唑來膦酸聯(lián)合經皮椎體成形術治療骨質疏松性椎體壓縮骨折的臨床研究

余德濤，王 雷，邢貞武（三亞市人民醫(yī)院脊柱關節(jié)外科，海南三亞572000）

唑來膦酸聯(lián)合經皮椎體成形術治療骨質疏松性椎體壓縮骨折的臨床研究

余德濤＊，王 雷，邢貞武（三亞市人民醫(yī)院脊柱關節(jié)外科，海南三亞572000）

目的：探討唑來膦酸注射液聯(lián)合經皮椎體成形術對骨質疏松性椎體壓縮骨折（OVCF）患者的臨床效果及安全性。方法。選擇2014年1月－2015年12月在我院進行治療的OVCF患者130例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各65例。對照組患者應用經皮椎體成形術注射骨水泥治療，觀察組患者在對照組基礎上加用唑來膦酸注射液5 mg，ivgtt（滴注時間≥15 min），1年1次。兩組患者術后均口服鈣劑和維生素D。觀察兩組患者治療后1周、6個月的視覺模擬量表（VAS）評分、Oswestry功能障礙指數(shù)（ODI）、日常生活能力量表（ADL）評分，檢測兩組患者治療后1年的腰椎L1～L4和股骨頸的骨密度，并記錄不良反應發(fā)生情況。結果：治療前，兩組患者VAS評分、ODI、ADL評分以及腰椎L1～L4和股骨頸的骨密度比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后1周、6個月，兩組患者VAS評分、ODI顯著降低，ADL評分顯著升高，且觀察組患者顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后1年，觀察組患者腰椎L1～L4和股骨頸的骨密度均顯著增高，且觀察組顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者發(fā)熱、頭暈、骨關節(jié)痛、肌肉軟組織疼痛、新骨折等不良反應發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論：唑來膦酸聯(lián)合經皮椎體成形術治療OVCF能明顯減輕患者疼痛，改善其功能障礙，增強骨密度，并具有較高的安全性。

唑來膦酸；經皮椎體成形術；骨質疏松；椎體壓縮骨折；臨床效果；預后

骨折是骨質疏松癥最嚴重的并發(fā)癥，其發(fā)生率在骨質疏松患者中占20%，是導致骨質疏松癥患者就診的首發(fā)癥狀[1]。骨質疏松性椎體壓縮骨折（OVCF）是其中最常見的類型，大多數(shù)的OVCF屬于穩(wěn)定型、無神經癥狀的脊柱椎體骨折。應用經皮椎體成形術創(chuàng)傷較小、術后并發(fā)癥少、療效較好，是目前臨床治療OVCF的首選方案[1]。經皮椎體成形術是指經皮通過椎弓根或椎弓根外向椎體內注入骨水泥以達到增加椎體強度和穩(wěn)定性、防止塌陷、緩解疼痛甚至部分恢復椎體高度等目的的一種微創(chuàng)脊椎外科技術[1]。唑來膦酸是一種特異性作用于骨的雙膦酸化合物，能夠抑制破骨細胞活性，增加骨吸收，常用于絕經后婦女，但是近年來也逐漸用于男性患者[2-3]。因此，本研究探討了唑來膦酸聯(lián)合經皮椎體成形術治療OVCF患者的臨床效果，并觀察其預后，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準[4]：（1）治療前經骨密度檢測均確診為骨質疏松；（2）所有患者經CT、磁共振（MR）檢查為新鮮椎體壓縮性骨折；（3）血鈣、血磷、肝功能指標均在正常范圍內；（4）無手術禁忌，能耐受手術；（5）未進行過抗骨質疏松治療；（6）不合并其他部位骨折。

排除標準：（1）嚴重的強直性脊柱炎患者；（2）椎管內占位病變者；（3）椎體爆裂性骨折者；（4）嚴重肝腎功能損害者；（5）低、高血鈣癥患者；（6）腰椎手術史及術后失訪或隨訪檢查資料不足者。

1.2 研究對象

選擇2014年1月－2015年12月在我院進行治療的OVCF患者130例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各65例。其中，觀察組患者男性35例，女性30例；平均年齡（64.49±8.12）歲；骨密度Ⅱ度30例、Ⅲ度35例。對照組患者男性36例，女性29例；平均年齡（64.68±8.31）歲；骨密度Ⅱ度36例、Ⅲ度29例。兩組患者的性別、年齡、骨密度等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

對照組患者應用經皮椎體成形術注射骨水泥進行治療[3-4]；觀察組患者在對照組基礎上給予唑來膦酸注射液[商品名：密固達，瑞士Novartis Pharma Schweiz，注冊證號：H20160662，規(guī)格100 mL∶5 mg（以唑來膦酸無水物計）]5 mg，ivgtt（滴注時間≥15 min），1年1次。兩組患者術后均口服鈣劑和維生素D。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者治療前及治療后1周、6個月時的視覺模擬量表（VAS）評分、Oswestry功能障礙指數(shù)（ODI）、日常生活能力量表（ADL）評分。VAS評分標準：在紙上面劃一條10 cm的橫線，橫線的一端為0分，表示無痛；另一端為10分，表示劇痛；中間部分表示不同程度的疼痛。VAS分值越高，疼痛越嚴重。ODI由10個問題組成，包括疼痛強度、生活自理能力、提物、步行、坐位、站立、干擾睡眠、性生活、社會生活、旅游等10個方面的內容，每個問題6個選項，每個問題的最高得分為5分，選擇第一個選項得分為0分，最后一個選項得分為5分。ODI＝實際得分/最高可能得分×100%，數(shù)值越高表示功能障礙越嚴重[5]。ADL評分標準：100分為生活自理，＞60分為基本自理，41～60分為生活需要協(xié)助，20～40分為生活需要很大協(xié)助，＜20分為生活完全依賴。（2）檢測患者治療前及治療后1年腰椎L1～L4、股骨頸的骨密度值。（3）觀察兩組患者不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料和等級資料以率表示，前者采用χ2檢驗，后者采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后VAS評分、ODI、ADL評分比較

治療前，兩組患者的VAS評分、ODI、ADL評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后1周、6個月時，兩組患者的VAS評分、ODI顯著降低，ADL評分顯著升高，且觀察組患者上述指標顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療前后VAS評分、ODI、ADL評分比較（±s）Tab 1Comparison of VAS scores，ODI andADLscores between 2 groups before and after treatment（±s）

表1 兩組患者治療前后VAS評分、ODI、ADL評分比較（±s）Tab 1Comparison of VAS scores，ODI andADLscores between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對照組觀察組VAS評分，分ODI，%n ADL評分，分治療后6個月75.45±6.62＊87.14±7.28＊#65 65治療前8.77±0.82 8.74±0.79治療后1周4.93±0.68＊3.62±0.71＊#治療后6個月3.04±0.59＊2.27±0.64＊#治療前90.46±9.35 90.32±8.84治療后1周73.40±7.26＊69.51±7.44＊#治療后6個月62.51±7.30＊55.06±6.93＊#治療前41.32±5.32 41.85±5.18治療后1周50.27±5.01＊62.36±5.42＊#

2.2 兩組患者治療前后腰椎L1～L4和股骨頸的骨密度比較

治療前，兩組患者腰椎L1～L4和股骨頸的骨密度比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后1年，兩組患者腰椎L1～L4和股骨頸的骨密度均顯著提高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表2。

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

兩組患者均未發(fā)生嚴重不良反應。兩組患者發(fā)熱、頭暈、骨關節(jié)痛、肌肉軟組織疼痛、新骨折的發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表3。

表2 兩組患者治療前后腰椎L1～L4和股骨頸的骨密度比較（±s，g/cm2）Tab 2Comparison of bone density of lumbar vertebra L1-L4 and femoral neck between 2 groups before and after treatment（±s，g/cm2）

表2 兩組患者治療前后腰椎L1～L4和股骨頸的骨密度比較（±s，g/cm2）Tab 2Comparison of bone density of lumbar vertebra L1-L4 and femoral neck between 2 groups before and after treatment（±s，g/cm2）

注：治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對照組觀察組治療后1年0.74±0.16＊0.85±0.18＊#n 65 65腰椎L1～L4治療前0.68±0.15 0.66±0.17治療后1年0.76±0.13＊0.83±0.14＊#股骨頸治療前0.65±0.12 0.64±0.10

表3 兩組患者治療后不良反應發(fā)生情況比較[例（%%）]Tab 3Comparison of the occurrence of ADR between 2 groups[case（%%）]

3 討論

骨質疏松癥是一種以骨量減少、骨組織顯微結構退化及骨強度降低為特征的全身性骨病，OVCF也是臨床常見的骨折類型。經皮椎體成形術因操作相對簡便、微創(chuàng)，近年來逐漸在臨床上被廣泛應用[6]。該術經椎弓根穿刺后注入骨水泥，能夠有效增加椎體穩(wěn)定性、增強椎體強度和剛度、改善脊柱畸形，在OVCF治療中具有較好的即刻止痛效果，可有效減輕腰背部疼痛，甚至可恢復部分椎體高度[7-8]。椎體成形治療的主要目的在于緩解疼痛、增加椎體強度。因此，對椎體骨折患者及早行椎體成形術治療并同時給予及時的抗骨質疏松治療，能積極有效地預防鄰近椎體再發(fā)骨折的情況[3]。

唑來膦酸是含雙氮的第3代雙膦酸類藥物，早期主要應用于骨腫瘤或腫瘤骨轉移患者，是骨質疏松治療循證醫(yī)學研究最全面、臨床應用最廣泛的抗骨吸收類藥物。唑來膦酸進入機體后可迅速分布于骨骼中，選擇性聚集在破骨細胞周圍，抑制破骨細胞對骨骼表面的吸附能力，通過抑制甲羥戊酸通路，抑制破骨細胞的合成及活性、促進破骨細胞凋亡、減少破骨細胞的數(shù)量，抑制骨吸收，有效逆轉骨溶解病變；同時可減少前列腺素等疼痛和炎癥介質的釋放，緩解骨痛，促進患者骨關節(jié)功能的恢復[9-10]。循證醫(yī)學研究表明，雙膦酸類藥物可提高腰椎和髖部骨密度，降低椎體及髖部等部位骨折發(fā)生的風險。

本研究結果顯示，觀察組患者治療后VAS評分和ODI均顯著低于對照組，ADL評分顯著高于對照組，提示唑來膦酸聯(lián)合經皮椎體成形術注射骨水泥治療OVCF可明顯減輕患者疼痛，改善其生活質量。檢測骨密度改變有助于判斷骨轉換率，評估患者的病情、療效和預后[6]。本次研究結果顯示，觀察組患者治療后1年腰椎L1～L4和股骨頸的骨密度均顯著高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明應用唑來膦酸治療OVCF可顯著增強患者骨密度，具有有效抗骨吸收的作用，對于椎體成形術后的療效鞏固具有重要意義[11]。

應用唑來膦酸可引起發(fā)熱、惡心、關節(jié)疼痛、肌肉疼痛等不良發(fā)應[4，12-14]。本研究結果顯示，兩組患者發(fā)熱、頭暈、骨關節(jié)痛、肌肉軟組織疼痛、新骨折的發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），且治療過程中并沒有出現(xiàn)嚴重的不良反應，提示應用唑來膦酸具有較高的安全性。

綜上所述，唑來膦酸聯(lián)合經皮椎體成形術治療OVCF能明顯減輕患者疼痛，改善其功能障礙，增強骨密度，并具有較好的安全性。但本研究樣本量較小，對遠期效果及椎體穩(wěn)定性的效果尚未探討，有待擴大樣本量、增加觀察指標進一步研究。

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Clinical Study of Zoledronic Acid Combined with Percutaneous Vertebroplasty for Osteoporotic Vertebral Compression Fracture

YU Detao，WANG Lei，XING Zhenwu（Dept.of Spinal Surgery，Sanya Municipal People’s Hospital，Hainan Sanya 572000，China）

OBJECTIVE：To explore the clinical effect and safety of Zoledronic acid injection combined with percutaneous vertebroplasty for osteoporotic vertebral compression fracture（OVCF）.METHODS：A total of 130 OVCF patients selected from our hospital during Jan.2014-Dec.2015 were divided into observation group and control group according to random number table，with 65 cases in each group.Control group was given bone cement by percutaneous vertebroplasty.Observation group was additionally given Zoledronic acid injection 5 mg，ivgtt，once a year（dripping time≥15 min），on the basis of control group.Both groups were given calcium and vitamin D orally after surgery.VAS scores，Oswestry disability index（ODI）and ADL scores were observed in 2 groups 1 week and 6 months after treatment.Bone density of lumbar vertebra L1-L4 and femoral neck were detected in 2 groups after one year of treatment.RESULTS：Before treatment，there was no statistical significance in VAS scores，ODI or ADL scores，bone density of lumbar vertebra LI-L4 and femoral neck between 2 groups（P＞0.05）.VAS scores and ODI of 2 groups were decreased significantly，while ADL scores were increased significantly 1 week and 6 months after treatment；observation group were significantly better than control group，with statistical significance（P＜0.05）.One year after treatment，bone density of lumbar vertebra L1-L4 and femoral neck in observation group were significantly higher than control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups as fever，dizziness，bone and joint pain，muscle soft tissue pain and new fracture（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Zoledronic acid combined with percutaneous vertebroplasty in the treatment of OVCF can significantly relieve pain，improve dysfunction and enhance bone density with good safety.

Zoledronic acid；Percutaneous vertebroplasty；Osteoporosis；Vertebral compression fracture；Clinical effect；Prognosis

R681.5+3

A

1001-0408（2017）29-4137-03

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.29.29

＊副主任醫(yī)師。研究方向：骨與關節(jié)外科。電話：0898-88273806。E-mail：ydt028@163.com

2017-05-27

2017-09-06）