格列美脲與二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽治療2型糖尿病合并高脂血癥患者的臨床療效

李春伶，李桂平，林俊宇

·藥物與臨床·

格列美脲與二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽治療2型糖尿病合并高脂血癥患者的臨床療效

李春伶，李桂平，林俊宇

目的觀察格列美脲與二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽治療2型糖尿病合并高脂血癥患者的臨床療效。方法選取2014年9月—2016年1月惠州市第三人民醫(yī)院收治的2型糖尿病合并高脂血癥患者108例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組54例。對照組患者予以格列美脲與二甲雙胍治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用利拉魯肽治療；兩組患者均連續(xù)治療16周。比較兩組患者治療前后血脂指標(biāo)、血糖指標(biāo)、心功能指標(biāo)，并觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療前兩組患者總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者TC、TG、LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者FPG、2 h PG、HbA1c水平低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者左心室射血分數(shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、血清N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平、6 min步行距離比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者LVEF高于對照組，LVEDD小于對照組，血清NT-proBNP水平低于對照組，6 min步行距離長于對照組(P<0.05)。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論格列美脲與二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽治療2型糖尿病合并高脂血癥患者的臨床療效確切，可有效調(diào)節(jié)患者血脂代謝，降低患者血糖，改善患者心功能，且安全性較高。

糖尿病，2型；高脂血癥；格列美脲；二甲雙胍；利拉魯肽；治療結(jié)果

李春伶，李桂平，林俊宇.格列美脲與二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽治療2型糖尿病合并高脂血癥患者的臨床療效[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25(9)：117-120.[www.syxnf.net]

LI C L，LI G P，LIN J Y.Clinical effect of glimepiride combined with metformin and liraglutide in treating type 2 diabetes mellitus patients merged with hyperlipidaemia[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(9)：117-120.

糖尿病是臨床常見的慢性疾病之一，其發(fā)病率位居疾病譜第三位，我國糖尿病發(fā)病率約為1%，可嚴重威脅患者生命健康[1-2]。脂代謝紊亂是引發(fā)糖尿病患者發(fā)生心、腦血管疾病的重要因素，嚴重者甚至導(dǎo)致患者殘疾和死亡[3-4]。利拉魯肽與格列美脲是臨床治療糖尿病的有效手段，可促進胰島素分泌和抑制胰高血糖素分泌，但其在改善患者心功能、減少心腦血管疾病發(fā)生率方面的作用尚待進一步研究。本研究旨在觀察格列美脲與二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽治療2型糖尿病合并高脂血癥患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷、納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：總膽固醇(TC)>5.7 mmol/L，三酰甘油(TG)>1.7 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)>3.6 mmol/L。納入標(biāo)準(zhǔn)：治療前1個月未使用任何降糖調(diào)脂藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并糖尿病腎病者；(2)合并甲狀腺疾病、肝膽疾病、腫瘤及其他嚴重疾病者；(3)妊娠期和哺乳期婦女。

1.2 一般資料 選取2014年9月—2016年1月惠州市第三人民醫(yī)院收治的2型糖尿病合并高脂血癥患者108例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組54例。對照組中男37例，女17例；年齡45～76歲，平均年齡(49.7±4.3)歲；病程4～11年，平均病程(3.9±1.3)年。觀察組中男35例，女19例；年齡43～74歲，平均年齡(48.5±4.7)歲；病程3個月～9年，平均病程(3.6±1.1)年。兩組患者性別(χ2=0.167)、年齡(t=1.384)、病程(t=1.295)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)惠州市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患者自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.3 治療方法 對照組患者給予格列美脲(江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：20100515)與二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)；生產(chǎn)批號：20131206)治療，其中格列美脲起始劑量為1 mg/d，口服，若患者血糖控制良好，維持該劑量持續(xù)治療；二甲雙胍起始劑量為0.5 g/d，2次/d，隨餐服用，之后可根據(jù)患者具體情況逐漸增加用藥劑量或每周增加0.5 g，最大劑量為2 g/d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用利拉魯肽(丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)；生產(chǎn)批號：2012092)0.6 mg/次，1次/d，皮下注射。兩組患者均連續(xù)治療16周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)血脂指標(biāo)：所有患者分別于治療前后采用膽固醇氧化酶法(上海科華試劑盒)檢測TC，GPD-POD紫外法(上?？迫A試劑盒)檢測TG，PPD法(日本盒光試劑盒)檢測高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，SUR法(日本盒光試劑盒)檢測LDL-C。(2)血糖指標(biāo)：所有患者分別于治療前后采用葡萄糖氧化酶法(上?？迫A試劑盒)檢測空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)，采用高效液相色譜法(伯樂試劑盒)檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)。(3)心功能指標(biāo)：所有患者分別于治療前后采用超聲心動圖監(jiān)測左心室射血分數(shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)；采用時間分辨熒光免疫層析法測定血清N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平，試劑盒由光景生物科技(蘇州)有限公司提供；記錄兩組患者治療前后6 min步行距離。(4)觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 血脂指標(biāo) 治療前兩組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者TC、TG、LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2 血糖指標(biāo) 治療前兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者FPG、2 h PG、HbA1c水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3 心功能指標(biāo) 治療前兩組患者LVEF、LVEDD、血清NT-proBNP水平、6 min步行距離比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者LVEF高于對照組，LVEDD小于對照組，血清NT-proBNP水平低于對照組，6 min步行距離長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

2.4 不良反應(yīng) 治療期間觀察組患者發(fā)生低血糖3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.6%；對照組患者發(fā)生低血糖7例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.0%。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.763，P>0.05)。

表1 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較

注：TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇

表2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較

注：FPG=空腹血糖，2 h PG=餐后2 h血糖、HbA1c=糖化血紅蛋白

表3 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較

注：LVEF=左心室射血分數(shù)，LVEDD=左心室舒張末期內(nèi)徑，NT-proBNP=N末端B型腦鈉肽前體

3 討論

近年來，隨著人們不良生活習(xí)慣增多，糖尿病發(fā)病率呈逐年增長趨勢，且發(fā)病年齡呈年輕化趨勢。據(jù)統(tǒng)計，約85%的糖尿病患者為2型糖尿病[6]。2型糖尿病在臨床上為進展性疾病，其發(fā)病機制與胰島素抵抗和胰島素分泌功能受損密切相關(guān)，由于其發(fā)病初期具有一定隱匿性，故易發(fā)生漏診；另外受患者個人依從性及生活習(xí)慣的影響，常規(guī)降糖藥治療效果并不理想，且不易控制相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。目前，臨床常見的糖尿病并發(fā)癥包括高脂血癥、高血壓、神經(jīng)病變等，其不僅影響患者治療信心，也給患者帶來沉重的經(jīng)濟負擔(dān)。相關(guān)研究表明，糖尿病患者心血管疾病發(fā)生率是正常人群的4倍，且糖尿病合并高血壓患者的病死率是單純高血壓患者的7倍[7-8]。因此，采用合適的降糖藥物治療糖尿病對控制患者相關(guān)并發(fā)癥具有重要意義。

胰高血糖素樣肽1(GLP-1)是一種腸促胰島素，可有效調(diào)節(jié)人體餐后胰島素和胰高血糖素的分泌，從而有效調(diào)節(jié)血糖。利拉魯肽是臨床常用的降糖藥物，其作為GLP-1類似物，具有GLP-1類似的功效，可通過刺激胰島素分泌合成而增加胰島B細胞數(shù)量，還可抑制胰島B細胞凋亡，從而發(fā)揮降低餐后血糖、延緩糖尿病進程、控制心血管并發(fā)癥等作用[9-11]。糖尿病患者由于葡萄糖有氧氧化利用障礙而致使心肌細胞肥厚、纖維化，最終導(dǎo)致心臟收縮和舒張功能障礙。有研究發(fā)現(xiàn)，持續(xù)高血糖可增加血管壁通透性，從而引發(fā)血管病變，加重冠狀動脈粥樣硬化進程[12]。彭霄霞等[13]研究顯示，利拉魯肽可有效降低血糖，且具有保護胰島B細胞功能。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者TC、TG、LDL-C、FPG、2 h PG、HbA1c水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組，表明格列美脲與二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽可有效調(diào)節(jié)2型糖尿病合并高脂血癥患者血脂代謝、降低血糖，與既往研究結(jié)果一致[14-15]；治療后觀察組患者LVEF高于對照組，LVEDD小于對照組，血清NT-proBNP水平低于對照組，6 min步行距離長于對照組，表明格列美脲與二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽可有效改善2型糖尿病合并高脂血癥患者的心功能；此外，兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率間無差異，提示格列美脲與二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽治療2型糖尿病合并高脂血癥患者的安全性較高，未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，分析其原因主要與血糖穩(wěn)定有利于減少對心血管的不良刺激有關(guān)。

綜上所述，格列美脲與二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽聯(lián)合治療2型糖尿病合并高脂血癥患者的臨床療效確切，可有效調(diào)節(jié)患者血脂代謝，降低患者血糖，改善患者心功能，且安全性較高。

[1]牛顏麗，吳國富，袁靖，等.胰島素治療的肥胖2型糖尿病患者加用利拉魯肽的臨床療效研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2014，17(1)：56-60.DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2014.01.018.

[2]楊鵬，胡靜然，趙文華，等.非諾貝特治療高血脂癥合并2型糖尿病療效的Meta分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2015，42(6)：1131-1135.

[3]金紹禮.瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型肥胖型糖尿病的療效觀察[J].中國藥房，2011，22(20)：1876-1877.

[4]李穎，黃偉，羅艷，等.格列美脲治療2型糖尿病的有效性與安全性系統(tǒng)評價[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，31(4)：526-529.DOI：10.3870/yydb.2012.04.044.

[5]梁超，周玲.利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效[J].中國生化藥物雜志，2012，33(5)：656-658.

[6]范曉霞，劉學(xué)良，羅瑋，等.利拉魯肽與沙格列汀對肥胖2型糖尿病患者療效及安全性的臨床觀察[J].中國糖尿病雜志，2015，23(4)：320-322.DOI：10.3969/j.issn.1006-6187.2015.04.010.

[7]黃小燕，黨翠芝，楊慶雄，等.燈盞細辛提取物治療2型糖尿病高脂血癥大鼠的研究[J].時珍國醫(yī)國藥，2013，24(4)：847-849.DOI：10.3969/j.issn.1008-0805.2013.04.034.

[8]GOOSSENS M E，BUNTINX F，ZEEGERS M P，et al.Influence of metformin intake on the risk of bladder cancer in type 2 diabetes patients[J].Br J Clin Pharmacol，2015，80(6)：1464-1472.DOI：10.1111/bcp.12740.

[9]ZEITLER P，HIRST K，COPELAND K C，et al.HbA1cAfter a Short Period of Monotherapy With Metformin Identifies Durable Glycemic Control Among Adolescents With Type 2 Diabetes[J].Diabetes Care，2015，38(12)：2285-2292.DOI：10.2337/dc15-0848.

[10]汪敏，高方，薛耀明，等.格列美脲聯(lián)合二甲雙胍短期內(nèi)強化治療對初診2型糖尿病療效的觀察[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2011，31(3)：564-566.

[11]TASSONE F，BAFFONI C，GIANOTTI L，et al.Treating with liraglutide an obese patient with type 2 diabetes mellitus and hereditary hemochromatosis[J].Minerva Endocrinol，2015，40(4)：331-332.

[12]杜玲玲，安富榮.糖尿病治療新藥——利拉魯肽[J].中國藥房，2011，22(1)：61-63.

[13]彭霄霞，徐康康.胰高血糖素樣肽-1類似物利拉魯肽治療2型糖尿病的機制與臨床評價[J].中國藥房，2011，22(22)：2083-2086.

[14]劉波.利拉魯肽與格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療老年2型糖尿病療效比較[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33(6)：1396-1397.

[15]USUI R，YABE D，KUWATA H，et al.Retrospective analysis of safety and efficacy of liraglutide monotherapy and sulfonylurea-combination therapy in Japanese type 2 diabetes：Association of remainingβ-cell function and achievement of HbA1ctarget one year after initiation[J].J Diabetes Complications，2015，29(8)：1203-1210.DOI：10.1016/j.jdiacomp.2015.07.020.

ClinicalEffectofGlimepirideCombinedwithMetforminandLiraglutideinTreatingType2DiabetesMellitusPatientsMergedwithHyperlipidaemia

LIChun-ling，LIGui-ping，LINJun-yu

DepartmentofInternalMedicine，theThirdPeople′sHospitalofHuizhou，Huizhou516000，China

ObjectiveTo observe the clinical effect of glimepiride combined with metformin and liraglutide in treating type 2 diabetes mellitus patients merged with hyperlipidaemia.MethodsA total of 108 type 2 diabetes mellitus patients merged with hyperlipidaemia were selected in the Third People′s Hospital of Huizhou from September 2014 to January 2016，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 54 cases.Patients of control group

glimepiride combined with metformin，while patients of observation group received extra liraglutide based on that of control group；both groups continuously treated for 16 weeks.Blood lipids index，blood glucose related index，index of cardiac function before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was observed during the treatment.ResultsNo statistically significant differences of TC，TG，HDL-C or LDL-C was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，TC，TG and LDL-C of observation group were statistically significantly lower than those of control group，while HDL-C of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of FPG，2 h PG or HbA1cwas found between the two groups before treatment(P>0.05)，while FPG，2 h PG and HbA1cof observation group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of LVEF，LVEDD，serum NT-proBNP level or 6-minute walking distance was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，LVEF of observation group was statistically significantly higher than that of control group，LVEDD of observation group was statistically significantly shorter than that of control group，serum NT-proBNP level of observation group was statistically significantly lower than that of control group，while 6-minute walking distance of observation group was statistically significantly longer than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups during the treatment(P>0.05).ConclusionGlimepiride combined with metformin and liraglutide has certain clinical effect in treating type 2 diabetes mellitus patients merged with hyperlipidaemia，can effectively adjust the blood lipid metabolism，reduce the blood glucose，improve the cardiac function，with relatively high safety.

Diabetes mellitus，type 2；Hyperlipidemias；Glimepiride；Metformin；Liraglutide；Treatment outcome

516000廣東省惠州市第三人民醫(yī)院內(nèi)科

R 587.1 R 589.2

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.09.030

2017-06-20；

2017-09-20)

(本文編輯：李偉)