清肺散結丸輔助經(jīng)皮穿刺氬氦刀靶向冷凍治療老年晚期非小細胞肺癌臨床研究

魏亞強　張曉飛　汪海燕

摘要：目的 觀察清肺散結丸輔助經(jīng)皮穿刺氬氦刀靶向冷凍治療老年晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的療效及其對免疫功能的影響。方法 采用抽簽法將94例老年晚期NSCLC患者分為觀察組與對照組各47例。2組均采用經(jīng)皮穿刺氬氦刀靶向冷凍治療，手術后復查CT，觀察病灶情況。觀察組并予清肺散結丸，每次1瓶，每日2次，口服，共治療3個月。評價2組近期療效，觀察2組治療前后IgG、IgA、CD3+、CD4+、CD8+水平及術后并發(fā)癥。觀察2組1、2、3年生存率。結果 觀察組和對照組分別脫落2、3例。觀察組總有效率為84.4%（38/45），對照組為65.9%（29/44），2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與本組治療前比較，2組治療后IgG、IgA、CD3+、CD4+、CD8+水平明顯升高（P<0.05），治療組治療后IgG、IgA、CD3+、CD4+、CD8+水平高于對照組（P<0.05）。治療后，觀察組咳嗽加重、術后疼痛、痰中帶血、發(fā)熱及惡心嘔吐的發(fā)生率均低于對照組（P<0.05）。觀察組1、2、3年生存率分別為91.1%、75.6%、64.4%，對照組分別為79.5%、63.6%、52.3%，2組相同時點比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 清肺散結丸輔助經(jīng)皮穿刺氬氦刀靶向冷凍治療老年晚期NSCLC療效較好，可改善患者免疫功能，提高生存率。

關鍵詞：清肺散結丸；氬氦刀靶向冷凍治療；老年；晚期；非小細胞肺癌

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.11.007

中圖分類號：R273.42 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2017）11-0026-04

Abstract： Objective To study the clinical efficacy of Qingfei Sanjie Pills combined with targeted cryoablation therapy on elderly patients with advanced non-small cell lung cancer （NSCLC） and its influence on the levels of immune function in patients. Methods Totally 94 elderly patients with NSCLC were divided into observation group and control group， with 47 cases in each group. Both groups were given targeted cryoablation therapy and under CT review after surgery to observe lesions condition. Observation group was given Qingfei Sanjie Pills， once a bottle， twice a day， orally， for three months. Recent efficacy of the two groups were evaluated. The levels of IgG， IgA， CD3+， CD4+， CD8+， and complications in the two groups were detected. The survival rate of 1 year， 2 years and 3 years in the two groups were observed. Results Two cases in the observation group and three cases in the control group were invalid. The total effective rate was 84.4% （38/45） in observation group and 65.9% （29/44） in the control group， with statistical significance （P<0.05）. After the treatment， the levels of IgG， IgA， CD3+， CD4+ and CD8+ in the observation group were significantly higher than the control group （P<0.05）. After treatment， the incidence rates of increased cough， postoperative pain， bloody sputum， fever and nausea and vomiting in the observation group were lower than the control group. The 1 year， 2 years and 3 years survival rates were 91.1%， 75.6% and 64.4% in observation group， and 79.5%， 63.6% and 52.3% in the control group， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion Qingfei Sanjie Pills combined with targeted cryoablation therapy on elderly patients with advanced NSCLC has good clinical efficacy， which can improve immune system of patients and increase survival rate.

Key words： Qingfei Sanjie Pills； targeted cryoablation therapy； elderly； advanced； non small cell lung cancer

通訊作者：汪海燕，E-mail：wanghaiyan2001@163.com

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）早期常無明顯癥狀，患者確診時多已處于晚期階段。由于老年NSCLC患者存在器官生理功能衰退、體質(zhì)較弱且存在合并癥等特點，常無法進行手術治療[1-2]。因此，如何有效提高老年晚期NSCLC患者的生存率、延長壽命是目前亟需解決的問題。隨著中醫(yī)藥在腫瘤治療中的不斷應用，中西醫(yī)結合療法已成為治療晚期NSCLC的重要手段。經(jīng)皮穿刺氬氦刀靶向冷凍是腫瘤治療的新型微創(chuàng)治療手段之一，為無法進行手術切除的老年晚期NSCLC患者帶來希望[3]。清肺散結丸可活血止痛、清熱解毒，臨床常用于治療肺癌、淋巴結核、肺結核及氣管炎等[4]。本研究采用清肺散結丸輔助經(jīng)皮穿刺氬氦刀靶向冷凍治療老年晚期NSCLC，旨在為其優(yōu)化治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取延安市人民醫(yī)院2013年1月-2014年1月94例老年晚期NSCLC患者，采用抽簽法分為觀察組和對照組各47例。觀察組男26例，女21例；年齡60～75歲，平均（66.1±6.2）歲；癌癥類型包括腺癌16例、腺鱗癌6例、鱗癌25例；臨床分期包括Ⅲb期36例、Ⅳ期11例。對照組男25例，女22例；年齡60～75歲，平均（66.7±6.4）歲；癌癥類型包括腺癌17例、腺鱗癌6例、鱗癌24例；臨床分期包括Ⅲb期38例、Ⅳ期9例。2組患者性別、年齡、癌癥類型及臨床分期等比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)延安市人民醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 西醫(yī)診斷標準

根據(jù)《2010中國肺癌臨床指南》[5]NSCLC標準，結合病理學、影像學檢查結果，確診為晚期NSCLC。

1.3 中醫(yī)辨證標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[6]診斷標準。癥見咳嗽、咯血、胸痛、發(fā)熱、氣急。舌紅，苔黃，脈數(shù)。若咯痰不利或痰郁化熱，則咳嗽增劇，痰黃稠而黏。久則肺陰、肺氣俱傷，咳聲低怯、端坐喘息、聲音嘶啞、唇紺、面浮肢腫。

1.4 納入標準

①預期生存時間≥3個月且卡氏評分≥60分；②年齡60～75歲；③參與本研究前半年內(nèi)未接受放療、化療；④本人及主要親屬均同意參與本研究，并簽署知情同意書。

1.5 排除標準

①嚴重肝腎功能損傷、心血管疾病及精神病患者；②伴凝血障礙等氬氦刀手術禁忌癥者；③無法按照本研究要求完成相關治療者；④藥物嚴重過敏者。

1.6 治療方法

2組患者均采用氬氦刀靶向手術體系，根據(jù)腫瘤組織的部位、形狀及大小等因素設計冷凍治療方案。于CT引導下，將氬氦刀順著患者穿刺鞘插入腫瘤中并固定，開啟氬氦刀冷凍系統(tǒng)，向腫瘤組織中輸入氬氣，冷凍溫度范圍設置為-130～-140 ℃，持續(xù)冷凍30 min后停輸氬氣，輸入氦氣復溫5 min，使溫度恢復至10～20 ℃后拔出氬氦刀。腫瘤病灶2～4 cm者行1次氬氦刀冷凍治療，5～6 cm者行氬氦刀多刀（2～4刀）治療。手術結束后行CT復查，并觀察病灶情況。觀察組在此治療基礎上，于術后1 d予清肺散結丸（海南龍圣堂制藥有限公司，批號2013112309，3 g/瓶），1瓶/次，2次/d，共治療3個月。

1.7 觀察指標

1.7.1 免疫功能指標檢測 治療前后抽取2組患者5 mL肘靜脈血，采用單向瓊脂擴散法檢測IgG、IgA含量，采用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+含量。

1.7.2 術后并發(fā)癥 經(jīng)皮穿刺氬氦刀靶向冷凍治療結束后，密切觀察并發(fā)癥，包括痰中帶血、咳嗽加重、術后疼痛、發(fā)熱及惡心嘔吐等。

1.7.3 3年生存情況 治療后隨訪3年。每3個月對患者進行癥狀、體征、血常規(guī)、肝腎功能、肺部CT/MRI等檢查。隨訪期間不繼續(xù)服用清肺散結丸，同時不進行影響患者結局的化療、放療等治療。觀察患者治療后1、2、3年生存情況。

1.8 療效標準

參照文獻[7]評價近期療效標準。完全緩解（CR）：治療后所有病灶均消失，且持續(xù)時間>28 d；部分緩解（PR）：病灶之長徑總和下降≥30%，且持續(xù)時間>28 d；穩(wěn)定（SD）：病灶長徑總和下降<30%或增大<20%；進展（PD）：病灶長徑總和增大≥20%?？傆行剩?）=（CR+PR）÷總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計學方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料以 —x±s表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以百分率表示，采用秩和檢驗或卡方檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組近期療效比較

術后CT檢查示所有患者氬氦刀手術均完成腫瘤消融。治療過程中，觀察組脫落2例（自愿退出、死亡各1例）；對照組脫落3例（自愿退出、死亡、更改治療方案各1例）。觀察組總有效率為84.4%，對照組為65.9%，觀察組高于對照組（Z=4.672，P=0.035）。見表1。

2.2 2組治療前后免疫功能指標比較

治療前，2組患者IgG、IgA、CD3+、CD4+及CD8+水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。與本組治療前比較，2組治療后上述免疫指標均升高（P<0.05）；觀察組治療后上述免疫指標顯著高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 2組術后并發(fā)癥情況比較

2組治療期間均出現(xiàn)不同程度術后并發(fā)癥（咳嗽加重、術后疼痛、痰中帶血、發(fā)熱及惡心嘔吐），經(jīng)常規(guī)處理后緩解。均未出現(xiàn)大出血、重度感染等嚴重并發(fā)癥。觀察組術后并發(fā)癥的發(fā)生率明顯低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組3年生存情況比較

觀察組1、2、3年生存率分別為91.1%、75.6%、64.4%，高于對照組的79.5%、63.6%、52.3%，2組相同時點生存率比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

氬氦刀通過氬氣和氦氣的快速降溫與升溫作用，將腫瘤組織徹底破壞[8]。近年來，經(jīng)皮穿刺氬氦刀靶向冷凍治療NSCLC取得較好療效，其根治性的冷凍治療效果與手術切除較為類似，且具有并發(fā)癥輕、術后恢復快、患者耐受性較強等特點，尤其是對于老年NSCLC患者，更具有現(xiàn)實意義[9]。此外，氬氦刀靶向冷凍治療后，患者的腫瘤負荷降低，壞死的腫瘤組織存于體內(nèi)，可有效刺激機體產(chǎn)生相關抗腫瘤免疫因子，提高患者機體的免疫功能[10]。

中醫(yī)學認為，老年晚期NSCLC患者多伴有脾虛失健及肺脾氣虛證，隨著疾病發(fā)展，正氣虛虧進一步加重。氬氦刀對腫瘤組織的直接打擊屬中醫(yī)“攻法”范疇，攻邪多傷正，可進一步加重患者的正氣虧虛。此外，肺為貯痰之器，脾為生痰之源，NSCLC患者多肅降失調(diào)，氣血瘀滯，肺氣不暢，導致痰多、咳喘等癥狀[11-12]。清肺散結丸含苦玄參、川貝母、冬蟲夏草、靈芝、法半夏、絞股藍、阿膠、珍珠、三七、白果及人工牛黃，具有較好的活血止痛、清肺散結及解毒化痰之效，臨床常用于肺癌的輔助治療[13]。

在本研究中，觀察組總有效率明顯高于對照組，觀察組1、2、3年生存率均明顯高于對照組，術后并發(fā)癥的發(fā)生率則明顯低于對照組，提示清肺散結丸的使用可有效提高患者近期治療效果，改善患者術后并發(fā)癥。治療后，2組IgG、IgA、CD3+、CD4+及CD8+水平均明顯增高，且觀察組明顯高于對照組，表明氬氦刀靶向冷凍治療配合清肺散結丸可有效改善患者免疫力，對提高療效、降低術后并發(fā)癥具有重要意義。

綜上所述，清肺散結丸輔助經(jīng)皮穿刺氬氦刀靶向冷凍治療老年晚期NSCLC療效確切，且能夠有效提高患者的生存率，改善免疫功能。本研究存在藥物作用機制不清、樣本量較少等不足，還需進一步完善。

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