阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍治療小兒難治性支原體肺炎45例療效觀察

施湘萍

（長江航運總醫(yī)院武漢腦科醫(yī)院，湖北武漢430010）

阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍治療小兒難治性支原體肺炎45例療效觀察

施湘萍

（長江航運總醫(yī)院武漢腦科醫(yī)院，湖北武漢430010）

目的探討阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍治療小兒難治性支原體肺炎的臨床療效及對血清炎性因子和T淋巴細胞亞群的影響。方法選取醫(yī)院2014年1月至2016年1月收治的小兒難治性支原體肺炎患兒90例，隨機分為觀察組和對照組，各45例。對照組患兒給予退熱、止咳、平喘等常規(guī)治療，并口服阿奇霉素顆粒10 mg/（kg·d），連用4 d后停藥3 d，7 d為1個療程，共2個療程。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予甲潑尼龍2 mg/（kg·d）靜脈滴注，連用14 d。結(jié)果觀察組患兒體溫恢復(fù)時間、咳嗽消失時間、肺部羅音消失時間、肺部影像學(xué)恢復(fù)時間和住院時間均短于對照組患兒（P＜0.05）；觀察組患兒血清腫瘤壞死因子－ （TNF－ ）、白細胞介素6（IL－6）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）水平均低于對照組患兒（P＜0.05）；觀察組患兒外周血CD，CD比例和CD/CD高于對照組患兒，CD比例低于對照組患兒（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍治療小兒難治性支原體肺炎，可提高療效，改善患兒免疫功能，安全性高，值得臨床推廣。

支原體肺炎；阿奇霉素；甲潑尼龍；兒童；療效

小兒支原體肺炎臨床表現(xiàn)為咳嗽咳痰、發(fā)熱頭痛，嚴重者可導(dǎo)致呼吸功能障礙[1]。由耐藥、混合感染和免疫損傷等因素導(dǎo)致的難治性支原體肺炎(RMPP)，常規(guī)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療效果差，病情進展快，可產(chǎn)生嚴重的肺內(nèi)并發(fā)癥(如胸腔積液、肺壞死)及肺外臨床表現(xiàn)(如心肌炎、肝炎、腦炎、溶血性貧血等)，引起多臟器功能衰竭，部分患者可發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征、壞死性肺炎、閉塞性細支氣管炎等[2－3]。常規(guī)采用以阿奇霉素為代表的大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療小兒支原體肺炎，但其耐藥性逐漸增加，導(dǎo)致臨床癥狀緩解不及時，同時還會對患兒免疫系統(tǒng)造成一定影響[4]。糖皮質(zhì)激素可有效抑制肺部炎性反應(yīng)，改善通氣及換氣功能，特別是甲潑尼龍，其作用相當(dāng)于氫化可的松的5倍，潑尼松的1.4倍[5]。本研究中采用阿奇霉素結(jié)合小劑量甲潑尼龍治療小兒難治性支原體肺炎，療效顯著?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：年齡低于8歲，男女不限；臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽，肺部可聞及羅音，經(jīng)影像學(xué)及病原菌檢查確診，符合支原體肺炎的診斷標準[4]；研究內(nèi)容經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意，患兒家屬簽署臨床知情同意書。

排除標準：對阿奇霉素過敏；合并肺結(jié)核、支氣管哮喘、支氣管發(fā)育不良；合并腫瘤、先天性免疫功能缺陷；入院前2周內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑。

病例選擇與分組：選取我院2014年1月至2016年1月收治的小兒支原體肺炎患兒90例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各45例。兩組患兒的年齡、性別、入院體溫、病程和并發(fā)癥等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較(n＝45)

1.2 方法

治療方法：所有患兒均給予退熱、止咳、化痰、平喘等常規(guī)治療，維持水電解質(zhì)平衡。對照組患兒口服阿奇霉素顆粒（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20063898，規(guī)格為每袋0.1 g）10 mg/（kg·d），連用4 d，停3 d，7 d為1個療程，共2個療程。觀察組患兒在對照組治療基礎(chǔ)上加用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（Pfizer Manufacturing Belgium NV，國藥準字H20130301，規(guī)格為每支40 mg）2 mg/（kg·d）靜脈滴注，連用14 d。根據(jù)癥狀體征改善情況評估用藥效果，用藥期間若病情無好轉(zhuǎn)甚至加重可增加阿奇霉素用量至15 mg/（kg·d），最大劑量不超過500 mg/d。治療期間密切監(jiān)測患兒一般情況，若出現(xiàn)不良反應(yīng)則視情況給予停藥或?qū)ΠY治療。

血清炎癥因子檢測：治療前后抽取患兒空腹靜脈血5 mL，經(jīng)抗凝、離心等處理后獲得血清，采用DG5031酶聯(lián)免疫檢測儀（上海珂淮儀器有限公司）及相應(yīng)檢測試劑（北大維信生物科技有限公司）檢測血清腫瘤壞死因子－α（TNF－α）、白細胞介素6（IL－6）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）水平。

外周血T淋巴細胞亞群比例檢測：治療前后抽取患兒空腹靜脈血5 mL，并制成抗凝全血，取流式試管3支并編號，分別加入熒光標記的單克隆抗體(20 μL的CD4－PE于試管1，20 μL的CD3－PC5于試管2，20 μL的CD8－ECD于試管3)。將抗凝全血加入3支試管中，經(jīng)振蕩、孵育、離心等處理后制備單細胞懸液并將其置Epics XL型流式細胞儀（上海珂淮儀器有限公司）中檢測，每個樣品檢測30 000個以上細胞，通過軟件分析并計算淋巴細胞中各標記細胞的比例。

1.3 觀察指標

記錄患兒體溫恢復(fù)時間、咳嗽消失時間、肺部羅音消失時間、肺部影像學(xué)恢復(fù)時間和住院時間；比較兩組患兒治療前后血清TNF－α，IL－6和hs－CRP水平，外周血CD，CD，CDT淋巴細胞比例，以及CD/CD。記錄治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。治療期間，觀察組出現(xiàn)3例惡心嘔吐，1例出現(xiàn)面部潮紅；對照組出現(xiàn)2例惡心嘔吐，1例精神興奮表現(xiàn)。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（8.89%比6.67%，χ2＝0.155，P＞0.05）。所有患兒均未停藥，給予對癥治療后不良反應(yīng)癥狀好轉(zhuǎn)。

3 討論

小兒支原體肺炎發(fā)病機制可能與小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不健全、肺炎支原體產(chǎn)生機會性感染有關(guān)[6]。小兒支原體肺炎發(fā)生過程中，機體通過產(chǎn)生炎性因子引發(fā)呼吸系統(tǒng)異常炎性反應(yīng)，引起氣道長期處于高反應(yīng)狀態(tài)并最終誘發(fā)疾病[7]。小兒支原體肺炎除造成頑固性咳嗽、嬰幼兒喘息等呼吸系統(tǒng)疾病外，還常并發(fā)心力衰竭、腎病綜合征、慢性胃腸炎等全身多系統(tǒng)病癥，若診治延誤會引發(fā)難以逆轉(zhuǎn)的器官功能損傷，甚至引發(fā)死亡[8]。小兒支原體肺炎常規(guī)治療多使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，在治愈感染的同時尚可阻滯炎癥因子產(chǎn)生通路，對控制疾病進展有重要意義[9]。代表藥物為阿奇霉素，但近年來隨著藥物應(yīng)用增多及耐藥性的產(chǎn)生，藥物療效逐漸下降[10]。糖皮質(zhì)激素不僅可減輕肺泡充血、水腫等病理表現(xiàn)，還可改善患兒毛細支氣管堵塞狀態(tài)，增強肺通氣換氣功能，有利于炎癥的吸收[11]。此外，糖皮質(zhì)激素對嚴重支原體肺炎導(dǎo)致的全身炎性反應(yīng)具有很強的抑制作用。動物試驗發(fā)現(xiàn)，甲潑尼龍可顯著降低小鼠血清中炎癥因子水平，改善免疫功能[12]。

表2 兩組患兒觀察指標比較(s，d，n＝45)

表2 兩組患兒觀察指標比較(s，d，n＝45)

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表3 兩組患兒治療前后血清炎癥因子變化比較s，n＝45)

表3 兩組患兒治療前后血清炎癥因子變化比較s，n＝45)

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表4 兩組患兒治療前后T淋巴細胞亞群比例變化比較(s，n＝45)

表4 兩組患兒治療前后T淋巴細胞亞群比例變化比較(s，n＝45)

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本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒體溫恢復(fù)時間、咳嗽消失時間、肺部羅音消失時間、肺部影像學(xué)恢復(fù)正常時間和住院時間均小于對照組患兒（P＜0.05），提示阿奇霉素聯(lián)合小劑量甲潑尼龍可顯著增加療效。治療后，觀察組血清TNF－α，IL－6，hs－CRP水平均低于對照組患兒（P＜0.05），說明甲潑尼龍在降低患兒機體炎性反應(yīng)方面效果顯著。觀察組患兒外周血CD，CD比例和CD/CD高于對照組患兒，CD比例低于對照組患兒（P＜0.05），提示阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍可提高患兒免疫力。治療過程中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不明顯（P＞0.05），觀察組未出現(xiàn)嚴重藥品不良反應(yīng)，尤其是在應(yīng)用甲潑尼龍后，患兒均未出現(xiàn)水鈉潴留，說明2 mg/（kg·d）仍是甲潑尼龍應(yīng)用于小兒支原體肺炎的安全劑量。

因此，阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍治療小兒難治性支原體肺炎可提高療效，改善免疫功能，安全性高，值得推廣。

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Clinical Observation of Azithromycin Combined with M ethylprednisolone for Treating Children with Refractory M ycoplasma Pneumonia in 45 Cases

Shi Xiangping
(Yangtze River Shipping General Hospital,Wuhan Brain Hospital,Wuhan,Hubei,China430010)

ObjectiveTo investigate the clinical effect of azithromycin combined with methylprednisolone in the treatment of children with refractory mycoplasma pneumonia and its effect on serum inflammatory factors and T lymphocyte subsets.M ethodsTotally 90 children with refractory mycoplasma pneumonia admitted to our hospital from January 2014 to January 2016 were selected and randomly divided into the observation group and the control group,45 cases in each group.The control group was given conventional treatment of abatement of fever,relieving cough,relieving asthma and 10 mg/(kg·d)Azithromycin Granules,after continuous use of 4 d,withdrawal of 3 d,7 d for 1 course,the control group was treated for 2 courses.On this basis,the observation group was given intravenous infusion of 2 mg/(kg·d)methylprednisolone for 14 d.ResultsThe recovery time of body temperature,cough disappearance time,pulmonary rales disappearance time,recovery time of pulmonary imaging and hospitalization time in the observation group were significantly less than those in the control group(P＜0.05).After treatment,the levels of TNF－α,IL－6 and hs－CRP in the observation group were significantly lower than those in the control group(P＜0.05).After treatment,the proportion of CD,CDand CD/CDin the peripheral blood of the observation group was significantly higher than that of the control group,and the proportion of CDwas significantly lower than that of the control group(P＜0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P＞0.05).Conclusion Azithromycin combined with methylprednisolone in the treatment of children with refractory mycoplasma pneumonia can improve the curative effect,improve the immune function and has high safety,which is worthy of clinical promotion.

mycoplasma pneumonia;azithromycin;methylprednisolone;children;curative effect

R969.4；R725.6

A

1006－4931(2017)21－0048－03

10.3969/j.issn.1006－4931.2017.21.017

施湘萍，大學(xué)本科，藥師，研究方向為醫(yī)院藥學(xué)，（電子信箱）55749395＠qq.com。

2017－06－16；

2017－07－30)