提高抗病毒口服液澄明度的工藝優(yōu)化研究

●劉興寶

提高抗病毒口服液澄明度的工藝優(yōu)化研究

●劉興寶

目的：研究解決抗病毒口服液澄明度的工藝優(yōu)化問題。方法：采用控制制劑藥液pH、低溫冷藏和硅藻土過濾三種方式結(jié)合，能夠有效提高產(chǎn)品澄明度。結(jié)論：通過工藝優(yōu)化后制備得到的抗病毒口服液澄明度好，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。

抗病毒口服液；澄明度；工藝優(yōu)化

澄明度是口服液的重要質(zhì)量控制指標(biāo)，它反映了產(chǎn)品的穩(wěn)定性，是口服液制備中的關(guān)鍵問題。中藥口服液本身是一個(gè)不穩(wěn)定體系，含有一些不穩(wěn)定的成分，受多種因素的影響，雜質(zhì)是口服液產(chǎn)生渾濁、沉淀的主要原因之一。在制備過程中，雜質(zhì)與雜質(zhì)、雜質(zhì)與有效成分之間的增溶，在滅菌之后和貯存階段，增容減弱，使其溶解度降低，而逐漸析出。目前，對(duì)如何最大限度地保留有效成分、提高中藥口服液澄明度的工藝研究有了很大進(jìn)展，下面就抗病毒口服液澄明度的工藝優(yōu)化問題進(jìn)行研究和探討。

1 方法

抗病毒口服液是由板藍(lán)根、石膏、蘆根、生地黃、郁金、知母、石菖蒲、廣藿香、連翹等經(jīng)水提醇沉、高溫滅菌加工制成的口服液。其提取工藝為水提醇沉法，乙醇濃度達(dá)75%，過程中可將淀粉、多糖、蛋白質(zhì)除去，但對(duì)于鞣質(zhì)、水溶性色素、酸性樹脂、果膠等則不能除去，這些物質(zhì)稱為雜質(zhì)。中藥口服液除雜質(zhì)提高澄明度的方法有：醇沉法、吸附劑和澄清劑、調(diào)節(jié)配液pH、低溫靜置、改變過濾介質(zhì)。

吸附劑和澄清劑分析：藥品制備中加入澄清劑、吸附劑（如殼聚糖，ZTC101果汁澄清劑、ZTC+1復(fù)合澄清劑等），雖然能提高澄明度，但考慮到殘留問題[1]和生產(chǎn)成本較高，本次不采用。根據(jù)抗病毒口服液的生產(chǎn)工藝，從以下三個(gè)方面進(jìn)行工藝優(yōu)化：

1.1 控制藥液的pH

中藥制劑酸堿度的變化對(duì)制劑穩(wěn)定性的影響比較大[2]，在產(chǎn)品制備過程中，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，調(diào)節(jié)藥液的pH在4.4～5.8之間進(jìn)行試驗(yàn)，測(cè)定成品pH，在穩(wěn)定性加速試驗(yàn)條件下，即溫度（40±2）℃、相對(duì)濕度（75±5）%，在恒溫箱內(nèi)放置6個(gè)月。通過檢測(cè)結(jié)果來確定產(chǎn)品的pH范圍，以提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性。

試驗(yàn)結(jié)果：

表1 pH對(duì)澄明度的影響

試驗(yàn)結(jié)果表明，3#～6#成品澄明度好，成品的pH應(yīng)控制在5.2～5.6。

1.2 低溫冷藏

對(duì)提取、制劑工藝進(jìn)行優(yōu)化，藥液采用低溫冷藏（4～8℃）的方式，降低分子間布朗運(yùn)動(dòng)的頻率，加快沉淀過程，加速形成絮凝層并析出。試驗(yàn)結(jié)果表明，經(jīng)過低溫冷藏（4～8℃）24小時(shí)后，在保證產(chǎn)品有效成分的前提下，能夠有效提高藥液澄明度。

表2 溫度對(duì)澄明度的影響

1.3 改變過濾介質(zhì)

表3 過濾介質(zhì)對(duì)澄明度的影響

本次試驗(yàn)分別對(duì)312型濾板、321型濾板和硅藻土的過濾效果進(jìn)行對(duì)比，從而篩選出過濾效果最佳的過濾介質(zhì)。試驗(yàn)結(jié)果表明，采用硅藻土作為過濾介質(zhì)，能夠有效提高藥液澄明度。

結(jié)合上述工藝參數(shù)進(jìn)行正交篩選，得出優(yōu)化后的工藝參數(shù)，即低溫冷藏（4～8℃）24小時(shí)、pH5.2～5.6、過濾介質(zhì)硅藻土。按優(yōu)化后的工藝進(jìn)行試驗(yàn)，制備產(chǎn)品并進(jìn)行穩(wěn)定性加速試驗(yàn)，穩(wěn)定性加速試驗(yàn)條件：溫度（40±2）℃、相對(duì)濕度（75±5）%，在恒溫箱內(nèi)放置6個(gè)月。

試驗(yàn)結(jié)果如下：

表4 抗病毒口服液工藝優(yōu)化后試驗(yàn)結(jié)果

2 結(jié)論

試驗(yàn)結(jié)果表明，通過優(yōu)化制備工藝，即控制藥液pH、低溫冷藏和采用硅藻土過濾三種方式結(jié)合，制備的抗病毒口服液符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，產(chǎn)品澄明度好，為實(shí)際生產(chǎn)和產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定提供了科學(xué)的參考依據(jù)。

（作者單位：黑龍江農(nóng)業(yè)經(jīng)濟(jì)職業(yè)學(xué)院）

[1]鄭琴，徐德生，馮怡.改善中藥口服液澄明度的思路[J].中成藥2006,28(10)：1502-1504

[2]楊麗姣.三種中藥口服液澄明度及其影響因素分析[J].中國(guó)藥師2010,13(05)：141-142

劉興寶，男，學(xué)士，中級(jí)制藥工程師，藥學(xué)專業(yè)。