2型糖尿病患者HbA1c水平與尿蛋白、血脂及肝酶的關(guān)系*

周小海，馬華林，湯杰印

(1.深圳市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 深圳 518020；2.深圳市人民醫(yī)院腎內(nèi)科；3.遵義醫(yī)學(xué)院第五附屬醫(yī)院)

2型糖尿病患者HbA1c水平與尿蛋白、血脂及肝酶的關(guān)系*

周小海1，馬華林2，湯杰印3

(1.深圳市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 深圳 518020；2.深圳市人民醫(yī)院腎內(nèi)科；3.遵義醫(yī)學(xué)院第五附屬醫(yī)院)

目的探討2型糖尿病患者中尿微量白蛋白(mAlb)、β2微球蛋白(β2-MG)及白蛋白與肌酐的比值(ACR)、血脂及肝酶與糖化血紅蛋白(HbA1c)的關(guān)系。方法采用多階段分層整群抽樣方法回顧性分析150例已確診2型糖尿病患者的資料，根據(jù)HbAlc結(jié)果判定分為未達(dá)標(biāo)組與達(dá)標(biāo)組，采集患者一般資料及實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)等進(jìn)行比較。結(jié)果與HbAlc未達(dá)標(biāo)組比較，達(dá)標(biāo)組的mAlb、β2-MG、ACR、24 h尿蛋白總量(UTP)、甘油三酯及肝酶均有顯著差異，具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；mAlb、β2-MG、ACR、UTP與HbAlc水平呈顯著正相關(guān)(r=0.643，0.836，0.811，0.885，P均<0.01)，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論HbA1c是否達(dá)標(biāo)對血糖外多種因素均有影響，高HbA1c水平可促進(jìn)糖尿病腎病的發(fā)生及發(fā)展，而開展早期腎損害指標(biāo)的檢測可有效延緩及防止糖尿病微血管病變。

2型糖尿??；糖化血紅蛋白；尿微量白蛋白；β2微球蛋白；尿白蛋白/肌酐比

糖尿病已成為日益嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，是繼腫瘤及心血管疾病之后第三個嚴(yán)重威脅人類健康的慢性非傳染性疾病。我國2型糖尿病患病率呈現(xiàn)迅猛增長的態(tài)勢，而糖尿病患者血糖控制不達(dá)標(biāo)則是導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥患病率居高不下的主要原因之一，DCCT及UKPDS的研究結(jié)果[1-2]己證實(shí)良好的血糖控制是預(yù)防糖尿病微血管并發(fā)癥的關(guān)鍵。

糖尿病腎病(DN)是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一，是終末期腎功能衰竭的主要原因。中國糖尿病防治指南(2010年版)強(qiáng)調(diào)了測定ACR作為糖尿病患者早期腎臟損害的檢測指標(biāo)的價值。糖化血紅蛋白(HbA1c)是目前唯一評價糖尿病控制水平的慢性指標(biāo)，我國目前HbA1c達(dá)標(biāo)率不足。本研究通過比較HbA1c達(dá)標(biāo)與否的尿mAlb、β2-MG和ACR等的變化，并同時探討HbAlc水平對患者肝酶及血脂的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在我院內(nèi)分泌科2015年1月至2015年12月住院期間診斷為2型糖尿病的患者，糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)按1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)診斷標(biāo)準(zhǔn)；選取150例患者，其中男81例，女69例；年齡19～83歲，平均(64.91±8.83)歲；平均病程(10.82±3.65)年。

1.2 分組

根據(jù)我國糖尿病指南及HbAlc控制目標(biāo)，將選取的患者根據(jù)HbAlc水平分為未達(dá)標(biāo)組和達(dá)標(biāo)組。未達(dá)標(biāo)組(116例)：HbAlc>6.5%；達(dá)標(biāo)組(34例)：HbAlc≤6．5%。

1.3 方法

①登記患者入院時的身高、體重及腰臀圍比，記錄收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)，計算患者體重指數(shù)(BMI)，按公式BMI=體重(kg)/身高(m)2，腰臀比(WHR)=腰圍/臀圍。②于清晨空腹安靜狀態(tài)下采靜脈血，分離血清后行生化指標(biāo)檢測，包括HbAlc血脂、肝功能；另外留取尿液測定尿微量白蛋白、β2-MG、ACR及UTP。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者各指標(biāo)參數(shù)比較

兩組患者在年齡、病程及血壓、BMI、WHR間無明顯差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者各指標(biāo)參數(shù)的比較

2.2 兩組患者生化檢測結(jié)果比較

HbAlc未達(dá)標(biāo)組患者血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)以及血清甘油三酯(TG)均明顯高于HbAlc達(dá)標(biāo)組，兩組有顯著差異(P均<0.05)，但兩組患者的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血清膽固醇(Ch)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等結(jié)果無明顯差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者生化檢測結(jié)果比較

與未達(dá)標(biāo)組比較，*P<0.05

2.3 兩組患者尿液各項(xiàng)指標(biāo)比較

與未達(dá)標(biāo)組比較，達(dá)標(biāo)組mAlb、ACR、24h UTP均有顯著差異，β2-Mg則兩組間無明顯差異，見表3。

表3 兩組患者尿液各指標(biāo)比較

與未達(dá)標(biāo)組比較，*P<0.05

2.4 相關(guān)分析

Kendall相關(guān)分析顯示尿mAlb、β2-MG、ACR、UTP和HbAlc與呈正相關(guān)(r=0.831,0.697，0.822，0.801，P均<0．01)，與其他指標(biāo)無相關(guān)。提示糖尿病患者腎臟微血管并發(fā)癥與血糖水平呈正相關(guān)。

3 討 論

HbA1c是血液中血紅蛋白游離氨基和葡萄糖游離醛基相互作用產(chǎn)生的非酶縮合產(chǎn)物，HbA1c合成過程是相對不可逆的，而且合成速度緩慢，HbA1c合成速率和紅細(xì)胞所處的環(huán)境中葡萄糖濃度成正比。因此，HbAlc水平能反映測定前2～3個月內(nèi)患者平均血糖水平，為臨床糖尿病的病情評定以及治療預(yù)后等提供重要參考。糖尿病腎病是2型糖尿病最為常見亦最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥，糖尿病腎病己經(jīng)成為我國終末期腎臟病的第二大病因。

近期研究結(jié)果顯示HbAlc是糖尿病患者中慢性腎功能不全發(fā)生的獨(dú)立危險因素[3]，DN早期是以腎小球損傷為主，微量白蛋白尿是其早期信號[4]。mAlb是診斷早期DN的主要指標(biāo)，能早期反映腎臟的結(jié)構(gòu)與功能的受損情況[5]，β2-MG作為反映小管間質(zhì)疾病的獨(dú)立指標(biāo)，不受性別、年齡和肌肉含量多少等其他因素的影響[6-7]。當(dāng)機(jī)體血糖水平長期處于較高的狀態(tài)下，血管內(nèi)皮損傷，內(nèi)皮素合成增加，腎臟血管收縮，腎血流下降，腎小球和腎小管都將受到損害，從而引起β2-MG水平升高[8-9]。2013年美國糖尿病協(xié)會(ADA)將HbA1c≥6.5%作為糖尿病的診斷依據(jù)。DCCT等研究表明：有并發(fā)癥組的患者的HbA1c明顯高于無并發(fā)癥組，HbA1c每降低1%，發(fā)生糖尿病微細(xì)血管并發(fā)癥的危險性就會降低35%。本研究150例糖尿病患者中，隨著HbA1c升高，mAlb、β2-ΜG、ACR及UTP均明顯升高，且與HbA1c 呈正相關(guān)，提示HbA1c水平與糖尿病腎病的微血管病變密切相關(guān)，這與全美糖尿病控制和并發(fā)癥調(diào)查結(jié)果相似[10]。

2型糖尿病患者常常伴有脂類代謝紊亂，最常見的血脂異常是高TG血癥。本研究證實(shí)了TG水平在HbA1c未達(dá)標(biāo)組顯著高于HbA1c達(dá)標(biāo)組，而Ch、HDL及LDL升高不明顯，與黃瑩芝等的有關(guān)報道結(jié)果一致[11]?？梢奌bAlc水平達(dá)標(biāo)與否對糖尿病患者TG影響較大，將血糖控制較良好的水平將有助于脂類代謝紊亂的糾正。而且血脂過高可加重外周組織和肝組織的胰島素抵抗，加重高血糖。因此，血脂水平和血糖的控制在2型糖尿病的治療中同等重要。本研究中還發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者HbAlc未達(dá)標(biāo)組AST水平明顯高于HbAlc達(dá)標(biāo)組(P<0.05)，所以將HbA1c水平控制在6.5%以下有利于血脂水平控制及肝臟保護(hù)，減輕肝功能受損。

將血糖水平嚴(yán)格控制有助于延緩或減少微血管的并發(fā)癥。然而糖尿病患者數(shù)量眾多，并有逐年上升趨勢，但是整體的血糖達(dá)標(biāo)率卻很低。我國糖尿病指南指出：中國70%以上的糖尿病患者HbAlc水平控制不達(dá)標(biāo)[12]。本研究所選患者均為住院期間的患者，僅有22.7%的患者HbAlc水平控制達(dá)標(biāo)。因此認(rèn)為需要積極嚴(yán)格的控制血糖，提高患者的血糖控制達(dá)標(biāo)率，從而全面改善患者的代謝因素，預(yù)防糖尿病引起的各種急性和慢性的并發(fā)癥，改善患者預(yù)后。

綜上所述，HbA1c水平與尿mAlb、β2-ΜG、ACR及UTP之間存在著明顯的線性關(guān)系，再一次證實(shí)HbA1c的升高是引發(fā)糖尿病腎臟微血管病變的一個不可忽視的危險因素。而且HbA1c水平與患者血脂及肝酶水平明顯相關(guān)。因此，糖尿病患者的HbA1c水平達(dá)標(biāo)具有非常重要的臨床意義。

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TheRelationshipofHbA1cwithmAlb,BloodLipidsandLiverEnzymesinType2DiabeticPatients

ZHOU Xiao-hai,MA Hua-lin,TANG Jie-yin

(DepartmentofClinicalLaboratory，ShenzhenPeople'sHospital，ShenzhenGuangdong518020,China)

ObjectiveTo study the relationship of HbA1c with urinary mAlb,β2-MG,ACR,UTP，Lipid and liver enzymes in patients with type 2 diabetes.MethodsA retrospective analysis was performed on 150 subjects with type 2 diabetes，who were divided into substandard group and standard group according to HbA1c levels．The general information and relevant laboratory indicators of patients were collected and compared between these two groups.ResultsThe mAlb,β2-MG，ACR，serum triglyceride and liver enzymes were significantly different between two groups．HbA1c level was positively correlated with mAlb，β2-MG，ACR and UTP.ConclusionHbAlc whether or not the standard has been met can influence many factors besides blood glucose．High HbA1c has a positive impact on the occurrence and development of diabetic nephropathy，while the occurrence of diabetic microangiopath can be prevented effectively，and the progression can be delayed by early detection of renal damage index.

T2DM;HbA1c;mAlb;β2-MG;ACR

深圳市科創(chuàng)委 (JCYJ20150403101146287)

R587.1

A

2095-4646(2017)05-0375-03

10.16751/j.cnki.2095-4646.2017.05.0375

2017-03-24)