不同劑量纈沙坦治療冠心病臨床療效的對(duì)比研究

許志文，譚燕萍，汪順銀，張震洪

·療效比較研究·

不同劑量纈沙坦治療冠心病臨床療效的對(duì)比研究

許志文1，譚燕萍2，汪順銀1，張震洪1

目的比較不同劑量纈沙坦治療冠心病的臨床療效。方法選取2014年3月—2016年3月佛山市第二人民醫(yī)院收治的冠心病患者84例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、低劑量組、高劑量組，每組28例。對(duì)照組患者予以常規(guī)藥物治療，低劑量組患者在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上予以低劑量纈沙坦治療，高劑量組患者在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上予以高劑量纈沙坦治療；3組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。比較3組患者治療前后左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左房室瓣舒張?jiān)缙谘鞣逯邓俣?左房室瓣舒張晚期血流峰值速度(E/A比值)及治療前、治療1個(gè)月、治療3個(gè)月、治療6個(gè)月超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平、白介素6(IL-6)水平、肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)，并觀察3組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療前3組患者LVEDD、LVEF、E/A比值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后低劑量組、高劑量組患者LVEDD短于對(duì)照組，LVEF、E/A比值高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后高劑量組患者LVEDD短于低劑量組，LVEF高于低劑量組(P<0.05)。時(shí)間與方法在hs-CRP、IL-6水平上存在交互作用(P<0.05)；時(shí)間在hs-CRP、IL-6水平上主效應(yīng)顯著(P<0.05)；方法在hs-CRP、IL-6水平上主效應(yīng)顯著(P<0.05)；治療1、3、6個(gè)月，低劑量組、高劑量組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6水平低于對(duì)照組,高劑量組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6水平低于低劑量組(P<0.05)。時(shí)間與方法在FMD上存在交互作用(P<0.05)；時(shí)間在FMD上主效應(yīng)顯著(P<0.05)；方法在FMD上主效應(yīng)顯著(P<0.05)；治療1、3、6個(gè)月，低劑量組、高劑量組患者FMD優(yōu)于對(duì)照組，高劑量組患者FMD優(yōu)于低劑量組(P<0.05)。3組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論高劑量纈沙坦治療冠心病的臨床療效優(yōu)于低劑量纈沙坦，可更有效地改善患者心功能及血管內(nèi)皮功能，減輕炎性反應(yīng)，且安全性較高。

冠心??；纈沙坦；療效比較研究

許志文，譚燕萍，汪順銀，等.不同劑量纈沙坦治療冠心病臨床療效的對(duì)比研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(9)：52-55.[www.syxnf.net]

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冠心病是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致血管腔狹窄或閉塞而造成的心肌缺血、缺氧或壞死。研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化早期可引發(fā)全身炎性反應(yīng)及血管內(nèi)皮功能損傷，在冠心病發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用[1]，因此，減輕全身炎性反應(yīng)是治療冠心病的關(guān)鍵。纈沙坦是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可有效降低血壓[2]。近年研究發(fā)現(xiàn)，纈沙坦能有效抑制炎性反應(yīng)，可用于冠心病的輔助治療[3-4]。目前，纈沙坦治療冠心病的用藥劑量尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。本研究旨在比較不同劑量纈沙坦治療冠心病的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月—2016年3月佛山市第二人民醫(yī)院收治的冠心病患者84例，均符合參考文獻(xiàn)[5]中的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重心律失常、心力衰竭、肝腎功能不全者；(2)合并可能影響血脂代謝的疾病者；(3)合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；(4)對(duì)本研究所用藥物過敏者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組、低劑量組、高劑量組，每組28例。3組患者性別、年齡、血壓、體質(zhì)指數(shù)、三酰甘油、空腹血糖比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者予以常規(guī)藥物治療，包括單硝酸異山梨酯(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066716，規(guī)格：30 mg/片)60 mg，1次/d；阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格：100 mg/片)100 mg，1次/d；阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：20 mg/片)20 mg，1次/d。在此基礎(chǔ)上，低劑量組患者予以低劑量纈沙坦(山東益健藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090319，規(guī)格：80 mg/片)治療，初始劑量40 mg，1次/d，1周后增加至80 mg，1次/d，并維持此劑量；高劑量組患者予以高劑量纈沙坦治療，初始劑量40 mg，1次/d，3 d后增加至80 mg，1次/d，1周后增加至80 mg/次，2次/d，并維持此劑量。3組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)采用荷蘭PHILIPS公司生產(chǎn)的IE33型彩色多普勒超聲儀檢測(cè)3組患者治療前后左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左房室瓣舒張?jiān)缙谘鞣逯邓俣?E)、左房室瓣舒張晚期血流峰值速度(A)，并計(jì)算E/A比值。(2)分別于治療前、治療1個(gè)月、治療3個(gè)月、治療6個(gè)月采集3組患者清晨空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min離心5 min，采用免疫比濁法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，試劑盒購(gòu)自瑞士羅氏公司；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)白介素6(IL-6)水平，試劑盒購(gòu)自武漢博士德公司。(3)分別于治療前、治療1個(gè)月、治療3個(gè)月、治療6個(gè)月使用荷蘭PHILIPS公司生產(chǎn)的IU22型彩色多普勒超聲顯像儀及L12-5探頭檢測(cè)3組患者肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)[6]，以評(píng)估患者血管內(nèi)皮功能。(4)觀察3組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 LVEDD、LVEF、E/A比值 治療前3組患者LVEDD、LVEF、E/A比值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后3組患者LVEDD、LVEF、E/A比值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后低劑量組、高劑量組患者LVEDD短于對(duì)照組，LVEF、E/A比值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后高劑量組患者LVEDD短于低劑量組，LVEF高于低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.2 hs-CRP、IL-6水平 時(shí)間與方法在hs-CRP、IL-6水平上存在交互作用(P<0.05)；時(shí)間在hs-CRP、IL-6水平上主效應(yīng)顯著(P<0.05)；方法在hs-CRP、IL-6水平上主效應(yīng)顯著(P<0.05)；治療1、3、6個(gè)月，低劑量組、高劑量組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6水平低于對(duì)照組，高劑量組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6水平低于低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

表1 3組患者一般資料比較

注：1 mm Hg=0.133 kPa；a為χ2值

表2 3組患者治療前后LVEDD、LVEF、E/A比值比較

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與低劑量組比較，bP<0.05；LVEDD=左心室舒張末期內(nèi)徑，LVEF=左心室射血分?jǐn)?shù)，E=左房室瓣舒張?jiān)缙谘鞣逯邓俣龋珹=左房室瓣舒張晚期血流峰值速度

表3 3組患者治療前后hs-CRP、IL-6水平比較

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與低劑量組比較，bP<0.05；hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白，IL-6=白介素6

2.3 FMD 時(shí)間與方法在FMD上存在交互作用(P<0.05)；時(shí)間在FMD上主效應(yīng)顯著(P<0.05)；方法在FMD上主效應(yīng)顯著(P<0.05)；治療1、3、6個(gè)月，低劑量組、高劑量組患者FMD優(yōu)于對(duì)照組，高劑量組患者FMD優(yōu)于低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

Table4 Comparison of FMD among the three groups before and after treatment

組別例數(shù)治療前治療1個(gè)月治療3個(gè)月治療6個(gè)月對(duì)照組281 71±0 371 73±0 521 88±0 371 95±0 48低劑量組281 77±0 411 87±0 36a2 37±0 22a2 52±0 83a高劑量組281 74±0 351 95±0 37ab3 04±0 18ab3 88±1 04abF值F時(shí)間=231 171，F(xiàn)組間=48 318，F(xiàn)交互=9 383P值P時(shí)間<0 001，P組間<0 001，P交互<0 001

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與低劑量組比較，bP<0.05；FMD=肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能

2.4 不良反應(yīng) 對(duì)照組患者出現(xiàn)不良心血管事件8例(28.6%)，其中接受介入治療3例；低劑量組患者出現(xiàn)不良心血管事件4例(14.3%)，其中接受介入治療1例；高劑量組患者出現(xiàn)不良心血管事件2例(7.1%)，無(wú)一例接受介入治療。3組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.800,P>0.05)

3 討論

冠心病是臨床常見的心血管疾病，好發(fā)于中老年人，具有較高的發(fā)病率和病死率，其主要病理學(xué)基礎(chǔ)為心肌供氧、需氧失衡，如治療不及時(shí)則會(huì)導(dǎo)致患者殘疾、死亡[6]。纈沙坦是臨床治療冠心病的常用藥物，其作用機(jī)制如下：(1)能選擇性作用于血管緊張素Ⅱ受體AT1亞型，阻斷血管緊張素Ⅱ與AT1結(jié)合，擴(kuò)張血管，減輕左心室前負(fù)荷，降低冠狀動(dòng)脈阻力并增加血液供應(yīng)，進(jìn)而抑制冠心病進(jìn)展[7]；(2)能調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子、黏附因子等炎性遞質(zhì)的表達(dá)[8]。

目前，纈沙坦治療冠心病的用藥劑量尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。鄒燕等[9]、張赟等[10]研究采用纈沙坦80 mg/d維持劑量治療冠心病取得了較好的臨床療效；GILES等[11]研究發(fā)現(xiàn)，纈沙坦存在明顯劑量依賴性，用藥劑量升高至320 mg/d時(shí)的安全性較高；顧曉龍等[12]采用纈沙坦160 mg/d維持劑量治療缺血性心力衰竭的臨床療效較好，且未增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

本研究結(jié)果顯示，治療后低劑量組、高劑量組患者LVEDD短于對(duì)照組，LVEF、E/A比值高于對(duì)照組；高劑量組患者LVEDD短于低劑量組，LVEF高于低劑量組，與鐘明等[13]研究結(jié)果一致，提示與低劑量纈沙坦相比，高劑量纈沙坦能更有效地改善冠心病患者心功能。hs-CRP、IL-6可反映炎癥嚴(yán)重程度，炎性反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化形成、斑塊破裂及冠狀動(dòng)脈痙攣中發(fā)揮著重要作用[14]；FMD主要反映血管內(nèi)皮功能，而血管內(nèi)皮功能損傷是心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[15]。本研究結(jié)果顯示，治療1、3、6個(gè)月，低劑量組、高劑量組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6水平低于對(duì)照組，F(xiàn)MD優(yōu)于對(duì)照組；高劑量組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6水平低于低劑量組，F(xiàn)MD優(yōu)于低劑量組，與馬志強(qiáng)等[16]、ISHII等[17]研究結(jié)果一致，提示纈沙坦有助于改善冠心病患者全身炎性反應(yīng)及血管內(nèi)皮功能，且高劑量纈沙坦治療效果更好。成婭等[18]研究表明，冠心病伴舒張功能不全患者予以纈沙坦160 mg/d的臨床療效較好。KIM等[19]研究表明，纈沙坦160 mg/d治療冠心病的安全性較高。本研究結(jié)果還顯示，3組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率間無(wú)差異，提示纈沙坦治療冠心病的安全性較高。

綜上所述，高劑量纈沙坦治療冠心病的臨床療效優(yōu)于低劑量纈沙坦，可更有效地改善患者心功能及血管內(nèi)皮功能，減輕炎性反應(yīng)，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量較小，僅探討了兩種纈沙坦的用藥劑量，存在一定局限性，有待進(jìn)一步研究完善。

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ComparativeStudyforClinicalEffectonCoronaryHeartDiseaseinDifferentDosesofValsartan

XUZhi-wen1，TANYan-ping2，WANGShun-yin1，ZHANGZhen-hong1

1.TheSecondPeople′sHospitalofFoshan，F(xiàn)oshan528000，China2.ChaoyangHospitalofChanchengDistrict，F(xiàn)oshan，F(xiàn)oshan528000，China

ObjectiveTo compare the clinical effect on coronary heart disease in different doses of valsartan.MethodsA total of 84 patients with coronary heart disease were selected in the Second People′s Hospital of Foshan from March 2014 to March 2016，and they were divided into control group，low-dose group and high-dose group according to randomnumber table，each of 28 cases.Patients of the three groups

conventional medical treatment，meanwhile patients of low-dose group received low-dose valsartan，while patients of high-dose group received high-dose valsartan；all of the three groups continuously treated for 6 months.LVEDD，LVEF，early blood peak velocity of left atrioventricular valve/end blood peak velocity of left atrioventricular valve(E/A ratio)before and after treatment，hs-CRP，IL-6 and FMD before treatment，after 1 month，3 months and 6 months of treatment were compared among the three groups，and incidence of adverse reactions was observed during the treatment.ResultsNo statistically significant differences of LVEDD，LVEF or E/A ratio was found among the three groups before treatment(P>0.05)；after treatment，LVEDD of low-dose group and high-dose group was statistically significantly shorter than that of control group，respectively，LVEF and E/A ratio of low-dose group and high-dose group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05)；LVEDD of high-dose group was statistically significantly shorter than that of low-dose group，while LVEF of high-dose group was statistically significantly higher than that of low-dose group(P<0.05).There was interaction between time and method in hs-CRP and IL-6(P<0.05)；main effects of time and method were significant in hs-CRP and IL-6(P<0.05)；after 1 month，3 months and 6 months，hs-CRP and IL-6 of low-dose group and high-dose group were statistically significantly lower than those of control group，meanwhile hs-CRP and IL-6 of high-dose group were statistically significantly lower than those of low-dose group(P<0.05).There was interaction between time and method in FMD(P<0.05)；main effects of time and method were significant in FMD(P<0.05)；after 1 month，3 months and 6 months，F(xiàn)MD of low-dose group and high-dose group was statistically significantly better than that of control group，respectively，meanwhile FMD of high-dose group was statistically significantly better than that of low-dose group(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found among the three groups during the treatment(P>0.05).ConclusionHigh-dose valsartan has better clinical effect than low-dose valsartan in treating coronary heart disease，can more effectively improve the cardiac function and vascular endothelial function，relieve the inflammatory reaction，and is relatively safe.

Coronary disease；Valsartan；Comparative effectiveness research

佛山市重點(diǎn)?？婆嘤?xiàng)目建設(shè)資助項(xiàng)目(Fspy3-2015020)；佛山市十三五高水平重點(diǎn)?？平ㄔO(shè)項(xiàng)目(FSZDZK135027)

1.528000廣東省佛山市第二人民醫(yī)院

2.528000廣東省佛山市禪城區(qū)朝陽(yáng)醫(yī)院

R 541.4

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.09.012

2017-05-08；

2017-08-20)

(本文編輯：李潔晨)