熱毒寧聯(lián)合人免疫球蛋白對重癥手足口病的療效評定

王 浩,高淑林

(河北北方學院附屬第一醫(yī)院感染科，河北 張家口 075000)

來稿日期：2017-06-21

王浩(1965-)，男，主治醫(yī)師，主要研究方向：傳染病肝病。

熱毒寧聯(lián)合人免疫球蛋白對重癥手足口病的療效評定

王 浩,高淑林

(河北北方學院附屬第一醫(yī)院感染科，河北 張家口 075000)

目的評估和判定熱毒寧、人免疫球蛋白同時應用于重癥手足口病(HFMD)患兒的治療效果。方法選取180例手足口病患兒，80例接受利巴韋林治療的患兒為對照組，100例接受人免疫球蛋白+熱毒寧治療的患兒為觀察組,回顧性分析2組療效。結果觀察組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療后，2組患兒IL-6水平、CRP水平、CK-MB水平、CK水平均有明顯降低(P<0.05)，觀察組各指標顯著低于對照組(P<0.05)。結論熱毒寧+人免疫球蛋白治療重癥HFMD療效更理想，患兒癥狀消退更快，同時不會引發(fā)嚴重不良反應。

手足口病;熱毒寧;人免疫球蛋白;免疫力

手足口病(HFMD)為兒科多發(fā)病，嬰幼兒因機體抵抗力較低、免疫功能相對較差，因此成為HFMD的高危人群，年齡小于3歲的嬰幼兒為HFMD的高發(fā)群體[1]?；疾『?，若治療不及時，隨著病情進展，患兒身心健康、正常生長發(fā)育均會受影響。本研究主要探討熱毒寧聯(lián)合人免疫球蛋白應用于重癥HFMD的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010-01—2016-12月河北北方學院附屬第一醫(yī)院兒科收治的180例HFMD患兒。納入標準：符合《手足口病診療指南》(2008版)[2]重癥HFMD診斷標準；臨床資料有效、完整。排除標準：其他疾病引起高熱的患兒；有皮疹、水痘等疾病患兒；存在肝、腎功能障礙患兒；合并有心臟、腦疾病患兒；對治療所用藥物過敏患兒。180例HFMD患兒隨機分為觀察組100例和對照組80例，觀察組給予免疫球蛋白+熱毒寧治療，對照組給予利巴韋林治療。觀察組中男56例，女44例；年齡1～6歲，平均(2.57±1.2)歲；病程3～9 d，平均(6.4±1.1)d。對照組中男46例，女34例；年齡1～5歲，平均(2.5±1.1)歲；病程3～10 d，平均(6.2±1.6)d。對照組與觀察組患兒一般資料比較差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 2組患兒均接受血脂、血糖、血壓水平監(jiān)測，并根據(jù)患兒實際情況給予常規(guī)對癥處理。對照組給予利巴韋林(辰欣藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格1 mL:0.1 g×10支，國藥準字H19993512)治療，方法：5%葡萄糖注射液+利巴韋林(8 mg·kg-1)，靜注，1次·d-1。觀察組應用熱毒寧(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20050217)+人免疫球蛋白(武漢中原瑞德生物制品有限責任公司，國藥準字S20013003)治療，方法：5%葡萄糖注射液+熱毒寧(0.7 mg·kg-1)，靜注1次·d-1；人免疫球蛋白，靜注，1次·d-1。7 d為1療程，2組均治療1療程。

1.2.2 檢測方法 檢測儀器：LX-20型全自動生化分析儀。治療前、后1周行相關指標檢測。免疫比濁法檢測C反應蛋白(CRP)、白細細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)及肌酸激酶同工酶(CK)、血清肌酸激酶(CK-MB)。

1.3 觀察指標

觀察患兒治療前、后心肌酶、血清炎性細胞因子相關指標的變化情況及癥狀改善情況；觀察療效及不良反應。

1.4 效果評估標準[3]

異常指標恢復正常，體征、癥狀均消失判定為痊愈；異常指標好轉(zhuǎn)，體征、癥狀有較大程度改善判定為好轉(zhuǎn)；病情無任何改善判定為無效。痊愈率+好轉(zhuǎn)率=總有效率。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結 果

2.1 療效及安全性比較

2組均無患兒發(fā)生不良反應；觀察組總有效率優(yōu)于對照組，差異有顯著性(χ2=8.867，P<0.05)(表1)。

2.2 臨床癥狀改善效果比較

觀察組發(fā)熱、皮疹消失時間及皮疹消退、潰瘍愈合時間均優(yōu)于對照組(P<0.05)(表2)。

2.3 生化指標比較

治療后，所有患兒CK、CK-MB水平，IL-6、TNF-α、CRP水平較治療前降低，觀察組顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)(表3)。

表1 2組臨床療效比較 n(%)

表2 2組患兒臨床癥狀消退情況比較

表3 治療前、后2組各指標水平比較

注：與治療前比較*P<0.05，與對照組比較#P<0.05。

3 討 論

HFMD發(fā)生后，隨病情進展，患兒神經(jīng)系統(tǒng)會出現(xiàn)多樣化病變，可引發(fā)腦脊髓炎、腦干腦炎、無菌性腦膜炎等嚴重并發(fā)癥，直接威脅患兒生命安全[4]。目前臨床尚無治療HFMD的特效藥，通常選用利巴韋林等抗病毒藥治療，但有報道指出，利巴韋林長時間、大劑量使用可引起諸多嚴重不良反應，主要為白細胞減少、貧血等，長期靜注可引起支氣管哮喘、蕁麻疹等變態(tài)反應，預后較差[5]，療效及安全性均存在明顯局限性，因此有必要探索更有效、安全的治療方法。

中醫(yī)學認為心脾積熱為導致HFMD發(fā)生的主要原因，屬“濕溫”范疇。熱毒寧為一種在臨床應用較為廣泛且效果較理想的中藥制劑，主要由金銀花、青蒿、梔子構成，青蒿涼血、退熱，為君藥；金銀花、梔子為臣藥、使藥，具有清熱解毒及止咳化痰、瀉火解毒功效?，F(xiàn)代藥理學研究證實金銀花、青蒿、梔子3種藥物配伍使用時，抗病毒作用極為顯著，可促進患者機體免疫力得到有效增強，同時可有效抑制甚至直接殺滅肺炎病毒，使患者發(fā)熱癥狀得到快速改善[6]。在重癥HFMD治療中，熱毒寧在改善炎性因子、心肌酶指標異常上發(fā)揮著極為重要的作用，心肌損傷修復速度及修復效果均較為顯著，心肌酶譜異常能夠更快得到有效糾正[7]。

目前，人免疫球蛋白在諸多疾病的臨床治療中已經(jīng)得到較為普遍的應用，且表現(xiàn)出較為理想的效果。該種抗體源于健康人靜脈血，抗體中含有極高的免疫球蛋白G，同時還含有諸多血清抗體，可促進機體免疫功能顯著增強[8]。

聯(lián)合應用熱毒寧和人免疫球蛋白對重癥HFMD患兒進行治療，可直接對柯薩奇病毒產(chǎn)生有效抑制，阻斷病毒的復制和再生。陳泉等[9]研究結果顯示，選用熱毒寧聯(lián)合人免疫球蛋方案對重癥HFMD患兒進行治療，患兒退疹、退熱效果更加顯著，本研究結果支持這一觀點。觀察組患兒心肌酶、血清炎性細胞因子等相關指標的下降程度也均顯著大于對照組，表明熱毒寧+人免疫球蛋白自由基清除效果更顯著，患兒機體抗氧化能力可得到明顯提高，能夠有效抑制黏附分子及黏附趨化因子的產(chǎn)生，提高患兒心肌損傷修復效果，進而提高總體療效。2組均無患兒出現(xiàn)明顯不良反應，表明熱毒寧+人免疫球蛋白治療重癥HFMD安全、有效，適用于嬰幼兒群體治療。

綜上，熱毒寧+人免疫球蛋白聯(lián)合應用于重癥HFMD治療有利于患兒早日康復，減輕患兒疾病損傷，具有更高的安全性，效果更加理想，預后更佳，值得推廣應用。

[1] 洪源,王玉珍,張雙.中醫(yī)藥辨證治療重癥手足口病并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害30例[J].中國實驗方劑學雜志,2014,20(1):185-186.

[2] 趙健雄,何玉明,馬孝濤,等.清熱解毒開竅醒神法治療重癥手足口病90例[J].中國實驗方劑學雜志,2013,19(17):316-317.

[3] 高棟,王萬鵬,李雪蓮.重癥手足口病患兒臨床治療研究[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2015,25(19):4519-4520.

[4] 王仁媛,李秋蘭,陳姣.小兒重癥手足口病感染特點[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2014,24(3):750-751.

[5] 鄧燕藝,俸小平,鄒崇祺,等.解毒熄風湯聯(lián)合西藥治療重癥手足口病97例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志,2013,54(2):127-128.

[6] 陳敏,樂漢娥,馮靜.熱毒寧注射液治療腸道病毒71型感染重癥手足口病的臨床研究[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2014,24(17):4231-4232.

[7] 利漢其,廖友明,白翠芬.重癥手足口病嬰幼兒分級治療的療效觀察[J].廣東醫(yī)學,2013,34(23):3637-3638.

[8] 付洪濤.痰熱清與熱毒寧治療重癥手足口病的療效觀察[J].中國婦幼保健,2013,28(17):2846-2847.

[9] 陳泉,華燕美.中西醫(yī)結合治療重癥手足口病100例療效觀察[J].中國病原生物學雜志,2016,16(6):562-563.

EfficacyEvaluationofReduningCombinedwithHumanImmunoglobulininSevereHand-Foot-MouthDisease

WANGHao,GAOShu-lin

(Department of Infectious Diseases,The First Affiliated Hospital of Hebei North University,Zhangjiakou,Hebei 075000,China)

ObjectiveTo evaluate and judge the efficacy of reduning combined with human immunoglobulin for children with severe hand-foot-mouth disease.Methods180 cases of children suffering from hand-foot-mouth disease were chosen as the participants,children treated with Leigh Bhave Lin served as the control group(n=80),and children treated with human immunoglobulin+reduning as the observation group(n=100).The curative effects of the two groups were analyzed retrospectively.ResultsCompared with the control group,the observation group significantly increased efficacy(P<0.05);after treatment,the levels of IL-6 and CRP,as well as the levels of CK-MB and CK in two groups significantly decreased(P<0.05).Compared with the control group,the indexes of the observation group decreased significantly(P<0.05).ConclusionHuman immunoglobulin+reduning has the better curative effect on severe HFMD:children’s symptoms subside faster without serious adverse events.

hand-foot-mouth disease;reduning;human immunoglobulin;immunity

R 725.1

A

10.3969/j.issn.1673-1492.2017.10.007

[責任編輯：李薊龍英文編輯：劉彥哲]