不同劑量鈣爾奇D 對(duì)維生素D缺乏的糖耐量減低患者胰島素抵抗的影響

謝 宇, 王 春, 姜 敏

(南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院 老年醫(yī)學(xué)科, 江蘇 南京, 210008)

不同劑量鈣爾奇D對(duì)維生素D缺乏的糖耐量減低患者胰島素抵抗的影響

謝 宇, 王 春, 姜 敏

(南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院 老年醫(yī)學(xué)科, 江蘇 南京, 210008)

目的探討不同劑量鈣爾奇D對(duì)維生素D缺乏的糖耐量減低(IGT)患者胰島素抵抗的影響。方法將糖耐量減低的116例患者根據(jù)維生素D水平分為維生素D充足組和維生素D缺乏組。再將維生素D缺乏組隨機(jī)分為常規(guī)劑量組(給予鈣爾奇D 1片/d)、雙倍劑量組(給予鈣爾奇D 2片/d)、對(duì)照組(不給予鈣爾奇D)。檢測(cè)血液生化指標(biāo)，并計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)及穩(wěn)態(tài)模型胰島素β細(xì)胞功能指數(shù), 1年后復(fù)查。結(jié)果治療1年后, FBG、HbA1C、BMI、HOMA-IR、25 (OH)D均較治療前有明顯改善(P<0.05), 且與常規(guī)劑量相比較，雙倍劑量組的HbA1C、25 (OH)D改善更明顯(P<0.05)。將25 (OH)D水平作為因變量，將BMI、HbA1C等其他指標(biāo)作為自變量，采取多元回歸分析顯示，血25 (OH)D水平與HOMA-β、Ca呈正相關(guān)，與HbA1C、FPG呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論補(bǔ)充維生素D可以更好地改善維生素D缺乏的IGT患者胰島素抵抗?fàn)顩r，且改善程度與維生素D劑量有相關(guān)性。

維生素D; 糖耐量減低; 胰島素抵抗; 劑量

維生素D是一種脂溶性維生素，可調(diào)節(jié)鈣磷代謝，在骨骼代謝、骨質(zhì)形成方面起重要作用。研究[1-2]發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏參與到多種疾病的病理機(jī)制中。有研究[3-5]指出，維生素D通過(guò)改善胰島β細(xì)胞功能、外周組織的胰島素敏感性和脂質(zhì)代謝，從而在一些慢性疾病中發(fā)揮重要的作用，如2型糖尿病、代謝綜合征、心血管疾病等。流行病學(xué)研究[6]表明，維生素D缺乏會(huì)增加機(jī)體胰島素抵抗，損傷胰島β細(xì)胞功能。本研究探討補(bǔ)充不同劑量鈣爾奇D對(duì)糖耐量減低(IGT)患者糖脂代謝及胰島素抵抗的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年12月—2015年6月在南京鼓樓醫(yī)院老年科進(jìn)行體檢的IGT患者116例，其中男83例，女33例，平均年齡(57±5)歲。根據(jù)25 (OH)D水平分為VitD充足組和VitD缺乏組，再按隨機(jī)數(shù)字表法將VitD缺乏患者隨機(jī)分為常規(guī)劑量組36例，給予鈣爾奇D 1片/d(VitD 125 U/d+鈣600 mg); 雙倍劑量組38例，給予鈣爾奇D 2片/d(VitD 250 U/d+鈣1 200 mg); 對(duì)照組36例，未服藥。納入標(biāo)準(zhǔn): IGT診斷符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)[即口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT) 2 h血糖(2 hPG)≥7.8 mmol/L但<11.1 mmol/L]。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 已患糖尿病; ② 有嚴(yán)重心、肝、腎疾病; ③ 近3個(gè)月曾服用VitD類藥物以及鈣劑; ④ 罹患惡性腫瘤; ⑤ 嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)。所有參與者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

測(cè)量患者身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)?？崭?2 h后，進(jìn)行OGTT試驗(yàn)及胰島素釋放試驗(yàn)，采用日立7600-020全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血糖、血脂、血鈣等指標(biāo)。電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定空腹及OGTT 2 h血清胰島素(2 hINS)、25 (OH)D水平，高效液相色譜法檢測(cè)HbA1c。具體操作方法參照說(shuō)明書(shū)。計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=空腹血糖(FPG, mmol/L)×空腹胰島素(FINS, mU/L)/22.5, 以及穩(wěn)態(tài)模型胰島素β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)=FINS(mU/L)×20/[FPG(mmol/L)-3.5], 以評(píng)價(jià)胰島素敏感性和胰島β細(xì)胞功能。根據(jù)維生素D與成年人骨骼健康應(yīng)用指南將 25 (OH)D<20 μg/L定為維生素D缺乏; 25 (OH)D≥20 μg/L定為維生素D充足。

VitD缺乏3組患者干預(yù)全程均給予一般治療(非藥物治療: 生活方式指導(dǎo)、健康教育)。常規(guī)劑量組在一般治療基礎(chǔ)上再加鈣爾奇D片1片/d(VitD 125 U/d)。雙倍劑量組: 在一般治療基礎(chǔ)上再加鈣爾奇D片2片/d(含VitD 250 U/d)。對(duì)照組僅給予一般治療。鈣爾奇D為美國(guó)惠氏制藥有限公司生產(chǎn)，飯后服用。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，采用Shapiro-Wilk法進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，對(duì)正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，對(duì)非正態(tài)分布的計(jì)量資料進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換成正態(tài)分布的資料后進(jìn)行分析; 兩組間采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，若P<0.05, 則進(jìn)一步采用LSD-t檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較。采用多元回歸分析進(jìn)行相關(guān)性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料

本研究共納入116例IGT患者，其中110例患者為25 (OH)D不足，僅有6例患者25 (OH)D充足。2組的年齡、BMI、空腹血糖(FBG)、空腹胰島素水平(FINS)、餐后2 h胰島素水平(2 hINS)、糖化血紅蛋白(HBA1c)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 但25 (OH)D不足組患者BMI、FBG、HBA1c等均高于25 (OH)D充足組。見(jiàn)表1。

表1 維生素D充足與維生素D缺乏IGT患者的一般資料比較

2.2 維生素D缺乏組治療前一般情況比較

110例25(OH)D缺乏的IGT患者隨機(jī)分為常規(guī)劑量組、雙倍劑量組、對(duì)照組。在給予治療前，對(duì)各組指標(biāo)進(jìn)行比較，其年齡、BMI、25 (OH)D、FBG、FINS、2 hINS、Ca、HBA1c、HOMA-IR、HOMA-β、LDL-C均無(wú)顯著差異(P>0.05), 而HDL-C有顯著差異(P<0.05)。見(jiàn)表2、3。

表2 維生素D缺乏組干預(yù)前各指標(biāo)一般情況比較

表3 維生素D缺乏組干預(yù)前臨床指標(biāo)比較

2.3 維生素D缺乏組治療后各指標(biāo)變化情況

常規(guī)劑量組和雙倍劑量組分別每日給予鈣爾奇D 1片/d和2片/d治療，對(duì)照組不予鈣爾奇D, 治療1年后, 2組鈣爾奇D治療患者BMI、FBG、HBA1c、LDL-C、25 (OH)D、HOMA-IR、HOMA-β均較對(duì)照組有顯著改善(P< 0.05)。雙倍劑量組的25 (OH)D及HBA1c改善較常規(guī)劑量組更為顯著(P<0.05), 其余指標(biāo)在2組中未見(jiàn)顯著性差異。見(jiàn)表4。

2.4 25(OH)D 與各指標(biāo)相關(guān)性分析

以25(OH)D為因變量，以年齡、BMI、FBG、FINS、2 hINS、HBA1c、Ca、LDL-C、HOMA-IR、HOMA-β為自變量，行多元回歸分析。結(jié)果顯示，血25 (OH)D與FBG、HBA1c呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.248、-0.298,P<0.01), 與HOMA-β、Ca呈顯著正相關(guān)(r=0.253、0.495,P<0.01), 見(jiàn)表5。

表4 維生素D缺乏組干預(yù)前后各指標(biāo)變化情況

與治療前比較, *P<0.05; 與常規(guī)劑量組比較, #P<0.05。

表5 25(OH)D與各指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討 論

當(dāng)前社會(huì)糖尿病的發(fā)病越來(lái)越普遍，其中2型糖尿病約占糖尿病患者數(shù)的90%，且隨年齡增長(zhǎng)，其發(fā)病率逐漸增加[7]。目前認(rèn)為，胰島素抵抗是糖尿病早期表現(xiàn)，也是導(dǎo)致糖尿病的重要發(fā)病機(jī)制之一。維生素D是調(diào)節(jié)骨代謝和鈣平衡的重要激素類物質(zhì)，而流行病學(xué)研究[8]發(fā)現(xiàn), 2型糖尿病患者普遍存在維生素D缺乏。有研究[8-9]發(fā)現(xiàn)，血清25 (OH)D水平與2型糖尿病及糖尿病前期的患病率呈負(fù)相關(guān)，補(bǔ)充維生素D可降低2型糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)并能改善糖尿病患者的血糖水平[10]。研究發(fā)現(xiàn)，短時(shí)間(7 d)補(bǔ)充維生素D, 不能改善空腹血糖及胰島素敏感性。

本研究發(fā)現(xiàn), 116例IGT患者中有110例 25 (OH)D水平低于20 ng/mL, 占總?cè)藬?shù)的94%, 提示IGT患者出現(xiàn)維生素D缺乏的現(xiàn)象非常普遍。將維生素D不足組與維生素D充足組比較發(fā)現(xiàn)，維生素D不足組的BMI、HbA1C值均高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。有流行病學(xué)研究[11]提示，維生素D缺乏會(huì)增加機(jī)體胰島素抵抗，損傷胰島β細(xì)胞功能。有研究[12]指出許多2型糖尿病患者的體質(zhì)量指數(shù)(BMI)增高，而血清25(OH)D水平與體內(nèi)脂肪含量和BMI呈反比。

國(guó)外研究[13-15]發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏的人群中2型糖尿病的患病率明顯增高，而維生素D有促進(jìn)胰島素分泌的作用，從而改善胰島素抵抗、改善血糖水平。但既往研究鮮有補(bǔ)充不同劑量維生素D之間比較，故無(wú)法判斷維生素D與血糖水平是否為劑量依賴性。本研究對(duì)維生素D缺乏的IGT患者補(bǔ)充鈣爾奇D 1片(常規(guī)劑量組)，治療1年后, FBG、HbA1C、BMI、HOMA-IR、25 (OH)D均較治療前有顯著改善(P<0.05), 而維生素D缺乏的IGT患者補(bǔ)充鈣爾奇D2片(雙倍劑量組)，治療1年后FBG、HbA1C、BMI、HOMA-IR、LDL-C、25 (OH)D均較治療前有顯著改善(P<0.05)。與常規(guī)劑量比較，雙倍劑量組的HbA1C、25 (OH)D改善更顯著(P<0.05)。由此可見(jiàn)，補(bǔ)充維生素D可以降低胰島素抵抗，促進(jìn)患者血糖穩(wěn)定，并提示血糖水平可能與維生素D劑量有關(guān)。但雙倍劑量組與常規(guī)劑量組比較, HOMA-IR改善無(wú)顯著差異，可能與研究時(shí)間及樣本量有關(guān)。

本研究對(duì)已明確為 IGT 的患者血清 25 (OH)D 水平與代謝指標(biāo)進(jìn)行了相關(guān)性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)25 (OH)D水平與 FBG、HBA1c呈負(fù)相關(guān)，而與 HOMA-B、Ca呈正相關(guān)，提示維生素D缺乏可能是導(dǎo)致胰島素分泌減少及血糖紊亂的危險(xiǎn)因素之一。這可能與胰島素為鈣依賴性分泌有關(guān)，活性維生素D可增加鈣離子的吸收，而維生素D缺乏可使鈣離子通道關(guān)閉，直接減少胰島素的合成和分泌，使葡萄糖介導(dǎo)的胰島素釋放受損。本研究使用的鈣爾奇D除了包含有活性的VitD以外，還包含一定量的鈣劑。研究[16]指出，對(duì)有糖尿病高危因素的患者補(bǔ)充維生素D(2 000 IU/d)聯(lián)合鈣劑(800 mg/d), 與維生素D(2 000 IU/d)聯(lián)合安慰劑，得出維生素D在改善HBA1c中起到關(guān)鍵性作用，而非鈣劑。本研究發(fā)現(xiàn)，常規(guī)劑量組治療前血鈣水平2.28 mmol/L, 治療后2.46 mmol/L, 雙倍劑量組血鈣水平2.25 mmol/L, 治療后2.53 mmol/L, 治療后血清鈣均較前有所升高，但無(wú)顯著差異。

綜上所述，對(duì)于維生素D缺乏的IGT患者，補(bǔ)充鈣爾奇D可以更好的改善胰島素抵抗況，促進(jìn)血糖的平穩(wěn)，且鈣爾奇D雙倍劑量其改善血糖效果更顯著。

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EffectsofdifferentdosesofCaltrateDsupplementationoninsulinresistanceinpatientswithimpairedglucosetoleranceandvitaminDdeficiency

XIEYu,WANGChun,JIANGMing

(DepartmentofGeriatrics,AffiliatedDrumTowerHospitalofMedicalSchoolofNanjingUniversity,Nanjing,Jiangsu, 210008)

ObjectiveTo observe the effects of different doses of Caltrate D supplementation on insulin resistance in patients with impaired glucose tolerance(IGT) and vitamin D deficiency.MethodsA total of 116 IGT patients were divided into vitamin D sufficient group and vitamin D deficient group based on vitamin D level. And vitamin D deficient group were randomly divided into conventional dose group(Caltrate D for one tablet daily), double doses group(Caltrate D for tablet daily) and control group(without Caltrate D). The blood biochemical indicators was detected, HOMA-IR, HOMA-β were calculated, and the patients were reexamined after one year.ResultsAfter one year of treatment, FBG, HbA1C, BMI, HOMA-IR, 25 (OH) D were significantly improved compared with treatment before (P<0.05), and compared with the single dose, the double doses group had better improvement in HbA1C, 25 (OH) D. Taking the 25 (OH) D level as a dependent variable, BMI, HbA1C, and other indicators as independent variables, multiple regression analysis showed that blood 25(OH) D level was positively correlated with HOMA-β and Ca, and negatively correlated with HbA1C and FPG.ConclusionVitamin D supplementation can improve insulin resistance for patients with impaired glucose tolerance and vitamin D deficiency, and the degree of improvement is correlated with vitamin D doses.

vitamin D; impaired glucose tolerance; insulin resistance; dose

R 458

A

1672-2353(2017)19-059-04

10.7619/jcmp.201719017

2017-04-16

江蘇省南京市醫(yī)學(xué)科技發(fā)展項(xiàng)目(YKK12052)

姜敏