地特胰島素治療1型糖尿病患兒的臨床研究

張秋麗，王洪波，賀瑞榮，蔡 娟，周建生，王燕玲

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地特胰島素治療1型糖尿病患兒的臨床研究

張秋麗，王洪波，賀瑞榮，蔡 娟，周建生，王燕玲

目的評(píng)估地特胰島素治療兒童1型糖尿病(T1DM)的安全性及有效性。方法選擇新診斷為1型糖尿病入院的患兒34例，平均年齡(9.21±3.45)歲。將患者分為地特胰島素(IDet)組和中性魚(yú)精蛋白鋅人胰島素(NPH)組，3餐前聯(lián)用門冬胰島素(諾和銳)，在用藥前及用藥后6個(gè)月分析2組患兒空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、體重變化和低血糖發(fā)生情況。結(jié)果IDet組與NPH 組在2 hPG、HbA1C差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義，但I(xiàn)Det組FBG低于NPH 組(Plt;0.05)，夜間血糖變化不明顯。IDet組 HbA1C由(8.45±1.22)%降至(7.95±0.31)%(Plt;0.05)，IDet組體重增加量低于NPH組(Plt;0.05)。IDet組夜間低血糖發(fā)生2例次，NPH組6例次 (Plt;0.05)。結(jié)論地特胰島素聯(lián)合諾和銳在控制血糖方面療效顯著且安全。

1型糖尿?。坏靥匾葝u素；中性魚(yú)精蛋白鋅人胰島素

兒童和青少年常見(jiàn)的糖尿病類型為1型糖尿病，目前得以共識(shí)的治療方法為基礎(chǔ)加餐時(shí)胰島素強(qiáng)化治療，它模擬了胰島素的生理分泌模式[1]。而在基礎(chǔ)胰島素中安全、有效的地特胰島素在2型糖尿病患者中的應(yīng)用已廣有報(bào)道，但治療1型糖尿病兒童國(guó)內(nèi)研究較少[2-3]。本研究通過(guò)比較地特胰島素和中性魚(yú)精蛋白鋅人胰島素臨床治療1型糖尿病的療效，為今后1型糖尿病兒童治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2011年3月-2016年10月因1型糖尿病入院且能長(zhǎng)期隨訪的患兒34例。1型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：有典型糖尿病癥狀并且餐后任意時(shí)刻血糖水平≥11.1 mmol/L，或空腹血糖≥7.0 mmol/L，或2 h口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)血糖水平≥11.1 mmol/L，符合以上任意一項(xiàng)即可診斷糖尿病[1]。低血糖的判斷標(biāo)準(zhǔn)(2013年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)ADA、美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)TES建議[4])：低血糖，血糖lt;3.9 mmol/L。低血糖分三級(jí)：輕度(一級(jí))，能感知低血糖癥狀體征并可自行處理；中度(二級(jí))，能感知低血糖癥狀體征，但需要他人幫助，口服治療即可緩解；中度(三級(jí))，處于意識(shí)模糊，意識(shí)不清或昏迷狀態(tài)，有或無(wú)驚厥，常需胰高糖素或葡萄糖靜滴。低血糖事件[5]：輕微，指患兒不需要協(xié)助，癥狀可自行緩解；嚴(yán)重，患兒需要第三方協(xié)助或接受靜脈葡萄糖輸注。所有患兒發(fā)病年齡lt;12歲。34例患兒中男16例，女18例，平均年齡(9.21±3.45)歲；病程1個(gè)月～12年，平均5.4年；HbA1C(8.3±1.2) %，空腹血糖(11.3±5.4)mmol/L。將患兒分為地特胰島素組(IDet)17例，其中男性9例，女性8例；中性魚(yú)精蛋白鋅人胰島素(NPH)組17例，其中男性10例，女性7例。2組患兒均在3餐前聯(lián)用門冬胰島素(諾和銳)?；純夯厩闆r具有可比性(Pgt;0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組患兒基本情況

1.2 研究方法：符合標(biāo)準(zhǔn)的患兒入院時(shí)即用基礎(chǔ)加餐時(shí)胰島素治療方案，起始量0.4～0.5 U/(kg·d)。① NPH組：患兒3餐前即刻給予皮下注射諾和銳(諾和諾德中國(guó)制藥)，睡前皮下注射中性魚(yú)精蛋白鋅人胰島素(NPH，諾和諾德中國(guó)制藥)。②IDet組：3餐前即刻皮下注射諾和銳，睡前皮下注射地特胰島素(諾和諾德中國(guó)制藥)。所有患兒均在治療前使用血糖儀每天6次進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)(3餐前、餐后2 h、睡前、凌晨)，以調(diào)整胰島素用量，直至空腹血糖降至5～10 mmol/L，睡前及夜間血糖至5.6～10.0 mmol/L。觀察患兒治療前，治療后HbA1C、FPG、夜間PG、患兒體重變化和低血糖發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒血糖控制情況：治療后2組患兒HbA1C、FPG、夜間(03：00) PG，均較同組治療前明顯降低(Plt;0.05)；治療后IDet組FPG顯著低于NPH組(Plt;0.05)，治療后HbA1C、夜間PG，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，見(jiàn)表2-表4。

表2 2組患兒治療前后HbA1C的變化

表3 2組患兒治療前后FPG的變化

表4 2組患兒治療前后夜間PG的變化

2.2 2組患兒治療后體重變化：2組患兒治療6個(gè)月后，IDet組體重增加量為(0.28±0.05)kg，NPH組體重增加量為(0.51±0.04)kg，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=14.810，Plt;0.05)。

2.3 2組患兒低血糖發(fā)生情況：IDet組發(fā)生輕度低血糖3例次，嚴(yán)重低血糖2例次；NPH組供發(fā)生輕度5例次，嚴(yán)重3例次，IDet組夜間低血糖發(fā)生2例次。

3 討論

1型糖尿病常見(jiàn)于兒童及青少年，在患兒發(fā)病最初5年若血糖控制不佳會(huì)加速早期糖尿病腎病、背景期糖尿病視網(wǎng)膜病等微血管并發(fā)癥的出現(xiàn)[6]。但在1型糖尿病兒童及青少年治療中，由于其特殊的心理生理特征，導(dǎo)致血糖波動(dòng)性較大，易出現(xiàn)血糖變異大或低血糖風(fēng)險(xiǎn)，一方面，反復(fù)低-高血糖應(yīng)答惡性循環(huán)可導(dǎo)致胰島功能衰竭[7]；另一方面，反復(fù)低血糖發(fā)生可引起患兒的認(rèn)知功能障礙及行為異常。長(zhǎng)期低血糖還可導(dǎo)致患兒腦灰質(zhì)的影像學(xué)改變，且兒童及青少年低血糖發(fā)生情況的較成人更為常見(jiàn)，尤其是夜間低血糖，成為患者和家長(zhǎng)最大的顧慮，所以在糖尿病的控制方面挑戰(zhàn)較大[8-9]。兒童糖尿病若出現(xiàn)血糖控制不理想，極易引起大血管及微血管病變高發(fā)，降低患兒的生活質(zhì)量和生存壽命，加重家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)[10]。

本研究采用基礎(chǔ)加餐時(shí)胰島素治療方案，以地特胰島素類似物和NPH進(jìn)行比較，通過(guò)分析血糖控制情況及低血糖的發(fā)生率，比較2組治療方案的療效。由研究結(jié)果可見(jiàn)，監(jiān)測(cè)6個(gè)月后2組HbA1C、FPG、夜間PG均降低，IDet組FPG低于NPH組(Plt;0.05)，且IDet組治療后 HbA1C水平均在(7.95±0.31)mmol/L范圍內(nèi)，明顯低于NPH組。由此可見(jiàn)，3餐前皮下注射諾和銳聯(lián)合睡前皮下注射地特胰島素方案，較3餐前皮下注射諾和銳聯(lián)合睡前皮下注射中性魚(yú)精蛋白鋅人胰島素更有效。另外，地特胰島素與其他基礎(chǔ)胰島素相比，具有明顯控制體重的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，尤在體重指數(shù)較高的人群中更為顯著[11]。本研究采取兩種治療方案后IDet組患者體重增加低于NPH組(Plt;0.05)，并且地特胰島素誘發(fā)低血糖特別是夜間低血糖或嚴(yán)重低血糖的次數(shù)都低于NPH，與國(guó)內(nèi)外臨床研究一致[12]。

地特胰島素作為新一代可溶性長(zhǎng)效胰島素類似物，具有效控制血糖的同時(shí)降低低血糖發(fā)生率，減少體重增加的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，值得在臨床上推廣使用。

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10.13621/j.1001-5949.2017.10.0924

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2017-04-05責(zé)任編輯李 潔