促紅細胞生成素不同用藥時機治療早產兒貧血的效果研究

劉曉靜，江 蓮

·論著·

促紅細胞生成素不同用藥時機治療早產兒貧血的效果研究

劉曉靜，江 蓮*

目的探討促紅細胞生成素(EPO)在早產兒貧血中的治療時機，以及對不同胎齡早產兒貧血的療效。方法選取2014年3月—2016年2月于保定市婦幼保健院新生兒科收治的貧血早產兒90例為研究對象，采用抽簽法分為對照組、晚治療組及早治療組，各30例。早治療組和晚治療組分別在出生第2周、3周開始每周給予EPO 750 U/kg，并在應用EPO 1周后給予口服鐵劑至出生后5周。對照組常規(guī)治療，僅出生第2周開始給予口服鐵劑至出生后5周。分別于各組治療前及治療后檢測血紅蛋白(Hb)、血細胞比容(HCT)、網(wǎng)織紅細胞計數(shù)(Ret)、鐵蛋白(SF)、葉酸、維生素B12水平，記錄各組治療期間輸血治療例數(shù)。結果治療后，晚治療組Hb、HCT、Ret水平高于對照組，早治療組Hb、HCT、Ret水平高于對照組、晚治療組(P<0.05)。晚治療組與早治療組葉酸、維生素B12治療前后差值比較無差異(P>0.05)，而早治療組SF治療前后差值高于晚治療組(P<0.05)。早治療組中，大胎齡兒與小胎齡兒治療后葉酸、維生素B12水平比較無差異(P>0.05)，而大胎齡兒Hb、HCT、Ret、SF水平高于小胎齡兒(P<0.05)。治療期間，對照組、晚治療組、早治療組輸血率分別為63.3%(19/30)、43.3%(13/30)、36.7%(11/30)，差異無統(tǒng)計學意義(P=0.099)。早治療組中，小胎齡兒輸血率(6/15)與大胎齡兒(5/15)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論出生第2周早期應用EPO可改善早產兒貧血程度，且對大胎齡兒的治療效果優(yōu)于小胎齡兒，但尚不能完全避免輸血。

貧血；嬰兒，早產；紅細胞生成素；血紅蛋白；輸血

貧血是早產兒血液系統(tǒng)最常見疾病，多以血紅蛋白(Hb)降低為主要診斷指標。早產兒出生后幾周均有Hb下降，其程度與胎齡、出生體質量有關，胎齡越小，體質量越輕，Hb下降越明顯，持續(xù)時間越長[1]。貧血程度還與營養(yǎng)狀況密切相關，發(fā)生鐵、銅、葉酸、維生素B12、維生素E缺乏時，可進一步加重貧血，嚴重時可造成惡性貧血[2]。若貧血不能及時糾正，則引起生長發(fā)育遲緩、骨骼系統(tǒng)發(fā)育異常、免疫力低下等，嚴重者影響遠期預后[3]。輸血治療存在移植物抗宿主反應、溶血反應、病毒感染等諸多弊端。促紅細胞生成素(EPO)治療早產兒貧血取得一定療效[4]，但其最佳的用藥時間及對不同胎齡兒的效果尚無定論。本研究旨在探討EPO在早產兒貧血中的治療時機以及對不同胎齡早產兒貧血的療效、造血物質變化的影響，為EPO在早產兒貧血中的治療提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2014年3月—2016年2月于保定市婦幼保健院新生兒科收治的貧血早產兒(胎齡≤35周，出生體質量≤2 000 g)90例為研究對象。患兒均符合《實用新生兒學》[5]貧血診斷標準:出生后2周內靜脈血Hb≤140 g/L,出生2周后Hb≤110 g/L，并排除新生兒溶血病、嚴重腦室內出血、嚴重感染及心臟疾患等因素。本研究征得患兒家屬同意，簽署知情同意書，并獲河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院倫理道德委員會同意。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 采用抽簽法將患兒分為3組，即對照組、晚治療組及早治療組，每組各30例。早產兒均給予保暖、營養(yǎng)支持，維持內環(huán)境穩(wěn)定及生命體征平穩(wěn)。早治療組和晚治療組分別在出生后第2、3周每周給予EPO(山東科技生物制品有限公司)750 U/kg，隔日1次，3次/周，并在應用EPO 1周后給予口服鐵劑二維亞鐵散(湖南方盛制藥股份有限公司)至出生后5周。對照組常規(guī)治療，不給予EPO，僅出生后2周開始給予口服鐵劑至出生后5周。各組口服鐵劑的起始劑量為2 mg·kg-1·d-1，分2次口服，每周增加2 mg·kg-1·d-1,至6 mg·kg-1·d-1維持[6]。

1.2.2 評價指標 分別于各組治療前及治療后取靜脈血2 ml，經血分析儀檢測Hb、血細胞比容(HCT)、網(wǎng)織紅細胞計數(shù)(Ret)；取橈動脈血2 ml，注入無抗凝生化管，2 000 r/min離心15 min(離心半徑25 cm)，取上清液，采用化學發(fā)光法檢測鐵蛋白(SF)、葉酸、維生素B12水平。記錄各組治療期間輸血治療例數(shù)，輸血指征為Hb≤100 g/L,且出現(xiàn)貧血失代償表現(xiàn)，給予輸同型去白細胞懸浮紅細胞，每次10～15 ml/kg。

2 結果

2.1 一般資料比較 各組早產兒性別、胎齡、出生體質量、Hb、HCT、Ret比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表1)。

表1 各組一般資料比較Table 1 Comparison of basic information among each group

注：Hb=血紅蛋白，HCT=血細胞比容，Ret=網(wǎng)織紅細胞計數(shù)；a為χ2值

2.2 療效比較 各組治療后Hb、HCT、Ret比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；其中，晚治療組Hb、HCT、Ret水平高于對照組，早治療組Hb、HCT、Ret水平高于對照組、晚治療組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表2)。

表2 各組治療后貧血指標比較Table 2 Comparison of anemia index among each group after treatment

注：與對照組比較,aP<0.05；與晚治療組比較,bP<0.05

2.3 治療前后造血物質比較 晚治療組與早治療組治療前后葉酸、維生素B12差值比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。早治療組治療前后SF差值高于晚治療組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表3)。

表3 晚治療組與早治療組治療前后造血物質差值比較Table 3 Comparison of difference of serum SF，folic acid，VB12 between two treatment groups

注：SF=鐵蛋白

2.4 早治療組不同胎齡兒療效及造血物質比較 早治療組中，大胎齡兒(胎齡32～35周，出生體質量1 500～2 000 g)與小胎齡兒(胎齡<32周，出生體質量<1 500 g)治療后葉酸、維生素B12水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。大胎齡兒Hb、HCT、Ret、SF水平高于小胎齡兒，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表4)。

2.5 輸血率 治療期間，對照組、晚治療組、早治療組輸血率分別為63.3%(19/30)、43.3%(13/30)、36.7%(11/30)，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=4.631，P=0.099)。早治療組中，小胎齡兒輸血率(6/15)與大胎齡兒(5/15)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

3.1 EPO與早產兒貧血 有研究發(fā)現(xiàn)，93.2%的早產兒貧血發(fā)生在出生后2周內[7]，也有報道證實，胎齡<34周、出生體質量<1 500 g的患兒出現(xiàn)貧血時間分別是出生后(12.9±4.1)、(13.3±4.9)d，胎齡≥34周的患兒出現(xiàn)貧血時間是出生后(16.7±7.0)d[8]。EPO產生不足是早產兒貧血的主要原因之一,給予早產兒外源性EPO能促進紅系祖細胞的增殖和分化，促進紅系前體細胞分化為成熟紅細胞。國外多數(shù)研究機構建議在早產兒出生后3～6周出現(xiàn)貧血癥狀才開始使用EPO，但由于EPO作用緩慢，一般在治療后2～3周開始顯效，因此有學者主張早期用藥，但應用過早可能會導致HCT過高，引起各種致命的心血管系統(tǒng)并發(fā)癥[9]。此外，BASIRI等[10]研究發(fā)現(xiàn)，極低出生體質量兒應用EPO后3周才可改善對輸血的需求。

本研究結果顯示，經治療后，晚治療組、早治療組Hb、HCT均高于對照組，說明應用EPO治療后可減輕Hb的下降，改善貧血程度。早治療組Hb、HCT水平高于晚治療組，提示早期應用EPO治療早產兒貧血效果較好。對早治療組進一步分析顯示，大胎齡兒Hb、HCT水平高于小胎齡兒，提示胎齡較大的早產兒早期應用EPO的療效優(yōu)于胎齡較小的早產兒。治療期間，對照組、晚治療組、早治療組輸血率并無差異,提示早期應用及晚期應用EPO治療早產兒貧血均不能完全避免輸血，亦不能完全阻止貧血的進展，且與胎齡無關。

3.2 鐵劑與早產兒貧血 本研究對患兒給予元素鐵的起始劑量為2 mg·kg-1·d-1,分2次口服，每周增加2 mg·kg-1·d-1,至6 mg·kg-1·d-1維持,早治療組、晚治療組至出生后5周時鐵的劑量分別加至6、4 mg·kg-1·d-1，結果顯示，早治療組SF升高水平高于晚治療組。鐵是紅細胞生成時不可缺少的造血物質，給予EPO治療貧血時，EPO刺激紅細胞生成需要消耗體內的鐵，儲備鐵減少，SF水平下降，又因早產兒體內儲存的鐵少，極易發(fā)生缺鐵，因此主張應用EPO治療早產兒貧血時補充鐵劑，從而減少因鐵缺乏而影響EPO的治療效果。SF是鐵的儲存形式，其水平變化可作為判斷是否缺鐵或鐵負荷過量的指標。早期及時補充鐵劑，聯(lián)合EPO治療早產兒貧血，減少儲備鐵的消耗，增加血清SF水平，從而有效降低貧血程度。

表4 早治療組不同胎齡兒療效及造血物質比較Table 4 Comparison of the curative effect and level of SF,folic acid and VB12 between children with differet gestational age in early treatment group

有研究表明，EPO聯(lián)合鐵劑治療早產兒貧血可明顯增加血清SF水平[11]。也有報道認為，單純補充鐵劑雖可以使血清SF水平逐漸升高，但其治療早產兒貧血的效果不及在一定劑量下EPO聯(lián)合鐵劑效果顯著[12]。研究顯示，早期應用EPO聯(lián)合鐵劑治療可改善早產兒貧血[13-14]。EPO聯(lián)合鐵劑治療可增加早產兒儲存鐵的含量，進而改善早產兒貧血程度。本研究顯示，大胎齡兒SF水平較小胎齡兒高，貧血程度低，效果更明顯。

3.3 EPO與網(wǎng)織紅細胞 網(wǎng)織紅細胞是晚幼紅細胞脫核后至完全成熟的紅細胞間過渡細胞，其水平變化可反映骨髓造血功能，是EPO治療貧血療效評價的重要指標[15]。國外報道證實，早產兒貧血大量輸血治療，可抑制紅細胞生成，明顯降低Ret，而EPO作用于紅系祖細胞，誘導其增殖和分化，形成網(wǎng)織紅細胞及成熟紅細胞[16]。因此，Ret是反映造血功能的重要指標。

本研究結果顯示，晚治療組、早治療組Ret高于對照組，說明EPO作用于紅系祖細胞，誘導紅系祖細胞增殖和分化，增強骨髓造血功能，促進紅細胞生成，使網(wǎng)織紅細胞增加，進而減輕貧血程度。早治療組較晚治療組Ret增高明顯，分析原因為，早產兒貧血多發(fā)生在出生后2周，由于EPO作用緩慢，對早產兒貧血的干預應在早產兒出生后1～2周內進行，而Ret在治療后的15 d才上升，在早治療組出生后5周時EPO刺激紅系祖細胞增生的起效作用最強且持續(xù)一定時間，此時Ret增加明顯，Hb亦增加，從而可降低貧血程度。而在出生后2周給予EPO治療時，大胎齡兒較小胎齡兒Ret升高明顯，提示EPO治療早產兒貧血對大胎齡兒效果更優(yōu)。

3.4 葉酸、維生素B12與早產兒貧血 本研究結果顯示，早治療組與晚治療組治療后葉酸、維生素B12水平變化并無差異，但早治療組葉酸、維生素B12較晚治療組有下降趨勢。分析原因為，由于EPO作用緩慢，一般在治療后2～3周開始顯效，本研究早治療組在出生后5周時為起效作用最強時間，合成Hb，消耗造血物質，故早治療組治療后葉酸、維生素B12作為合成Hb原料消耗多于晚治療組。也有研究顯示，應用葉酸、維生素B12具有加強EPO促進早產兒造血的功能[17]。另有研究表明，早產兒在早期應用EPO，同時補充鐵劑、維生素E、維生素B12、維生素B6、葉酸，能有效防治早產兒貧血，減少輸血次數(shù)，促進生長發(fā)育，提高早產兒成活率，降低病死率[18-19]。故作為合成Hb原料,應當同時予以補充葉酸、維生素B12。

3.5 EPO治療的安全性 有報道指出，EPO治療早產兒貧血可能發(fā)生血壓升高、中性粒細胞減少、血小板計數(shù)升高等不良反應[20]，也有報道發(fā)現(xiàn)，EPO治療能增加早產兒視網(wǎng)膜病變的風險[21]。本研究治療期間未發(fā)現(xiàn)上述不良反應，動態(tài)監(jiān)測各項指標未見異常，提示應用EPO治療早產兒貧血的劑量和給藥時間是安全的。

綜上所述，應用EPO治療早產兒貧血具有較好療效，早期應用EPO治療效果更佳，胎齡較大的早產兒早期EPO治療效果優(yōu)于小胎齡兒，其機制主要為誘導紅系祖細胞增殖和分化，進而促進骨髓造血功能，改善貧血程度。由于本研究樣本量較小，研究時間短，EPO早期應用的最佳時間、EPO治療后血清造血物質的動態(tài)變化有待進一步探討。

作者貢獻：劉曉靜、江蓮進行文章的構思與設計、研究的實施與可行性分析；劉曉靜進行數(shù)據(jù)收集和整理、統(tǒng)計學處理、結果的分析與解釋，撰寫論文；江蓮進行論文的修訂，負責文章的質量控制及審校，對文章整體負責，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。

[1]李松,商廣芝,李淑芹.早產兒貧血臨床分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2010，12(2):74-75.DOI：10.3969/j.issn.1672-9463.2010.02.025.

LI S,SHANG G Z,LI S Q.Clinical analysis of premature infant with anemic[J].Modern Medicine Journal of China,2010，12(2):74-75.DOI：10.3969/j.issn.1672-9463.2010.02.025.

[2]侯勁伊.早產兒貧血病因與防治研究進展[J].中國小兒血液與腫瘤雜志，2017，22(2)：104-107.DOI：10.3969/j.issn.1673-5323.2017.02.011.

HOU J Y.Research progress on the etiology and prevention of premature infant with anemia[J].Journal of China Pediatric Blood and Cancer,2017，22(2)：104-107.DOI：10.3969/j.issn.1673-5323.2017.02.011.

[3]姜紅.早產兒貧血現(xiàn)狀及防治研究進展[J].臨床兒科雜志,2011,29(12):1185-1186.DOI：10.3969/j.issn.1000-3606.2011.12.023.

JIANG H.Anemia in premature infants：current status and progress of prevention and therapy[J].Journal of Clinical Pediatrics,2011,29(12):1185-1186.DOI：10.3969/j.issn.1000-3606.2011.12.023.

[4]LOPEZ E,BEUCHéE A,TRUFFERT P,et al.Recombinant human erythropoietin in neonates:guidelines for clinical practice from the French Society of Neonatology[J].Arch Pediatr,2015,22(10):1092-1097.DOI:10.1016/j.arcped.2015.07.001.

[5]金漢珍，黃德珉，官希吉.實用新生兒學[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:631.

JIN H Z,HUANG D M,GUAN X J.Practice of neonatology[M].3rd ed.Beijing:People′s Medical Publishing House,2008:631.

[6]《中華兒科雜志》編輯委員會,中華醫(yī)學會兒科學分會新生兒學組.早產兒管理指南[J].中華兒科雜志,2006,44(3):188-191.DOI：10.3760/j.issn:0578-1310.2006.03.009.

Editorial Board of Chinese Journal of Pediatrics,Brabch of Neonatology,Chinese Pediatric Society，Chinese Medical Association.Guidelines for management of premature infants[J].Chinese Journal of Pediatrics,2006,44(3):188-191.DOI：10.3760/j.issn:0578-1310.2006.03.009.

LI X G.Analysis on the causes of anemia in preterm infants-74 cases study[J].China Foreign Medical Treatment,2013，32(7):15-16.DOI：10.3969/j.issn.1674-0742.2013.07.009.

[8]馬文旭,李秀巖,程志勇.早產兒貧血相關因素分析[J].中國衛(wèi)生產業(yè),2013(12):161-163.

MA W X,LI X Y,CHENG Z Y.Analysis of related factors of premature infant with anemia[J].China Health Industry,2013(12):161-163.

[9]CARNIELLI V,MONTINI G,DA RIOL R,et al.Effect of high doses of human erythropoietin on the need for blood transfusions in preterm infants[J].J Pediatr,1992,121(1):98-102.

[10]BASIRI B,SHOKOUHI M,PEZESHKI N,et al.Beneficial erythropoietic effects of recombinant human erythropoietin in very low-birth weight infants:a single-center randomized double-blinded placebo-controlled trial[J].Journal of Clinical Neonatology,2015,4(2):87-90.

[11]POLLAK A,HAYDE M,HAYN M,et al.Effect of intravenous iron supplementation on erytthropoietin treated premature infants[J].Pediatrics,2001,107(1):78-85.

[12]呂聰聰,呂建飛,吳杰.重組人促紅細胞生成素聯(lián)合鐵劑治療早產兒貧血效果觀察[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志，2013，20(17)：27-28.DOI：10.3969/j.issn.1006-5180.2013.17.016.

LYU C C,LYU J F,WU J.Recombinant human erythropoietin combined iron agent for the treatment of anemia among premature infants[J].Chinese Journal of Rural Medicine and Pharmacy,2013，20(17)：27-28.DOI：10.3969/j.issn.1006-5180.2013.17.016.

[13]門光國，王麗麗，王鳳敏，等.低出生體質量兒補鐵時間的Meta分析[J].中國全科醫(yī)學，2017,20(8):959-963.DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2017.08.014.

MEN G G，WANG L L，WANG F M，et al.Time of iron supplementation for low-birth-weight infants:a meta-analysis[J].Chinese General Practice，2017,20(8):959-963.DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2017.08.014.

[14]QIAO L,TANG Q,ZHU W,et al.Effects of early parenteral iron combined erythropoietin in preterm infants:a randomized controlled trial[J].Medicine (Baltimore),2017,96(9):e5795.DOI:10.1097/MD.0000000000005795.

[15]朱順葉,張雪華,何政賢，等.重組人類促紅細胞生成素防治早產兒貧血的臨床研究[J].中國實用兒科，2000，15(6)：345-347.DOI：10.3969/j.issn.1005-2224.2000.06.012.

ZHU S Y,ZHANG X H,HE Z X，et al.Clinical evaluation of erythropoietin in prevention and treatment of anemia of prematurity[J].Chinese Journal of Practical Pediatrics,2000，15(6)：345-347.DOI：10.3969/j.issn.1005-2224.2000.06.012.

[16]PRAMATAROVA T,YARAKOVA N,SLUNCHEVA B,et al.Blood transfusions suppress erythropoiesis in anemia of prematurity[J].Akush Ginekol(Sofila),2014,52(5):42-46.

[17]王娟,蔣琦.葉酸及維生素B12強化促紅細胞生成素防治早產兒貧血療效觀察[J].中國兒童保健雜志，2011，19(4)：366-367.

WANG J,JIANG Q.Effect of folic acid,vitamin B12and erythropoietin in prevention and treatment of anemia in premature infants[J].Chinese Journal of Child Health Care，2011，19(4)：366-367.

[18]萬理,魏濤,張偉,等.葉酸與維生素B12在強化促紅細胞生成素促進早產兒造血中作用的研究[J].中華兒科雜志，2009,47(3)：216-217.DOI：10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2009.03.013.

WAN L,WEI T,ZHANG W,et al.Effects of folic acid and vitamin B12in the enhanced preterm infants′ hematopoiesis by intensified erythropoietin[J].Chinese Journal of Pediatrics，2009,47(3)：216-217.DOI：10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2009.03.013.

[19]王勝輝.促紅細胞生成素防治早產兒貧血80例臨床分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51(25)：145-150.

WANG S H.Erythropoietin in the prevention and treatment of anemia of prematurity:a clinical analysis of 80 cases[J].China Modern Doctor,2013，51(25)：145-150.

[20]王勝會,黃俊梅,雷小平,等.促紅細胞生成素在早產兒貧血中的防治作用[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2009,17(4)：89.

WANG S H,HUANG J M,LEI X P,et al.The effects of recombinant humanery thropoietin on the treatment of anemia among preterm infants[J].Chinese Journal of Birth Health & Heredity,2009，17(4)：89.

[21]BROWN M S,BARON A E,FRANCE E K,et al.Association beween higher cumulative dose of recombinant erythropoietinand risk for retinopathy of prematurity[J].J AAPOS，2006，10(2)：143-149.DOI:10.1016/j.jaapos.2005.09.005.

2017-05-18；

2017-09-21)

(本文編輯：吳立波)

EffectofErythropoietinonAnemiaatDifferentTherapeuticMedicationTimeinPrematureInfants

LIUXiao-jing,JIANGLian*

DepartmentofPediatrics，theFourthHospitalofHebeiMedicalUniversity，Shijiazhuang050011,China

ObjectiveTo investigate the therapeutic time of erythropoietin (EPO) in anemia of prematurity and the effect on anemia of premature infants with different gestational ages.MethodsFrom March 2014 to February 2016,90 cases of premature infants with anemia admitted to Department of Neonatology,Baoding Maternal and Child Health Hospital were selected as study objects.The patients were divided into control group,late treatment group and early treatment group using the lottery method,30 cases in each group.The early treatment group and the late treatment group were given EPO 750 U·kg-1·w-12 weeks and 3 weeks after birth,respectively.And oral iron was given 1 week after the application of EPO till 5 weeks after birth.The control group

regular treatment and was given oral iron 2 weeks after birth till 5 weeks after birth.Hb,hematocrit (HCT),reticulocyte count (Ret),ferritin (SF),folic acid and vitamin B12levels of each group were measured before and after treatment.The number of patients accepted blood transfusion during treatment in each group were recorded.ResultsAfter treatment,levels of Hb,HCT and Ret in late treatment group were higher than those in control group,and levels of Hb,HCT and Ret in early treatment group were higher than those in control group and late treatment group(P<0.05).There were no statistically significant differences in the folic acid and vitamin B12difference before and after treatment between early and late treatment group(P>0.05),while the SF difference before and after treatment in early treatment group were higher than those in late treatment group (P<0.05).In early treatment group,there were no statistically significant differences in the levels of folic acid and vitamin B12between big and small gestational age infants (P>0.05),while the levels of Hb,HCT,Ret,SF in infants with big gestational age were higher than those in infants with small gestational age(P<0.05).The blood transfusion rate was 63.3%(19/30),43.3% (13/30) and 36.7% (11/30) during treatment in the control group,late treatment group and early treatment group,respectively.And there were no statistically significant differences in the blood transfusion rate among each group (P=0.099).There was no statistically significant difference in the blood transfusion rate between small (6/15)and big (5/15)gestational age infants in the early treatment group(P>0.05).ConclusionEarly application of EPO 2 weeks after birth can alleviate the degree of anemia in premature infants,and the treatment effect on big gestational age infants is better than that on small gestational age infants,but blood transfusion can not be completely avoided.

Anemia；Infant,premature；Erythropoietin；Hemoglobin；Blood transfusion

050011河北省石家莊市，河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院兒科

*通信作者：江蓮，主任醫(yī)師；E-mail:jianglianerke@163.com

注：劉曉靜現(xiàn)工作單位為保定市婦幼保健院新生兒科

R 556

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.00.113

劉曉靜，江蓮.促紅細胞生成素不同用藥時機治療早產兒貧血的效果研究[J].中國全科醫(yī)學，2017，20(32)：3991-3995.[www.chinagp.net]

LIU X J,JIANG L.Effect of erythropoietin on anemia at different therapeutic medication time in premature infants[J].Chinese General Practice，2017，20(32)：3991-3995.

*Correspondingauthor:JIANGLian,Chiefphysician;E-mail:jianglianerke@163.com

10.3969/j.issn.1674-0742.2013.07.009.