老年H型高血壓發(fā)病率及高同型半胱氨酸血癥的治療研究

許舒千+楊剛+班偉+馮樹明+曹艷霞+李振錄

摘要：目的 了解保定地區(qū)老年人高同型半胱氨酸血癥（HHcy）伴原發(fā)性高血壓患者發(fā)病情況及葉酸治療的合理劑量。方法 2016～2017年就診于河北省保定市老年病醫(yī)院老年人原發(fā)性高血壓392例，在患者選用適合自己病情的不同降壓藥的情況下，依據(jù)隨機(jī)抽樣法將其分成兩組，檢測30 d后的血漿同型半胱氨酸（Hcy）含量、收縮壓、舒張壓、不良反應(yīng)發(fā)生率等。結(jié)果 按Hcy≥15 μmol/L的標(biāo)準(zhǔn)60歲以上老人312例發(fā)病率為79.59%；第一組口服葉酸5 mg/d；第二組口服葉酸2.5 mg/d。兩組均服藥30 d，口服葉酸前后抽血監(jiān)測Hcy值。第一組治療后較治療前Hcy下降40.24%，第二組下降39.13%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P>0.05，無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論 選擇適合自己不同降壓藥治療并使血壓降至正常水平情況下，長期口服葉酸 2.5 mg/d是治療HHcy的最佳方法。

關(guān)鍵詞：老年人；H型高血壓；同型半胱氨酸；葉酸

中圖分類號(hào)：R544.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1959（2017）21-0031-03

Study on the Treatment of Hypertension in Elderly Type H and Hyperhomocysteinemia

XU Shu-qian1，YANG Gang1，BAN Wei1，F(xiàn)ENG Shu-ming2，CAO Yan-xia2，LI Zhen-lu2

（1.Department of Internal Medicine，Geriatrics Hospital，Baoding 071000，Hebei，China；

2.Department of Internal Medicine，The 252 Hospital of PLA，Baoding 071000，Hebei，China）

Abstract：Objective To investigate the elderly in Baoding area of hyperhomocysteinemia（HHcy）with the appropriate dose of primary cases and folic acid treatment of essential hypertension.Methods 2016～2017 visits to the elderly in Hebei city of Baoding province geriatric hospital in 392 cases of primary hypertension，in patients selected for their condition under the condition of different antihypertensive drugs，according to randomly divided into two groups，30 d after the detection of plasma homocysteine（Hcy）levels，the systolic blood pressure，diastolic blood pressure，the incidence of adverse reactions.Results According to 60 years of age or older Hcy of more than 15 μmol/L standard 312 cases the incidence rate was 79.59%；the first group of oral folic acid 5 mg/d；group second oral folic acid 2.5 mg/d.Both groups were given 30 d of oral administration of folic acid before and after folic acid monitoring Hcy value.The first group of treatment after treatment than Hcy decreased by 40.24%，the second group decreased by 39.13%，by statistical treatment P>0.05，no significant statistical differences.Conclusion Long-term oral folic acid 2.5 mg/d is the best method for the treatment of HHcy in the case of selection of different antihypertensive drugs for treatment and lowering blood pressure to normal levels.

Key words：Elderly；H-type hypertension；Homocysteine；Folic acid

1 資料與方法

1.1一般資料

本研究以2016年1月～2017年1月就診于河北省保定市老年病醫(yī)院的老年人原發(fā)性高血壓392例為研究對(duì)象，采取隨機(jī)抽樣法。醫(yī)護(hù)人員對(duì)就診患者詳細(xì)詢問病史、家族史、生活方式及有無遺傳病史，并抽血查同型半胱氨酸（Hcy）、血總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、血糖（FBG）、尿微量蛋白（尿β2-MG）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、肝功能等。排除繼發(fā)性高血壓并除外合并有肝腎及免疫性疾病等。確診老年原發(fā)性高血壓患者392例。按照WHO將HHCY的界線標(biāo)準(zhǔn)定為Hcy≥15 μmol/L的規(guī)定，確診老年人H型高血壓為312例，占老年原發(fā)性高血壓人數(shù)的79.59%，高于北京地區(qū)60歲以上老年H型高血壓50.2%的報(bào)導(dǎo)。endprint

1.2方法

①本研究采取深圳萬瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)的同型半胱氨酸測定試劑盒（酶法），參考范圍5～15 μmol/L。本研究按照WHO將HHCY的界線標(biāo)準(zhǔn)定為Hcy≥15 μmol/L；②高血壓診斷：按照《中國高血壓防治指南》推薦標(biāo)準(zhǔn)收縮壓≥140 mmHg或/和舒張壓≥90 mmHg，或既往有明確的原發(fā)性高血壓病史，或現(xiàn)在正在服用降壓藥者，年齡≥60歲患者[1]；③具有以上二者情況者方可診斷為老年H型高血壓（HHT）；④除外繼發(fā)性高血壓及醉酒和藥物（如維生素B6和維生素B12）對(duì)Hcy的影響；⑤除外肝腎功能不全及免疫性疾?。虎奕~酸片（天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H12020215，規(guī)格：5 mg×100片），2000年版《藥典》用法用量中明確指出0.4 mg葉酸為預(yù)防劑量，5 mg為治療劑量，且國內(nèi)已有報(bào)道顯示5 mg為西安地區(qū)的最佳治療劑量[2]，故選用5 mg規(guī)格葉酸片。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以（x±s）表示，均數(shù)的比較用方差分析，P<0.05表示差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1患病率與性別關(guān)系

60歲以上老人原發(fā)性高血壓共392例，其中Hcy≥15 μmol/L者312例，發(fā)病率占老年人原發(fā)性高血壓79.59%。其中男性116例，HHT患者103例，患病率88.79%；女性276例，HHT 209例，患病率75.72%。男性比女性發(fā)病率高13.07%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P<0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.2 HCY數(shù)值與性別關(guān)系

60歲以上H型高血壓312例，男性108例，Hcy平均值（23.05±6.66）μmol/L；女性243例，Hcy平均值（21.52±5.29）μmol/L，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P<0.05，有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.3不同劑量葉酸治療HHCY統(tǒng)計(jì)

60歲以上老人312例中，在口服適合自己不同降壓藥治療控制血壓情況下，依據(jù)數(shù)字隨機(jī)法將其中80例隨機(jī)分成兩組：第一組42例，口服葉酸5 mg/d；第二組38例，口服葉酸2.5 mg/d。兩組均服藥30 d，口服葉酸前后抽血監(jiān)測Hcy值。第一組治療后較治療前Hcy下降40.24%，第二組下降39.13%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P>0.05，無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表1。

3 討論

隨著我國居民生活水平的不斷提高，飲食熱量過剩、運(yùn)動(dòng)量或勞動(dòng)減少、體重超重、動(dòng)脈硬化等越發(fā)常見。這些因素在我國60歲以上老人更為明顯。最近報(bào)道：我國原發(fā)性高血壓人數(shù)超過2.7億，其中60歲以上老人占45.46%，約1.23億。原發(fā)性高血壓（HT）伴高同型半胱氨酸血癥（HHcy）稱H型高血壓（HHT）。國內(nèi)報(bào)導(dǎo)HHT引起腦梗死約72%；引起冠心病約30%。HHcy發(fā)病率江南地區(qū)約32%，而江北地區(qū)約58%。

隨著衛(wèi)生事業(yè)的不斷發(fā)展，我國科技水平進(jìn)步而出現(xiàn)新的科技成果，因地區(qū)差異和人類生活方式的不一，對(duì)HHcy患病率有不同的差異。美國卒中協(xié)會(huì)（ASA）對(duì)腦卒中、腦缺血和短暫腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南定義：男性Hcy水平>9.5 μmol/L，女性HCY水平≥8.5μmol/L稱為HHcy。中國高血壓防治指南2010年規(guī)定HHT定義：HCY水平≥10 μmol/L即為HHcy。國內(nèi)王薇抽樣調(diào)查北京地區(qū)38～64歲HHcy患病率為30%～40%[3]；張瀾報(bào)告普通人數(shù)血漿HCY>15 μmol/L者不到5%；北京首都醫(yī)科大學(xué)北京市老年健康疾控中心李理等人報(bào)告北京地區(qū)60歲以上老人Hcy≥15μmol/L定為HHcy，HHT發(fā)病率為50.2%[4]。

本研究以就診于河北省保定市老年病醫(yī)院的老年原發(fā)性高血壓為研究對(duì)象，確診老年原發(fā)性高血壓392例。全部檢查身體并空腹抽血查同型半胱氨酸（Hcy）、血總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、血糖（FBG）、尿微量蛋白（尿β2-MG）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）等。排除繼發(fā)性高血壓最后確診老年HHT 312例，發(fā)病率79.60%。較北京地區(qū)報(bào)導(dǎo)發(fā)病率50%還高29%，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P<0.05，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。說明保定地區(qū)是目前國內(nèi)老年HHT高發(fā)區(qū)。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)高血壓學(xué)組與中國醫(yī)師協(xié)會(huì)高血壓專業(yè)委員會(huì)等三個(gè)單位《H型高血壓診斷與治療專家共識(shí)》中指示：盡管目前詢證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持降壓聯(lián)合補(bǔ)充葉酸這一種腦卒中預(yù)防策略，但在實(shí)踐中針對(duì)補(bǔ)充葉酸的方法、劑量、持續(xù)時(shí)間、患者的隨訪等方法還存在許多困惑……[5]。我們?cè)诖饲闆r下進(jìn)行研究?？蒲薪Y(jié)論：保定地區(qū)長期服用葉酸治療HHcy最佳劑量為2.5 mg/d，其原因可能與以下有關(guān)：①飲食結(jié)構(gòu)不合理：保定地區(qū)居民普通高鈉低鉀飲食，新鮮蔬菜水果進(jìn)食少，以及新鮮蔬菜大多數(shù)烹調(diào)后再食用，葉酸大量丟失，尤以老年人更為明顯；②保定是全國空氣污染最嚴(yán)重城市之一；③保定市生活水平低、經(jīng)濟(jì)收入少，男性吸煙喝酒人群多；④遺傳因素：我國人群MTHRC677T基因攜帶率為26%，遠(yuǎn)高于西方國家10%～16%水平。保定地區(qū)可能與基因攜帶者多有關(guān)。

HHcy對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞有直接毒性作用，可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化性損傷和功能減退，內(nèi)皮細(xì)胞損傷、脫落。內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生NO減少并產(chǎn)生大量氧自由基釋放，內(nèi)皮素明顯升高，使血管收縮功能障礙，刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖，向內(nèi)膜下移動(dòng)吞噬過氧化物質(zhì)形成動(dòng)脈粥樣硬化性泡沫細(xì)胞。促進(jìn)血小板激活凝血和纖溶紊亂形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，易損斑塊脫落促進(jìn)心梗、腦梗的發(fā)生。因此，目前認(rèn)為HHcy可作為冠心病、腦梗死等動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的獨(dú)立致病因素[6]。60歲以上老人血管隨年齡而有自然退化，加之葉酸水平有逐漸下降的趨勢(shì)，更易發(fā)生心梗和腦梗[7-8]。

4 結(jié)論

按照WHO有關(guān)規(guī)定：60歲以上老人HCY≥15 μmol/L定為HHcy。我國2010年制定《中國高血壓防治指南》成人H型高血壓Hcy≥10 μmol/L定為HHcy。我們認(rèn)為兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)相結(jié)合更為符合我國老年人HHT和HHcy的診斷標(biāo)準(zhǔn)和疾病發(fā)展規(guī)律。保定地區(qū)60歲以上老人按照Hcy≥15 μmol/L，其發(fā)病率為79.60%，而北京地區(qū)60歲以上老人按照HCY≥15 μmol/L，其發(fā)病率為50.20%。保定地區(qū)高于北京地區(qū)29%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P<0.05。保定地區(qū)60歲以上老人Hcy平均值為22.02 μmol/L；而北京地區(qū)60歲以上老人Hcy平均值為21.3 μmol/L，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P>0.05，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。保定地區(qū)是國內(nèi)老年H型高血壓高發(fā)區(qū)；60歲以上老人HHcy發(fā)病率明顯增加，且男性更易罹患HHcy；保定地區(qū)60歲以上老人長期治療HHcy的葉酸劑量定為2.5 mg/d更為合理。

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編輯/楊倩endprint