α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺、依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果評(píng)價(jià)

吳衛(wèi)國(guó)

【摘要】 目的：探究α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺、依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果。方法：選取糖尿病周圍神經(jīng)病變患者160例，隨機(jī)分成兩組，各80例，觀察組給予α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺、依帕司他治療，對(duì)照組給予常規(guī)治療。治療后比較各項(xiàng)指標(biāo)。結(jié)果：觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.017，P<0.05）。治療前兩組感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：應(yīng)用α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺、依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變效果確切，具有臨床推廣意義。

【關(guān)鍵詞】 α-硫辛酸 甲鈷胺 依帕司他 糖尿病周圍神經(jīng)病變

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.28.013 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）28-00-03

Clinical Effect of Alpha-lipoic Acid Combined with Mecobalamin and Epalrestat in Treatment of Diabetic Peripheral Neuropathy/WU Weiguo. //Chinese and Foreign Medical Research， 2019， 17（28）： -34

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Alpha-lipoic Acid combined with Mecobalamin and Epalrestat on diabetic peripheral neuropathy. Method： A total of 160 patients with diabetic peripheral neuropathy were randomly divided into two groups， 80 cases in each group. The observation group was treated with Alpha-lipoic Acid combined with Mecobalamin and Epalrestat， and the control group was given routine treatment. The indexes were compared after treatment. Result： The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （字2=0.017， P<0.05）. There were no significant differences in sensory nerve conduction velocity and motor nerve conduction velocity between the two groups before treatment （P>0.05）. The nerve conduction velocity in the two groups after treatment were higher than those before treatment， and the observation group was higher than the control group （P<0.05）. Conclusion： The application effect of Alpha-lipoic Acid combined with Mecobalamin and Epalrestat in treatment of diabetic peripheral neuropathy is effective， and it has the significance of clinical popularization.

[Key words] Alpha-lipoic Acid Mecobalamin Epalrestat Diabetic peripheral neuropathy

First-authors address： Wuxi Second Peoples Hospital， Wuxi 214002， China

糖尿病病程漫長(zhǎng)，常常伴發(fā)多種慢性并發(fā)癥，其中周圍神經(jīng)病變（DPN）是較為常見的一種，尤常見于2型糖尿病。DNP起病隱匿，漸進(jìn)性發(fā)展，常雙側(cè)同時(shí)受到累及[1]。早期發(fā)現(xiàn)，及時(shí)治療對(duì)改善甚至逆轉(zhuǎn)患者臨床癥狀、體征至關(guān)重要，近年來常用甲鈷胺、依帕司他來減輕患者疼痛、麻木的周圍神經(jīng)癥狀[2]。由于研究證實(shí)的α-硫辛酸具有可清除自由基，對(duì)抗氧化物質(zhì)有促進(jìn)再生的作用，從而減弱發(fā)生氧化反應(yīng)，α-硫辛酸是一種抗氧化劑，且作用較強(qiáng)[3]。依帕司他對(duì)醛糖還原酶活性具有顯著的抑制作用，從而使多元醇旁路被迫中斷。并且其對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞生成一氧化氮作用具有促進(jìn)作用，主要通過對(duì)蛋白激酸信號(hào)通路的抑制作用來達(dá)成[4]。甲鈷胺具有維生素B12活性的作用，有利于修復(fù)受損的神經(jīng)髓鞘，對(duì)其形成具有刺激作用，同時(shí)還可促進(jìn)軸突的再生[5]。本研究聯(lián)合應(yīng)用α-硫辛酸、甲鈷胺、依帕司他治療2型糖尿病患者的周圍神經(jīng)癥狀，分析其治療效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月-2018年12月于筆者所在醫(yī)院確診并治療的2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者160例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合2010年美國(guó)ADA協(xié)會(huì)糖尿病標(biāo)準(zhǔn)化診治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均已出現(xiàn)糖尿病引起的感覺、運(yùn)動(dòng)障礙，麻木疼痛等周圍神經(jīng)癥狀，同時(shí)伴有肌電圖顯示的神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有嚴(yán)重的心腦血管疾病;合并嚴(yán)重的肝、腎功能異常;妊娠期。其中男88例，女72例;年齡46～73歲，平均（53.27±7.22）歲;糖尿病病程3～15年，平均（10.52 ±5.61）年。將所選患者隨機(jī)分為觀察組（80例）、對(duì)照組（80例），兩組一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有患者均已簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均予糖尿病常規(guī)治療，在嚴(yán)格飲食控制、加強(qiáng)餐后運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上給予口服降糖藥物或胰島素皮下注射治療。觀察組患者同時(shí)給予α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺、依帕司他治療，α-硫辛酸（亞寶力舒，山西亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)16111111）0.6 g+0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注，1次/d;甲鈷胺片（衛(wèi)材制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)160773A）500 μg/次，口服，3次/d;依帕司他（唐林，江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)，生產(chǎn)批號(hào)17030102）50 mg/次，口服，3次/d。所有患者連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

所有患者用藥治療期間監(jiān)測(cè)血糖，調(diào)整控制血糖，空腹血糖應(yīng)穩(wěn)定維持在7.0 mmol/L以下，餐后2 h血糖應(yīng)穩(wěn)定維持在10.0 mmol/L以下，糖化血紅蛋白應(yīng)控制在7.0%以下。療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效為患者自覺癥狀消失，膝腱反射基本恢復(fù)正常，正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加>5 m/s或恢復(fù)正常;有效為患者自覺癥狀明顯減輕，膝腱反射、震動(dòng)覺好轉(zhuǎn)，正中神經(jīng)和腓神經(jīng)的神經(jīng)傳到速度較前增加但增幅≤5 m/s;無效為自覺癥狀無好轉(zhuǎn)，膝腱反射、震動(dòng)無改善，正中神經(jīng)和腓神經(jīng)的神經(jīng)傳到速度無明顯改變[6]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。同時(shí)詢問并記錄患者疼痛、麻木等有無周圍神經(jīng)系統(tǒng)隨之發(fā)生改善臨床癥狀及體征情況，并且神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化可以通過肌電儀檢測(cè)進(jìn)行，分別檢測(cè)感覺神經(jīng)及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)在治療前后傳導(dǎo)速度的改變。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后臨床療效比較

觀察組顯效48例，有效26例，無效6例，總有效率為92.5%;對(duì)照組顯效27例，有效33例，無效20例，總有效率為75.0%。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.017，P<0.05）。

2.2 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

治療前兩組感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

3 討論

糖尿病患者隨病程延長(zhǎng)，病情較為嚴(yán)重時(shí)常?？砂殡S多種并發(fā)急慢性并發(fā)癥，周圍神經(jīng)病變是其中較為常見的一種，對(duì)患者的日常生活有著嚴(yán)重的影響。但其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，受到多種相關(guān)因素的影響，目前有多種不同學(xué)說，包括微血管病變學(xué)說、代謝障礙學(xué)說及氧化應(yīng)激增強(qiáng)學(xué)說等，糖尿病患者的高血糖緩解導(dǎo)致線粒體超氧化物生成過多，導(dǎo)致周圍神經(jīng)發(fā)生纖維脫髓鞘、纖維萎縮及軸突變性[7]。因此能夠抑制線粒體超氧化作用的抗氧化劑在糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療中具有重要意義。α-硫辛酸即是一種強(qiáng)效的抗氧化劑，能夠減少氧化應(yīng)激反應(yīng)，因其可以清除基體內(nèi)的自由基同時(shí)螯合金屬離子，從而達(dá)到阻斷糖尿病周圍神經(jīng)病變的作用，恢復(fù)糖尿病患者神經(jīng)肽的作用[8]。同時(shí)α-硫辛酸能夠影響機(jī)體糖代謝，降低高血糖對(duì)患者一氧化氮合酶表達(dá)的影響，舒張周圍血管，增加對(duì)周圍神經(jīng)的營(yíng)養(yǎng)，促進(jìn)神經(jīng)髓鞘及軸突的再生，從而修復(fù)神經(jīng)損傷，改善周圍神經(jīng)損傷的癥狀與體制，恢復(fù)神經(jīng)傳導(dǎo)速度[9]。甲鈷胺衍生于維生素B12，含甲基化官能團(tuán)，通過甲基轉(zhuǎn)移作用參與神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的核酸及蛋白質(zhì)代謝，促進(jìn)脂質(zhì)、蛋白質(zhì)及核酸的軸漿轉(zhuǎn)運(yùn)，增加及改善被減少的神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿等的活性，加快周圍神經(jīng)髓鞘修復(fù)，改善患者麻木、疼痛的癥狀，提高周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度[10]。依帕司他是醛糖還原酶抑制劑，為羧衍生物，具有改善多元醇代謝的作用，阻斷其代謝旁路，減少山梨醇和果糖在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的大量蓄積，從而減少神經(jīng)細(xì)胞受損，避免周圍神經(jīng)發(fā)生水腫、壞死及脫髓鞘。起到改善糖尿病患者周圍神經(jīng)病變癥狀及體征的作用[11-12]。

本研究通過對(duì)筆者所在醫(yī)院確診并治療的160例2型糖尿病患者進(jìn)行隨機(jī)分組的對(duì)照研究，探討聯(lián)合應(yīng)用α-硫辛酸、甲鈷胺、依帕司他三種藥物對(duì)于患者周圍神經(jīng)癥狀的改善作用。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用上述三藥的聯(lián)合治療，以臨床癥狀及體征的改善為有效，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較可以得出加用三藥聯(lián)合治療后改善糖尿病患者周圍神經(jīng)癥狀的臨床療效明顯提高。常規(guī)治療能夠使糖尿病周圍神經(jīng)癥的患者在神經(jīng)傳導(dǎo)速度上改善，但加用三藥聯(lián)合治療后患者無論是感覺神經(jīng)還是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的神經(jīng)傳導(dǎo)速度改善更加明顯。同等治療周期后比較兩組患者間神經(jīng)傳導(dǎo)速度的差異，加用三藥聯(lián)合治療的患者周圍感覺、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的傳導(dǎo)速度明顯優(yōu)于常規(guī)治療的患者（P<0.05）。因此可增加對(duì)參與試驗(yàn)研究的患者研究后隨訪時(shí)間，更加全面地了解增加三藥聯(lián)合治療對(duì)患者的長(zhǎng)期治療效果如何，可以進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)長(zhǎng)期用藥過程中患者藥物不良反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展情況，與常規(guī)治療相比，其不良反應(yīng)的發(fā)生率、嚴(yán)重程度是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，以及是否有因在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加三藥治療而產(chǎn)生的新發(fā)不良反應(yīng)。進(jìn)一步研究明確三藥聯(lián)合在臨床上治療糖尿病患者周圍神經(jīng)病變的意義。

綜上所述，本研究聯(lián)合應(yīng)用α-硫辛酸、甲鈷胺、依帕司他三種藥物治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，三種藥物具有協(xié)同作用，可有效改善麻木疼痛等癥狀，提高周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度，療效顯著，具有臨床推廣意義，值得進(jìn)一步探討和研究。

參考文獻(xiàn)

[1]萬芳，付達(dá)金，李文斌，等.糖尿病周圍神經(jīng)病變治療研究進(jìn)展[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32（23）：5360-5361.

[2]陳佳麗，李漓，蔡德鴻，等.糖尿病神經(jīng)性疼痛的評(píng)估與護(hù)理[J].中華護(hù)理雜志，2014，49（3）：359-363.

[3]蔡少雄，向海燕，蘭國(guó)斌，等.糖尿病神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療[J].中國(guó)糖尿病雜志. 2016，12（23）;116：122-131.

[4]蔡潔，董繼宏，汪昕.糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2016，11（30）：302-303.

[5]馬躍華，邊蓉蓉，趙志剛，等.糖尿病痛性周圍神經(jīng)病變[J].中國(guó)醫(yī)師雜志，2014，9（2）：152-155.

[6]鄭衛(wèi)華.α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變療效和安全性的臨床觀察[J].實(shí)用藥物與臨床，2013，16（10）：968-970.

[7]萬芳，付達(dá)金，李文斌，等.糖尿病周圍神經(jīng)病變治療研究進(jìn)展[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32（23）：5360-5361.

[8]林源，高海燕，郭亞菊，等. 依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的有效性及安全性[J]. 臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2018，3（2）：30-31.

[9]韓瑞平，谷春芳.硫辛酸對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，33（9）：1056-1059.

[10]何菊萍.α-硫辛酸聯(lián)合普瑞巴林治療糖尿病痛性周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].中國(guó)慢性病預(yù)防與控制，2013，21（2）：172-174.

[11]陳加云.硫辛酸治療糖尿病末梢神經(jīng)病變的臨床效果研究[J].河北醫(yī)藥，2015，9（8）：1178-1180.

[12]衡浩，李玉蘇.依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2015，15（31）：4408-4409.

（收稿日期：2019-05-13） （本文編輯：馬竹君）