• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    磁共振灌注成像在鼠肝纖維化、肝硬化病理分級(jí)中的價(jià)值

    2017-11-28 03:00:28王國(guó)光孟令平胡明秀洪玉萍官兵喬偉偉
    放射學(xué)實(shí)踐 2017年11期

    王國(guó)光, 孟令平, 胡明秀, 洪玉萍, 官兵, 喬偉偉

    ·實(shí)驗(yàn)研究·

    磁共振灌注成像在鼠肝纖維化、肝硬化病理分級(jí)中的價(jià)值

    王國(guó)光, 孟令平, 胡明秀, 洪玉萍, 官兵, 喬偉偉

    目的分析大鼠肝纖維化、肝硬化磁共振灌注成像(MR-PWI)參數(shù)特征,評(píng)價(jià)PWI對(duì)肝纖維化、肝硬化病理分級(jí)的價(jià)值。方法清潔級(jí)SD大鼠100只,體重約150~200 g,雄性。將大鼠隨機(jī)分為2組,對(duì)照組(n=16),實(shí)驗(yàn)組(n=84);實(shí)驗(yàn)組腹腔定點(diǎn)注射硫代乙酰胺(TAA),對(duì)照組同期腹腔注射相同劑量生理鹽水。建模成功后實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組分批次進(jìn)行肝臟常規(guī)磁共振掃描及PWI掃描。依據(jù)病理結(jié)果將肝臟損傷分為5組:肝纖維化0期(對(duì)照組)、肝纖維化Ⅰ期(S1),肝纖維化Ⅱ期(S2),肝纖維化Ⅲ期(S3),肝硬化結(jié)節(jié)期(S4),然后分析灌注參數(shù)與病理分級(jí)的相關(guān)性。結(jié)果共69只大鼠(實(shí)驗(yàn)組57只,對(duì)照組12只)成功獲取PWI圖像并進(jìn)行灌注參數(shù)測(cè)量,成功率69%(69/100)。各期門靜脈諸灌注參數(shù)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05),各期肝實(shí)質(zhì)諸灌注參數(shù)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.001)。門靜脈TTP及WOR與肝纖維化分級(jí)之間存在相關(guān)性(r=0.420、-0.464,Plt;0.001)。肝實(shí)質(zhì)TTP及WIR與肝纖維化分級(jí)之間存在相關(guān)性(r=0.424、-0.488,Plt;0.001)。結(jié)論MR-PWI參數(shù)與大鼠肝纖維化、肝硬化的分級(jí)有一定相關(guān)性。MR-PWI對(duì)評(píng)價(jià)肝纖維化分期具有一定的臨床價(jià)值。

    灌注加權(quán)成像; 肝纖維化; 肝硬化; 動(dòng)物模型

    肝纖維化是引起肝功能障礙和肝硬化的病理基礎(chǔ),早期診斷尤為重要。磁共振灌注加權(quán)成像(magnetic resonance perfusion weighted imaging,MR-PWI)能夠反映組織微血管灌注和血液動(dòng)力學(xué)情況,已較廣泛用于肝臟病變的實(shí)驗(yàn)與臨床研究[1],但其灌注參數(shù)還沒有統(tǒng)一的定量標(biāo)準(zhǔn)。本實(shí)驗(yàn)采用藥物誘導(dǎo)大鼠肝損傷模型,以半定量方式,探討肝纖維化、肝硬化磁共振灌注參數(shù)的意義及其與肝纖維化分級(jí)的相關(guān)性。

    材料與方法

    1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組

    選用純系清潔級(jí)Sprague-Dawley(SD)大鼠共100只,鼠齡6~7周,均為雄性,體重約180~200 g。大鼠均由上海睿太莫斯生物科技有限公司提供,在上海農(nóng)林職業(yè)技術(shù)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心標(biāo)準(zhǔn)飼養(yǎng)。大鼠隨機(jī)分為兩組:實(shí)驗(yàn)組(n=84),劑量200 mg/kg,經(jīng)腹腔注射硫代乙酰胺(TAA,上海凌峰化學(xué)試劑有限公司提供),3次/周,連續(xù)7周,第8周始,藥物增加20%,連續(xù)至第17周;第18周始,視大鼠狀態(tài)再次增量20%,連續(xù)至第30周。對(duì)照組(n=16), 正常喂飼同量生理鹽水,腹腔注射,3次/周。

    圖1 對(duì)照組。a) 鼠肝大體標(biāo)本,質(zhì)地光滑柔軟; b) 病理切片(HE,×400)。圖2 肝纖維化器。a) 鼠肝大體標(biāo)本,肝臟標(biāo)明不光澤,未見明顯結(jié)節(jié)樣改變; b) 肝細(xì)胞脂肪變性,肝小葉近中央靜脈處肝細(xì)胞中-重度水變性,氣球樣變,匯管區(qū)纖維組織增生(HE,×400)。 圖3 肝硬化期。a) 鼠肝大體標(biāo)本嗎,可見肝質(zhì)地毛糙,肝硬化結(jié)節(jié)突出于肝表面; b) 鼠肝DN有纖維隔,假小葉形成,部分肝細(xì)胞異型性變(HE,×400)。

    2.大體觀察

    在實(shí)驗(yàn)過程中,觀察大鼠活性、激惹度及死亡情況;建模第6周開始至30周,分批次取大鼠進(jìn)行MRI檢查,深度麻醉后處死大鼠,動(dòng)態(tài)觀察肝臟的形態(tài)及結(jié)構(gòu)變化,并作組織染片觀察(圖1~3)。

    3.MRI檢查

    采用Philips Achivel 1.5T超導(dǎo)型磁共振成像儀,小動(dòng)物專用線圈(內(nèi)徑3英寸正交線圈),腹腔注射10%水合氯醛麻醉(2 mg/kg),俯臥于線圈中央,頭先進(jìn),采用加壓包扎法(棉紗布包裹)減少呼吸動(dòng)度從而減少呼吸偽影。試驗(yàn)組大鼠(6±1)~(30±1)周后批次(1~5只/次)、對(duì)照組同期(1~2只/次)行磁共振常規(guī)橫軸面T1WI、壓脂T2WI(圖4)和冠狀面壓脂T2WI掃描后,進(jìn)行PWI掃描:抑脂THRIVE(3D T1-TFE)序列,翻轉(zhuǎn)角10°,TR 7.5 ms,TE 3.7 ms,矩陣128×128,采集次數(shù)1,層厚2.0 mm,層間隔2 mm。全肝掃描10層,55個(gè)時(shí)相,掃描時(shí)間120 s。由鼠尾靜脈團(tuán)注對(duì)比劑Gd-DTPA(0.05 mmol/kg,北陸藥業(yè)),注射對(duì)比劑同時(shí)開始PWI掃描。原始灌注圖像傳入后處理工作站,采用Basic-T1-Perfusion軟件包進(jìn)行后處理,選擇腹主動(dòng)脈、門靜脈和肝實(shí)質(zhì)作為興趣區(qū)(ROI),自動(dòng)繪制時(shí)間-信號(hào)強(qiáng)度曲線(time-signal intensity curve,TIC)及偽彩圖(圖5~6)。觀察并記錄:①達(dá)峰時(shí)間(time to peak,TTP),ROI信號(hào)強(qiáng)度開始升高到升為峰值時(shí)刻之間的時(shí)間,即T0到達(dá)峰值強(qiáng)度時(shí)間(T1)之間的時(shí)間,是反映血管阻力的指標(biāo);②流入速率(wash in rate,WIR),T0與峰值強(qiáng)度時(shí)間T1之間的最大斜率,為門靜脈血流灌注曲線評(píng)價(jià)指標(biāo),可以直接反映微循環(huán)血流量;③流出速率(wash out rate,WOR),峰值強(qiáng)度時(shí)間T1和測(cè)量末端之間的最大斜率。

    4.病理組織學(xué)檢查

    全麻下剖腹取肝,按照MRI檢查時(shí)所做橫斷切面取病理標(biāo)本切片,厚度約4 mm,切片做HE染色,兩位病理醫(yī)師鏡下觀察肝臟纖維化情況。按文獻(xiàn)[2]判斷肝纖維化程度:0級(jí),無(wú)成纖維細(xì)胞增生,膠原纖維量正常;Ⅰ級(jí),匯管區(qū)擴(kuò)大,少量成纖維細(xì)胞增生,膠原纖維輕度增生;Ⅱ級(jí),匯管區(qū)內(nèi)成纖維細(xì)胞增生,膠原纖維呈條狀延伸;Ⅲ級(jí),匯管區(qū)內(nèi)成纖維細(xì)胞大量增生,膠原纖維形成小葉纖維隔;Ⅳ級(jí),伴肝硬化假小葉形成;肝硬化結(jié)節(jié)期,大體觀彌漫性肝結(jié)節(jié)(直徑gt;2 mm)。

    圖4 肝硬化組,大鼠肝臟邊緣不光整,各葉比例失調(diào),肝實(shí)質(zhì)信號(hào)不均。a) T1WI; b) T2WI。圖5 a) S0期TIC曲線; b) 肝硬化期TIC曲線。 圖6 a) S0期PWI偽彩圖; b) 肝硬化期PWI偽彩圖。

    參數(shù)S0S1-2S3S4χ2值PTTP(s)60.82(47.92,73.72)87.27(66.32,98.61)83.77(65.45,94.25)73.30(62.83,97.74)15.0140.002WIR(L/s)269.39±81.38268.94±111.1262.26±99.19216.54±113.172.679?0.049WOR(L/s)40.88(30.70,67.72)56.10(45.18,136.21)73.02(40.89,104.00)34.62(18.40,66.11)20.0580.000

    注:由于S1、S2期病例數(shù)較少,所以并為一組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;*采用單因素方差分析。

    5.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。首先對(duì)灌注數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)及正態(tài)性檢驗(yàn)(單樣本Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)),對(duì)不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)結(jié)果用中位數(shù)(四分位數(shù))表示,采用非參數(shù)檢驗(yàn)(Kruskal-Wallis檢驗(yàn))分析,對(duì)符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行單因素方差分析;各灌注參數(shù)與病理分級(jí)相關(guān)性,采用Spearman相關(guān)分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    結(jié)果

    1.動(dòng)物觀察及病理分型

    大鼠飼養(yǎng)過程中,對(duì)照組16只,15只存活;實(shí)驗(yàn)組84只中,MRI檢查前、后大鼠死亡15只,死亡率為17%。病理診斷(圖1~3)肝纖維化0期(S0期)15只(共12只成功進(jìn)行MR-PWI檢查并后處理生成TIC曲線);肝纖維化Ⅰ期(S1)8只(7),肝纖維化Ⅱ期(S2)10只(8),肝纖維化Ⅲ期(S3)30只(24),肝纖維化Ⅳ期(S4)21只(18)。

    2.MR-PWI表現(xiàn)

    共69只大鼠成功獲得較滿意肝灌注圖像(圖5~6)。主動(dòng)脈灌注曲線形態(tài)呈驟升驟降型,分為升段、降段及水平段,水平段呈不規(guī)則鋸齒樣來回波動(dòng),肝纖維化各期之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組門靜脈灌注曲線呈速升速降型,峰值出現(xiàn)時(shí)間較主動(dòng)脈遲,幅度較主動(dòng)脈小,降段亦可見小幅鋸齒樣波動(dòng);肝實(shí)質(zhì)灌注曲線穩(wěn)定,波動(dòng)小,動(dòng)脈期上升緩慢,門靜脈期上升較快并達(dá)峰值,降段緩慢;肝纖維化期及肝硬化結(jié)節(jié)期大鼠門靜脈灌注曲線呈速升緩降型,峰值出現(xiàn)時(shí)間較主動(dòng)脈晚,幅度??;肝實(shí)質(zhì)灌注曲線穩(wěn)定,波動(dòng)小,動(dòng)脈期上升緩慢峰值不明顯,下降緩慢。

    3.門靜脈灌注參數(shù)變化

    對(duì)照組門靜脈TTP低于肝纖維化各期,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05,表1)。門靜脈WIR隨著肝纖維化進(jìn)展呈下降趨勢(shì),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05),其中S4期下降最明顯。門靜脈WOR在S4期低于其余各期,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.001)。

    表2 肝臟纖維化-硬化模型肝實(shí)質(zhì)灌注參數(shù)測(cè)量結(jié)果

    4.肝實(shí)質(zhì)灌注參數(shù)

    肝實(shí)質(zhì)TTP隨著肝纖維化的進(jìn)展逐漸增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.001,表2)。肝實(shí)質(zhì)WIR肝硬化結(jié)節(jié)期低于其余各期,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.001)。肝實(shí)質(zhì)WOR隨著肝纖維化進(jìn)展而逐漸降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.001)。

    5.MR-PWI與肝纖維化-硬化分級(jí)的相關(guān)性

    門靜脈TTP與肝纖維化分級(jí)間呈輕度相關(guān)(r=0.420,Plt;0.001),肝實(shí)質(zhì)TTP與肝纖維化分級(jí)間呈輕度相關(guān)(r=0.424,Plt;0.001);門靜脈WOR與肝纖維化分級(jí)間存在相關(guān)性(r=-0.464,Plt;0.001);肝實(shí)質(zhì)WIR與肝纖維化分級(jí)間存在相關(guān)性(r=-0.488,Plt;0.001),見表3。門靜脈WIR及肝實(shí)質(zhì)WOR與肝纖維化-硬化分級(jí)之間的相關(guān)系數(shù)過低,盡管Plt;0.001,實(shí)驗(yàn)結(jié)果仍認(rèn)為門靜脈WIR及肝實(shí)質(zhì)WOR與肝纖維化-硬化分級(jí)之間不存在相關(guān)性。

    表3 肝臟纖維化-硬化模型灌注參數(shù)與肝纖維化分級(jí)相關(guān)性

    討論

    肝纖維化是肝臟損傷后,多種細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積,纖維化增生,影響肝臟功能的過程[3],以纖維組織大量增生、肝膽管變形或炎癥、肝小葉結(jié)構(gòu)無(wú)序化為特征。在肝纖維化進(jìn)程中,肝臟整體及局部的血液動(dòng)力學(xué)均發(fā)生變化,并出現(xiàn)肝動(dòng)脈緩沖反應(yīng),即肝門靜脈供血逐漸減少,并通過門體分流繞過肝臟實(shí)質(zhì),而肝動(dòng)脈血流逐漸增多,以抵消門靜脈血流減少的影響[4]。另外,結(jié)締組織廣泛增生,肝血竇閉塞及竇周纖維化,假小葉形成及纖維結(jié)締組織壓迫小葉下靜脈,同時(shí)部分肝動(dòng)脈小分支與門靜脈小分支在匯入肝竇前異常吻合,導(dǎo)致肝門靜脈壓力逐步增高。所以,伴隨著纖維化、炎性反應(yīng)的進(jìn)展以及血液動(dòng)力學(xué)的改變,肝臟組織的微循環(huán)代謝障礙逐漸顯現(xiàn)[5-6]。

    PWI可以觀察肝臟微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)變化,同時(shí)可以對(duì)組織活性和功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。依據(jù)成像原理,PWI可大致分為3種類型:①對(duì)比劑首過灌注,分兩種:T1加權(quán)動(dòng)態(tài)對(duì)比增強(qiáng)磁共振成像(DCE-MRI),對(duì)血管外細(xì)胞外間隙內(nèi)對(duì)比劑較敏感,能夠反應(yīng)微血管灌注、滲透性及血管外細(xì)胞外間隙大小等情況;T2/T2*加權(quán)動(dòng)態(tài)磁化率對(duì)比度成像(DSC-MRI),對(duì)血管內(nèi)對(duì)比劑較敏感,可反應(yīng)組織灌注、血容量等情況[7]。②動(dòng)脈血質(zhì)子自旋標(biāo)記技術(shù)(arterial spin labeling,ASL),利用血流內(nèi)水分子自旋標(biāo)記技術(shù)來觀察微循環(huán)灌注情況。③血氧水平依賴的磁共振功能成像(BOLD-fMm),是PWI中的新領(lǐng)域[8]。在MR-PWI中,目前最常用的是第一種方法,經(jīng)靜脈團(tuán)注對(duì)比劑,而后采用快速掃描序列進(jìn)行連續(xù)多層面、多次成像,獲得一系列動(dòng)態(tài)圖像,目前較常用的序列是3D擾相梯度回波序列,它能夠排除射頻脈沖剖面作用導(dǎo)致的錯(cuò)誤,具有較高的信噪比,同時(shí)應(yīng)用敏感編碼(sensitivity encoding,SENSE)技術(shù),可以明顯提高PWI的時(shí)間和空間分辨力。本研究以TAA誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化、肝硬化模型為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,采用對(duì)比劑團(tuán)注示蹤法進(jìn)行檢查,該方法能夠反映組織血液灌注情況,從而間接評(píng)價(jià)組織微血管分布情況[9-11]。 在本實(shí)驗(yàn)中,門靜脈的TTP及肝實(shí)質(zhì)的TTP均與肝纖維化分期呈輕度正相關(guān),門靜脈的WOR及肝實(shí)質(zhì)的WIR均與肝纖維化分期呈輕度負(fù)相關(guān),與文獻(xiàn)報(bào)道一致[12],提示門靜脈及肝實(shí)質(zhì)的TTP、WIR、WOR等灌注參數(shù)作為MR-PWI分析的重要指標(biāo),可反映門靜脈壓力改變和肝實(shí)質(zhì)灌注變化趨勢(shì)。

    正常肝組織主要由門靜脈供血,肝臟TIC曲線呈緩升緩降特點(diǎn),隨著肝纖維化、肝硬化的進(jìn)展,TIC曲線也逐漸出現(xiàn)速升緩降變化[13]。灌注參數(shù)可以從不同角度反映肝組織血流灌注情況:WIR代表由血管增強(qiáng)開始到增強(qiáng)峰值的斜率,WOR代表由血管增強(qiáng)峰值到第一循環(huán)結(jié)束時(shí)的斜率,兩者都是單位時(shí)間內(nèi)對(duì)比劑流入或流出引起組織信號(hào)升高或降低速度的改變,其變化程度受組織內(nèi)對(duì)比劑濃度、血管通透性及血流速度等多項(xiàng)因素影響[2,14-16]。肝實(shí)質(zhì)TTP代表血漿內(nèi)低分子量化合物(一般指順磁性對(duì)比劑,如GDPA)自由進(jìn)入肝Disse腔間隙的能力。本研究發(fā)現(xiàn)隨著肝纖維化進(jìn)展肝實(shí)質(zhì)的TTP逐漸延長(zhǎng),可能是由于肝纖維組織增生以及假小葉形成造成肝血流異常,不成對(duì)的小動(dòng)脈增多,肝竇毛細(xì)血管化以及竇后阻塞等,導(dǎo)致血管狹窄、閉塞,血流減慢,同時(shí)沉積在血管外間隙及Disse腔的膠原限制了化合物的移動(dòng),而小分子釓劑雖然能夠通過變形的肝竇,但它在血管外間隙的擴(kuò)散減慢,故肝纖維化組肝實(shí)質(zhì)TIC呈波形低平,TP延長(zhǎng)的特點(diǎn)[17]。WIR隨著肝纖維化的進(jìn)展逐漸遞減,也反映肝實(shí)質(zhì)灌注的下降趨勢(shì),但是肝纖維化早期及晚期組肝臟WIR與S0期WIR差異不明顯,原因可能是此階段肝纖維化的程度較輕,門脈血流阻力上漲幅度較小,肝臟可以通過自身的調(diào)節(jié)機(jī)制來補(bǔ)償肝臟的血流灌注。肝硬化結(jié)節(jié)期肝實(shí)質(zhì)灌注量明顯下降,WIR下降較明顯,可能是由于隨著肝纖維化的進(jìn)展,大量膠原纖維沉積、肝小葉結(jié)構(gòu)破壞及重構(gòu)、肝硬化假小葉形成,壓迫肝血竇[18],同時(shí)肝竇內(nèi)皮下基底膜形成,誘導(dǎo)肝竇毛細(xì)血管化,導(dǎo)致肝竇的滲透減壓作用降低,肝硬化結(jié)節(jié)期出現(xiàn)新生及不成對(duì)血管,并形成較多閉塞血管及膽管纖維瘢痕[19],這些都導(dǎo)致肝臟微循環(huán)阻力增高, 肝實(shí)質(zhì)灌注下降。

    通過對(duì)大鼠肝纖維化模型的初步研究表明,PWI通過觀察肝臟血流灌注的變化,較準(zhǔn)確地反映肝纖維化肝實(shí)質(zhì)灌注下降和門靜脈壓力增高的血流動(dòng)力學(xué)變化趨勢(shì),從而間接地反映了肝纖維化的發(fā)展過程及嚴(yán)重程度。作為一種無(wú)創(chuàng)性灌注測(cè)量技術(shù),能夠?qū)Σ煌A段肝纖維化及肝硬化進(jìn)行判斷,有較好的應(yīng)用前景和臨床應(yīng)用價(jià)值。但由于肝臟組織結(jié)構(gòu)與雙血供特點(diǎn)及肝臟灌注數(shù)學(xué)模型的復(fù)雜性,目前肝臟灌注血流精確定量尚未得到廣泛應(yīng)用。本實(shí)驗(yàn)受到檢查設(shè)備軟件限制,僅僅半定量分析了灌注參數(shù)TTP、WIR、WOR在不同時(shí)期肝纖維化、肝硬化中的數(shù)值變化[20],不能提供肝動(dòng)脈、門脈灌注量及肝總灌注量等指標(biāo),有其局限性[21],今后有待于進(jìn)一步深入研究。

    [1] De Robertis R.Noninvasive diagnosis of cirrhosis:a review of different imaging modalities[J].World J Gastroenterol,2014,20(23):7231.

    [2] Kanematsu M,Goshima S,Watanabe H,et al.Diffusion/perfusion MR imaging of the liver:practice,challenges,and future[J].Magn Reson Med Sci,2012,11(3):151-161.

    [3] Batallr R,Brenner DA.Liver fibrosis[J].J Clin Invest,2005,115(2):209-218.

    [4] Eipel C.Regulation of hepatic blood flow:the hepatic arterial buffer response revisited[J].World J Gastroenterol,2010,16(48):6046-6057.

    [5] M Cke I,Richter S,Menger MD,et al.Significance of hepatic arterial responsiveness for adequate tissue oxygenation upon portal vein occlusion in cirrhotic livers[J].Int J Colorectal Dis,2000,15(5-6):335-341.

    [6] 沈亞琪,胡道予.肝纖維化磁共振定量研究[J].放射學(xué)實(shí)踐,2012,27(8):923-925.

    [7] 陳娟,尹化斌.磁共振灌注成像在肝臟疾病中的臨床應(yīng)用[J].臨床肝膽病雜志,2013,29(10):793-796.

    [8] Jin N,Deng J,Chadashvili T,et al.Carbogen gas-challenge BOLD MR imaging in a rat model of diethylnitrosamine-induced liver fibrosis[J].Radiology,2010,254(1):129-137.

    [9] Liu Y,Meyer C,Xu C,et al.Animal models of chronic liver diseases[J].Am J Physiol,2013,304(5):G449-G468.

    [10] 閆成,薛改,劉建芳,等.硫代乙酰胺誘導(dǎo)大鼠持久性肝纖維化模型的制備[J].世界華人消化雜志,2015,23(12):1937-1942.

    [11] 華曉萍,張莉,黃利,等.兩種實(shí)驗(yàn)性肝纖維化大鼠模型肝臟組織學(xué)特點(diǎn)的比較研究[J].2014,19(7):741-751.

    [12] 劉鑫,郭啟勇,廖偉,等.肝纖維化磁共振灌注成像的初步實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)影像雜志,2009,20(6):442-445.

    [13] 孟令平,王國(guó)光,胡明秀,等.大鼠肝纖維化和肝硬化MR-PWI參數(shù)與CD34和a-SMA的相關(guān)性[J].放射學(xué)實(shí)踐,2016,31(7):580-585.

    [14] Guan S,Zhao W,Zhou K,et al.Assessment of hemodynamics in precancerous lesion of hepatocellular carcinoma:evaluation with MR perfusion[J].World J Gastroenterol,2007,13(8):1182-1186.

    [15] 梁堅(jiān)豪,趙繼泉,曾惠良,等.磁共振灌注成像對(duì)肝硬化增生性結(jié)節(jié)與小肝癌的鑒別診斷[J].臨床醫(yī)學(xué)工程,2012,19(11):1863-1865.

    [16] Lee JH,Park MJ,Kim JK,et al.Assessment of angiogenesis of hepatocellular carcinoma using dynamic contrast enhanced MR and histopathologic correlation in an experimental rat model[J].Hepatogastroenterology,2014,61(130):447-452.

    [17] 黎鋼,沈比先,譚四平,等.全肝MR容積動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描診斷肝纖維化的初步研究[J].中國(guó)CT和MRI雜志,2015,13(4):59-62.

    [18] Cichoz-Lach H,Celiński K,Somka M,et al.Pathophysiology of portal hypertension[J].J Physiol Pharmacol,2008,59(Suppl 2):231-238.

    [19] 李龑杼,林楠,盧逸,等.活化態(tài)肝星狀細(xì)胞調(diào)控肝細(xì)胞癌微血管形成的機(jī)制[J].中華肝臟外科手術(shù)學(xué)電子雜志,2014,3(3):178-182.

    [20] Materne R,Smith AM,Peeters F,et al.Assessment of hepatic perfusion parameters with dynamic MRI[J].Magn Reson Med,2002,47(1):135-142.

    [21] 胡曉峰,劉斌,錢銀鋒,等.磁共振灌注成像對(duì)肝纖維化的實(shí)驗(yàn)性研究[J].放射學(xué)實(shí)踐,2008,23(10):1071-1075.

    ValueofMR-perfusionweightedimaginginthepathologygradingofhepaticfibrosisandcirrhosisofrat

    WANG Guo-guang,MENG Ling-ping,HU Ming-xiu,et al.

    Department of Radiology of Shanghai Sixth People′s Hospital Jinshan Branch,Shanghai 201599,China

    Objective:To analyze the characteristics of MR-perfusion weighted imaging (MR-PWI) of hepatic fibrosis and cirrhosis of rat,and to assess the value of PWI in the pathology grading of liver fibrosis and cirrhosis.Methods100 clean SD rats,weighting ranged from 150~180g,male,were randomly divided into two groups:experimental group (n=84) and control group (n=16).Thioacetamide (TAA) was injected into the peritoneal cavity of the experimental group,and the same dose of normal saline was injected into the control group in the same way.Routine MR scanning and MR-PWI were applied afterwards.According to pathology results,liver damage was divided into 5 grades:fibrosis stage 0 (control group),Ⅰ(S1),Ⅱ(S2),Ⅲ(S3) and existence of cirrhosis nodule (S4).The correlation of perfusion parameters and pathology grading was analyzed.ResultsPWI images were successfully obtained from 69 rats (69%;control group,n=12;experimental group n=57).There were significant differences among all groups of perfusion parameters of portal vein (Plt;0.05),as well as among all groups of perfusion parameters of liver parenchyma (Plt;0.001).TTP and WOR of portal vein were correlated with pathology grading of hepatic fibrosis and cirrhosis (r=0.420、-0.464,Plt;0.001).TTP and WOR of liver parenchyma were also correlated with pathological grading of hepatic fibrosis and cirrhosis (r=0.424、-0.488,Plt;0.001).ConclusionCorrelation was existed between MR-PWI parameters and pathology grading of hepatic fibrosis and cirrhosis of rats.MR-PWI provides clinical value for the grading of hepatic fibrosis.

    Perfusion weighted imaging; Hepatic fibrosis; Hepatic cirrhosis; Animal model

    201599 上海,上海市第六人民醫(yī)院金山分院放射科(王國(guó)光、孟令平、胡明秀、官兵),病理科(洪玉萍);200232 上海,復(fù)旦大學(xué)動(dòng)物科學(xué)實(shí)驗(yàn)部(喬偉偉)

    王國(guó)光(1986-),男,山東省青州人,主治醫(yī)師,主要從事功能磁共振成像對(duì)慢性肝病的診斷工作。

    上海市科委醫(yī)學(xué)引導(dǎo)類項(xiàng)目(12119b1400)

    孟令平,E-mail:menglingping2004@163.com

    R445.2; R575.2

    A

    1000-0313(2017)11-1117-05

    10.13609/j.cnki.1000-0313.2017.11.004

    2016-11-09)

    最近最新免费中文字幕在线| 女警被强在线播放| xxx96com| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 亚洲伊人色综图| 88av欧美| 国产欧美日韩一区二区精品| 啦啦啦在线免费观看视频4| 在线观看免费视频日本深夜| 亚洲,欧美精品.| 日本a在线网址| 两人在一起打扑克的视频| 黄色a级毛片大全视频| 又紧又爽又黄一区二区| av欧美777| а√天堂www在线а√下载| 亚洲成a人片在线一区二区| 丁香六月欧美| 韩国精品一区二区三区| 午夜福利免费观看在线| 99久久精品国产亚洲精品| 中文字幕高清在线视频| 自线自在国产av| 长腿黑丝高跟| 人人妻人人澡人人看| 久久青草综合色| 动漫黄色视频在线观看| 国产一区二区三区综合在线观看| 日本一区二区免费在线视频| 中文字幕高清在线视频| 久久人人精品亚洲av| 成人亚洲精品一区在线观看| 国产亚洲欧美98| 老鸭窝网址在线观看| 国产单亲对白刺激| 无限看片的www在线观看| 亚洲伊人色综图| 淫秽高清视频在线观看| 午夜精品在线福利| 真人做人爱边吃奶动态| 最好的美女福利视频网| 最近最新中文字幕大全免费视频| svipshipincom国产片| 激情在线观看视频在线高清| 亚洲成人国产一区在线观看| 午夜精品久久久久久毛片777| 亚洲情色 制服丝袜| 国产视频一区二区在线看| 一进一出好大好爽视频| 这个男人来自地球电影免费观看| 黄片播放在线免费| ponron亚洲| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 男人操女人黄网站| 色综合婷婷激情| 欧美+亚洲+日韩+国产| 久久精品国产清高在天天线| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| av网站在线播放免费| 757午夜福利合集在线观看| 国产xxxxx性猛交| 日日干狠狠操夜夜爽| 精品午夜福利视频在线观看一区| 少妇 在线观看| 久久天堂一区二区三区四区| 成人手机av| 久久热在线av| 韩国精品一区二区三区| 久久99一区二区三区| 成熟少妇高潮喷水视频| 精品福利观看| 亚洲久久久国产精品| 麻豆av在线久日| 高清在线国产一区| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 国产av一区二区精品久久| av超薄肉色丝袜交足视频| av片东京热男人的天堂| 可以在线观看毛片的网站| 黄色片一级片一级黄色片| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 啪啪无遮挡十八禁网站| aaaaa片日本免费| 国产成人啪精品午夜网站| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 妹子高潮喷水视频| 在线观看免费视频日本深夜| 动漫黄色视频在线观看| 欧美黑人精品巨大| av在线天堂中文字幕 | 青草久久国产| 亚洲国产欧美一区二区综合| 大香蕉久久成人网| 99久久精品国产亚洲精品| 男女高潮啪啪啪动态图| 国产1区2区3区精品| 亚洲专区国产一区二区| 最好的美女福利视频网| 天堂动漫精品| 日韩av在线大香蕉| 人人妻人人澡人人看| 久久午夜综合久久蜜桃| 精品久久久精品久久久| 欧美亚洲日本最大视频资源| 国产不卡一卡二| 90打野战视频偷拍视频| 欧美日韩视频精品一区| 免费av中文字幕在线| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 国产精品免费视频内射| 国产精品久久久av美女十八| 久久久久九九精品影院| 久久精品国产综合久久久| 涩涩av久久男人的天堂| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 久久影院123| 久久婷婷成人综合色麻豆| av有码第一页| 午夜久久久在线观看| 亚洲五月色婷婷综合| 精品乱码久久久久久99久播| 亚洲一区高清亚洲精品| 国产视频一区二区在线看| 老汉色av国产亚洲站长工具| 老司机福利观看| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 宅男免费午夜| 欧美中文日本在线观看视频| 日本黄色视频三级网站网址| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 午夜亚洲福利在线播放| 两个人看的免费小视频| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 18美女黄网站色大片免费观看| 精品久久久久久久久久免费视频 | 国产精品偷伦视频观看了| 丁香六月欧美| 黄色女人牲交| 一区在线观看完整版| 色播在线永久视频| 18禁国产床啪视频网站| 国产亚洲欧美98| 国产精品一区二区精品视频观看| videosex国产| 成人18禁在线播放| 99久久人妻综合| 极品教师在线免费播放| 欧美成人性av电影在线观看| 在线视频色国产色| 亚洲视频免费观看视频| 露出奶头的视频| 久久久久久久久久久久大奶| 99香蕉大伊视频| 亚洲avbb在线观看| 欧美另类亚洲清纯唯美| 日韩大尺度精品在线看网址 | 不卡av一区二区三区| 国产99白浆流出| 国产真人三级小视频在线观看| 亚洲性夜色夜夜综合| 中文字幕人妻熟女乱码| 国产成人av激情在线播放| 老司机在亚洲福利影院| 国产成人系列免费观看| 90打野战视频偷拍视频| 久久香蕉激情| a级毛片黄视频| 99热只有精品国产| 成熟少妇高潮喷水视频| 国产深夜福利视频在线观看| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 国产精品久久久久久人妻精品电影| 亚洲国产中文字幕在线视频| 婷婷精品国产亚洲av在线| 人成视频在线观看免费观看| 色综合婷婷激情| 精品一品国产午夜福利视频| 免费在线观看亚洲国产| 动漫黄色视频在线观看| 免费人成视频x8x8入口观看| 国产激情欧美一区二区| 他把我摸到了高潮在线观看| 在线av久久热| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 国产亚洲精品久久久久5区| www.熟女人妻精品国产| 91字幕亚洲| 男女之事视频高清在线观看| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 十八禁网站免费在线| 精品久久久久久久毛片微露脸| 日韩大码丰满熟妇| 高清av免费在线| 午夜福利影视在线免费观看| 国产精品影院久久| 成人免费观看视频高清| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| av天堂久久9| 成年版毛片免费区| 日韩成人在线观看一区二区三区| 俄罗斯特黄特色一大片| 美女 人体艺术 gogo| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 色哟哟哟哟哟哟| 欧美激情高清一区二区三区| 人人澡人人妻人| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 亚洲五月婷婷丁香| 女性被躁到高潮视频| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 欧美一级毛片孕妇| 99国产极品粉嫩在线观看| 一级,二级,三级黄色视频| 久久国产亚洲av麻豆专区| 亚洲国产看品久久| e午夜精品久久久久久久| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 国产成人精品在线电影| 黄色a级毛片大全视频| 在线观看一区二区三区激情| 欧美乱妇无乱码| 热99国产精品久久久久久7| 老汉色av国产亚洲站长工具| 国产精品一区二区在线不卡| 美女大奶头视频| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 色老头精品视频在线观看| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 一级片'在线观看视频| 日本免费一区二区三区高清不卡 | 一夜夜www| 色尼玛亚洲综合影院| 国产99白浆流出| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 欧美在线一区亚洲| 看片在线看免费视频| 国产主播在线观看一区二区| 成年女人毛片免费观看观看9| 欧美亚洲日本最大视频资源| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | av网站免费在线观看视频| 麻豆一二三区av精品| 精品国产美女av久久久久小说| e午夜精品久久久久久久| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 高清黄色对白视频在线免费看| 黄色毛片三级朝国网站| 亚洲av成人av| 欧美久久黑人一区二区| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 国产亚洲欧美精品永久| 久久久国产欧美日韩av| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 久久香蕉精品热| 日日干狠狠操夜夜爽| 91精品国产国语对白视频| 久久精品国产清高在天天线| 夫妻午夜视频| 天天影视国产精品| 欧美黄色淫秽网站| 99久久人妻综合| 后天国语完整版免费观看| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 在线天堂中文资源库| www.熟女人妻精品国产| 国产主播在线观看一区二区| 成熟少妇高潮喷水视频| 一级a爱片免费观看的视频| 这个男人来自地球电影免费观看| 黄色毛片三级朝国网站| 美女大奶头视频| 免费看十八禁软件| av国产精品久久久久影院| 久久久久亚洲av毛片大全| 日本a在线网址| 久久午夜综合久久蜜桃| 少妇粗大呻吟视频| 中国美女看黄片| 国产精品乱码一区二三区的特点 | 亚洲欧美激情综合另类| 纯流量卡能插随身wifi吗| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 久久国产乱子伦精品免费另类| 欧美日韩一级在线毛片| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 这个男人来自地球电影免费观看| 一级a爱视频在线免费观看| 欧美激情高清一区二区三区| 亚洲午夜理论影院| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 99香蕉大伊视频| 水蜜桃什么品种好| 国产三级黄色录像| 精品欧美一区二区三区在线| 欧美中文日本在线观看视频| 岛国在线观看网站| 国产一区二区三区综合在线观看| 亚洲人成电影观看| 在线观看免费高清a一片| 精品国产一区二区三区四区第35| 日韩人妻精品一区2区三区| 国产精品一区二区在线不卡| 国产高清视频在线播放一区| 黑丝袜美女国产一区| 国产97色在线日韩免费| 97人妻天天添夜夜摸| 国产成年人精品一区二区 | 一边摸一边抽搐一进一出视频| 国产一卡二卡三卡精品| 久9热在线精品视频| 亚洲一区二区三区不卡视频| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 两性夫妻黄色片| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 男人舔女人下体高潮全视频| 午夜免费激情av| 中文字幕高清在线视频| 天天影视国产精品| 国产亚洲欧美98| 日韩精品青青久久久久久| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 午夜两性在线视频| a在线观看视频网站| 亚洲专区国产一区二区| 精品福利永久在线观看| 国产精品98久久久久久宅男小说| 亚洲精华国产精华精| 国产精品国产高清国产av| 国产亚洲欧美在线一区二区| 老司机福利观看| 精品国产一区二区久久| 我的亚洲天堂| 国产深夜福利视频在线观看| 成人亚洲精品一区在线观看| 国产精品久久电影中文字幕| 亚洲欧美激情在线| 国产成人精品在线电影| 午夜成年电影在线免费观看| 三上悠亚av全集在线观看| 久久99一区二区三区| 精品久久久精品久久久| 国产伦人伦偷精品视频| 老司机亚洲免费影院| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 久久精品国产综合久久久| 国产成人精品在线电影| 欧美乱码精品一区二区三区| 国产伦人伦偷精品视频| 国产精品国产高清国产av| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 欧美不卡视频在线免费观看 | 热99国产精品久久久久久7| 日韩欧美免费精品| 欧美精品啪啪一区二区三区| 99国产精品一区二区蜜桃av| av免费在线观看网站| 一级片免费观看大全| 亚洲一区中文字幕在线| 久久亚洲真实| 亚洲成人免费电影在线观看| 真人一进一出gif抽搐免费| 亚洲精品中文字幕在线视频| 在线观看免费午夜福利视频| 久久久久久人人人人人| 很黄的视频免费| 乱人伦中国视频| 亚洲欧美激情综合另类| 亚洲国产精品sss在线观看 | 嫩草影视91久久| 国产精品偷伦视频观看了| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 不卡av一区二区三区| 99re在线观看精品视频| 国产97色在线日韩免费| 男人舔女人的私密视频| 99riav亚洲国产免费| 一级毛片精品| 久久久国产欧美日韩av| 久久精品亚洲av国产电影网| 成人18禁在线播放| 身体一侧抽搐| 亚洲五月天丁香| 香蕉久久夜色| 美女高潮到喷水免费观看| 日韩欧美在线二视频| 97碰自拍视频| 国产精华一区二区三区| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 国产伦人伦偷精品视频| 色综合婷婷激情| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 亚洲在线自拍视频| 他把我摸到了高潮在线观看| 桃色一区二区三区在线观看| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 欧美精品一区二区免费开放| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 国产免费现黄频在线看| 黄片播放在线免费| 精品人妻在线不人妻| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 纯流量卡能插随身wifi吗| 亚洲国产欧美一区二区综合| 日日爽夜夜爽网站| 国产成人精品在线电影| 欧美国产精品va在线观看不卡| 国产伦人伦偷精品视频| 一二三四在线观看免费中文在| 午夜免费激情av| 欧美亚洲日本最大视频资源| 久久这里只有精品19| 亚洲美女黄片视频| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 亚洲av美国av| 午夜日韩欧美国产| 久久99一区二区三区| 久热爱精品视频在线9| 高清毛片免费观看视频网站 | 久久精品91无色码中文字幕| 在线观看免费视频日本深夜| 在线观看日韩欧美| 免费看a级黄色片| 成年女人毛片免费观看观看9| 男女下面进入的视频免费午夜 | 在线观看免费日韩欧美大片| 999久久久国产精品视频| av片东京热男人的天堂| 亚洲片人在线观看| 黄片播放在线免费| 久久久精品欧美日韩精品| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 久久亚洲真实| 色哟哟哟哟哟哟| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 午夜影院日韩av| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 岛国视频午夜一区免费看| 久久 成人 亚洲| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 欧美精品亚洲一区二区| 国产av又大| 神马国产精品三级电影在线观看 | 十八禁网站免费在线| 中文字幕高清在线视频| 狠狠狠狠99中文字幕| 精品一区二区三卡| 最新在线观看一区二区三区| 亚洲精品在线观看二区| 成熟少妇高潮喷水视频| 亚洲,欧美精品.| 成人影院久久| 男人舔女人下体高潮全视频| 国产成人精品在线电影| 一级作爱视频免费观看| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 亚洲七黄色美女视频| 精品卡一卡二卡四卡免费| 亚洲精品粉嫩美女一区| 久久精品国产综合久久久| 亚洲一码二码三码区别大吗| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 性少妇av在线| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 国产成人av激情在线播放| 露出奶头的视频| 99国产精品一区二区三区| www.www免费av| 精品电影一区二区在线| 老司机福利观看| 亚洲av美国av| 亚洲国产欧美网| 69av精品久久久久久| 亚洲精品在线美女| 三级毛片av免费| 午夜精品国产一区二区电影| 黄片大片在线免费观看| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 手机成人av网站| 久久午夜亚洲精品久久| 亚洲自拍偷在线| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 欧美日本中文国产一区发布| 日韩国内少妇激情av| 十八禁人妻一区二区| 色哟哟哟哟哟哟| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | xxx96com| av在线播放免费不卡| 最新在线观看一区二区三区| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 国产成人影院久久av| 在线观看免费视频日本深夜| av超薄肉色丝袜交足视频| 欧美日韩av久久| 啪啪无遮挡十八禁网站| 97人妻天天添夜夜摸| 人成视频在线观看免费观看| 超碰成人久久| 国产精品偷伦视频观看了| 日本五十路高清| 色尼玛亚洲综合影院| 五月开心婷婷网| 欧美不卡视频在线免费观看 | 纯流量卡能插随身wifi吗| 露出奶头的视频| 成人影院久久| 亚洲精品一二三| 级片在线观看| 精品国产一区二区三区四区第35| 成年女人毛片免费观看观看9| 国产男靠女视频免费网站| 无人区码免费观看不卡| 自线自在国产av| x7x7x7水蜜桃| 国产av在哪里看| 国产区一区二久久| 国产精品国产av在线观看| 久久 成人 亚洲| av网站免费在线观看视频| ponron亚洲| 国产成人啪精品午夜网站| 美女高潮到喷水免费观看| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 欧美日韩一级在线毛片| 神马国产精品三级电影在线观看 | 亚洲精品国产一区二区精华液| 日本五十路高清| 操美女的视频在线观看| 亚洲精品在线观看二区| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 五月开心婷婷网| 欧美精品亚洲一区二区| 无人区码免费观看不卡| 国产av一区二区精品久久| 看黄色毛片网站| 亚洲一区二区三区欧美精品| 久久久久亚洲av毛片大全| 国产人伦9x9x在线观看| 国产av精品麻豆| 亚洲欧美激情在线| 欧美丝袜亚洲另类 | 18美女黄网站色大片免费观看| 嫩草影视91久久| 亚洲精品国产色婷婷电影| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 热99re8久久精品国产| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 久久国产亚洲av麻豆专区| 日韩人妻精品一区2区三区| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 国产高清videossex| av在线天堂中文字幕 | a级毛片在线看网站| 国产深夜福利视频在线观看| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 成在线人永久免费视频| 一边摸一边做爽爽视频免费| 很黄的视频免费| 欧美黄色片欧美黄色片| 99国产精品一区二区三区| 99精品久久久久人妻精品| 久热这里只有精品99| 精品国产国语对白av| 亚洲五月婷婷丁香| 一级a爱片免费观看的视频| 免费观看精品视频网站| 免费人成视频x8x8入口观看| 纯流量卡能插随身wifi吗| 国产激情久久老熟女| 亚洲人成77777在线视频| 亚洲熟女毛片儿| 国产成人欧美在线观看| 天堂√8在线中文| 国产精品99久久99久久久不卡| aaaaa片日本免费| 日本精品一区二区三区蜜桃| 国产精品乱码一区二三区的特点 | 午夜日韩欧美国产| 99riav亚洲国产免费| 美女大奶头视频| av国产精品久久久久影院| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 高清欧美精品videossex| 99精品久久久久人妻精品| 黄色女人牲交| 欧美乱色亚洲激情| 99精品久久久久人妻精品| 他把我摸到了高潮在线观看| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 99精品久久久久人妻精品| 国产精品国产av在线观看| 国产精品久久久久成人av| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 欧美日韩av久久| 两人在一起打扑克的视频| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 午夜激情av网站| 欧美黄色淫秽网站| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 老司机午夜福利在线观看视频| 国产三级黄色录像| 天堂俺去俺来也www色官网| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 90打野战视频偷拍视频| 国产一区二区三区视频了|