血清腫瘤標志物預測晚期非小細胞肺癌靶向治療療效的臨床價值

劉丹萍

（江西省井岡山市人民醫(yī)院外科，江西 井岡山 343600）

血清腫瘤標志物預測晚期非小細胞肺癌靶向治療療效的臨床價值

劉丹萍

（江西省井岡山市人民醫(yī)院外科，江西 井岡山 343600）

目的 觀察研究血清腫瘤標志物對于預測晚期非小細胞肺癌靶向治療療效的臨床價值。方法 選擇本院收入的晚期非小細胞肺癌患者100例，對其進行靶向治療，觀察患者治療前后血清腫瘤標志物的變化以及其與近期療效的關聯(lián)。結果 有效患者治療后的血清CEA、CA125、NSE水平均顯著低于治療前（P＜0.05）；PD患者治療后血清CEA、CA125、Cyfra21-1水平均顯著高于治療前（P＜0.05）；有效患者治療前血清CEA、CA125基線水平顯著高于SD患者和PD患者，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論 腫瘤標志物中，血清CEA、CA125、Cyfra21-1NSE水平可在一定程度上對非小細胞肺癌靶向治療療效進行判定，且上述指標的水平與治療效果往往呈反比關系，其下降幅度越大，代表靶向治療效果越好，且檢測方便、操作度高，可為臨床治療效果以及該病的復發(fā)提供適當?shù)膮⒖純r值。值得臨床大力推廣。

血清腫瘤標志物；晚期非小細胞肺癌；靶向治療

隨著空氣污染以及亞健康狀態(tài)的廣泛存在，肺癌作為一種常見的癌癥疾病，以其位居全球首位的發(fā)病率和致死率，危害著百姓的生命健康。目前的數(shù)據(jù)來看，非小細胞肺癌的發(fā)生率在肺癌總發(fā)生率中占比80%以上，而該病因其潛伏期長、前期癥狀不明顯等等原因[1]，造成現(xiàn)在臨床上只能在該病發(fā)展至晚期時，方能對其確診。而當該疾病發(fā)展至晚期時，幾乎已經(jīng)失去了最佳的治療時間，也無法進行手術切除，臨床上多采用放、化療的方法進行治療[2]。大量研究顯示，惡性腫瘤患者的血清腫瘤標志物水平的變化同病情的發(fā)生、發(fā)展、消退以及復發(fā)有著密切聯(lián)系，且血清腫瘤標志物水平與病情的嚴重程度呈正比關系[3]，這顯示著我們可以通過檢測血清腫瘤標志物水平來評價或者協(xié)助判斷腫瘤臨床治療效果以及其復發(fā)預測。本研究選擇本院2015年12月～2016年12月收入的晚期非小細胞肺癌患者100例，對其進行靶向治療，觀察患者治療前后血清腫瘤標志物的變化以及其與近期療效的關聯(lián)，為臨床提供參考依據(jù),現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇本院2015年12月～2016年12月收入的晚期非小細胞肺癌患者100例，其中男57例，女43例，年齡35～87歲，平均年齡（56.74±12.45）歲，腫瘤類型腺癌85例，鱗癌7例，腺鱗癌3例，未分型5例，臨床分期ⅢA期4例（4.00%），ⅢB期6例（6.00%），Ⅳ期90例（90.00%），初發(fā)28例（28.00%），復發(fā)72例（72.00%）。

研究對象納入及排除標準：納入對象，①經(jīng)病理細胞學或組織學確診；②患者KPS評分70分以上；③患者及其家屬對本研究知情，且簽署有知情同意書。排除對象，①排除合并有其他惡性腫瘤患者；②排除孕期、哺乳期女性；③排除肝腎功能不全患者；④排除合并有心臟或免疫系統(tǒng)疾病患者；⑤排除依從性差患者；⑥排除精神疾病患者；⑦排除存在其他可對本次研究結果產(chǎn)生影響因素。

1.2 方法

1.2.1 靶向藥物治療 給予全部患者口服鹽酸厄洛替尼片（商品名：特羅凱；意大利 Roche Registration Ltd.；注冊證號：H20120101；規(guī)格：150 mg/片），150 mg/d，qd，連續(xù)服用2個月；給予全部患者行支氣管動脈區(qū)及其他病癥區(qū)靶動脈灌注治療，灌注藥物為25～35 mg的羥喜樹堿，35～55 mg的多西他賽以及90～180 mg卡鉑，所有灌注藥物均與0.9%的生理鹽水稀釋后再進行灌注。以1 w為1個療程，治療1療程后需停止治療，4 w后方可進行下一個療程治療。本次對全部患者共治療2～4個療程。

1.2.2 血清腫瘤標志物水平的測量 于治療前以及治療2個月后對患者進行清晨空腹靜脈血采集，將采集到的血樣于離心機內(nèi)進行離心處理（4℃，3 000轉/min，5 min），離心后取上層血清，采用免疫發(fā)光法對其進行血清腫瘤標志物（CEA、CA125、Cyfra21-1、NSE、SCCAg）水平檢測。各項指標的正常參考值范圍為：CEA＜5.0 ng/mL，CA125＜35 U/mL，Cyfra21-1≤4 ng/mL，NSE≤15.2 ng/mL，SCCAg≤1.5 ng/mL。

1.3 觀察指標 觀察患者近期療效、治療前后血清腫瘤標志物水平變化。

腫瘤類疾病的臨床治療效果判定：完全緩解（CR）是指通過影像學或者病理學檢驗，患者全部靶病灶完全消失，并且未發(fā)現(xiàn)新病灶，且此種狀態(tài)至少持續(xù)4 w；部分緩解（PR）是指通過影像學或者病理學檢驗，患者的靶病灶面積縮減至少30%以上，且此種狀態(tài)至少維持4 w；疾病穩(wěn)定（SD）是指通過影像學或者病理學檢驗，患者全部靶病灶的縮減面積小于30%或者增加面積小于20%；疾病進展（PD）是指通過影像學或者病理學檢驗，患者全部靶病灶面積增大超過20%，或者發(fā)現(xiàn)了新病灶。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料采用“s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血清腫瘤標志物水平變化與近期療效的關系 100例患者近期治療效果CR 0例（0.00%）、PR 34例（34.00%）、SD 35例（35.00%）、PD 31例（31.00%），治療效果為有效患者共計34例（34.00%）。有效患者治療后的血清CEA、CA125、NSE水平均顯著低于治療前，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其他指標比較差異無統(tǒng)計學意義；PD患者治療后血清CEA、CA125、Cyfra21-1水平均顯著高于治療前，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其他指標比較差異無統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 臨床治療效果有效、SD、PD患者治療前后血清腫瘤標志物水平變化（±s）Table 1 Clinical treatment effect is effective,SD,PD patients before and after treatment of serum tumor marker level changes(±s)

表1 臨床治療效果有效、SD、PD患者治療前后血清腫瘤標志物水平變化（±s）Table 1 Clinical treatment effect is effective,SD,PD patients before and after treatment of serum tumor marker level changes(±s)

組別有效（n=34）t值P值SD（n=35）t值P值PD（n=31）t值P值時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后CEA（ng/mL）128.10±39.80 18.67±4.96 15.909＜0.05 27.93±7.75 24.98±8.07 1.560＞0.05 28.57±8.13 116.14±46.91 10.241＜0.05 CA125（U/mL）276.01±64.35 51.20±15.43 19.809＜0.05 36.39±9.90 35.16±7.40 1.546＞0.05 47.03±14.36 109.30±55.07 6.092＜0.05 Cyfra21-1（ng/mL）11.46±5.43 1.46±0.21 10.730＜0.05 6.35±2.97 5.39±2.19 1.539＞0.05 3.31±0.49 5.91±1.19 11.249＜0.05 NSE（ng/mL）17.26±1.81 9.51±0.59 23.738＜0.05 13.91±1.57 13.97±1.48 0.162＞0.05 13.43±1.49 13.92±1.32 1.399＞0.05 SCCAg（ng/mL）1.05±0.27 1.13±0.19 1.413＞0.05 3.07±2.38 2.36±1.63 1.456＞0.05 0.91±0.28 1.28±1.23 1.633＞0.05

2.2 臨床治療效果有效、SD、PD患者靶向治療前血清腫瘤標志物基線水平對比：靶向治療臨床治療效果有效患者治療前血清CEA、CA125基線水平顯著高于SD患者和PD患者，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；SD患者與PD患者治療前血清CEA基線水平比較差異無統(tǒng)計學意義。

3 討論

臨床上，對于腫瘤治療效果的常見判定方法為患者自身癥狀描述以及影像學，誤差顯著，使得判定的治療結果具有一定的不準確性。隨著有關于腫瘤的細胞學發(fā)展，臨床發(fā)現(xiàn)血清腫瘤標志物的水平變化對惡性腫瘤疾病的診斷以及治療效果判定具有一定的指示意義[4]。腫瘤標志物，在惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程中，由腫瘤細胞產(chǎn)生或分泌的一類物質，大量研究顯示，血清腫瘤標志物水平與惡性腫瘤的發(fā)展程度存在一定的正比關系，高水平的血清腫瘤標志物通常代表著惡性腫瘤晚期或者臨床治療效果不理想[5]。本研究所測量的血清腫瘤標志物主要為CEA、CA125、Cyfra21-1、NSE、SCCAg。CEA作為免疫球蛋白超家族的一員，為糖蛋白分子，存在于細胞表面，主要執(zhí)行癌細胞與癌細胞基質膠原之間的粘附反應，CEA為應用最為廣泛的腫瘤標志物，其特異性弱，靈敏度低[6]。本研究顯示，臨床療效為有效患者治療后CEA水平降低明顯，PD患者治療后CEA水平明顯上升，SD患者治療前后CEA水平變化輕微。有研究指出，血清CA125、Cyfra21-1、NSE水平的變化也可對非小細胞肺癌靶向治療效果進行判斷[7]。本研究顯示，臨床效果有效患者治療后CA125水平顯著降低，減低幅度小于血清CEA指標水平的降低幅度，其他兩項治療前后差異不大。筆者分析，這一現(xiàn)象可能與本次研究的患者中以肺腺癌居多有關，SCCAg其本質為一種麟狀上皮抗原，本次研究中，鱗癌患者占比極小，因此本次研究結果中血清SCCAg水平治療前后差異并不顯著。本次研究顯示，臨床效果有效患者治療前的血清CEA與CA125水平顯著高于SD或者PD組，這是否說明高水平的血清CEA與CA125將有可能為非小細胞肺癌靶向治療效果良好或者有效的標志？關于此點，有待臨床工作者進行進一步的研究確認。

綜上所述，腫瘤標志物中，血清CEA、CA125、Cyfra21-1NSE水平可在一定程度上對非小細胞肺癌靶向治療療效進行判定，且上述指標的水平與治療效果往往呈反比關系，其下降幅度越大，代表靶向治療效果越好，且檢測方便、操作度高，可為臨床治療效果以及該病的復發(fā)提供適當?shù)膮⒖純r值。值得臨床大力推廣。

[1] 盧虎生，陸林，徐秀理，等.NSCLC放療前后血清中CEA、CYFRA21-1及NSE的水平變化與療效評價[J].湖南師范大學學報（醫(yī)學版），2016，13（2）:114-117.

[2] 阿合力·那斯肉拉，巴爾夏古麗·扎比胡拉，穆朝東.血清CEA、CYFRA21-1、SCC、CA125水平對晚期非小細胞肺癌放療療效的評估價值[J].實用癌癥雜志，2014,29（9）:1055-1057.

[3] 胡春秀，姜忠于，丁淑波，等.同步放化療與序貫放化療治療局部晚期非小細胞肺癌的療效比較[J].藥物流行病學雜志，2016，25（2）:74-77.

[4] 湯曉梅，易向軍.支氣管肺泡灌洗液和血清中腫瘤標志物檢測在肺癌診斷中的臨床價值[J].當代醫(yī)學，2016，22（21）:69-70.

[5] 薛珊，查瓊芳，趙旭霽，等.CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE和SCC對非小細胞肺癌化療效果及進展評估的價值[J].山東醫(yī)藥，2015,55（25）:8-11.

[6] 張素真，趙旭輝，李會平，等.CYFRA21-1、CEA與SCC及其聯(lián)合應用在非小細胞肺癌診斷中的意義[J].河北醫(yī)藥，2016,38（10）:1453-1456.

[7] 銀亮.多種血清腫瘤標志物聯(lián)合檢測對肺癌診斷和治療的臨床價值探討[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學雜志，2015，47(5):517-519.

Serum tumor markers to predict advanced non-small cell lung cancer targeted therapy efficacy of clinical value

Liu Dan-ping
（Department of Surgery,Jinggangshan People's Hospital,Jiangxi Province,Jinggangshan,Jiangxi,343600,China）

Objective To observe the serum tumor markers for predicting the late non-small cell lung cancer targeted therapy efficacy of clinical value.Methods Our hospital income,100 cases of patients with advanced non-small cell lung cancer,targeted therapy,to observe the change of the before and after treatment in patients with serum tumor markers,and its connection with the recent curative effect.Results The effective after treatment in patients with serum CEA,CA125,NSE levels were significantly lower than before treatment(P＜0.05);PD patients after treatment serum CEA,CA125,Cyfra21-1 levels were significantly higher than before treatment(P＜0.05);Effective treatment in patients with previous baseline serum CEA,CA125 levels were significantly higher in patients with SD and PD patients,the difference is statistically significant(P＜0.05).Conclu?sion Tumor markers in serum CEA,CA125,nse level Cyfra21-1 May to a certain extent to determine non-small cell lung cancer targeted therapy efficacy,and the level of the index and treatment effect is often assumes the inverse relationship,the greater its decline,on behalf of the targeted therapy effect is better,and convenient detection,high degree of operation,for the clinical treatment effect and the relapse of the disease to provide the appropriate reference value.Is worth promoting in the clinical practice.

The serum tumor markers;Advanced non-small cell lung cancer;Targeted therapy

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.31.014