重慶市農(nóng)村婦女高危型HPV感染狀況分析

王 薇，張海燕△，顧華妍，何 丹，何 麗，王馨悅，朱曉芳

（重慶市婦幼保健院：1.婦女保健科；2.信息科 401147）

·調(diào)查報告· doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2017.30.020

重慶市農(nóng)村婦女高危型HPV感染狀況分析

王 薇1，張海燕1△，顧華妍1，何 丹2，何 麗1，王馨悅2，朱曉芳1

（重慶市婦幼保健院：1.婦女保健科；2.信息科 401147）

目的分析重慶市農(nóng)村婦女高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染情況及其與宮頸病變的關(guān)系。方法2016年1-4月選取重慶市萬州區(qū)、永川區(qū)、巴南區(qū)、潼南區(qū)共20 000例農(nóng)村婦女，以HPV基因分型檢測對其進行宮頸癌的初篩。對HPV16、18型（+）者或其余12種HPV高危型（+）陰道鏡檢查異常者進行陰道鏡定點活檢。結(jié)果重慶市農(nóng)村婦女高危型HPV感染陽性率為9.66%，不同年齡組的高危型HPV感染陽性率及不同高危型別HPV感染陽性率均有差異。高危型HPV感染陽性者中，宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）1發(fā)生率為2.33%，CIN2、CIN3及AIS發(fā)生率為1.35%，宮頸癌發(fā)生率為0.31%，不同年齡組各級別宮頸病變發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義。不同高危型別HPV感染者中，HPV16陽性者各級別宮頸病變發(fā)生率均最高，而其余12型HPV高危型別陽性者各級別宮頸病變發(fā)生率均最低，且差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)論HPV基因分型檢測可提高宮頸癌的篩查效率，更適合在大規(guī)模人群中普查。

宮頸腫瘤；人乳頭瘤病毒；篩查

宮頸癌是世界三大女性腫瘤疾病之一，其發(fā)生率僅次于乳腺癌，占女性惡性腫瘤的第2位[1-3]。近年來，我國宮頸癌的發(fā)生有年輕化趨勢，發(fā)病率以每年2%～3%的速度增長[4-5]，嚴重影響著廣大女性的健康。目前已證實人乳頭瘤病毒（HPV） 感染是宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）及宮頸癌的主要病因[6]。因此，HPV檢測已成為宮頸癌篩查中的重要手段。本研究通過對本市20 000例農(nóng)村婦女以HPV基因分型檢測進行宮頸癌初篩，分析重慶市農(nóng)村婦女高危型HPV感染情況及其與宮頸病變的關(guān)系，為今后開展宮頸癌的防治提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 在遵循被檢查者自愿及其親屬知情同意的原則下， 2016年1-4月選取重慶市萬州區(qū)、永川區(qū)、巴南區(qū)、潼南區(qū)共20 000例農(nóng)村婦女，免費于當?shù)貐^(qū)婦幼保健院以HPV基因分型檢測對其進行宮頸癌的初篩。年齡35～64歲，中位年齡47.93歲。所有研究對象均有性生活史，非月經(jīng)期、非妊娠期或哺乳期。且采樣前未進行宮頸相關(guān)疾病的治療，采樣前3 d未進行陰道沖洗或用藥，采樣前1 d無性生活史。

1.2方法

1.2.1高危型HPV DNA檢測 用陰道窺器暴露宮頸口，用無菌棉拭子擦去宮頸口的過多分泌物，將采樣刷伸入宮頸口，于宮頸管內(nèi)鱗柱狀上皮交界處順時針旋轉(zhuǎn)6～7圈，收集宮頸脫落細胞，將取樣后的采樣刷放入細胞保存瓶中，在瓶口處將多余的刷柄折斷，將采樣刷頭保留在細胞保存瓶中，在 4℃以下冰箱內(nèi)保存，并于1周內(nèi)于重慶市婦幼保健院檢驗科完成所有標本檢測。檢測儀器為深圳亞能生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的分子雜交儀及PCR擴增儀，并參照試劑盒說明書進行操作。采用反向點雜交法對已知的14種常見高危型HPV DNA（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68）進行檢測。

1.2.2陰道鏡檢查和病理組織活檢 對HPV16型感染陽性或HPV18型感染陽性者，直接免費于當?shù)貐^(qū)婦幼保健院進行陰道鏡檢查。對其余12型高危HPV感染陽性者，由本院檢驗科醫(yī)生采用TBS分類報告對其宮頸細胞學樣本進行染色涂片檢測，新柏氏液基細胞學檢測（TCT）陽性者（TCT≥ASCUS）進一步進行陰道鏡檢查。所有陰道鏡檢查患者在檢查前48 h未進行陰道沖洗或用藥，且于月經(jīng)干凈后3～7 d、無性生活的情況下進行該項檢查。用陰道窺器暴露宮頸口，用無菌棉拭子擦去宮頸口的過多分泌物，用5%的醋酸棉球濕敷宮頸表面60 s,觀察2～3 min，最后以復方碘溶液棉球涂布于宮頸。若陰道鏡檢查有異常（醋白試驗陽性或碘染色異常），及時定取宮頸病變活檢部位。在征得患者本人簽字同意后，患者在月經(jīng)干凈后3～7 d、無性生活的情況下免費于本院行宮頸活檢，活檢部位參考患者陰道鏡報告定點部位，組織病理學結(jié)果由本院病理科醫(yī)生按WHO宮頸病理學診斷標準 （2003年版）報告。對于HPV高危型別陽性而陰道鏡檢查正常者，1年后隨訪其HPV基因分型檢測。

1.3統(tǒng)計學處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析，不同年齡組高危型HPV感染情況及不同HPV高危型別感染宮頸疾病發(fā)生情況比較采用χ2檢驗，不同年齡組高危型HPV感染陽性者宮頸疾病發(fā)生情況采用K-W秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1不同年齡組高危型HPV感染情況 20 000例研究對象中，高危型HPV感染陽性例數(shù)1 931例，感染陽性率為9.66%，其中HPV16（+）例數(shù)為339例，感染陽性率為1.70%，HPV18（+）例數(shù)為108例，感染陽性率為0.54%，其余12型高危型別HPV （+）例數(shù)為1 484例，感染陽性率為7.42%。不同年齡組高危型HPV感染情況見表1。61～64歲年齡組高危型HPV感染陽性率最高（12.59%）。不同年齡組高危型HPV感染陽性率差異有統(tǒng)計學意義（χ2=35.53，P<0.05）。61～64歲年齡組HPV16、HPV18及其余12型HPV感染陽性率均最高（2.18%vs.0.92%vs.9.73%）。不同年齡組HPV16、HPV18及其余12型HPV感染陽性率差異均有統(tǒng)計學意義（χ2=42.77，P<0.05）。

表1 不同年齡組高危型HPV感染（%）

2.2不同年齡組高危型HPV感染陽性者宮頸疾病發(fā)生情況 1 931例高危型HPV感染陽性者中，病理組織結(jié)果為CIN1有45例，發(fā)生率為2.33%。病理組織結(jié)果為CIN2、CIN3及AIS有26例，發(fā)生率為1.35%。病理組織結(jié)果為宮頸癌有6例，發(fā)生率為0.31%。不同年齡組高危型HPV感染陽性者宮頸疾病發(fā)生情況見表2。51～55歲年齡組CIN1、CIN2、CIN3及AIS，宮頸癌發(fā)生率均最高（3.37%vs. 2.25%vs. 0.56%），35～40歲年齡組CIN1、CIN2、CIN3及AIS，宮頸癌發(fā)生率均最低（1.44%vs.0.86%vs.0.00%），不同年齡組高危型HPV感染陽性者CIN1、CIN2、CIN3及AIS、宮頸癌發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（自由度=3，χ2=2.176，P>0.05）。

表2 不同年齡組高危型HPV感染陽性者宮頸疾病發(fā)生情況

2.3不同高危型別HPV感染宮頸疾病發(fā)生情況 不同高危型別HPV感染者中，HPV16感染陽性者不同級別宮頸病變發(fā)生率均最高，而其余12型HPV感染陽性者不同級別宮頸病變發(fā)生率均最低。不同高危型別HPV感染者中，不同級別宮頸疾病發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義（χ2=79.42，P<0.05），見表3。

表3 不同高危型別HPV感染宮頸疾病發(fā)生情況（%）

3 討 論

目前發(fā)現(xiàn)HPV至少有100多種，大部分亞型對人體是無害的，人體可通過自身免疫系統(tǒng)將其清除[7]。但其中至少有14種為高危型HPV，即16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66和68型。高危型HPV感染與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)。臨床研究表明，99.7%宮頸癌患者存在HPV感染[8]。HPV的持續(xù)感染及感染病毒的型別與CIN及宮頸癌相關(guān)[9]。因此，通過HPV檢測可以進行早期診斷和預防。

本研究結(jié)果顯示，重慶市農(nóng)村婦女高危型HPV感染陽性率為9.66%，低于全國高危型HPV感染陽性率（17.7%）[10]。本研究中，不同年齡組高危型HPV感染陽性率及不同高危型別HPV感染陽性率差異均有統(tǒng)計學意義；且61～64歲年齡組高危型HPV感染陽性率及不同高危型別HPV感染陽性率均最高，可能與該年齡組人群免疫力下降，病毒自我清除力下降有關(guān)。

本研究1 931例高危型HPV感染陽性者中，CIN1發(fā)生率為2.33%，CIN2、CIN3及AIS發(fā)生率為1.35%，宮頸癌發(fā)生率為0.31%。不同年齡組各級別宮頸病變發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，可能與本研究樣本量較少有關(guān)。其中，51～55歲年齡組各級別宮頸病變發(fā)生率最高，35～40歲年齡組各級別宮頸病變發(fā)生率最低（CIN2、CIN3及AIS除外）。這與宮頸病變的發(fā)生規(guī)律是相符的，從HPV感染發(fā)展到浸潤癌需要較長的時間，如果不進行治療，通常低級別病變會經(jīng)過10～20年的自然演變過程發(fā)展為浸潤癌。有60%或更多的低級別病變會自然消退，只有大約10%在2～4年發(fā)展為高級別病變，低于50%的高級別病變可發(fā)展成為浸潤癌。

宮頸癌大部分為宮頸鱗癌，占子宮頸癌的75%～80%。Chen等[11]研究發(fā)現(xiàn)，有84.5%的宮頸鱗癌由HPV16和18引起。本研究結(jié)果亦顯示，不同高危型別HPV感染者中，HPV16感染陽性者各級別宮頸病變發(fā)生率均最高，其次為HPV18感染陽性者，而其余12型HPV感染陽性者各級別宮頸病變發(fā)生率均最低，且各組間差異有統(tǒng)計學意義。

目前，宮頸細胞學檢查作為宮頸癌早期篩查和診斷的主要方法，因其特異性高，已普遍用于臨床，但其受取材、細胞制片技術(shù)及閱片技術(shù)的限制，其敏感性及準確性均受到極大影響，不可避免會出現(xiàn)漏診，從而導致病變持續(xù)發(fā)展。相比，HPV檢測具有敏感性強、診斷準確率高的優(yōu)點。2013年，WHO制定最新《宮頸癌前病變篩查和管理指南》，重點推薦HPV DNA檢測作為宮頸癌初篩方法，建議在有資源采用HPV DNA檢測的地區(qū)，使用HPV DNA檢測作為宮頸癌的初篩方法。且我國從2013年起在“兩癌”篩查中已經(jīng)開始進行HPV初篩的嘗試[12]。由于宮頸癌是目前唯一明確病因的癌癥，防治的關(guān)鍵在于早診斷、早治療，而HPV基因分型檢測是有效提高宮頸癌篩查效率的篩查方法，更適合在大規(guī)模人群中普查。本研究通過了解重慶市農(nóng)村婦女高危型HPV感染的現(xiàn)狀，為重慶市以后農(nóng)村婦女宮頸癌的預防、篩查提供理論依據(jù)。

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Analysisofhigh-riskHPVinfectionstatusamongruralwomeninChongqingCity

WangWei1,ZhangHaiyan1△,GuHuayan1,HeDan2，HeLi1，WangXinyue2，ZhuXiaofang1

（1.DepartmentofWomenHealthCare;2.DepartmentofInformation,ChongqingMunicipalMaternalandChildHealth-CareHospital,Chongqing401147,China）

ObjectiveTo analyze the situation of high-risk human papillomavirus（HPV） infection and its relationship with cervical lesions among rural women in Chongqing City.MethodsA total of 20000 rural women were selected from the districts of Wanzhou,Yongchuan,Banan and Tongnan of Chongqing City from January to April 2016.The cervical cancer preliminary screening was performed by detecting HPV gynotyping.The cases of HPV 16 and HPV 18 positive or other 12 high risk HPV types positive with abnormal colposcopy examination conducted the colposcopy fixed point biopsy.ResultsThe positive rate of high-risk HPV infection was 9.66% among rural women in Chongqing City.The positive rates of high-risk HPV infection and different types of high-risk HPV infection had difference among different age groups.Among women of high-risk HPV infection positive,the occurrence rate of CIN1 was 2.33%，which of CIN2,CIN3 and AIS was 1.35%,and which of cervical cancer was 0.31%，the incidence rate of different grades of cervical lesions had no statistical difference among different age groups.Among women with different types of high-risk HPV infection,the incidence rate of different grades of cervical lesions in women of HPV 16 positive was highest,those with the other 12 types of high risk HPV positive had the lowest occurrence rate of different grades of cervical lesions,the differences were statistically significant.ConclusionHPV genotyping detection can increase the efficiency of cervical cancer screening and is more suitable for the screening of large population.

uterine cervical neoplasms;human papillomavirus;screen

王薇（1989-），住院醫(yī)師，碩士，主要從事臨床婦女保健研究?！?/p>

，E-mail:zhangdodo1975@126.com。

R71

A

1671-8348（2017）30-4240-03

2017-03-28

2017-06-16）