胃腸道間質(zhì)瘤組織中p21WAF—1蛋白的表達(dá)及臨床意義

黃安樂

【摘要】 目的：研究并探討胃腸道間質(zhì)瘤組織中p21WAF-1蛋白的表達(dá)水平及臨床意義，以期為胃腸道間質(zhì)瘤的早期診斷和病理危險(xiǎn)度判斷提供借鑒和幫助。方法：將2014年1月-2017年1月筆者所在醫(yī)院收治的63例胃腸道間質(zhì)瘤患者納入作為觀察組，另選取同期收治且胃黏膜無(wú)異常的50例胃腸道良性息肉病患者作為對(duì)照組，采集兩組患者的胃黏膜組織標(biāo)本，對(duì)其進(jìn)行免疫組化檢測(cè)，測(cè)定p21WAF-1蛋白表達(dá)水平，統(tǒng)計(jì)p21WAF-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)病例，比較兩組患者的p21WAF-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率。根據(jù)p21WAF-1蛋白檢測(cè)結(jié)果將63例胃腸道間質(zhì)瘤患者分為陽(yáng)性組、陰性組，對(duì)兩組患者的臨床資料進(jìn)行分析，進(jìn)一步分析影響胃腸道間質(zhì)瘤中p21WAF-1蛋白表達(dá)的臨床病理因素。結(jié)果：觀察組患者p21WAF-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率明顯低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)單因素分析、多因素Logistics線性回歸分析后明確，腫瘤直徑、腫瘤多發(fā)、有無(wú)壞死、腫瘤細(xì)胞類型、病理危險(xiǎn)度是影響胃腸道間質(zhì)瘤中p21WAF-1蛋白表達(dá)的臨床病理因素。結(jié)論：胃腸道間質(zhì)瘤患者的胃黏膜組織中p21WAF-1蛋白表達(dá)水平異于正常人群，其表達(dá)主要受到腫瘤直徑、腫瘤多發(fā)、有無(wú)壞死、腫瘤細(xì)胞類型、病理危險(xiǎn)度等因素的影響，臨床上可將p21WAF-1蛋白表達(dá)作為胃腸道間質(zhì)瘤早期診斷、病理危險(xiǎn)度評(píng)估的重要指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 胃腸道間質(zhì)瘤； p21WAF-1蛋白； 免疫組化檢測(cè)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.25.027 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）25-0053-02

胃腸道間質(zhì)瘤是一種常見的消化道間葉性腫瘤，在胃腸道腫瘤中的發(fā)病率為1%～4%[1]，腫瘤起源于胃腸道間質(zhì)干細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，5年生存率較低[2]。臨床上治療胃腸道間質(zhì)瘤的方法主要為外科手術(shù)治療、分子靶向治療，而采取何種治療方案，還需根據(jù)胃腸道間質(zhì)瘤的侵襲性（即病理危險(xiǎn)度）進(jìn)行選擇。有研究報(bào)道指出，胃腸道間質(zhì)瘤患者胃黏膜組織中的p21WAF-1蛋白表達(dá)可能與其病理危險(xiǎn)度有關(guān)?？稍谝欢ǔ潭壬蠟槲改c道間質(zhì)瘤的早期診斷和病理危險(xiǎn)度判斷提供依據(jù)[3-5]。而本研究旨在探討胃腸道間質(zhì)瘤組織中p21WAF-1蛋白的表達(dá)水平及臨床意義，以期為胃腸道間質(zhì)瘤的早期診斷、病理危險(xiǎn)度判斷提供借鑒和幫助，為此，將2014年1月-2017年1月筆者所在醫(yī)院收治的63例胃腸道間質(zhì)瘤患者、胃黏膜無(wú)異常的50例非胃腸道間質(zhì)瘤患者列入進(jìn)行比較研究，具體報(bào)道見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2014年1月-2017年1月筆者所在醫(yī)院收治的63例胃腸道間質(zhì)瘤患者納入作為觀察組，年齡29～72歲，平均（50.69±20.17）歲，男36例，女27例，均因腹脹腹痛、胃部燒灼不適、反酸噯氣、觸及腹部包塊而就診，經(jīng)手術(shù)病理或穿刺活檢明確為胃腸道間質(zhì)瘤。另選取同期收治且胃黏膜無(wú)異常的50例胃腸道良性息肉病患者作為對(duì)照組，年齡25～76歲，平均（49.92±22.35）歲，男29例，女21例，均在筆者所在醫(yī)院接受住院治療，經(jīng)胃腸鏡切除后病理證實(shí)為良性息肉樣病變，胃黏膜未發(fā)現(xiàn)異常。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。且兩組患者均對(duì)研究知情了解，自愿參與研究。

1.2 方法

收集組內(nèi)胃腸道間質(zhì)瘤患者與胃腸道良性息肉病患者的術(shù)后石蠟切片，采用鏈霉菌抗生素蛋白-過(guò)氧化物酶連接法（S-P法）對(duì)其進(jìn)行免疫組化檢測(cè)，采用購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司的p21WAF-1蛋白單克隆抗體試劑盒，采用已知組織表達(dá)抗體作為陽(yáng)性對(duì)照，采用PBS緩沖液代替一抗作為陰性對(duì)照，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書操作，測(cè)定p21WAF-1蛋白表達(dá)水平。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)切片標(biāo)本顯色程度和陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)占比判斷，顯色程度包括無(wú)色0分、淡棕紅色1分、棕紅色2分、深紅色3分，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)占比分級(jí)包括≤10%（1分）、11%～50%（2分）、51%～75%（3分）、>75%（4分），兩項(xiàng)得分乘積0～3分即陰性，達(dá)到4分即陽(yáng)性，統(tǒng)計(jì)p21WAF-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)病例，比較兩組患者的p21WAF-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率[6]。

根據(jù)p21WAF-1蛋白檢測(cè)結(jié)果將63例胃腸道間質(zhì)瘤患者分為陽(yáng)性組、陰性組，對(duì)兩組患者的臨床資料進(jìn)行分析，進(jìn)一步分析影響胃腸道間質(zhì)瘤中p21WAF-1蛋白表達(dá)的臨床病理因素，分析指標(biāo)主要有年齡（≥60歲或<60歲）、性別（男或女）、腫瘤直徑（≥5cm或<5cm）、腫瘤單發(fā)或多發(fā)、有無(wú)壞死（有或無(wú)）、腫瘤細(xì)胞類型（梭形細(xì)胞或非梭形細(xì)胞）、病理危險(xiǎn)度（低度危險(xiǎn)或中高度危險(xiǎn)）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。再將單因素分析中P<0.05的自變量納入Logistics線性回歸模型中，對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步的多因素Logistic線性回歸分析，以α=0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者p21WAF-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)比較

觀察組患者p21WAF-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率明顯低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 影響胃腸道間質(zhì)瘤中p21WAF-1蛋白表達(dá)的臨床病理因素分析

2.2.1 單因素分析 63例胃腸道間質(zhì)瘤患者中，共有29例患者胃黏膜組織中p21WAF-1蛋白表達(dá)為陽(yáng)性，34例患者胃黏膜組織中p21WAF-1蛋白表達(dá)為陰性。單因素分析中，陽(yáng)性組與陰性組腫瘤直徑、腫瘤單發(fā)或多發(fā)、有無(wú)壞死、腫瘤細(xì)胞類型、病理危險(xiǎn)度等方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而年齡、性別等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。endprint

2.2.2 多因素Logistics線性回歸分析 將單因素分析中P<0.05的變量納入至Logistics線性回歸模型中，經(jīng)多因素Logistics線性回歸分析后明確，腫瘤直徑、腫瘤多發(fā)、有無(wú)壞死、腫瘤細(xì)胞類型、病理危險(xiǎn)度是影響胃腸道間質(zhì)瘤中p21WAF-1蛋白表達(dá)的臨床病理因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

胃腸道間質(zhì)瘤屬于常見胃腸道腫瘤，起源于胃腸道管壁間葉細(xì)胞，是最為常見的一種胃腸道間葉源性腫瘤，其病灶通常位于胃黏膜下，在胃腸道中的分布范圍未受限，多發(fā)生于胃部、空腸及回腸，存在惡化風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患者的生命安全構(gòu)成威脅，故臨床上需對(duì)胃腸道間質(zhì)瘤進(jìn)行早期積極治療，以避免其腫瘤惡化[7-9]。

現(xiàn)階段，胃腸道間質(zhì)瘤的首選治療方法主要為手術(shù)治療，化療、放療等也屬于胃腸道間質(zhì)瘤的常用治療手段，而在治療前，不僅需判斷胃腸道間質(zhì)瘤的腫瘤性質(zhì)屬于良性還是惡性，還需對(duì)胃腸道間質(zhì)瘤的侵襲性進(jìn)行評(píng)估，即對(duì)病理危險(xiǎn)度進(jìn)行評(píng)估[10]。近年來(lái)，臨床上發(fā)現(xiàn)，p21WAF-1蛋白表達(dá)的丟失是誘發(fā)腫瘤發(fā)生的主要因素，p21WAF-1蛋白是一種廣泛性細(xì)胞蛋白依賴性激酶抑制劑，可對(duì)cyclin-CDK復(fù)合物活性進(jìn)行廣泛抑制，可抑制腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制，進(jìn)而對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖起到顯著抑制作用[11]。而在胃腸道間質(zhì)瘤方面，本研究發(fā)現(xiàn)，胃腸道間質(zhì)瘤患者的p21WAF-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率明顯低于胃腸道良性息肉病患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），充分說(shuō)明p21WAF-1蛋白可能參與到胃腸道間質(zhì)瘤的發(fā)生過(guò)程中。

本研究還對(duì)影響胃腸道間質(zhì)瘤中p21WAF-1蛋白表達(dá)的臨床病理因素進(jìn)行單因素分析、多因素Logistics線性回歸分析，分析后明確，腫瘤直徑、腫瘤多發(fā)、有無(wú)壞死、腫瘤細(xì)胞類型、病理危險(xiǎn)度是影響胃腸道間質(zhì)瘤中p21WAF-1蛋白表達(dá)的臨床病理因素，這說(shuō)明p21WAF-1蛋白表達(dá)與胃腸道間質(zhì)瘤患者的腫瘤直徑、有無(wú)壞死、腫瘤細(xì)胞類型以及病理危險(xiǎn)度密切相關(guān)，胃腸道間質(zhì)瘤瘤體直徑越大，腫瘤多發(fā)，腫瘤病灶越多，腫瘤壞死，腫瘤細(xì)胞為梭形細(xì)胞，病理危險(xiǎn)度為中高度，均可能會(huì)導(dǎo)致患者的p21WAF-1蛋白表達(dá)逐漸丟失，在一定程度上，提示可通過(guò)測(cè)定胃腸道間質(zhì)瘤患者胃黏膜p21WAF-1蛋白表達(dá)來(lái)判斷患者的病理危險(xiǎn)度，以期為其選擇科學(xué)合理的治療方案[12]。

綜上所述，胃腸道間質(zhì)瘤患者的胃黏膜組織中p21WAF-1蛋白表達(dá)水平異于正常人群，其表達(dá)主要受到腫瘤直徑、腫瘤多發(fā)、有無(wú)壞死、腫瘤細(xì)胞類型、病理危險(xiǎn)度等因素的影響，臨床上可將p21WAF-1蛋白表達(dá)作為胃腸道間質(zhì)瘤早期診斷、病理危險(xiǎn)度評(píng)估的重要指標(biāo)。

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（收稿日期：2017-05-07）endprint