(shù) 用于觀察牙齦健康狀況，檢查牙齦顏色和質(zhì)的改變及出血傾向。

記分標(biāo)準(zhǔn)：0=牙齦健康；1=牙齦輕度炎癥：牙齦的顏色有輕度改變并輕度水腫，探診不出血；2=牙齦中等炎癥：牙齦色紅，水腫光亮，探診出血；3=牙齦嚴(yán)重炎癥：牙齦明顯紅腫或有潰瘍，并有自動(dòng)出血傾向。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

利用SPSS 18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。該資料為計(jì)量資料滿足方差齊，球形對(duì)稱，采用重復(fù)測(cè)量的方差分析分析資料的組間差異，然后采用LSD法進(jìn)行兩兩比較，分析任意2 組之間的差異。以0.05的檢驗(yàn)水準(zhǔn)，選用雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 菌斑指數(shù)的變化

基礎(chǔ)治療后菌斑指數(shù)的變化(表 2)。方差齊性檢驗(yàn)結(jié)果，均符合方差齊。 3 個(gè)組的菌斑指數(shù)的基線水平(治療前)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。4 個(gè)時(shí)間點(diǎn)綜合組間比較F=3.506，P=0.034，按照0.05的檢驗(yàn)水準(zhǔn)，3 組間有差異；組間比較B組與A、C組間P值分別為0.014,0.049，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，A組和C組間P=0.611，Pgt;0.05，2 組間無(wú)差別。

2.2 牙齦指數(shù)的變化

牙齦指數(shù)的變化(表 3)。方差齊性檢驗(yàn)結(jié)果，均符合方差齊。3 個(gè)組的牙齦指數(shù)的基線水平(治療前)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。4 個(gè)時(shí)間點(diǎn)綜合組間比較F=6.359，P=0.003，按照0.05的檢驗(yàn)水準(zhǔn)，3 組間有差異；組間比較A組與B、C組間P值分別為0.02，0.03，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，B組和C組間P=0.911，Pgt;0.05，2 組間無(wú)差別。

2.3 患者齦溝液中TNF-α的變化(表 4)

方差齊性檢驗(yàn)結(jié)果，均符合方差齊。4 個(gè)時(shí)間點(diǎn)綜合組間比較F=3.780，P=0.027，按照0.05的檢驗(yàn)水準(zhǔn)，3 組間有差異；組間比較：A組與B、C組間P值分別為0.022，0.017，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；B組和C組間P=0.923，Pgt;0.05，2 組間無(wú)差別。

Tab 2 Changes of plaque index (±s, n=30)

Tab 3 Changes of gingival index (±s, n=30)

Tab 4 TNF-α concentration in gingival crevicular fluid (ng/ml，±s, n=30)

3 討 論

齦緣附近牙面上堆積的菌斑是慢性齦炎的始動(dòng)因子，堅(jiān)持做好菌斑控制工作可以有效預(yù)防慢性齦炎，開展OHI[4]同時(shí)藥物輔助機(jī)械菌斑控制，以期達(dá)到更好的臨床效果。對(duì)于牙齦炎癥的有效控制可以較好的防止牙周炎的發(fā)生，齦上潔治是機(jī)械去除牙石的有效措施，對(duì)于牙齦炎癥比較明顯的患者，合理使用含漱藥物，可以有效控制炎癥。

黃芩來(lái)源于唇形科植物黃芩的的干燥根，藥用歷史悠久，具有清熱燥濕、瀉火解毒、止血安胎等功效。黃芩的主要成分為黃酮類化合物及黃芩苷，臨床實(shí)踐和實(shí)驗(yàn)研究表明黃芩具有多種藥理作用，黃芩[5]的主要有效成分黃芩苷具有抑菌、抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)等活性，黃芩苷能夠通過減少TNF-α、IL-6等因子的釋放，來(lái)抑制組織中的炎癥反應(yīng)。1999 年朱益華[6]就證實(shí)含有黃芩的中藥方劑可治療急性牙周炎。同時(shí)有學(xué)者報(bào)道黃芩水煎劑可有效抑制牙周可疑致病菌, 黃芩苷[7]和rhBMP-2聯(lián)合應(yīng)用能更好地促進(jìn)牙周組織再生。湯亞玲等[8]研究證明黃芩水浸膏對(duì)口腔部分菌群的生長(zhǎng)和內(nèi)毒素的產(chǎn)生有抑制作用。復(fù)方黃芩含漱液的成分有：黃芩，丁香，牡丹皮，薄荷，延胡索，厚樸，桃仁，黃柏，西洋參，具有清熱涼血、消腫止痛，用于火熱內(nèi)盛所致 牙齦腫痛、出血及口臭等癥臨床治療。

氯己定[9]為雙胍類藥物，屬?gòu)V譜抗菌藥，具有較強(qiáng)的殺菌和抑菌療效，同時(shí)還可以抑制菌斑在牙表面的形成。大量的研究已經(jīng)證實(shí)該藥在臨床上的安全性和有效性，可以作為抗菌和輔助治療牙齦炎癥的金標(biāo)準(zhǔn)。TNF-α是主要的炎癥介質(zhì)之一，具有廣泛生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子，為炎癥反應(yīng)的啟動(dòng)物質(zhì)，主要由巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞產(chǎn)生。牙周基礎(chǔ)治療后，齦溝液TNF-α[10]濃度均較治療前顯著下降，TNF-α可以作為衡量牙周組織炎癥程度的一個(gè)客觀指標(biāo)。

本研究通過比較潔治后慢性齦炎患者含漱不同的漱口液的菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù)以及齦溝液中TNF-α的不同，得到以下結(jié)果：氯己定含漱組的患者菌斑指數(shù)低于生理鹽水含漱組和黃芩含漱液含漱組，但是黃芩含漱組患者的牙齦指數(shù)和齦溝液中TNF-α的含量與氯己定組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，兩者均低于生理鹽水含漱組。黃芩含漱液控制菌斑的療效雖不如氯己定含漱液作用強(qiáng)，但是2 種漱口液控制牙周組織炎癥的作用沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異這與楊立玨等[11-12]的研究結(jié)果一致。

菌斑控制是預(yù)防牙周病的重要措施[13]，本研究證實(shí)黃芩漱口液控制牙周組織炎癥的作用與氯己定含漱液的作用相當(dāng)，但是氯己定含漱液有一定的副作用：味苦、長(zhǎng)期使用可以導(dǎo)致牙著色、部分患者還有過敏反應(yīng)。同時(shí)黃芩還能促進(jìn)牙周組織的再生[7]，黃芩苷[14]能阻斷內(nèi)毒素抑制人牙周膜成纖維細(xì)胞的活性，黃芩含漱液在牙周病治療領(lǐng)域有很大的應(yīng)用前景。

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(收稿： 2016-08-23 修回： 2016-11-04)

Comparisionofcompoundradixscutellariaegarglewithcompoundchlorhexidinegargleinthetreatmentofchronicgingivitis

YANGLinbo,GAOXiuqiu.

121000Jinzhou,TheSecondAffiliatedHospitalofLiaoningMedicalCollege,DentalHospitalofLiaoningCollegeofMedicine，China

Objective: To compare the clinical effects of gargle fluid containing scutellaria baicalensis with chlorhexidine in the treatment of chronic gingivitis and to observe TNF-α expression in gingival crevicular fluid(GCF) before and after treatment.Methods90 cases of chronic gingivitis were divided into 3 groups(n=10) based on random number table and treated by scaling and mouth wash with normal saline(group A),chlorhexidine(group B) and scutellaria baicalensis(group C) respectively. PI and GI were measured, TNF- α level in GCF was examined after initial therapy, 1 week ,2 week and 1 month after treatment.ResultsComprehensive analysis of the whole treatment process showed that there was difference of PI among 3 groups(F=3.506，P=0.034). PI in group B was lower than that in group A and C(Plt;0.05; AvsC,Pgt;0.05); there was difference of GI among the 3 groups(F=6.359，P=0.003). GI in group A was higher than that in group B and C(Plt;0.05; BvsC,Pgt;0.05), there was difference of TNF-α concentration in GCF among the 3 groups(F=3.780,P=0.027);TNF-α in group A was higher than that in group B and C(Plt;0.05, BvsC,Pgt;0.05).ConclusionRadix scutellariae and chlorhexidine gargle fluid are equally effective in the treatment of chronic gigivitis.

Compoundradixscutellariaegargle;Compoundchlorhexidinegargle;Chronicgingivitis;TNF-α

遼寧省自然科學(xué)基金(編號(hào)： 2013022024)

121000 錦州， 遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院(高秀秋 楊臨博)

高秀秋 E-mail: jzgaoxiuqiu1988@163.com

R781.4+1

A

10.3969/j.issn.1001-3733.2017.02.024