王國(guó)光, 孟令平, 胡明秀, 洪玉萍, 官兵, 喬偉偉
·實(shí)驗(yàn)研究·
磁共振灌注成像在鼠肝纖維化、肝硬化病理分級(jí)中的價(jià)值
王國(guó)光, 孟令平, 胡明秀, 洪玉萍, 官兵, 喬偉偉
目的分析大鼠肝纖維化、肝硬化磁共振灌注成像(MR-PWI)參數(shù)特征,評(píng)價(jià)PWI對(duì)肝纖維化、肝硬化病理分級(jí)的價(jià)值。方法清潔級(jí)SD大鼠100只,體重約150~200 g,雄性。將大鼠隨機(jī)分為2組,對(duì)照組(n=16),實(shí)驗(yàn)組(n=84);實(shí)驗(yàn)組腹腔定點(diǎn)注射硫代乙酰胺(TAA),對(duì)照組同期腹腔注射相同劑量生理鹽水。建模成功后實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組分批次進(jìn)行肝臟常規(guī)磁共振掃描及PWI掃描。依據(jù)病理結(jié)果將肝臟損傷分為5組:肝纖維化0期(對(duì)照組)、肝纖維化Ⅰ期(S1),肝纖維化Ⅱ期(S2),肝纖維化Ⅲ期(S3),肝硬化結(jié)節(jié)期(S4),然后分析灌注參數(shù)與病理分級(jí)的相關(guān)性。結(jié)果共69只大鼠(實(shí)驗(yàn)組57只,對(duì)照組12只)成功獲取PWI圖像并進(jìn)行灌注參數(shù)測(cè)量,成功率69%(69/100)。各期門靜脈諸灌注參數(shù)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05),各期肝實(shí)質(zhì)諸灌注參數(shù)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.001)。門靜脈TTP及WOR與肝纖維化分級(jí)之間存在相關(guān)性(r=0.420、-0.464,Plt;0.001)。肝實(shí)質(zhì)TTP及WIR與肝纖維化分級(jí)之間存在相關(guān)性(r=0.424、-0.488,Plt;0.001)。結(jié)論MR-PWI參數(shù)與大鼠肝纖維化、肝硬化的分級(jí)有一定相關(guān)性。MR-PWI對(duì)評(píng)價(jià)肝纖維化分期具有一定的臨床價(jià)值。
灌注加權(quán)成像; 肝纖維化; 肝硬化; 動(dòng)物模型
肝纖維化是引起肝功能障礙和肝硬化的病理基礎(chǔ),早期診斷尤為重要。磁共振灌注加權(quán)成像(magnetic resonance perfusion weighted imaging,MR-PWI)能夠反映組織微血管灌注和血液動(dòng)力學(xué)情況,已較廣泛用于肝臟病變的實(shí)驗(yàn)與臨床研究[1],但其灌注參數(shù)還沒有統(tǒng)一的定量標(biāo)準(zhǔn)。本實(shí)驗(yàn)采用藥物誘導(dǎo)大鼠肝損傷模型,以半定量方式,探討肝纖維化、肝硬化磁共振灌注參數(shù)的意義及其與肝纖維化分級(jí)的相關(guān)性。
材料與方法
1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組
選用純系清潔級(jí)Sprague-Dawley(SD)大鼠共100只,鼠齡6~7周,均為雄性,體重約180~200 g。大鼠均由上海睿太莫斯生物科技有限公司提供,在上海農(nóng)林職業(yè)技術(shù)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心標(biāo)準(zhǔn)飼養(yǎng)。大鼠隨機(jī)分為兩組:實(shí)驗(yàn)組(n=84),劑量200 mg/kg,經(jīng)腹腔注射硫代乙酰胺(TAA,上海凌峰化學(xué)試劑有限公司提供),3次/周,連續(xù)7周,第8周始,藥物增加20%,連續(xù)至第17周;第18周始,視大鼠狀態(tài)再次增量20%,連續(xù)至第30周。對(duì)照組(n=16), 正常喂飼同量生理鹽水,腹腔注射,3次/周。
圖1 對(duì)照組。a) 鼠肝大體標(biāo)本,質(zhì)地光滑柔軟; b) 病理切片(HE,×400)。圖2 肝纖維化器。a) 鼠肝大體標(biāo)本,肝臟標(biāo)明不光澤,未見明顯結(jié)節(jié)樣改變; b) 肝細(xì)胞脂肪變性,肝小葉近中央靜脈處肝細(xì)胞中-重度水變性,氣球樣變,匯管區(qū)纖維組織增生(HE,×400)。 圖3 肝硬化期。a) 鼠肝大體標(biāo)本嗎,可見肝質(zhì)地毛糙,肝硬化結(jié)節(jié)突出于肝表面; b) 鼠肝DN有纖維隔,假小葉形成,部分肝細(xì)胞異型性變(HE,×400)。
2.大體觀察
在實(shí)驗(yàn)過程中,觀察大鼠活性、激惹度及死亡情況;建模第6周開始至30周,分批次取大鼠進(jìn)行MRI檢查,深度麻醉后處死大鼠,動(dòng)態(tài)觀察肝臟的形態(tài)及結(jié)構(gòu)變化,并作組織染片觀察(圖1~3)。
3.MRI檢查
采用Philips Achivel 1.5T超導(dǎo)型磁共振成像儀,小動(dòng)物專用線圈(內(nèi)徑3英寸正交線圈),腹腔注射10%水合氯醛麻醉(2 mg/kg),俯臥于線圈中央,頭先進(jìn),采用加壓包扎法(棉紗布包裹)減少呼吸動(dòng)度從而減少呼吸偽影。試驗(yàn)組大鼠(6±1)~(30±1)周后批次(1~5只/次)、對(duì)照組同期(1~2只/次)行磁共振常規(guī)橫軸面T1WI、壓脂T2WI(圖4)和冠狀面壓脂T2WI掃描后,進(jìn)行PWI掃描:抑脂THRIVE(3D T1-TFE)序列,翻轉(zhuǎn)角10°,TR 7.5 ms,TE 3.7 ms,矩陣128×128,采集次數(shù)1,層厚2.0 mm,層間隔2 mm。全肝掃描10層,55個(gè)時(shí)相,掃描時(shí)間120 s。由鼠尾靜脈團(tuán)注對(duì)比劑Gd-DTPA(0.05 mmol/kg,北陸藥業(yè)),注射對(duì)比劑同時(shí)開始PWI掃描。原始灌注圖像傳入后處理工作站,采用Basic-T1-Perfusion軟件包進(jìn)行后處理,選擇腹主動(dòng)脈、門靜脈和肝實(shí)質(zhì)作為興趣區(qū)(ROI),自動(dòng)繪制時(shí)間-信號(hào)強(qiáng)度曲線(time-signal intensity curve,TIC)及偽彩圖(圖5~6)。觀察并記錄:①達(dá)峰時(shí)間(time to peak,TTP),ROI信號(hào)強(qiáng)度開始升高到升為峰值時(shí)刻之間的時(shí)間,即T0到達(dá)峰值強(qiáng)度時(shí)間(T1)之間的時(shí)間,是反映血管阻力的指標(biāo);②流入速率(wash in rate,WIR),T0與峰值強(qiáng)度時(shí)間T1之間的最大斜率,為門靜脈血流灌注曲線評(píng)價(jià)指標(biāo),可以直接反映微循環(huán)血流量;③流出速率(wash out rate,WOR),峰值強(qiáng)度時(shí)間T1和測(cè)量末端之間的最大斜率。
4.病理組織學(xué)檢查
全麻下剖腹取肝,按照MRI檢查時(shí)所做橫斷切面取病理標(biāo)本切片,厚度約4 mm,切片做HE染色,兩位病理醫(yī)師鏡下觀察肝臟纖維化情況。按文獻(xiàn)[2]判斷肝纖維化程度:0級(jí),無(wú)成纖維細(xì)胞增生,膠原纖維量正常;Ⅰ級(jí),匯管區(qū)擴(kuò)大,少量成纖維細(xì)胞增生,膠原纖維輕度增生;Ⅱ級(jí),匯管區(qū)內(nèi)成纖維細(xì)胞增生,膠原纖維呈條狀延伸;Ⅲ級(jí),匯管區(qū)內(nèi)成纖維細(xì)胞大量增生,膠原纖維形成小葉纖維隔;Ⅳ級(jí),伴肝硬化假小葉形成;肝硬化結(jié)節(jié)期,大體觀彌漫性肝結(jié)節(jié)(直徑gt;2 mm)。
圖4 肝硬化組,大鼠肝臟邊緣不光整,各葉比例失調(diào),肝實(shí)質(zhì)信號(hào)不均。a) T1WI; b) T2WI。圖5 a) S0期TIC曲線; b) 肝硬化期TIC曲線。 圖6 a) S0期PWI偽彩圖; b) 肝硬化期PWI偽彩圖。
參數(shù)S0S1-2S3S4χ2值PTTP(s)60.82(47.92,73.72)87.27(66.32,98.61)83.77(65.45,94.25)73.30(62.83,97.74)15.0140.002WIR(L/s)269.39±81.38268.94±111.1262.26±99.19216.54±113.172.679?0.049WOR(L/s)40.88(30.70,67.72)56.10(45.18,136.21)73.02(40.89,104.00)34.62(18.40,66.11)20.0580.000
注:由于S1、S2期病例數(shù)較少,所以并為一組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;*采用單因素方差分析。
5.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。首先對(duì)灌注數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)及正態(tài)性檢驗(yàn)(單樣本Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)),對(duì)不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)結(jié)果用中位數(shù)(四分位數(shù))表示,采用非參數(shù)檢驗(yàn)(Kruskal-Wallis檢驗(yàn))分析,對(duì)符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行單因素方差分析;各灌注參數(shù)與病理分級(jí)相關(guān)性,采用Spearman相關(guān)分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié)果
1.動(dòng)物觀察及病理分型
大鼠飼養(yǎng)過程中,對(duì)照組16只,15只存活;實(shí)驗(yàn)組84只中,MRI檢查前、后大鼠死亡15只,死亡率為17%。病理診斷(圖1~3)肝纖維化0期(S0期)15只(共12只成功進(jìn)行MR-PWI檢查并后處理生成TIC曲線);肝纖維化Ⅰ期(S1)8只(7),肝纖維化Ⅱ期(S2)10只(8),肝纖維化Ⅲ期(S3)30只(24),肝纖維化Ⅳ期(S4)21只(18)。
2.MR-PWI表現(xiàn)
共69只大鼠成功獲得較滿意肝灌注圖像(圖5~6)。主動(dòng)脈灌注曲線形態(tài)呈驟升驟降型,分為升段、降段及水平段,水平段呈不規(guī)則鋸齒樣來回波動(dòng),肝纖維化各期之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組門靜脈灌注曲線呈速升速降型,峰值出現(xiàn)時(shí)間較主動(dòng)脈遲,幅度較主動(dòng)脈小,降段亦可見小幅鋸齒樣波動(dòng);肝實(shí)質(zhì)灌注曲線穩(wěn)定,波動(dòng)小,動(dòng)脈期上升緩慢,門靜脈期上升較快并達(dá)峰值,降段緩慢;肝纖維化期及肝硬化結(jié)節(jié)期大鼠門靜脈灌注曲線呈速升緩降型,峰值出現(xiàn)時(shí)間較主動(dòng)脈晚,幅度??;肝實(shí)質(zhì)灌注曲線穩(wěn)定,波動(dòng)小,動(dòng)脈期上升緩慢峰值不明顯,下降緩慢。
3.門靜脈灌注參數(shù)變化
對(duì)照組門靜脈TTP低于肝纖維化各期,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05,表1)。門靜脈WIR隨著肝纖維化進(jìn)展呈下降趨勢(shì),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05),其中S4期下降最明顯。門靜脈WOR在S4期低于其余各期,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.001)。
表2 肝臟纖維化-硬化模型肝實(shí)質(zhì)灌注參數(shù)測(cè)量結(jié)果
4.肝實(shí)質(zhì)灌注參數(shù)
肝實(shí)質(zhì)TTP隨著肝纖維化的進(jìn)展逐漸增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.001,表2)。肝實(shí)質(zhì)WIR肝硬化結(jié)節(jié)期低于其余各期,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.001)。肝實(shí)質(zhì)WOR隨著肝纖維化進(jìn)展而逐漸降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.001)。
5.MR-PWI與肝纖維化-硬化分級(jí)的相關(guān)性
門靜脈TTP與肝纖維化分級(jí)間呈輕度相關(guān)(r=0.420,Plt;0.001),肝實(shí)質(zhì)TTP與肝纖維化分級(jí)間呈輕度相關(guān)(r=0.424,Plt;0.001);門靜脈WOR與肝纖維化分級(jí)間存在相關(guān)性(r=-0.464,Plt;0.001);肝實(shí)質(zhì)WIR與肝纖維化分級(jí)間存在相關(guān)性(r=-0.488,Plt;0.001),見表3。門靜脈WIR及肝實(shí)質(zhì)WOR與肝纖維化-硬化分級(jí)之間的相關(guān)系數(shù)過低,盡管Plt;0.001,實(shí)驗(yàn)結(jié)果仍認(rèn)為門靜脈WIR及肝實(shí)質(zhì)WOR與肝纖維化-硬化分級(jí)之間不存在相關(guān)性。
表3 肝臟纖維化-硬化模型灌注參數(shù)與肝纖維化分級(jí)相關(guān)性
討論
肝纖維化是肝臟損傷后,多種細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積,纖維化增生,影響肝臟功能的過程[3],以纖維組織大量增生、肝膽管變形或炎癥、肝小葉結(jié)構(gòu)無(wú)序化為特征。在肝纖維化進(jìn)程中,肝臟整體及局部的血液動(dòng)力學(xué)均發(fā)生變化,并出現(xiàn)肝動(dòng)脈緩沖反應(yīng),即肝門靜脈供血逐漸減少,并通過門體分流繞過肝臟實(shí)質(zhì),而肝動(dòng)脈血流逐漸增多,以抵消門靜脈血流減少的影響[4]。另外,結(jié)締組織廣泛增生,肝血竇閉塞及竇周纖維化,假小葉形成及纖維結(jié)締組織壓迫小葉下靜脈,同時(shí)部分肝動(dòng)脈小分支與門靜脈小分支在匯入肝竇前異常吻合,導(dǎo)致肝門靜脈壓力逐步增高。所以,伴隨著纖維化、炎性反應(yīng)的進(jìn)展以及血液動(dòng)力學(xué)的改變,肝臟組織的微循環(huán)代謝障礙逐漸顯現(xiàn)[5-6]。
PWI可以觀察肝臟微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)變化,同時(shí)可以對(duì)組織活性和功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。依據(jù)成像原理,PWI可大致分為3種類型:①對(duì)比劑首過灌注,分兩種:T1加權(quán)動(dòng)態(tài)對(duì)比增強(qiáng)磁共振成像(DCE-MRI),對(duì)血管外細(xì)胞外間隙內(nèi)對(duì)比劑較敏感,能夠反應(yīng)微血管灌注、滲透性及血管外細(xì)胞外間隙大小等情況;T2/T2*加權(quán)動(dòng)態(tài)磁化率對(duì)比度成像(DSC-MRI),對(duì)血管內(nèi)對(duì)比劑較敏感,可反應(yīng)組織灌注、血容量等情況[7]。②動(dòng)脈血質(zhì)子自旋標(biāo)記技術(shù)(arterial spin labeling,ASL),利用血流內(nèi)水分子自旋標(biāo)記技術(shù)來觀察微循環(huán)灌注情況。③血氧水平依賴的磁共振功能成像(BOLD-fMm),是PWI中的新領(lǐng)域[8]。在MR-PWI中,目前最常用的是第一種方法,經(jīng)靜脈團(tuán)注對(duì)比劑,而后采用快速掃描序列進(jìn)行連續(xù)多層面、多次成像,獲得一系列動(dòng)態(tài)圖像,目前較常用的序列是3D擾相梯度回波序列,它能夠排除射頻脈沖剖面作用導(dǎo)致的錯(cuò)誤,具有較高的信噪比,同時(shí)應(yīng)用敏感編碼(sensitivity encoding,SENSE)技術(shù),可以明顯提高PWI的時(shí)間和空間分辨力。本研究以TAA誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化、肝硬化模型為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,采用對(duì)比劑團(tuán)注示蹤法進(jìn)行檢查,該方法能夠反映組織血液灌注情況,從而間接評(píng)價(jià)組織微血管分布情況[9-11]。 在本實(shí)驗(yàn)中,門靜脈的TTP及肝實(shí)質(zhì)的TTP均與肝纖維化分期呈輕度正相關(guān),門靜脈的WOR及肝實(shí)質(zhì)的WIR均與肝纖維化分期呈輕度負(fù)相關(guān),與文獻(xiàn)報(bào)道一致[12],提示門靜脈及肝實(shí)質(zhì)的TTP、WIR、WOR等灌注參數(shù)作為MR-PWI分析的重要指標(biāo),可反映門靜脈壓力改變和肝實(shí)質(zhì)灌注變化趨勢(shì)。
正常肝組織主要由門靜脈供血,肝臟TIC曲線呈緩升緩降特點(diǎn),隨著肝纖維化、肝硬化的進(jìn)展,TIC曲線也逐漸出現(xiàn)速升緩降變化[13]。灌注參數(shù)可以從不同角度反映肝組織血流灌注情況:WIR代表由血管增強(qiáng)開始到增強(qiáng)峰值的斜率,WOR代表由血管增強(qiáng)峰值到第一循環(huán)結(jié)束時(shí)的斜率,兩者都是單位時(shí)間內(nèi)對(duì)比劑流入或流出引起組織信號(hào)升高或降低速度的改變,其變化程度受組織內(nèi)對(duì)比劑濃度、血管通透性及血流速度等多項(xiàng)因素影響[2,14-16]。肝實(shí)質(zhì)TTP代表血漿內(nèi)低分子量化合物(一般指順磁性對(duì)比劑,如GDPA)自由進(jìn)入肝Disse腔間隙的能力。本研究發(fā)現(xiàn)隨著肝纖維化進(jìn)展肝實(shí)質(zhì)的TTP逐漸延長(zhǎng),可能是由于肝纖維組織增生以及假小葉形成造成肝血流異常,不成對(duì)的小動(dòng)脈增多,肝竇毛細(xì)血管化以及竇后阻塞等,導(dǎo)致血管狹窄、閉塞,血流減慢,同時(shí)沉積在血管外間隙及Disse腔的膠原限制了化合物的移動(dòng),而小分子釓劑雖然能夠通過變形的肝竇,但它在血管外間隙的擴(kuò)散減慢,故肝纖維化組肝實(shí)質(zhì)TIC呈波形低平,TP延長(zhǎng)的特點(diǎn)[17]。WIR隨著肝纖維化的進(jìn)展逐漸遞減,也反映肝實(shí)質(zhì)灌注的下降趨勢(shì),但是肝纖維化早期及晚期組肝臟WIR與S0期WIR差異不明顯,原因可能是此階段肝纖維化的程度較輕,門脈血流阻力上漲幅度較小,肝臟可以通過自身的調(diào)節(jié)機(jī)制來補(bǔ)償肝臟的血流灌注。肝硬化結(jié)節(jié)期肝實(shí)質(zhì)灌注量明顯下降,WIR下降較明顯,可能是由于隨著肝纖維化的進(jìn)展,大量膠原纖維沉積、肝小葉結(jié)構(gòu)破壞及重構(gòu)、肝硬化假小葉形成,壓迫肝血竇[18],同時(shí)肝竇內(nèi)皮下基底膜形成,誘導(dǎo)肝竇毛細(xì)血管化,導(dǎo)致肝竇的滲透減壓作用降低,肝硬化結(jié)節(jié)期出現(xiàn)新生及不成對(duì)血管,并形成較多閉塞血管及膽管纖維瘢痕[19],這些都導(dǎo)致肝臟微循環(huán)阻力增高, 肝實(shí)質(zhì)灌注下降。
通過對(duì)大鼠肝纖維化模型的初步研究表明,PWI通過觀察肝臟血流灌注的變化,較準(zhǔn)確地反映肝纖維化肝實(shí)質(zhì)灌注下降和門靜脈壓力增高的血流動(dòng)力學(xué)變化趨勢(shì),從而間接地反映了肝纖維化的發(fā)展過程及嚴(yán)重程度。作為一種無(wú)創(chuàng)性灌注測(cè)量技術(shù),能夠?qū)Σ煌A段肝纖維化及肝硬化進(jìn)行判斷,有較好的應(yīng)用前景和臨床應(yīng)用價(jià)值。但由于肝臟組織結(jié)構(gòu)與雙血供特點(diǎn)及肝臟灌注數(shù)學(xué)模型的復(fù)雜性,目前肝臟灌注血流精確定量尚未得到廣泛應(yīng)用。本實(shí)驗(yàn)受到檢查設(shè)備軟件限制,僅僅半定量分析了灌注參數(shù)TTP、WIR、WOR在不同時(shí)期肝纖維化、肝硬化中的數(shù)值變化[20],不能提供肝動(dòng)脈、門脈灌注量及肝總灌注量等指標(biāo),有其局限性[21],今后有待于進(jìn)一步深入研究。
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ValueofMR-perfusionweightedimaginginthepathologygradingofhepaticfibrosisandcirrhosisofrat
WANG Guo-guang,MENG Ling-ping,HU Ming-xiu,et al.
Department of Radiology of Shanghai Sixth People′s Hospital Jinshan Branch,Shanghai 201599,China
Objective:To analyze the characteristics of MR-perfusion weighted imaging (MR-PWI) of hepatic fibrosis and cirrhosis of rat,and to assess the value of PWI in the pathology grading of liver fibrosis and cirrhosis.Methods100 clean SD rats,weighting ranged from 150~180g,male,were randomly divided into two groups:experimental group (n=84) and control group (n=16).Thioacetamide (TAA) was injected into the peritoneal cavity of the experimental group,and the same dose of normal saline was injected into the control group in the same way.Routine MR scanning and MR-PWI were applied afterwards.According to pathology results,liver damage was divided into 5 grades:fibrosis stage 0 (control group),Ⅰ(S1),Ⅱ(S2),Ⅲ(S3) and existence of cirrhosis nodule (S4).The correlation of perfusion parameters and pathology grading was analyzed.ResultsPWI images were successfully obtained from 69 rats (69%;control group,n=12;experimental group n=57).There were significant differences among all groups of perfusion parameters of portal vein (Plt;0.05),as well as among all groups of perfusion parameters of liver parenchyma (Plt;0.001).TTP and WOR of portal vein were correlated with pathology grading of hepatic fibrosis and cirrhosis (r=0.420、-0.464,Plt;0.001).TTP and WOR of liver parenchyma were also correlated with pathological grading of hepatic fibrosis and cirrhosis (r=0.424、-0.488,Plt;0.001).ConclusionCorrelation was existed between MR-PWI parameters and pathology grading of hepatic fibrosis and cirrhosis of rats.MR-PWI provides clinical value for the grading of hepatic fibrosis.
Perfusion weighted imaging; Hepatic fibrosis; Hepatic cirrhosis; Animal model
201599 上海,上海市第六人民醫(yī)院金山分院放射科(王國(guó)光、孟令平、胡明秀、官兵),病理科(洪玉萍);200232 上海,復(fù)旦大學(xué)動(dòng)物科學(xué)實(shí)驗(yàn)部(喬偉偉)
王國(guó)光(1986-),男,山東省青州人,主治醫(yī)師,主要從事功能磁共振成像對(duì)慢性肝病的診斷工作。
上海市科委醫(yī)學(xué)引導(dǎo)類項(xiàng)目(12119b1400)
孟令平,E-mail:menglingping2004@163.com
R445.2; R575.2
A
1000-0313(2017)11-1117-05
10.13609/j.cnki.1000-0313.2017.11.004
2016-11-09)