GnRH—a與反向添加療法聯(lián)合治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果觀察及安全性分析

莫如冰　黃少雅　關(guān)棱

【摘要】 目的：分析GnRH-a與反向添加療法聯(lián)合治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果觀察及安全性。方法：選取2013年2月-2016年2月于本院治療的92例子宮內(nèi)膜異位癥患者，入院完善相關(guān)檢查后，行保守性手術(shù)治療，術(shù)后隨機(jī)分成兩個組，每組各46例。觀察組予GnRH-a加反向添加療法聯(lián)合治療，對照組采用單純GnRH-a治療。觀察比較兩組患者臨床治療效果、術(shù)前與術(shù)后血清性激素水平、血清CA125、治療前后血清骨代謝指標(biāo)、骨密度變化情況、類絕經(jīng)癥狀。結(jié)果：兩組患者經(jīng)GnRH-a治療后臨床疼痛癥狀均有所好轉(zhuǎn)，觀察組患者疼痛減輕程度要高于對照組，兩組患者治療后血清性激素水平均低于正常值，但是觀察組高于對照組更接近于正常水平，觀察組骨代謝明顯弱于對照組，骨密度明顯高于對照組，觀察組患者出現(xiàn)絕經(jīng)癥狀的情況明顯少于對照組（P<0.05）。結(jié)論：GnRH-a與反向添加療法聯(lián)合治療子宮內(nèi)膜異位癥，相比單純GnRH-a治療子宮內(nèi)膜異位癥，可以提高臨床療效，降低GnRH-a引起的臨床副作用，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 子宮內(nèi)膜異位癥； 促性腺激素釋放激素； 反向添加療法； 臨床療效

The Observation of Effect and Safety Analysis of GnRH-a Combined with Reverse Addition Therapy in the Treatment of Endometriosis/MO Ru-bing，HUANG Shao-ya，GUAN Leng.//Medical Innovation of China，2017，14（19）：045-048

【Abstract】 Objective：To analyze the efficacy and safety of GnRH-a combined with reverse addition therapy in the treatment of endometriosis.Method：92 patients with endometriosis from February 2013 to February 2016 in our hospital were slected，they were given hospital related examinations after conservative surgery，after surgery，they were randomly divided into two groups，46 cases in each group.The observation group was treated with GnRH-a plus add back therapy，the control group was given GnRH-a treatment alone.The clinical treatment effect，serum sex hormone levels，serum CA125，serum bone metabolic index，bone mineral density and menopausal symptoms of two groups were observed and compared before and after treatment.Result：After treatment of GnRH-a，the clinical pain symptoms of two groups were improved，the pain relief degree in observation group was higher than that of control group，serum sex hormone levels in two groups after treatment were lower than normal，but the observation group of that more close to the normal level than the control group，the bone metabolism in observation group was weaker than the control group，the bone the density was significantly higher than the control group，the observation group patients with menopausal symptoms were significantly less than the control group（P<0.05）.Conclusion：GnRH-a and addback therapy in the treatment of endometriosis，compared with GnRH-a in the treatment of endometriosis can improve the clinical curative effect，reduce the clinical side effect caused by GnRH-a，it is worthy of further clinical application.

【Key words】 Endometriosis； Gonadotropin releasing hormone； Reverse addition therapy； Clinical efficacy

First-authors address：Maoming Hospital of Traditional Chinese Medicine，Maoming 525000，Chinaendprint

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.19.013

子宮內(nèi)膜出現(xiàn)在卵巢、宮骶韌帶、陰道直腸膈及其他臟腹膜等子宮體以外的部位時，稱為子宮內(nèi)膜異位癥（EMT），簡稱內(nèi)異癥，是育齡期婦女常見且難治愈的一種婦科疾病[1]。保守手術(shù)聯(lián)合促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）類藥物使用是臨床治療EMT有效的治療手段[2]。雖然GnRH-a類藥物使用后，能緩解內(nèi)異癥帶來的疼痛及癥狀，但是常出現(xiàn)絕經(jīng)癥狀，如潮熱、陰道干燥、骨質(zhì)丟失、性欲減退等[3]。使用時GnRH-a類藥物可以酌情給予反向添加治療以提高雌激素水平，預(yù)防低雌激素水平引起的類絕經(jīng)癥狀[4-5]。此次通過對本院92例EMT患者保守手術(shù)后，給予單獨GnRH-a治療和GnRH-a聯(lián)合反向添加治療的臨床效果進(jìn)行對比分析，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年2月-2016年2月來本院就診的92例EMT患者，入選標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)美國生育協(xié)會R-AFS分類法分為Ⅰ～Ⅳ期[6]，完善相關(guān)術(shù)前檢查后，擇期行腹腔鏡手術(shù)治療。合并有高血壓、糖尿病、嚴(yán)重心腦血管系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝腎功能損害及嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病等高?；颊叱狻Ｐg(shù)后患者隨機(jī)分成兩個組，每組各46例。觀察組年齡21～47歲，平均（31.52±2.56）歲；BMI（24.12±9.52）kg/m2；月經(jīng)周期26～31 d，平均

（28.36±2.12）d；經(jīng)期4～8 d，平均（5.82±1.12）d；

其中Ⅰ期1例，Ⅱ期2例，Ⅲ期18例，Ⅳ期25例。對照組年齡22～46歲，平均（30.42±4.65）歲；BMI（23.22±10.52）kg/m2；月經(jīng)周期26～31 d，平均（27.36±3.12）d；經(jīng)期4～8 d，平均（5.52±1.62）d；其中Ⅰ期1例，Ⅱ期3例，Ⅲ期19例，Ⅳ期23例。兩組患者年齡、性別、BMI、月經(jīng)周期等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本次研究均征得患者家屬同意，簽署知情同意書和自愿參與研究協(xié)議書。

1.2 方法 入院做術(shù)前檢查時采用放射免疫法測定兩組患者治療前血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌激素（E2）、血清糖類抗原125（CA125）的水平。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定兩組患者治療前血清鈣、磷和堿性磷酸酶等骨代謝生化指標(biāo)水平，用骨密度顯像檢測腰椎骨密度（L-BMD）。術(shù)后對兩組患者進(jìn)行GnRH-a治療：于術(shù)后月經(jīng)周期第一天予兩組患者醋酸曲譜瑞林（博福-益普生（天津）制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：H20110290）緩釋植入劑3.75 mg，腹前壁皮下注射，每28天注射一次，共注射6次。治療3個月后對觀察組患者進(jìn)行反向添加療法：予患者補(bǔ)佳樂（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司；國藥準(zhǔn)字J20130009）1 mg口服，1次/d，

服用3個月。對照組單純用GnRH-a治療。

1.3 觀察指標(biāo) 治療6個月后對兩組患者進(jìn)行6～12個月的隨訪記錄，觀察記錄92例患者治療后疼痛（包括盆腔疼痛、痛經(jīng)和性交痛）的緩解情況。疼痛評估采用疼痛評分采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）[7]，0分表示無痛感，10分表示疼痛劇烈，對患者進(jìn)行治療前與治療后疼痛對比分析。并采用放射免疫法測定兩組患者治療后FSH、LH、E2、CA125水平。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定兩組患者治療后血清鈣、磷和堿性磷酸酶等的骨代謝生化指標(biāo)水平，用骨密度顯像檢測腰椎骨密度（L-BMD）。同時記錄兩組患者出現(xiàn)潮熱、陰道干燥、性欲減退等絕經(jīng)癥狀的情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料采用（x±s）表示，若符合正態(tài)分布則采用t檢驗（組內(nèi)比較行配對t檢驗，組間比較行成組t檢驗），若不符合正態(tài)分布則采用秩和檢驗，計數(shù)資料和等級資料采用率（%）表示，計數(shù)資料采用 字2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，均采用雙側(cè)檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后臨床疼痛癥狀的比較 術(shù)前兩組患者疼痛情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組患者的疼痛評分明顯低于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血清FSH、LH、E2、CA125水平比較 兩組患者治療后血清FSH、LH、E2、CA125值均低于治療前，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)治療后，觀察組血清E2（102.36±26.20）pmol/L明顯高于對照組的（80.56±36.23）pmol/L，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后血清骨代謝生化指標(biāo)、骨密度變化情況的比較 兩組患者治療后血清磷及堿性磷酸酶水平均高于治療前，血清鈣及骨密度檢測均低于治療前，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。但是觀察組患者治療后血清磷及堿性磷酸酶均低于對照組，同時血清鈣及骨密度水平高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者經(jīng)治療后出現(xiàn)絕經(jīng)癥狀的情況比較 觀察組患者經(jīng)治療后出現(xiàn)潮熱、陰道干燥、性欲減退等絕經(jīng)癥狀為3例（6.52%）明顯優(yōu)于對照組19例（41.30%），兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥（EMT），簡稱內(nèi)異癥，是育齡期婦女常見且難治愈的一種激素依賴性婦科疾病。手術(shù)切除異位子宮內(nèi)膜是臨床常用的治療手段[8-9]，尤其是近年來隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，腹腔鏡術(shù)逐漸成熟，腹腔鏡手術(shù)在子宮內(nèi)膜異位癥的診斷與治療中有著舉足輕重的作用[10]。雖然腹腔鏡手術(shù)創(chuàng)傷小，術(shù)后恢復(fù)快、并發(fā)癥少，但是不能完全徹底清除異位內(nèi)膜，存在復(fù)發(fā)風(fēng)險，術(shù)后常結(jié)合促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）治療，采用激素替代療法，抑制垂體分泌促性腺激素，導(dǎo)致體內(nèi)雌激素水平降低，出現(xiàn)暫時性閉經(jīng)，對內(nèi)異癥治療有很好的治療效果[11-12]。但是GnRH-a有很強(qiáng)的副作用，長期使用后易出現(xiàn)潮熱、陰道干燥、骨質(zhì)丟失、性欲減退等絕經(jīng)癥狀[13-14]。因此在應(yīng)用GnRH-a 3～6個月后聯(lián)合添加雌激素類藥物，采用反向添加療法，可以緩解因使用GnRH-a而造成的低雌激素水平狀態(tài)[15]。本次研究顯示，采用GnRH-a聯(lián)合反向添加治療（觀察組）的患者與單純采用GnRH-a治療（對照組）的患者相比較，兩組患者在術(shù)后盆腔疼痛、痛經(jīng)和性交痛等方面均有緩解，只是觀察組患者疼痛緩解更加明顯，因此可以看出采用GnRH-a聯(lián)合反向添加治療可以取得更好的治療效果[16-17]。從影響體內(nèi)性激素水平來看，兩組患者治療前后體內(nèi)性激素水平均有所下降（P<0.05），但是觀察組患者性激素水平較對照組高，更接近于正常水平，尤其是雌激素水平，觀察組血清E2（102.36±26.20）pmol/L明顯高于對照組的（80.56±36.23）pmol/L。從兩組患者治療后出現(xiàn)潮熱、陰道干燥、性欲減退等臨床類絕經(jīng)癥狀的發(fā)生情況也可以看出，觀察組患者絕經(jīng)癥狀的發(fā)生率6.52%明顯低于對照組的41.30%，因此采用GnRH-a聯(lián)合反向添加治療可以減少內(nèi)異癥患者臨床絕經(jīng)癥狀的發(fā)生[18-19]。同時采用GnRH-a聯(lián)合反向添加治療后患者血清鈣丟失較對照組少，骨密度檢測較對照組高，從而更好地避免了骨質(zhì)疏松的發(fā)生，更加有利于患者的預(yù)后及生存[20]。endprint

綜上所述，GnRH-a與反向添加療法聯(lián)合治療EMT，相比單純GnRH-a治療子宮內(nèi)膜異位癥，可以提高臨床療效，降低GnRH-a引起的臨床副作用，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-05-26） （本文編輯：周亞杰）endprint