胃鉍鎂四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍的臨床效果

寇繼光　寇玥婷　袁岸龍　擺斌　趙運(yùn)志

[摘要] 目的 探討胃鉍鎂顆粒四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌（Hp）相關(guān)性消化性潰瘍的臨床效果。 方法 選擇2015年3月～2016年4月在武漢科技大學(xué)附屬孝感醫(yī)院治療的124例Hp相關(guān)性消化性潰瘍患者為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各62例。治療組給予胃鉍鎂四聯(lián)療法（胃鉍鎂、泮托拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮）治療，對(duì)照組給予枸櫞酸鉍鉀四聯(lián)療法（枸櫞酸鉍鉀、泮托拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮）治療，兩組均治療14 d，然后給予泮托拉唑維持治療4周。比較兩組臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 對(duì)照組有2例患者不能耐受不良反應(yīng)而脫落。治療組疼痛消失時(shí)間[（3.4±2.1）d]明顯短于對(duì)照組[（4.9±2.8）d]，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率（11.3%）明顯低于對(duì)照組（25.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；治療組疼痛消失率（90.3%）、Hp根除率（93.5%）、潰瘍愈合率（91.9%）及總有效率（100.0%）與對(duì)照組（91.7%、93.3%、91.7%、100.0%）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 胃鉍鎂顆粒四聯(lián)療法能明顯縮短Hp相關(guān)性消化性潰瘍的疼痛消失時(shí)間，同時(shí)藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性高，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 幽門螺桿菌；胃鉍鎂顆粒；四聯(lián)療法；消化性潰瘍

[中圖分類號(hào)] R573.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2016）11（c）-0145-04

Clinical effect of Compound Bismuth and Magnesium Granules-containing quadruple therapy in the treatment of Helicobacter pylori-related peptic ulcer

KOU Jiguang1 KOU Yueting2 YUAN Anlong1 BAI Bin1 ZHAO Yunzhi1▲

1.Department of Gastroenterology， Xiaogan Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology， Hubei Province， Xiaogan 432100， China； 2.Medical College， Zhengzhou University， He′nan Province， Zhengzhou 450052， China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical effect of Compound Bismuth and Magnesium Granules-containing quadruple therapy on Helicobacter pylori （Hp）-related peptic ulcer. Methods One hundred and twenty-four cases of patients with Hp-related peptic ulcer treated in Xiaogan Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology from March 2015 to April 2016 were selected as the research objects and randomly divided into treatment group and control group， with 62 cases in each group. The treatment group was given Compound Bismuth and Magnesium Granules-containing quadruple therapy （Compound Bismuth and Magnesium Granules， Pantoprazole， Amoxicillin， Furazolidone）， the control group was given Bismuth Potassium Citrate quadruple therapy treatment （Bismuth Potassium Citrate， Pantoprazole， Amoxicillin， Furazolidone）， with oral administration for 14 days， then only Pantoprazole maintenance therapy was given for another 4 weeks. The clinical effect and adverse drug reactions between the two groups were compared. Results 2 cases couldn′t endure adverse drug reactions and fell off from the control group. The disappeared time of pain in the treatment group [（3.4±2.1） d] was obviously shorter than that in the control group [（4.9±2.8） d]， the incidence of adverse drug reactions in the treatment group （11.3%） was obviously lower than that in the control group （25.0%）， with significant difference （P < 0.05）. There were no statistically significant differences on the disappeared rate of pain， Hp eradication rate， ulcer healing rate and total effective rate between the treatment group （90.3%， 93.5%， 91.9%， 100.0%） and the control group （91.7%， 93.3%， 91.7%， 100.0%） （P > 0.05）. Conclusion Compound Bismuth and Magnesium Granules quadruple therapy can significantly reduce the disappeared time of pain of Hp-related peptic ulcer， and the incidence of adverse drug reactions is low， the safety is high， which is worthy of promotion and application in clinic.

[Key words] Helicobacter pylori； Compound Bismuth and Magnesium Granules； Quadruple therapy； Peptic ulcer

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）是全球范圍內(nèi)高感染率的慢性感染性致病菌，它定植了50%以上人類人口的胃黏膜。2014年“幽門螺桿菌胃炎京都全球共識(shí)”指出：Hp胃炎是一種傳染性疾病，可以導(dǎo)致幾乎所有受感染者不同程度的慢性活動(dòng)性胃炎，而這種炎癥大部分是無癥狀的。盡管如此，Hp感染者可發(fā)展為慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤和胃癌[1]，并且Hp是消化性潰瘍病重要的發(fā)病原因和復(fù)發(fā)因素之一[2]。因此，Hp根除在治療消化性潰瘍中極為重要。目前馬斯特里赫特共識(shí)Ⅴ、2016多倫多共識(shí)、我國第四屆Hp感染處理共識(shí)在Hp根除一線方案中均推薦鉍劑四聯(lián)方案，所以鉍劑的選擇非常關(guān)鍵。臨床常用的鉍制劑有單體鉍劑及復(fù)方鉍劑，目前尚無枸櫞酸鉍鉀與胃鉍鎂顆粒在Hp相關(guān)性消化性潰瘍中的臨床對(duì)比研究，本研究對(duì)比含胃鉍鎂顆粒的四聯(lián)療法、含枸櫞酸鉍鉀的四聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性消化性潰瘍的效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年3月～2016年4月在武漢科技大學(xué)附屬孝感醫(yī)院治療的124例Hp相關(guān)性消化性潰瘍患者，其中，男77例，女47例，平均年齡（39.9±12.1）歲。將入選患者用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各62例。兩組患者性別、年齡、疾病類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

年齡18～70歲；經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)為胃潰瘍或十二指腸潰瘍，潰瘍個(gè)數(shù)為1～2個(gè)，潰瘍大小在5～25 mm之間；Hp檢測結(jié)果陽性。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

有嚴(yán)重心、腦、肺、腎、肝疾病；妊娠或有妊娠計(jì)劃者；對(duì)試驗(yàn)藥物過敏者；有胃、十二指腸手術(shù)史者；有活動(dòng)性出血等并發(fā)癥者；腫瘤患者；正在服用非甾體類藥物及激素類藥物者；2周內(nèi)服用質(zhì)子泵抑制劑（PPI）者、4周內(nèi)服用鉍劑及抗生素者。

1.4 方法

治療組給予胃鉍鎂四聯(lián)療法（胃鉍鎂、泮托拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮）：胃鉍鎂顆粒[弘美制藥（中國）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20045610] 3 g/次，3次/d；泮托拉唑鈉腸溶膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010032）40 mg/次，2次/d；阿莫西林膠囊（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準(zhǔn)字H20003263）1.0 g/次，2次/d；呋喃唑酮片（山西云鵬制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H34024133）0.1 g/次，2次/d。對(duì)照組給予枸櫞酸鉍鉀四聯(lián)療法（枸櫞酸鉍鉀、泮托拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮）：枸櫞酸鉍鉀膠囊（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H10920098）220 mg/次，2次/d，其余治療用藥、方法均與治療組相同。兩組治療14 d后，停用鉍劑及抗生素，再給予泮托拉唑維持治療4周。

1.5 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 Hp檢測 治療前以及治療結(jié)束停藥4周后進(jìn)行Hp檢測。在胃體、胃竇各取活檢2塊，行快速尿素酶試驗(yàn)和14C呼氣試驗(yàn)，2項(xiàng)試驗(yàn)均陽性確定有Hp感染，2項(xiàng)試驗(yàn)均陰性則視為Hp已根除。

1.5.2 疼痛改善情況 記錄患者治療后疼痛消失的時(shí)間。

1.5.3 潰瘍愈合情況 治療6周后所有患者復(fù)查胃鏡。愈合：潰瘍及炎癥均消失；有效：潰瘍消失或潰瘍面積縮小50%以上，其周圍組織炎性反應(yīng)減輕或消退；無效：潰瘍面積無變化或縮小不到50%[3]?？傆行?愈合+有效。

1.5.4 不良反應(yīng) 觀察記錄治療期間出現(xiàn)的與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)；治療前后檢查血、尿常規(guī)以及肝、腎功能。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療前后血、尿常規(guī)及肝、腎功能檢查均未見異常。治療組全部完成療程，耐受性良好，對(duì)照組有2例患者不能耐受不良反應(yīng)，未完成14 d療程。

2.1 消化性潰瘍療效

2.1.1 疼痛消失時(shí)間 治療組疼痛消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

2.1.2 疼痛消失率、Hp根除率 兩組疼痛消失率、Hp根除率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

2.1.3 內(nèi)鏡檢查結(jié)果 治療6周后內(nèi)鏡檢查顯示，兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

2.2 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)主要以消化道不良反應(yīng)為主，包括便秘、腹瀉、惡心、上腹不適、納差等，其他不良反應(yīng)包括頭昏、口干。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），其中治療組消化道不良反應(yīng)發(fā)生率[8.06%（5/62）]與對(duì)照組[21.7%（13/60）]比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

3 討論

消化性潰瘍是一種臨床常見的消化系統(tǒng)疾病，包括胃、十二指腸潰瘍等，其在人群中的發(fā)病率高達(dá)5%～10%[4]，引起消化性潰瘍發(fā)生的損害因素包括胃酸、胃蛋白酶、Hp、非甾體類消炎藥（NSAIDs）、酒精、吸煙、膽汁反流及炎性介質(zhì)等；防御因素包括胃黏膜-黏液屏障、重碳酸鹽、磷脂、黏膜血流、前列腺素和表皮生長因子、細(xì)胞更新等。Hp被發(fā)現(xiàn)后，有些學(xué)者提出“無Hp無潰瘍”的觀點(diǎn)，盡管有人提出異議，但根除Hp可以減少或預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)卻是不爭的事實(shí)[5]。根除Hp使絕大多數(shù)消化性潰瘍不再是一種慢性、復(fù)發(fā)性疾病，而是可徹底治愈[6]。

本研究采用目前臨床上推薦的鉍劑四聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性消化性潰瘍，結(jié)果顯示：胃鉍鎂四聯(lián)療法在疼痛消失率、Hp根除率及潰瘍愈合總有效率上與枸櫞酸鉍鉀四聯(lián)對(duì)照組療效相當(dāng)，而胃鉍鎂四聯(lián)療法治療過程中患者疼痛消失時(shí)間明顯縮短，總不良反應(yīng)及其中的消化道不良反應(yīng)明顯降低，因此總體療效優(yōu)于枸櫞酸鉍鉀四聯(lián)療法。

胃鉍鎂顆粒屬化學(xué)藥+植物藥復(fù)方制劑，組成包括鋁酸鉍、重質(zhì)碳酸鎂、碳酸氫鈉、甘草浸膏粉、弗郎鼠李皮、茴香粉、蘆薈、石菖蒲，具有治療上消化道疾病的多重作用機(jī)制，包括殺滅Hp、保護(hù)黏膜、抗酸、改善動(dòng)力、解痙、抗?jié)儭櫮c通便等[7]，其治療上消化道疾病的臨床效果已被廣泛驗(yàn)證[8-12]。胃鉍鎂顆粒相較于單體鉍劑療效上的優(yōu)勢可能與整體復(fù)方藥物組成相關(guān)：短程5 d給藥研究表明：胃鉍鎂組、PPI三聯(lián)組、胃鉍鎂+PPI三聯(lián)組等各治療組Hp清除率均顯著高于模型組，其中胃鉍鎂顆粒對(duì)KM小鼠Hp根除率為60%，胃鉍鎂+PPI三聯(lián)Hp根除率為90.9%，與PPI三聯(lián)（72.7）%比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；HE染色、電鏡染色、胃黏膜損傷積分（EDS）結(jié)果一致表明：胃鉍鎂顆粒對(duì)Hp所致大鼠胃黏膜損傷有顯著的保護(hù)作用；同時(shí)白細(xì)胞介素（IL）-8及腫瘤壞死因子α（TNF-α）在各治療組表達(dá)明顯低于模型組。該研究同時(shí)提示：植物藥組分增加了鋁酸鉍等化學(xué)藥成分Hp根除效果[13-14]，可能與甘草、茴香粉等對(duì)Hp的抑制作用相關(guān)[15-17]。胃鉍鎂顆粒及其植物藥組分均具有顯著優(yōu)于單純損傷組的黏膜保護(hù)作用[18]，提示植物藥組分增加了整體黏膜保護(hù)作用。同時(shí)胃鉍鎂及其植物藥組分中的石菖蒲、弗郎鼠李皮、茴香可以顯著抑制胃癌細(xì)胞SGC7901增殖，阻滯細(xì)胞周期于G1期，并可以在體內(nèi)抑制荷瘤裸鼠腫瘤的生長[19]。其中胃鉍鎂及其植物藥組分可將胃癌細(xì)胞SGC7901細(xì)胞周期阻滯于G1期，誘導(dǎo)其凋亡，而三聯(lián)藥物可明顯促進(jìn)細(xì)胞G1/S期轉(zhuǎn)換、凋亡誘導(dǎo)效應(yīng)不顯著，胃鉍鎂中的化學(xué)成分對(duì)細(xì)胞周期無顯著影響，凋亡誘導(dǎo)效應(yīng)不顯著[20]。提示胃鉍鎂及其植物藥組分可能通過影響細(xì)胞周期、抑制胃癌細(xì)胞增殖等影響癌變的進(jìn)程，或?qū)ξ赴┣凹膊∮蟹乐巫饔谩?/p>

胃鉍鎂四聯(lián)治療組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組的機(jī)制可能涉及甘草、茴香、蘆薈、石菖蒲、弗郎鼠李皮等植物藥組分，除具有殺菌、黏膜保護(hù)等作用，還能夠調(diào)節(jié)胃腸功能，提高機(jī)體功能[21-22]，全面調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能[23]，促進(jìn)消化[24]等；蘆薈具有潤腸通便作用，可避免鉍化合所致便秘的發(fā)生；胃鉍鎂顆粒中所含鉍化合物為鋁酸鉍，Dresow等[25]研究表明，在諸多鉍化合物中，鋁酸鉍的鉍吸收量（0.002%）最低，遠(yuǎn)低于膠體次枸櫞酸鉍（0.042%）等，提示相較于膠體次枸櫞酸鉍（枸櫞酸鉍鉀）[26]，胃鉍鎂顆粒具有更高的安全性；更有學(xué)者指出，目前使用的鉍劑是不易溶解的無機(jī)鹽，全身吸收很少（<1%），且用于根除Hp的鉍劑劑量小，療程短，其血液濃度遠(yuǎn)低于50 mg/L的中毒閾值，不會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)中毒[27]。

研究表明，中樞神經(jīng)系統(tǒng)共存遞質(zhì)5-羥色胺（5-HT）及P物質(zhì)（SP）的釋放增加可能是穴位注射治療胃痛的作用機(jī)制之一[28]。而石菖蒲具有增加神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸合成、上調(diào)神經(jīng)肽Y含量、使中樞神經(jīng)細(xì)胞間隙中可供生物利用的5-HT增多等中樞神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)作用[29]，以及重質(zhì)碳酸鎂、碳酸氫鈉的抗酸作用，可能是胃鉍鎂顆粒有效緩解疼痛的機(jī)制。

綜上所述，胃鉍鎂四聯(lián)療法明顯縮短Hp相關(guān)性消化性潰瘍的疼痛消失時(shí)間，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，而Hp根除率、潰瘍愈合與枸櫞酸鉍鉀四聯(lián)療法療效相當(dāng)，可以作為一種治療Hp相關(guān)性消化性潰瘍更佳的選擇方案。目前在我國尚待多中心、大樣本的臨床研究來進(jìn)一步證實(shí)其高效性和安全性。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 蘇青，徐三平.幽門螺旋桿菌的研究進(jìn)展[J].臨床消化病雜志，2014，26（3）：132-133.

[2] 中華消化雜志編委會(huì).消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范（2013年，深圳）[J].中華消化雜志，2014，34（2）：73-76.

[3] 李洪偉.替普瑞酮聯(lián)合法莫替丁治療胃潰瘍臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2007，4（36）：81-82.

[4] 梅浙川，羅詠萍，何璐，等.根除幽門螺桿菌治療后消化性潰瘍的流行病學(xué)研究附30993例胃鏡資料分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2005，34（5）：697-698，701.

[5] 胡伏蓮.消化性潰瘍發(fā)病機(jī)理和治療新理念展[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)：臨床決策論壇版，2010，10（31）：13-15.

[6] Lang L. Barry Marshall 2005 Nobel laureate in medicine and physiology [J]. Gastroenterology，2005，129（6）：1813-1814.

[7] 張偉林.胃鉍鎂四聯(lián)療法治療十二指腸球部潰瘍的效果觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，13（7）：47-50.

[8] 王經(jīng)榮，鄭梅英.胃鉍鎂聯(lián)合三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性十二指腸球部潰瘍的效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015， 12（29）：112-115.

[9] 雪來提.艾孜木.胃鉍鎂四聯(lián)療法根除維吾爾族患者幽門螺桿菌的效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，12（34）：130-133.

[10] 王佳林，宋潔，張慧，等.胃鉍鎂四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性胃潰瘍的臨床效果研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2015， 22（30）：92-94.

[11] 朱幼姍，魯占彪.胃鉍鎂四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的臨床效果觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2015，22（29）：129-131.

[12] 白艷華，時(shí)牛.泮托拉唑聯(lián)合胃鉍鎂治療消化性潰瘍的臨床效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，12（32）：130-133.

[13] Qian Li，Nina Wang，F(xiàn)ulian Hu，et al. Study of compound bismuth and magnesium granules on clearance of helicobacter pylori infection in KM mice [J]. Int J Clin Exp Med，2016，9（7）：12888-12895.

[14] 李倩，胡伏蓮，楊桂彬.胃鉍鎂顆粒清除KM小鼠幽門螺桿菌感染的實(shí)驗(yàn)研究[C]//第八屆全國Hp感染及消化疾病診治臨床論壇，2013.

[15] 郭凱鳴.中醫(yī)藥治療幽門螺桿菌感染的研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，1999，6（5）：14-16.

[16] O'Mahony R，Al-Khtheeri H，Weerasekera D，et al. Bactericidal and anti-adhesive properties of culinary and medicinal plants against Helicobacter pylori [J]. World J Gastroenterol，2005，11（47）：7499-7507.

[17] 李玉紅，郭剛，毛旭虎，等.反式茴香烯具有體內(nèi)外抗幽門螺桿菌作用[C]//中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國消化病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編（上冊），2007.

[18] 牟方宏，胡伏蓮，魏紅，等.胃鉍鎂顆粒對(duì)阿司匹林所致大鼠胃黏膜損傷的預(yù)防作用機(jī)制[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2016， 96（6）：464-467.

[19] 喬巍，邸軍，汪小莞，等.胃鉍鎂中藥組分對(duì)胃癌細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)和裸鼠體內(nèi)腫瘤抑制的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國生化藥物雜志，2016，36（6）：25-29.

[20] 喬巍，邸軍，汪小莞，等.胃鉍鎂對(duì)胃癌細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)作用及機(jī)制研究[J].中國生化藥物雜志，2016，36（7）：15-18.

[21] 田莉，曾斌芳，燕雪花.甘草在消化系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的藥理作用及臨床應(yīng)用[J].新疆中醫(yī)藥，2009，27（4）：91-93.

[22] 付起鳳，張艷麗，許樹軍，等.小茴香化學(xué)成分及藥理作用的研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥信息，2008，25（5）：24-26.

[23] 邢煥煥，朱坤杰.蘆薈多糖的化學(xué)及藥理研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2009，15（24）：3782-3785.

[24] 王睿，費(fèi)洪新，李曉明，等.石菖蒲的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2013，31（7）：1606-1610.

[25] Dresow B，F(xiàn)ischer R，Gabbe EE，et al. Bismuthabsorption from 205Bi-labelled pharmaceuticalbismuth compounds used in the treatment of peptic ulcer disease [J]. Scand J Gastroenterol，1992，27（4）：333-336.

[26] 嚴(yán)?；?，陸美貞.三鉀二枸櫞酸鉍和膠性次枸櫞酸鉍的異同析[J].天津藥學(xué)，2001，13（6）：11-12.

[27] 張維，陸紅.含鉍劑的根除幽門螺桿菌方案在我國應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)與建議[J].中華消化雜志，2014，34（9）：646-648.

[28] 陳玉華.足三里穴位注射對(duì)實(shí)驗(yàn)性胃痛大鼠鎮(zhèn)痛效應(yīng)和共存神經(jīng)遞質(zhì)的影響研究[D].成都：成都中醫(yī)藥大學(xué)，2006.

[29] 林晨，安紅梅.石菖蒲的中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理作用研究[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，30（2）：230-233.

（收稿日期：2016-08-18 本文編輯：張瑜杰）