胃鉍鎂四聯(lián)療法對幽門螺桿菌根除的效果

王恒翠++++++玉波臘++++++董棋榮++++++楊翔宇++++++秦穎

[摘要]目的 觀察胃鉍鎂四聯(lián)對慢性胃炎、消化性潰瘍的幽門螺桿菌（Hp）根除效果。方法 選擇2012年1月～2015年12月西雙版納州人民醫(yī)院收治的150例Hp感染患者，并將其分為三組，每組50例。標準三聯(lián)組給予雷貝拉唑、阿莫西林、克拉霉素口服14 d。胃鉍鎂四聯(lián)組在標準三聯(lián)組基礎上，給予胃鉍鎂顆?？诜?4 d。枸櫞酸鉍鉀四聯(lián)組在標準三聯(lián)組基礎上，給予枸櫞酸鉍鉀口服14 d。觀察患者的Hp根除及癥狀緩解、藥物不良反應情況。結果 胃鉍鎂四聯(lián)組的Hp根除率、腹痛及腹脹、酸性噯氣癥狀緩解率均高于標準三聯(lián)組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；胃鉍鎂四聯(lián)組的Hp根除率高于枸櫞酸鉍鉀四聯(lián)組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。枸櫞酸鉍鉀四聯(lián)組與標準三聯(lián)組比較，腹痛及腹脹癥狀緩解率差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。三組的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 胃鉍鎂四聯(lián)療法對Hp的根除效果顯著優(yōu)于枸櫞酸鉍鉀四聯(lián)及標準三聯(lián)，可更有效地緩解臨床癥狀，未增加不良反應，在Hp根除上具有一定的優(yōu)勢及較好的安全性。

[關鍵詞]Hp根除；胃鉍鎂顆粒；四聯(lián)療法

[中圖分類號] R573 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）10（b）-0112-03

[Abstract]Objective To observe the effect of Hp eradication of Compound Bismuth and Magnesium Granules quadruple therapy on chronic gastritis and peptic ulcer.Methods 150 patients with Hp infection treated in People′s Hospital of Xishuangbanna Prefecture from January 2012 to December 2015 were selected and they were divided into 3 groups，and there were 50 cases in each group.The standard triple group was given Rabeprazole，Amoxicillin，Clarithromycin for 14 days.Compound Bismuth and Magnesium Granules quadruple group was added Compound Bismuth and Magnesium Granules，while Bismuth Potassium Citrate quadruple group was added Bismuth Potassium Citrate for oral administration for 14 days on the basis of the standard triple treatment respectively.Hp eradication，remission of symptoms and adverse reaction of the three groups were observed.Results Hp eradication rate and symptoms remission rate of abdominal pain and abdominal distension and acid belching of Compound Bismuth and Magnesium Granules quadruple group were higher than those of standard triple group，and there were notable statistical differences （P<0.01）.Hp eradication rate of Compound Bismuth and Magnesium Granules quadruple group was also higer than that of Bismuth Potassium Citrate quadruple group，and there was a statistical difference （P<0.05）.There was a statistical difference of symptoms remission rate of abdominal pain and distension of Bismuth Potassium Citrate quadruple group and standard triple group （P<0.05）.The adverse reaction among three groups had no statistical significance （P>0.05）.Conclusion Compound Bismuth and Magnesium Granules quadruple therapy in the clinical treatment on Hp-eradication and symptoms remission has a better effect than the other groups.What′s more，it does not add adverse reaction，and it has a certain advantage and a better safety in the treatment of Hp eradication.

[Key words]Hp eradication；Compound Bismuth and Magnesium Granules；Quadruple therapyendprint

幽門螺桿菌（Hp）經(jīng)口進入胃內，部分可被胃酸殺滅，部分則附著于胃竇部黏液層，通過依靠其鞭毛穿過黏液層，定居于黏液層與胃竇黏膜上皮細胞表面。Hp產生的尿素酶可分解尿素，產生的氨可中和反滲入黏液內的胃酸，形成有利于Hp定居和繁殖的局部微環(huán)境，使感染慢性化[1]。目前已清楚，幾乎所有的Hp感染者在組織學上均存在慢性活動性胃炎[2-4]，在此基礎上，部分患者可發(fā)生消化性潰瘍、胃癌、胃MATL淋巴瘤等嚴重疾病，部分患者可有消化不良癥狀[5-6]。隨著Hp耐藥率上升，標準三聯(lián)療法的根除率已顯著下降，目前我國推薦的鉍劑四聯(lián)方案作為Hp根除一線方案，可在很大程度上克服克拉霉素等的耐藥。本研究觀察標準三聯(lián)、單體鉍劑四聯(lián)（枸櫞酸鉍鉀四聯(lián)）、復方鉍劑四聯(lián)（胃鉍鎂四聯(lián)）對Hp根除的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年1月～2015年12月西雙版納州人民醫(yī)院消化內科收治的經(jīng)14C呼氣試驗檢測Hp陽性患者150例，年齡18～70歲，男性80例，女性70例。將其分為三組，每組50例。胃鉍鎂四聯(lián)組：男性32例，女性18例；平均年齡（46.3±10.1）歲；慢性胃炎28例，胃潰瘍14例，十二指腸潰瘍8例。枸櫞酸鉍鉀四聯(lián)組：男性31例，女性19例；平均年齡（46.6±10.2）歲；慢性胃炎27例，胃潰瘍13例，十二指腸潰瘍10例。標準三聯(lián)組：男性27例，女性23例；平均年齡（46.8±8.7）歲；慢性胃炎31例，胃潰瘍11例，十二指腸潰瘍8例。排除標準：1個月內服用鉍劑、抗生素，2周內服用PPI藥物者；對治療藥物過敏者；合并消化道腫瘤者；有嚴重心肝腎等合并疾病者。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

標準三聯(lián)組給予雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（濟川藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20061220）20 mg，bid，阿莫西林膠囊（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準字H44021351）1.0 g，bid，克拉霉素緩釋片（萊陽市江波制藥有限責任公司，國藥準字H20052746）0.5 g，bid，共14 d。胃鉍鎂四聯(lián)組在標準三聯(lián)組基礎上，增加口服胃鉍鎂顆粒[弘美制藥（中國）有限公司，批準文號H20045610]1袋，tid，服用14 d。枸櫞酸鉍鉀四聯(lián)組在標準三聯(lián)組基礎上，增加枸櫞酸鉍鉀片（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10900084）220 mg，bid，服用14 d。

1.3療效評定標準

①Hp根除：治療結束后4周，采用14C呼氣試驗檢測，結果陰性為Hp根除。②腹痛、腹脹、酸性噯氣緩解評分標準如下。0分：無癥狀；l分：偶有癥狀或癥狀較輕；2分：經(jīng)常發(fā)生，部分影響日常工作及生活；3分：癥狀嚴重，影響日常工作及生活。癥狀完全緩解或評分減少≥2分為有效，其余為無效。③不良反應：治療過程中觀察所有患者的不良反應發(fā)生情況，為區(qū)別患者疾病所致癥狀，所觀察的不良反應出現(xiàn)或消退均與藥物使用或停止具有相關性。

1.4統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1三組療效的比較

胃鉍鎂四聯(lián)組的Hp根除率，腹痛及腹脹、酸性噯氣癥狀緩解率均高于標準三聯(lián)組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；胃鉍鎂四聯(lián)組的Hp根除率高于枸櫞酸鉍鉀四聯(lián)組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。枸櫞酸鉍鉀四聯(lián)組與標準三聯(lián)組比較，腹痛、腹脹癥狀緩解率差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2三組不良反應發(fā)生率的比較

三組的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表2）。

3 討論

Hp的致病機制非常復雜[7]，目前認為包括Hp的定植、毒素的胃黏膜損害、宿主免疫應答介導的胃黏膜損傷、胃酸分泌異常及Hp與胃內微生態(tài)的相互影響等。Hp致病因子包括鞭毛和螺旋結構、尿素酶、黏附素、編碼前炎癥性外膜蛋白、細胞毒素相關蛋白、空泡毒素、十二指腸球潰瘍啟動因子、胃上皮接觸后誘導表達因子、脂多糖、熱休克蛋白，其他如某些Hp分泌物溶血素、脂酶和磷脂酶A等。Hp感染后臨床結局的多樣性提示其致病機制的復雜性，包括Hp致病因子的基因多態(tài)性、宿主的反應、胃內微生態(tài)等多方面綜合的影響。在Hp致病基因多態(tài)性方面，不同的基因型菌株對宿主定植、持續(xù)感染和致病都有較大的差異；而其在胃黏膜的定植是持續(xù)感染和致病的前提，Hp定植于胃黏膜將會受到宿主免疫系統(tǒng)的清除，但Hp在與宿主長期共進化過程中，獲得了持續(xù)感染宿主的能力，并通過對宿主免疫反應的逃逸、抑制和拮抗來維持自身的生存，并在定植后主要依靠各種致病因子發(fā)揮其致病作用。在宿主反應方面，宿主細胞因子基因和免疫相關基因影響炎性因子的產生，Hp感染后宿主免疫系統(tǒng)被激活、炎癥細胞浸潤、進一步分泌各種細胞因子造成胃黏膜屏障損害，胃酸分泌異常升高或減少。在胃內微生態(tài)方面，長期Hp感染導致胃黏膜萎縮，使胃內pH值升高，使原本在胃內短暫停留的細菌得以定植的機會；Hp分解尿素產生的氨和碳酸氫鹽為其他細菌提供了基質；Hp降低胃的動力使胃清除黏附細菌的能力降低。Hp感染影響胃內其他菌群的改變，這也將影響Hp感染者的臨床結局。

由于Hp感染致病機制涉及多重因素，因此在治療過程中，具有多重作用的藥物提示可能會帶來更佳的治療效果。本研究結果顯示，胃鉍鎂四聯(lián)組的Hp根除率、腹痛及腹脹、酸性噯氣癥狀緩解率均高于標準三聯(lián)組（P<0.01）；胃鉍鎂四聯(lián)組的Hp根除率高于枸櫞酸鉍鉀四聯(lián)組（P<0.05）；枸櫞酸鉍鉀四聯(lián)組與標準三聯(lián)組比較，腹痛、腹脹癥狀緩解率差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

在標準三聯(lián)療法基礎上增加胃鉍鎂顆粒應用于Hp根除方案，以及相較于枸櫞酸鉍鉀四聯(lián)方案具有更好的臨床效果。Hp致病因子在Hp致病中所發(fā)揮的作用往往是相互重疊的，胃鉍鎂顆粒作為化學藥+植物藥的復方制劑，其中的植物藥組分甘草、茴香粉、蘆薈、石菖蒲、弗郎鼠李皮對上消化道疾病作用也是同時具有多方面的影響：甘草、茴香粉具有殺滅Hp作用，石菖蒲、蘆薈對Hp有抑制作用[8-10]，以及鋁酸鉍對Hp具有殺滅作用，因此，胃鉍鎂顆粒具有體內Hp清除作用[11]。胃鉍鎂顆粒的植物藥組分可增加對黏膜細胞的保護作用，維持黏膜細胞結構完整[12]；調節(jié)胃腸動力，可能增加了對黏附細菌的清除能力；降低TNF、IL-1、IL-2、IL-8等炎癥因子水平[11-12]；可將胃癌細胞SGC7901細胞周期阻滯于G1期，誘導其凋亡[13-14]。胃鉍鎂顆粒中的碳酸氫鈉等具有抗酸作用，可快速中和胃酸，有效緩解胃痛。endprint

綜上所述，胃鉍鎂四聯(lián)療法對Hp的根除效果顯著優(yōu)于枸櫞酸鉍鉀四聯(lián)及標準三聯(lián)療法，可更有效地緩解臨床癥狀，未增加不良反應，在Hp根除治療上具有一定的優(yōu)勢及較好的安全性。

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