前列腺癌中拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα的表達(dá)及意義

牛吉瑞+于茵+邢兆輝+張睿+唐蕊+孫士恒+王鋒+王海

【摘要】 目的 探討拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα（TOP2α）在前列腺組織中的表達(dá)， 明確其在前列腺癌中的意義。方法 回顧性分析58例前列腺病理切片， 其中30例確診為前列腺癌（前列腺癌組）， 28例為良性前列腺增生（良性前列腺增生組）， 58例標(biāo)本均進(jìn)行拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα表達(dá)的免疫組織化學(xué)染色， 分析比較兩組患者的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα陽(yáng)性表達(dá)情況， 分析前列腺癌組Gleason評(píng)分與拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα表達(dá)的關(guān)系。結(jié)果 拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα表達(dá)情況：前列腺癌組中26例（86.7%）陽(yáng)性表達(dá)， 而良性前列腺增生組中5例（17.9%）陽(yáng)性表達(dá)， 兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=27.560， P=0.000<0.05）。前列腺癌組Gleason評(píng)分≥7分時(shí)， 拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα陽(yáng)性表達(dá)為16例；而Gleason評(píng)分<7分時(shí)， 拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα陽(yáng)性表達(dá)為10例， 比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.275， P<0.05）。結(jié)論 應(yīng)用拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα檢測(cè)有助于輔助前列腺癌的診斷， 而Gleason評(píng)分增高， 拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα的表達(dá)增高。

【關(guān)鍵詞】 前列腺癌；腫瘤標(biāo)志物；拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.26.016

前列腺癌是男性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一， 并呈逐年上升的趨勢(shì)[1]。對(duì)于前列腺癌患者來(lái)說(shuō)， 前列腺癌腫瘤標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)和使用對(duì)腫瘤早期發(fā)現(xiàn)、確定分期已產(chǎn)生積極的影響。近年來(lái)國(guó)外相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道應(yīng)用一種新型的腫瘤標(biāo)志物拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα來(lái)提高前列腺癌的確診率和判斷預(yù)后的準(zhǔn)確率， 而本研究對(duì)拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα與前列腺癌關(guān)系進(jìn)行探討研究?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 回顧性分析本院2013年3月～2016年8月58例前列腺癌及前列腺增生患者的病理蠟塊切片， 58例患者年齡55～82歲， 平均年齡（71.6±6.7）歲。所有病例先復(fù)查蘇木精-伊紅染色法（HE染色）再次明確病理診斷并根據(jù)結(jié)果分組， 其中確診為前列腺癌30例（前列腺癌組）， 良性前列腺增生28例（良性前列腺增生組）。前列腺癌組平均年齡（70.6±5.8）歲， 良性前列腺增生組平均年齡（72.5±8.6）歲。兩組患者年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 試劑 58例標(biāo)本均進(jìn)行拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα的免疫組化染色（IHC）。一抗為兔抗人拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα單克隆抗體（1∶50， 上海田源生物技術(shù)有限公司）， 步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行， 用DAB顯色， 蘇木素復(fù)染。

1. 3 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα表達(dá)， 根據(jù)文獻(xiàn)[2]判斷結(jié)果， 細(xì)胞核染成黃色或棕黃色， 為陽(yáng)性反應(yīng)。陽(yáng)性細(xì)胞<5%為（-）， 5%～10%為（+） ， 11%～20%為（++）， >20%為（+++）。分析前列腺癌組Gleason評(píng)分與拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα表達(dá)的關(guān)系。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα表達(dá)情況比較 前列腺癌組中26例（86.7%）陽(yáng)性表達(dá)， 而良性前列腺增生組中5例（17.9%）陽(yáng)性表達(dá)， 兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=27.560， P=0.000<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 前列腺癌組Gleason評(píng)分與拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα表達(dá)的關(guān)系 前列腺癌組Gleason評(píng)分≥7分時(shí)， 拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα陽(yáng)性表達(dá)為16例；而Gleason評(píng)分<7分時(shí)， 拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα陽(yáng)性表達(dá)為10例， 比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.275， P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

前列腺癌是老年男性的常見(jiàn)腫瘤。隨著我國(guó)人口的老齡化和環(huán)境污染日益嚴(yán)重， 前列腺癌的發(fā)生率呈逐年上升的趨勢(shì)， 且越來(lái)越年輕化。鑒別前列癌和良性前列腺增生仍然是臨床面臨的難題[3]。

3. 1 拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα能提供前列腺癌病理診斷的陽(yáng)性指標(biāo) 臨床上， 通常通過(guò)檢查血前列腺特異性抗原（PSA）、直腸指檢、經(jīng)直腸超聲、前列腺核磁篩查前列腺癌[4]。最終確定前列癌的診斷必須通過(guò)病理學(xué)檢查[5]。從病理學(xué)上看， 前列腺癌的三大病理特點(diǎn)是細(xì)胞核異型性、浸潤(rùn)性、結(jié)構(gòu)紊亂。但是在臨床實(shí)踐中， 發(fā)現(xiàn)其敏感性和特異性并不十分理想。拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα是可以控制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶結(jié)構(gòu)和細(xì)胞周期增殖的核心酶[6， 7]。研究表明拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα是一種正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞增殖的標(biāo)志物[8]。

前列腺癌的發(fā)生機(jī)制尚不明確， 但是已經(jīng)確定引起前列腺癌的危險(xiǎn)因素包括年齡、遺傳、種族[9]。Faggad等[10]學(xué)者的研究表明前列腺癌患者的生存率減低和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα的表達(dá)水平增高呈正相關(guān)， 并且拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα的表達(dá)水平增高與腫瘤細(xì)胞增殖， 腫瘤細(xì)胞快速增殖導(dǎo)致腫瘤惡性度較高。本研究采用免疫組化的方法， 在蛋白水平證實(shí)拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα在前列腺癌中高表達(dá)， 并且前列腺癌組表達(dá)情況高于良性前列腺增生組（P<0.05）?？紤]拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα表達(dá)增高導(dǎo)致細(xì)胞快速增殖以及腫瘤組織分化降低。在惡性腫瘤細(xì)胞中， 拓?fù)洚悩?gòu)酶蛋白過(guò)度表達(dá)不僅反映了細(xì)胞的增殖特點(diǎn)， 而且反映了惡性的轉(zhuǎn)變和去極化的質(zhì)性改變的特點(diǎn)。

3. 2 拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα與Gleason評(píng)分的關(guān)系 臨床上Gleason評(píng)分對(duì)于前列腺癌治療方案的選擇及預(yù)后判斷有著極其重要的作用。目前研究表明Gleason評(píng)分越高， 患者預(yù)后越差， 死亡率越高[11]。研究發(fā)現(xiàn)拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα高表達(dá)的患者， 患者Gleason評(píng)分同時(shí)增高[12]。而Gleason評(píng)分是前列腺癌預(yù)后的重要指標(biāo)。Resende等[13]學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)Gleason評(píng)分高的患者拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα表達(dá)也高。同時(shí)發(fā)現(xiàn)檢測(cè)拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα的表達(dá)對(duì)預(yù)后判斷有重要的參考價(jià)值， 并提出拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα將是為選擇最適合治療前列腺癌的方法提供重要依據(jù)。Hughes等[2]研究發(fā)現(xiàn)Gleason評(píng)分≥7分患者與Gleason評(píng)分<7分患者拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα表達(dá)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 以Gleason評(píng)分分組的前列腺癌患者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 伴隨著Gleason評(píng)分增高和激素不敏感性前列腺癌的發(fā)生拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα高表達(dá)。這些結(jié)果表明進(jìn)展性前列腺癌拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα高表達(dá)， 與本文研究一致， 而當(dāng)作者發(fā)現(xiàn)拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα高表達(dá)時(shí)， 是否需要選擇比較積極的治療前列腺癌的方案， 尚需進(jìn)一步研究。endprint

越來(lái)越多的研究表明拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα在前列腺癌的病因研究， 和診斷及預(yù)后指標(biāo)的研究有重要的作用， 它有可能成為前列腺癌的預(yù)后指標(biāo)， 并且可以預(yù)測(cè)前列腺癌患者化療或著免疫治療的效果。拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα具有廣泛的應(yīng)用前景， 可以提高患者的遠(yuǎn)期生存率， 提高患者的生活治療， 避免治療的盲目性?？傊?拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα在前列腺癌的臨床應(yīng)用中有廣闊的應(yīng)用前景。

綜上所述， 在前列腺癌患者癌組織中， Gleason評(píng)分越高， 拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα表達(dá)越高。拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα與前列腺癌的惡性度有相關(guān)性， 拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα表達(dá)越高， 惡性度越高， 預(yù)后差。

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[收稿日期：2017-05-25]endprint