滋腎益氣方治療氣陰兩虛型孕前糖尿病臨床觀察

杜冠華 李 軍 關(guān)茜文

(遼寧省錦州市婦嬰醫(yī)院中醫(yī)科，遼寧 錦州 121000)

滋腎益氣方治療氣陰兩虛型孕前糖尿病臨床觀察

杜冠華 李 軍1關(guān)茜文2

(遼寧省錦州市婦嬰醫(yī)院中醫(yī)科，遼寧 錦州 121000)

目的觀察滋腎益氣方治療氣陰兩虛型孕前糖尿病(PGDM)的臨床療效。方法將67例PGDM患者隨機分為2組，均予飲食療法，治療組34例加滋腎益氣方治療，對照組33例加鹽酸二甲雙胍片治療，2組均治療4周。觀察2組治療前后和停藥2周血糖[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINS)]、血脂[甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]指標變化及癥狀積分變化，比較2組不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果2組治療后、停藥2周FPG、2 hPG、HbA1c、FINS、TG、TC、LDL-C及癥狀積分均較本組治療前降低(Plt;0.05)，且治療組治療后TG、TC及LDL-C均低于對照組治療后(Plt;0.05)，治療組停藥2周FPG、2 hPG、TG、TC、LDL-C及癥狀積分均低于對照組停藥2周(Plt;0.05)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組。結(jié)論滋腎益氣方治療氣陰兩虛型PGDM效果好，不良反應(yīng)少。

糖尿病患者妊娠；中醫(yī)療法

妊娠合并糖尿病包括孕前糖尿病(pregestational diabetes mellitus，PGDM)和妊娠糖尿病(gestationai diabetes GDM)，隨著人們生活水平的提高和女性生育年齡的推遲，尤其是二胎政策的放開，高齡孕婦比例迅速上升，使妊娠合并糖尿病患者明顯增多。血糖控制不良的孕婦發(fā)生流產(chǎn)、死胎和胎兒畸形的風險明顯增加，理想的血糖控制可顯著降低上述風險。飲食和運動是妊娠合并糖尿病的一種重要輔助治療方法，然而一些伴有先兆流產(chǎn)癥狀的糖尿病孕婦不宜運動。2016-05—2017-05，我們在飲食療法基礎(chǔ)上應(yīng)用滋腎益氣方治療氣陰兩虛型PGDM 34例，并與在飲食療法基礎(chǔ)上應(yīng)用鹽酸二甲雙胍片治療33例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部67例均為遼寧省錦州市婦嬰醫(yī)院中醫(yī)科住院患者，隨機分為2組。治療組34例，年齡27～40歲，平均(32.5±3.95)歲；妊娠36～50 d，平均(39.5±4.5) d；陰道流血時間2～48 h，平均(9.2±4.5) h；初產(chǎn)婦22例，經(jīng)產(chǎn)婦12例。對照組33例，年齡26～41歲，平均(32.7±3.87)歲；妊娠37～50 d，平均(39.5±4.0) d；陰道流血時間2～46 h，平均(9.5±4.3) h；初產(chǎn)婦22例，經(jīng)產(chǎn)婦11例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會產(chǎn)科學(xué)組、中華醫(yī)學(xué)會圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會妊娠合并糖尿病協(xié)作組聯(lián)合制訂的《妊娠合并糖尿病診治指南(2014)》[1]中PGDM的診斷標準，妊娠期血糖升高達到以下任何1項標準即可診斷：①空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L；②75 g口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)，服糖后2 h血糖≥11.1 mmol/L；③伴有典型的高血糖癥狀或高血糖危象，同時隨機血糖≥11.1 mmol/L；④糖化血紅蛋白(HbA1c)≥6.5%。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[2]中糖尿病的診斷標準，辨證為氣陰兩虛型，主癥：咽干口燥，倦怠乏力；次癥：多食易饑，口渴喜飲，氣短懶言，五心煩熱，心悸失眠，溲赤便秘；舌脈：舌紅少津液，苔薄或花剝，脈細數(shù)無力或細而弦。根據(jù)患者癥狀輕重，每個癥狀積1～3分，總分24分[2]。

1.2.3 納入標準 ①符合中西醫(yī)診斷標準；②中醫(yī)辨證為氣陰兩虛型；③妊娠8周以內(nèi)；④單胎；⑤既往無糖尿病病史，首次產(chǎn)檢時診斷為PGDM；⑥伴有陰道流血等先兆流產(chǎn)癥狀，或超聲提示有胎膜后血腫。

1.2.4 排除標準 ①1型糖尿病；②心、肺、肝、腎功能異常；③合并糖尿病并發(fā)癥；④合并其他內(nèi)分泌代謝性疾病；⑤精神性疾病患者；⑥不能配合飲食控制或不能按規(guī)定用藥而影響療效者。

1.3 治療方法 妊娠早期血糖控制目標：餐前、夜間血糖及FPG控制在3.3～5.6 mmol/L，餐后峰值血糖控制在5.6～7.1 mmol/L，HbA1clt;6.0%。每日總熱量1 500 kcal，其中碳水化合物占50%～60%，蛋白質(zhì)15%～20%，脂肪25%～30%。要求少量多餐，定時定量進餐，早、中、晚3餐能量分配為10%～15%、30%、30%，每次加餐能量占5%～10%，防止餐前饑餓過度。

1.3.1 治療組 予滋腎益氣方。藥物組成：黃芪20 g，葛根20 g，女貞子20 g，枸杞子20 g，生地黃20 g，太子參15 g，白術(shù)15 g，麥冬15 g，石斛15 g，山茱萸15 g。日1劑，水煎2次取汁150 mL，分早、晚2次服。

1．3.2 對照組 予鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370)0.5 g，早、晚2次隨餐服用。

1.3.3 療程 2組均治療治療4周。

1.4 觀察指標 觀察2組治療前后和停藥2周后血糖[FPG、餐后2 h血糖(2 hPG)、HbA1c、空腹胰島素(FINS)]、血脂[甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]指標及癥狀積分變化，比較2組不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后和停藥2周血糖、血脂指標及癥狀積分比較 見表1。

治療組(n=34)治療前治療后停藥2周對照組(n=33)治療前治療后停藥2周FPG(mmol/L)7．14±0．355．24±0．32?5．26±0．21?#7．13±0．315．21±0．29?6．12±0．26?2hPG(mmol/L)10．15±0．536．67±0．29?6．70±0．31?#10．18±0．506．57±0．30?7．82±0．41?HbA1c(%)6．52±0．285．52±0．26?5．54±0．26?6．51±0．275．48±0．25?5．67±0．26?FINS(mU/L)26．3±2．316．8±2．5?19．2±2．8?26．5±2．416．5±2．6?20．3±2．7?TG(mmol/L)5．47±0．523．29±0．61?△3．87±0．56?#5．45±0．544．34±0．57?4．52±0．58?TC(mmol/L)5．36±0．623．44±0．71?△3．86±0．61?#5．38±0．584．35±0．67?4．63±0．55?LDL-C(mmol/L)4．52±0．642．81±0．46?△3．01±0．48?#4．53±0．663．67±0．51?3．77±0．52?癥狀積分(分)8．3±0．94．5±0．4?4．8±0．6?#8．2±0．85．0±0．4?6．1±0．7?

與本組治療前比較，*Plt;0.05；與對照組治療后比較，△Plt;0.05；與對照組停藥2周比較，#Plt;0.05

由表1可見，2組治療后、停藥2周FPG、2 hPG、HbA1c、FINS、TG、TC、LDL-C及癥狀積分均較本組治療前降低(Plt;0.05)，且治療組治療后TG、TC及LDL-C均低于對照組治療后(Plt;0.05)，治療組停藥2周FPG、2 hPG、TG、TC、LDL-C及癥狀積分均低于對照組停藥2周(Plt;0.05)。

2.2 2組不良反應(yīng)比較 治療組34例，胃脹11例(32.3%)，腹痛、腹瀉1例(2.9%)，惡心、嘔吐9例(26.5%)；對照組33例，胃脹18例(54.5%)，腹痛、腹瀉14例(42.4%)，惡心、嘔吐21例(63.6%)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組。

3 討 論

妊娠期糖代謝的主要特點是葡萄糖需要量增加、胰島素抵抗和胰島素分泌相對不足。妊娠期糖代謝的復(fù)雜變化使既往無糖尿病者發(fā)生糖尿病、隱形糖尿病呈顯性或原有糖尿病患者病情加重[3]。PGDM對母嬰影響極大，易發(fā)生流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、畸形、巨大胎兒、胎兒生長受限，妊娠期高血壓疾病，感染，羊水過多，糖尿病酮癥酸中毒，新生兒低血糖和呼吸窘迫綜合征等。目前本病一線藥物仍為胰島素，但由于患者個體差異明顯，使用或監(jiān)測不當，可導(dǎo)致低血糖或酮癥發(fā)生，故對于血糖不太高、無并發(fā)癥的孕婦可選擇口服降糖藥物。二甲雙胍可增加胰島素敏感性，目前資料顯示妊娠早期應(yīng)用對胎兒無致畸性[4-6]，但由于該藥可透過胎盤屏障，妊娠中晚期應(yīng)用對胎兒的遠期安全性尚待證實。因此，我們只選擇了早孕期糖尿病患者作研究。

中醫(yī)學(xué)對于PGDM的認識最早見于宋·齊仲甫的《女科百問》“婦人之渴,多因損血，血虛則熱，熱則能消飲，所以多渴，故與男子之消有異也”。糖尿病孕婦體質(zhì)多偏胖，形盛而氣弱，妊娠后血聚養(yǎng)胎，陰血亦虛，燥熱漸盛，消爍陰液，發(fā)為消渴?？梢姎怅巸商撃吮静≈饕C。而“胞脈者，系于腎”，妊娠疾病多與腎虛有關(guān)，因此我們采取滋腎益氣方治療本病，方中生地黃甘寒質(zhì)潤，清熱養(yǎng)陰，生津止渴，大補腎水；麥冬、枸杞子、石斛、女貞子滋養(yǎng)肺胃肝腎之陰；葛根性甘涼，于清熱之中又能鼓舞胃氣上升，有生津止渴之功；山茱萸補中有澀，防止人體精微物質(zhì)(血糖)流失；太子參、黃芪、白術(shù)健脾益氣養(yǎng)陰，以后天養(yǎng)先天。諸藥合用，共奏滋腎育陰、益氣生津之功?，F(xiàn)代藥理研究表明，石斛、黃芪、枸杞子能保護胰腺組織并使受損的胰島恢復(fù)正常功能，抑制胰島細胞凋亡，提高胰島細胞活性[7]；生地黃、山茱萸能抑制糖尿病大鼠血清、紅細胞中糖化產(chǎn)物的生成，從而起到降糖和防治糖尿病并發(fā)癥的作用[8]；太子參的主要活性成分太子參多糖能夠顯著降低實驗小鼠血糖水平，增加肝糖原含量，改善脂質(zhì)代謝紊亂，其糖耐量改善作用可能與抑制糖苷酶有關(guān)[9]；太子參多糖和女貞子提取物能抑制α-葡萄糖苷酶的活性，延緩糖類的吸收，并能減少胰島細胞的氧化應(yīng)激損傷，保護胰島細胞[10-11]；麥冬能顯著降低腫瘤壞死因子α和瘦素的表達，改善胰島素抵抗，增強細胞對葡萄糖的攝取和利用[12]；白術(shù)多糖能降低小鼠血糖，尤其是餐后血糖，改善糖耐量，降低血漿胰島素水平，增加胰島素敏感性[13]；黃芪、葛根主要通過下調(diào)肝組織TC、TG水平，降低肝組織中白細胞介素-12(IL-12)和IL-15水平，降低血糖、血清TC、TG和LDL-C，提高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，從而起到降低血糖、調(diào)節(jié)血脂的作用[14]；葛根提取物葛根素能使妊娠期糖尿病大鼠FPG水平顯著降低，血清中對人體有害的TC、TG、LDL-C含量顯著降低，并且對人體有益的高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)含量顯著升高，提示葛根素對妊娠期糖尿病大鼠具有降血糖、調(diào)血脂的作用[15]。

本研究結(jié)果表明，滋腎益氣方治療氣陰兩虛型PGDM 4周后，患者FPG、2 hPG、HbA1c、FINS、TG、TC、LDL-C及癥狀積分均較本組治療前降低(Plt;0.05)，停藥2周后，患者以上指標保持平穩(wěn)，機制可能是通過抑制胰島細胞的凋亡，修復(fù)受損的胰島細胞，提高胰島細胞活性，改善胰島素抵抗，增加胰島素受體敏感性，增強細胞對葡萄糖的攝取和利用，延緩糖類物質(zhì)的吸收等多個環(huán)節(jié)參與對糖脂代謝的調(diào)節(jié)。由此可見，滋腎益氣方治療氣陰兩虛型PGDM，療效穩(wěn)定，溫和持久，不良反應(yīng)小，值得臨床推廣應(yīng)用。

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2017-07-07)

(本文編輯：習 沙)

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.10.015

1 遼寧省錦州市婦嬰醫(yī)院婦科，遼寧 錦州 121000

2 遼寧省錦州市婦嬰醫(yī)院產(chǎn)科，遼寧 錦州 121000

杜冠華(1971—)，女，副主任醫(yī)師，碩士。從事中西醫(yī)結(jié)合婦產(chǎn)科臨床工作。

R714.250.5

A

1002-2619(2017)10-1500-04