唑來磷酸鈉在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者中的臨床效果及對骨折率的影響研究

王艷麗

【摘要】 目的：探討唑來磷酸鈉在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者中的臨床效果及對骨折率的影響。方法：選取2016年2月-2017年2月醫(yī)院收治的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各50例。兩組均口服鈣爾奇D片、骨化三醇膠丸治療，對照組聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療，觀察組聯(lián)合唑來磷酸鈉治療。采用視覺模擬疼痛評分（VAS）量表對兩組治療前、后疼痛情況進(jìn)行評估，采用雙能X線骨密度測定儀完成腰椎1～4、股骨頸及Wards骨密度（BMD）測定，比較兩組臨床療效及對骨折率的影響。結(jié)果：兩組治療前VAS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后1、3、6個(gè)月VAS評分均低于對照組（P<0.05）；兩組治療前腰椎1～4、股骨頸及Wards骨密度水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后6個(gè)月腰椎1～4、股骨頸及Wards骨密度水平均高于對照組（P<0.05）；兩組治療后1個(gè)月骨折發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療后3、6個(gè)月骨折發(fā)生率均低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：將唑來磷酸鈉用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者中效果理想，有助于減輕患者疼痛，改善患者骨密度水平，降低骨折率，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 唑來磷酸鈉； 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥； 阿侖膦酸鈉； 視覺模擬疼痛評分； 雙能X線骨密度測定儀； 骨折率

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of Zoledronic Acid in postmenopausal osteoporosis and its effect on fracture rate.Method：100 patients with postmenopausal osteoporosis admitted from February 2016 to February 2017 were randomly divided into the control group and the observation group，50 cases in each group.Two groups were treated with Caltrate D Tablets and Calcitriol Soft Capsules.The control group combined with Alendronate treatment，the observation group combined with Zoledronic Acid treatment，visual analogue scale （VAS） scale to evaluate of two groups before and after treatment pain，the lumbar 1-4，femoral neck and Wards bone mineral density （BMD） were measured by dual energy X-ray absorptiometry，the clinical efficacy and effect on fracture rate were compared between two groups.Result：The VAS score was compared between two groups before treatment，the difference was not statistically significant（P>0.05），the VAS scores in observation group were lower than that of control group for 1 months，3 months and 6 months after treatment（P<0.05），the lumbar 1-4，femoral neck and Wards bone mineral density were compared between two groups before treatment，the difference was not statistically significant（P>0.05），the lumbar 1-4，femoral neck and Wards bone mineral density of the observation group were higher than those of the control group for 1 month，3 months and 6 months after treatment（P<0.05），the incidence of fractures were compared between two groups for 1 month after treatment，the difference was not statistically significant（P>0.05），the incidence of fracture of the observation group were lower than those of the control group for 3 months and 6 months after treatment（P<0.05）.Conclusion：The effect of Zoledronic Acid in postmenopausal osteoporosis patients is satisfactory，which is helpful to alleviate the pain，improve the bone mineral density and reduce the fracture rate.It is worthy of popularization and application.endprint

【Key words】 Zoledronic Acid； Postmenopausal osteoporosis； Alendronate； Visual analogue pain score； Dual energy X-ray Absorptiometry； Fracture rate

First-authors address：Qianjiang Center Hospital，Qianjiang 433100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.29.034

骨質(zhì)疏松癥（OP）是臨床上常見的疾病，是一種以骨量低下、骨微結(jié)構(gòu)發(fā)生不同損壞，從而引起骨脆性增加，如果得不到及時(shí)有效的治療，將會(huì)增加骨折發(fā)生率[1]?，F(xiàn)代流行學(xué)調(diào)查研究顯示，預(yù)計(jì)到2050年全球PMOP發(fā)病人數(shù)將超過15.55億[2]。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（PMOP）屬于是一種高轉(zhuǎn)換型OP，多發(fā)生在50歲以上婦女中，臨床表現(xiàn)為骨小梁斷裂或變細(xì)、骨質(zhì)變脆，呈海綿狀，發(fā)病后如果得不到及時(shí)有效的治療，將會(huì)影響女性健康及生活[3]。常規(guī)方法以阿侖膦酸鈉治療為主，該方法雖然能改善患者骨密度，但是遠(yuǎn)期療效欠佳，治療后骨折發(fā)生率較高，難以達(dá)到預(yù)期的治療效果[4]。研究表明，將唑來磷酸鈉用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者中效果理想，有助于改善患者骨密度，減輕疼痛，降低骨折發(fā)生率，但是該結(jié)論有待驗(yàn)證[5-6]。因此，本課題以2016年2月-2017年2月醫(yī)院收治的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者100例作為研究對象，探討唑來磷酸鈉在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者中的臨床效果及對骨折率的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月-2017年2月醫(yī)院收治的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，各50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；（2）均經(jīng)過骨密度測定儀測定BMD對于同性別峰值2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)以上；（3）均伴有不同程度的疼痛、活動(dòng)受限。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不符合絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥臨床診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)者；（2）資料不全或難以配合藥物治療者；（3）合并嚴(yán)重心、肝、腎功能異常及精神異常者。對照組年齡48～84歲，平均（69.74±3.41）歲；停經(jīng)1～16年，平均（9.25±0.91）年。觀察組年齡50～85歲，平均（70.53±3.46）歲；停經(jīng)1～15年，平均（9.42±1.24）年。本課題在倫理委員會(huì)批準(zhǔn)、監(jiān)督下進(jìn)行，患者均對治療方法等知情同意。

1.2 方法 入院后完善相關(guān)檢查，了解患者病情嚴(yán)重程度、臨床表現(xiàn)等，根據(jù)檢查結(jié)果制定相應(yīng)的治療方法。兩組均口服鈣爾奇D片、骨化三醇膠丸治療?？诜}爾奇D片（惠氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950029）600 mg/次，1次/d；口服骨化三醇膠丸（青島正大海爾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030491）0.25 μg/次，1次/d，連續(xù)治療6個(gè)月（1個(gè)療程）。對照組：聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療?？诜鲮⑺徕c（北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20059029）70 mg/次，1次/周，早餐前30 min以250 mL溫開水送服，用藥后30 min避免躺、臥。觀察組：聯(lián)合唑來磷酸鈉治療。取5 mg唑來磷酸鈉（北京源生素源生物科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093371）混合100 mL 0.9%氯化鈉溶液，靜滴，保證靜滴時(shí)間超過30 min，藥物靜滴完畢后再次靜滴250 mL 0.9%氯化鈉溶液水化，1次/d，連續(xù)治療6個(gè)月（1個(gè)療程）。兩組治療過程中叮囑患者大量飲水，密切觀察患者血壓、心率及尿量等水平，對于出現(xiàn)異常的患者立即停止用藥或降低藥物劑量。

1.3 觀察指標(biāo) （1）VAS評分。采用視覺模擬疼痛評分（VAS）量表對兩組治療前、治療后1個(gè)月、3個(gè)月及6個(gè)月疼痛情況進(jìn)行評估，量表總分10分，得分越高，疼痛越明顯[8-9]。（2）骨密度水平。兩組治療前、治療后6個(gè)月采用雙能X線骨密度測定儀完成腰椎1～4、股骨頸及Wards骨密度（BMD）測定，有關(guān)操作嚴(yán)格遵循儀器步驟完成[10]。（3）骨折率。觀察兩組治療后1、3、6個(gè)月骨折率情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、治療后不同時(shí)間點(diǎn)VAS評分比較 兩組治療前VAS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后1、3、6個(gè)月VAS評分均低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前、治療后6個(gè)月骨密度水平比較 兩組治療前腰椎1～4、股骨頸及Wards骨密度水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療后6個(gè)月腰椎1～4、股骨頸及Wards骨密度水平均高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療后6個(gè)月骨折情況比較 兩組治療后1個(gè)月骨折發(fā)生率比較。差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后3、6個(gè)月骨折發(fā)生率均低于對照組（P<0.05），見表3。

3 討論

骨質(zhì)疏松癥（OP）是臨床上常見的疾病，發(fā)病后臨床中以全身性骨密度（BMD）下降，導(dǎo)致骨量減少，微結(jié)構(gòu)發(fā)生退化，患者發(fā)病后如果得不到及時(shí)有效的治療，將會(huì)增加骨折、骨骼疼痛發(fā)生率，影響患者健康及生活[11]。而絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松（PMOP）則是由于女性卵巢功能減退，雌激素水平出現(xiàn)下降，從而引起骨吸收明顯大于骨形成，出現(xiàn)骨量低、骨組織顯微結(jié)構(gòu)退變，是女性年齡增長后發(fā)生的一種必然性疾病，發(fā)病后臨床表現(xiàn)為疼痛、骨質(zhì)疏松性骨折等，嚴(yán)重者甚至?xí)斐膳P床不起，增加肺炎、心血管疾病等并發(fā)癥發(fā)生率[12]。因此，加強(qiáng)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者治療對改善其預(yù)后具有重要的意義。常規(guī)方法以維生素D、二磷酸鹽類抗骨質(zhì)疏松藥物及降鈣素治療為主，該方法雖然能改善患者癥狀，但遠(yuǎn)期療效欠佳，治療過程中并未考慮每位患者實(shí)際情況，導(dǎo)致其治療預(yù)后較差[13]。endprint

近年來，唑來磷酸鈉在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者中得到應(yīng)用，且效果理想。本研究結(jié)果顯示，兩組治療前VAS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后1、3、6個(gè)月VAS評分均低于對照組（P<0.05）。由此看出，唑來磷酸鈉的使用有助于減輕患者疼痛，快速改善患者癥狀，促進(jìn)患者恢復(fù)。唑來磷酸鈉屬于是一種新型的雙磷酸鹽制劑，能有效的改善患者骨量，提高骨密度，從而能降低骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，唑來磷酸鈉的使用對于骨質(zhì)表面部分結(jié)構(gòu)具有較高的親和力，藥物吸收后能聚集在骨小梁表面，有助于抑制甲羥戊酸代謝相關(guān)酶的活性，并且藥物使用時(shí)會(huì)被破骨細(xì)胞吸收，造成破骨細(xì)胞活性及分泌功能受到不同程度的凋亡，有助于抑制成骨細(xì)胞的激活，能大大提高機(jī)體內(nèi)的骨量，有助于緩解患者病情，提高骨密度水平[14]。本研究中，兩組治療前腰椎1～4、股骨頸及Wards骨密度水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后6個(gè)月腰椎1～4、股骨頸及Wards骨密度水平均高于對照組（P<0.05）。由此看出，唑來磷酸鈉的使用有助于提高機(jī)體骨密度水平，促進(jìn)患者早期恢復(fù)。報(bào)道顯示，5 mg唑來磷酸鈉聯(lián)合鈣爾奇、阿爾法D3有助于提高絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨密度水平，能提高骨量，降低再次骨折發(fā)生率[15]。國內(nèi)數(shù)據(jù)報(bào)道顯示，連續(xù)輸注唑來磷酸鈉3年能降低骨折風(fēng)險(xiǎn)70.0%以上，髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)能降低41.0%[16]。對于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者而言，唑來磷酸鈉的使用能更好的抑制骨吸收，有助于抑制破骨細(xì)胞的活性，通過打破負(fù)鈣平衡能降低骨轉(zhuǎn)換，并且藥物在抑制骨吸收的同時(shí)還能促進(jìn)骨的形成，具有雙向促進(jìn)骨礦化作用，能提高骨密度、骨強(qiáng)度，能降低骨折發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后1個(gè)月骨折發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后3、6個(gè)月骨折發(fā)生率均低于對照組（P<0.05）。由此看出，唑來磷酸鈉的使用有助于降低骨折發(fā)生率。但是，由于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多與患者機(jī)體內(nèi)的雌、孕激素水平有關(guān)，治療時(shí)應(yīng)密切觀察患者生命體征，加強(qiáng)患者骨密度水平測定，善于根據(jù)檢查結(jié)果及時(shí)調(diào)整藥物劑量，對于單一采用唑來磷酸鈉治療效果不佳者，則應(yīng)聯(lián)合其他藥物治療，提高患者藥物吸收效果，使得治療更具針對性，促進(jìn)患者早期恢復(fù)[17-20]。

綜上所述，將唑來磷酸鈉用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者中效果理想，有助于減輕患者疼痛，改善患者骨密度水平，降低骨折率，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-08-24） （本文編輯：程旭然）endprint