心血管類藥物可能誘發(fā)的皮膚病及皮膚損害

張碩+汪志文

【摘要】目的 觀察住院使用心血管藥物后皮膚癥狀發(fā)生情況，分析皮膚癥狀影響因素。方法 回顧性分析2014年1月～2016年12月心血管藥物相關(guān)皮膚及其附件不良反應(yīng)46例，前瞻性調(diào)查，2017年1月，內(nèi)科住院患者，其中使用過心血管系統(tǒng)藥物的患者562例，將發(fā)生不良反應(yīng)的患者納入病例組，未出現(xiàn)不良反應(yīng)對(duì)象納入對(duì)照組。結(jié)果 西藥引起的皮膚不良反應(yīng)23例，藥物包括阿托伐他汀、美西律、普萘洛爾、美托洛爾、索他洛爾、硝苯地平、卡托普利，23例中藥引起的不良反應(yīng)，均為注射液。不良反應(yīng)時(shí)間從用藥

0 h～11年不等。病例組年齡、聯(lián)合用藥、靜脈用藥、中成藥、過敏病史比重高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 心血管類藥物可能誘發(fā)的皮膚病及皮膚損害涉及藥物眾多，各種類型均有。皮膚病與皮膚損害的影響因素較多，需提高合理用藥水平。

【關(guān)鍵詞】藥物；不良反應(yīng)；心血管類藥物

【中圖分類號(hào)】R473 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2017.20..02

藥物存在不良反應(yīng)，不良反應(yīng)有時(shí)危害更甚于疾病本身。皮膚及其附件損害是不良反應(yīng)常見類型，往往與過敏樣反應(yīng)有關(guān)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)休克。皮膚反應(yīng)給患者較大的心理壓力，有報(bào)道顯示長(zhǎng)期應(yīng)用阿司匹林可能誘發(fā)皮膚癌[1]。本文采用回顧性結(jié)合前瞻性研究，回顧性心血管藥物相關(guān)皮膚及其附件不良反應(yīng)46例，同時(shí)在2017年1月前瞻性研究，觀察住院使用心血管藥物后皮膚癥狀發(fā)生情況，分析皮膚癥狀影響因素。

1 資料及方法

1.1 一般資料

回顧性分析2014年1月～2016年12月心血管藥物相關(guān)皮膚及其附件不良反應(yīng)46例，其中男21例、女25例，年齡1～84歲，平均（45.3±8.4）歲。前瞻性調(diào)查，2017年1月，內(nèi)科住院患者，其中使用過心血管系統(tǒng)藥物的患者562例，其中男314例、女248例，平均年齡（56.8±10.3）歲。

1.2 方法

回顧性分析，調(diào)取醫(yī)院不良反應(yīng)報(bào)告，分析不良反應(yīng)發(fā)生類型、涉及的藥物藥物。同時(shí)，前瞻性研究，在患者應(yīng)用過心血管系統(tǒng)藥物后，觀察注射部位皮膚是否出現(xiàn)癥狀表現(xiàn)，同時(shí)問詢患者是否有瘙癢等不適，若有尋找原因，判斷是否為不良反應(yīng)，要求護(hù)士密切觀察，出現(xiàn)蕁麻疹樣、痤瘡樣不良反應(yīng)等皮膚癥狀，立即通報(bào)，建立不良反應(yīng)卡，備份留存，將出現(xiàn)不良反應(yīng)46例對(duì)患者入選病例組。前瞻性分析，從中選擇未出現(xiàn)癥狀表現(xiàn)的對(duì)象納入對(duì)照組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n），百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 回顧性分析

出現(xiàn)所致的皮膚病與皮膚損害，其中西藥引起的皮膚不良反應(yīng)23例，阿托伐他汀引起的皮疹2例、美西律引起的剝脫性皮炎1例，普萘洛爾引起的銀屑病加重2例，美托洛爾引起的皮炎1例、瘙癢4例、蕁麻疹3例，索他洛爾引起的皮疹1例，硝苯地平引起顏面與雙下肢水腫7例，卡托普利引起的下肢水腫2例。23例中藥引起的不良反應(yīng)，其中過敏性皮炎6例，其中包括丹參注射液2例、銀杏莫大注射液3例、川芎注射液1例，出現(xiàn)藥疹、過敏性紫癜17例，其中丹參注射液5例、參麥注射液6例、黃芪注射液5例、葛根素注射液1例。不良反應(yīng)時(shí)間從用藥0 d～11年不等，其中用藥即刻（1 h）發(fā)生11例，均為靜脈滴注或推注患者，用藥1 h～1周發(fā)生35例，1例口服卡普托利片11年，新出現(xiàn)下肢水腫。

2.2 因素分析

選擇562例對(duì)象，出現(xiàn)皮膚不良反應(yīng)2例，丹參注射液1例、美托洛爾引起的蕁麻疹。560例納入對(duì)照組，回顧性分析出現(xiàn)不良反應(yīng)46例，加上新出現(xiàn)的不良反應(yīng)2例，合計(jì)48例納入病例組，進(jìn)行因素分析。病例組年齡（45.6±8.4）歲，低于對(duì)照組（56.1±10.6）歲，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。病例組聯(lián)合用藥、靜脈用藥、中成藥、過敏病史比重高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討 論

從本次研究來看，心血管系統(tǒng)藥物引起的皮膚疾病以及不良反應(yīng)主要特點(diǎn)為：①類型較多，主要為皮炎、蕁麻疹、瘙癢、下肢水腫等；②涉及的藥物類型較多，其中中藥注射液發(fā)生率相對(duì)較高；③時(shí)間跨度長(zhǎng)，從即刻到十?dāng)?shù)年不等，提示即使長(zhǎng)期服藥未出現(xiàn)不良反應(yīng)，并不等于不會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)；④影響因素較多，聯(lián)合用藥、靜脈用藥、過敏病史會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。心血管系統(tǒng)藥物引起的皮膚不良反應(yīng)發(fā)生原因較復(fù)雜：①一方面與藥物本身的靶點(diǎn)作用，如β受體、α受體拮抗劑、鈣通道阻滯劑等，這些藥物的靶點(diǎn)廣泛分布在各類組織細(xì)胞，并非僅僅針對(duì)心血管系統(tǒng)，這些藥物受靶點(diǎn)作用，不良反應(yīng)具有特殊性；②藥物可能引起變態(tài)反應(yīng)，特別是中藥注射液，受限于生產(chǎn)工藝，其顆粒污染風(fēng)險(xiǎn)高，藥物活性成分不穩(wěn)定，臨床試驗(yàn)不充分，容易引起過敏反應(yīng)，出現(xiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張、充血、滲透性增加，從而引起水腫，產(chǎn)生抗體，引起藥疹[2-3]；③其他機(jī)制，還包括毒性反應(yīng)、副作用反應(yīng)等，如抗心力衰竭藥物雙吡啶類衍生物會(huì)引起血小板減少、粒細(xì)胞缺乏，從而誘發(fā)皮膚紅腫出血，另有部分患者本身為過敏體質(zhì)，或免疫功能紊亂，用藥后，原有的平衡被打破，出現(xiàn)過敏性紫癜等免疫失衡相關(guān)皮膚癥狀。

小結(jié)：心血管類藥物可能誘發(fā)的皮膚病及皮膚損害涉及藥物眾多，各種類型均有，影響因素較多，需提高合理用藥水平。

參考文獻(xiàn)

[1] 朱 云，程 旸，李愛民，等.非阿司匹林類非甾體抗炎藥與皮膚癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)：Meta分析[J].腫瘤防治研究，2014，41（8）：897-901.

[2] 吳嘉瑞，張曉朦，張 冰.葛根素注射液輔助治療急性前壁心肌梗死的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2014，20（11）：213-217.

[3] 董翠萍，姚義鵬.中藥注射液臨床不良反應(yīng)原因及預(yù)防措施[J].臨床合理用藥，2016，9（7）：97-98.

本文編輯：吳宏艷endprint