柴胡疏肝散對(duì)急性胃潰瘍(肝胃不和型)炎癥相關(guān)因子、胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子及受體表達(dá)的影響

韓廣明，周軍懷，趙煒，呂迎春，李哲

(1.海南省三亞市中醫(yī)院，海南 三亞 527000；2.海南大學(xué)三亞學(xué)院，海南 三亞 527000)

柴胡疏肝散對(duì)急性胃潰瘍(肝胃不和型)炎癥相關(guān)因子、胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子及受體表達(dá)的影響

韓廣明1，周軍懷1，趙煒1，呂迎春1，李哲2

(1.海南省三亞市中醫(yī)院，海南 三亞 527000；2.海南大學(xué)三亞學(xué)院，海南 三亞 527000)

目的：探討柴胡疏肝散對(duì)急性胃潰瘍患者炎癥相關(guān)因子、胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子及受體表達(dá)的影響。方法：將68例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的肝胃不和型急性胃潰瘍患者按計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組34例。對(duì)照組患者給予西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予柴胡疏肝散治療，治療14 d后觀察兩組患者臨床療效和胃脘脹悶、脘痛連脅、胸悶、噯氣、反酸中醫(yī)癥候積分，采用Elisa法檢測(cè)血清炎癥因子CRP、TNF-α和IL-6水平，采用免疫組化法檢測(cè)胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子(EGF)及受體(EGFR)表達(dá)。結(jié)果：治療14 d后，觀察組有效率91.18%高于對(duì)照組67.65%(χ2=5.757，P=0.016)。觀察組患者的胃脘脹悶、脘痛連脅、胸悶、噯氣、反酸中醫(yī)癥候積分均低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組患者血清炎癥因子CRP、TNF-α和IL-6水平均低于對(duì)照組(P<0.05);EGF和EGFR水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：柴胡疏肝散治療急性胃潰瘍臨床療效明確，可降低中醫(yī)癥候積分，減輕炎癥反應(yīng)，提高胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子及受體表達(dá)。

急性胃潰瘍；柴胡疏肝散；中醫(yī)癥候；炎癥相關(guān)因子；胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子

胃潰瘍是消化系統(tǒng)常見(jiàn)多發(fā)病，病程長(zhǎng)且易復(fù)發(fā)，發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，目前尚未明確，可能與胃黏膜的攻擊因子和保護(hù)因子失衡密切相關(guān)[1]。急性胃潰瘍是胃潰瘍急癥，易發(fā)生大出血、穿孔等并發(fā)癥，物理機(jī)械損傷、化學(xué)品灼傷、應(yīng)激等均可導(dǎo)致急性胃潰瘍發(fā)生，西醫(yī)治療近期療效顯著，但易出現(xiàn)細(xì)菌耐藥，治療效果不理想[2-3]。急性胃潰瘍屬中醫(yī)學(xué)“胃脘痛”“脅痛”“痞癥”范疇，飲食不節(jié)損傷脾胃，肝郁氣滯、情志不暢致肝胃不和而發(fā)病，治以疏肝健脾活血[4-6]。本研究旨在探討柴胡疏肝散對(duì)急性胃潰瘍患者炎癥相關(guān)因子、胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子及受體表達(dá)的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2015年1月—2016年7月在我院接受治療的68例肝胃不和型急性胃潰瘍患者為對(duì)象，均為單純性胃潰瘍，首發(fā)病例，發(fā)病到就診時(shí)間<1個(gè)月，中醫(yī)證屬肝胃不和型患者，年齡18～60歲。排除6個(gè)月內(nèi)2次以上發(fā)病患者，合并十二指腸潰瘍，肝腎功能異?；颊?，應(yīng)激性或慢性病胃潰瘍及并發(fā)出血、穿孔及癌變患者。按照計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組34例。其中對(duì)照組男18例，女16例，年齡23～56歲，平均(39.51±6.27)歲，病程3～16 d，平均(7.57±1.85)d。觀察組男20例，女14例，年齡24～58歲，平均(40.31±6.51)歲，病程4～17 d，平均(7.84±2.03)d。兩組患者的一般臨床資料比較,無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予西醫(yī)常規(guī)治療，奧美拉唑膠囊(20 mg/粒，海南海力制藥有限公司)20 mg，2次/d，克拉霉素(125 mg/粒，云南永安制藥有限公司)500 mg，2次/d，阿莫西林(250 mg/粒，山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司)1 000 mg，2次/d，連續(xù)用藥14 d。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予柴胡疏肝散治療，柴胡疏肝散藥物組成：柴胡15 g，陳皮15 g，白芍10 g，枳殼10 g，川芎10 g，香附10 g，灸甘草10 g。藥材加10倍量水煎煮2次，煎煮至400 mL，每日早晚分2次口服，1劑/d，連續(xù)治療2周。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

潰瘍及周圍炎癥全部消失，癥狀、體征消失或基本消失，證候積分較治療前減少 90%以上為治愈；潰瘍消失，仍有炎癥表現(xiàn)，癥狀、體征明顯改善，證候積分較治療前減少 70%～89%為顯效；潰瘍面縮小50%以上，癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分較治療前減少30%～69%為有效；潰瘍面縮小不及 50%，證候積分較治療前減少不足 30%為無(wú)效。

有效率(%)=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/患者例數(shù)×100%

1.4 觀察指標(biāo)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》進(jìn)行胃脘脹悶、脘痛連脅、胸悶、噯氣、反酸評(píng)分，評(píng)分越高，患者臨床癥狀越嚴(yán)重。治療前后空腹抽取患者血液3 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清，-80℃保存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白介素6(IL-6)水平，檢測(cè)試劑盒購(gòu)于德賽診斷系統(tǒng)(上海)有限公司，嚴(yán)格按說(shuō)明書操作。采集潰瘍邊緣胃黏膜組織4塊，迅速浸入40%多聚甲醛固定16 h，脫水，常規(guī)，石蠟包埋，制備5 μm切片。采用免疫組化法檢測(cè)胃黏膜EGF和EGFR表達(dá)，試劑盒購(gòu)于武漢博士德生物工程公司，嚴(yán)格按說(shuō)明書操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組有效率91.18%高于對(duì)照組67.65%(χ2=5.757，P=0.016)。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較

治療前兩組患者胃脘脹悶、脘痛連脅、胸悶、噯氣、反酸中醫(yī)積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組患者的胃脘脹悶、脘痛連脅、胸悶、噯氣、反酸中醫(yī)癥候積分均低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較分)

注：與對(duì)照組治療后比較，aP<0.05；與本組治療前比較，bP<0.05。

2.3 兩組患者治療前后炎癥相關(guān)因子比較

治療前兩組患者血清炎癥因子CRP、TNF-α和IL-6水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組血清炎癥因子CRP、TNF-α和IL-6水平均低于對(duì)照組 (P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥相關(guān)因子比較

注：與對(duì)照組治療后比較，aP<0.05；與本組治療前比較，bP<0.05。

2.4 兩組患者治療前后表皮生長(zhǎng)因子及受體表達(dá)情況比較

治療前兩組患者胃黏膜EGF和EGFR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組患者EGF和EGFR表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組 (P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后胃黏膜EGF和EGFR情況比較

注：與對(duì)照組治療后比較，aP<0.05；與本組治療前比較，bP<0.05。

3 討論

急性胃潰瘍可發(fā)展為復(fù)發(fā)性胃潰瘍或慢性胃潰瘍，急性胃潰瘍患者組織局部結(jié)構(gòu)與功能未完全恢復(fù)，可存在結(jié)締組織充填，黏膜層變薄，腺體紊亂，微血管結(jié)構(gòu)紊亂，易并發(fā)出血、穿孔，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后[7-8]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，急性胃潰瘍與正氣不足及脾胃瘀阻有關(guān)，肝怒犯脾、飲食不節(jié)、濕熱壅結(jié)等致氣血失暢、胃膜受損、胃膜不生，胃潰瘍病位在胃，與肝脾兩臟密切相關(guān)，是內(nèi)因、外因等多種因素所致。脾為氣血生化之源，脾虛則氣血生化不足，胃失濡養(yǎng)，瘀血阻滯是患者反復(fù)發(fā)作、病情遷延的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，疏肝健脾活血是其治療的基本療法[9-11]。本研究采用具有疏肝理氣、活血止痛功效的痛柴胡疏肝散治療68例肝胃不和型急性胃潰瘍患者，并探討其對(duì)炎癥相關(guān)因子、胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子及受體表達(dá)的影響，對(duì)于臨床治療具有重要意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組有效率91.18%高于對(duì)照組67.65%(P<0.05)，說(shuō)明柴胡疏肝散治療肝胃不和型急性胃潰瘍具有較好的臨床療效?？赡苁怯捎诓窈韪紊⑹韪卫須?、活血止痛功效可從標(biāo)本兩方面調(diào)理急性胃潰瘍的脾胃功能有關(guān)[12]。觀察組患者的胃脘脹悶、脘痛連脅、胸悶、噯氣、反酸中醫(yī)癥候積分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明柴胡疏肝散治療肝胃不和型急性胃潰瘍可降低中醫(yī)證候，改善臨床癥狀。柴胡疏肝散柴方中白芍養(yǎng)肝斂陰、和胃止痛，助柴胡疏肝功效；枳殼瀉脾壅滯，調(diào)中焦運(yùn)化，加強(qiáng)疏肝理氣、解郁之功；白芍和甘草配伍緩急止痛，川芎行氣開(kāi)郁、活血止痛；香附理氣和胃止痛，諸藥合用，共奏疏肝健脾活血之功，可降低患者胃脘脹悶、脘痛連脅、胸悶等癥狀[13]。觀察組的血清炎癥因子CRP、TNF-α和IL-6水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明柴胡疏肝散治療肝胃不和型急性胃潰瘍可減輕炎癥反應(yīng)?？赡芘c柴胡、延胡索可鎮(zhèn)痛，改善微循環(huán)，白芍鎮(zhèn)痛，加速黏膜修復(fù)的作用有關(guān)[14]。潰瘍愈合過(guò)程復(fù)雜，受多種因子及其受體的調(diào)控，潰瘍愈合與胃黏膜EGF 及其受體的表達(dá)密切相關(guān)[15]。觀察組患者的EGF和EGFR表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明柴胡疏肝散治療肝胃不和型急性胃潰瘍可提高胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子及受體表達(dá)。EGF具有抑制胃酸分泌，增加胃黏膜血流量，促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞增殖和表皮細(xì)胞透明質(zhì)酸酶合成,有利于潰瘍愈合。EGFR與EGF兩者結(jié)合，可通過(guò)增加DNA和蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)患者胃腸黏膜恢復(fù)，減少胃酸分泌，發(fā)揮抗?jié)冏饔肹16]。

綜上所述，柴胡疏肝散治療急性胃潰瘍臨床療效明確，可降低中醫(yī)癥候積分，減輕炎癥反應(yīng)，提高胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子及受體表達(dá)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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R285.6

A

1002-2406(2017)06-0061-03

國(guó)家自然科學(xué)基金青年基金項(xiàng)目(No.81404790)；國(guó)家“十二五”科技支撐計(jì)劃(No.2013BA109B95)

韓廣明(1982-)，男，主治中醫(yī)師，主要研究方向：胃腸道疾病的內(nèi)鏡診療和治療。

2016-11-07

修回日期：2016-12-05