紅花黃色素治療老年糖尿病腎病合并急性心肌梗死患者的臨床觀察

方 翔，李 俠，劉旭輝（淮安市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇淮安223002）

紅花黃色素治療老年糖尿病腎病合并急性心肌梗死患者的臨床觀察

方 翔＊，李 俠，劉旭輝（淮安市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇淮安223002）

目的：觀察紅花黃色素治療老年糖尿病腎病合并急性心肌梗死的臨床療效及安全性。方法：選取我院2013年1月－2015年6月收治的老年糖尿病腎病合并急性心肌梗死患者102例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組（52例）和對照組（50例）。對照組患者給予抗凝，調(diào)脂，控制血糖、血壓等常規(guī)治療；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用注射用紅花黃色素150 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，ivgtt，qd。兩組患者均治療2周。觀察兩組患者臨床療效，比較兩組患者治療前后腎功能指標[24小時微量蛋白定量（UMA）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血清總膽固醇（TC）、血清三酰甘油（TG）]、心功能指標[心臟射血分數(shù)（EF）、每搏輸出量（SV）、心排出量（CO）、心臟指數(shù)（CI）]、炎癥因子[C反應蛋白（CRP）、白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）]和血液流變學指標（全血高切黏度、全血低切黏度、血細胞比容、纖維蛋白原、血小板凝聚率）。記錄兩組患者不良反應發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者的總有效率為96.15%，顯著高于對照組的88.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者腎功能指標、心功能指標、炎癥因子、血液流變學指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者腎功能指標、炎癥因子、血液流變學指標顯著降低，心功能指標顯著升高，且治療組患者上述指標均顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者均未見明顯不良反應發(fā)生。結(jié)論：紅花黃色素治療老年糖尿病腎病合并急性心肌梗死患者療效顯著，能明顯改善患者心腎功能，降低炎癥因子水平，改善血液流變學指標，且安全性較高。

紅花黃色素；老年患者；糖尿病腎病；急性心肌梗死；炎癥因子；血液流變學；療效；安全性

糖尿病腎病（DN）與急性心肌梗死（AMI）均為老年人群中發(fā)病率較高的疾病。DN為糖尿病微血管病變常見且嚴重的并發(fā)癥，若不能及時治療，病情可發(fā)展為終末期腎功能衰竭，最終導致患者死亡[1-2]。老年患者DN合并AMI的發(fā)病率高、預后較差，采取有效的藥物治療措施是臨床治療的關(guān)鍵。紅花黃色素是源自于中藥紅花的一種水溶性活性成分，具有活血化瘀、通脈的功效，在臨床上常用于輔助化學藥治療心腦血管以及其他血管病變疾病[3]。為了進一步探討紅花黃色素的臨床應用價值以及作用機制，本研究將紅花黃色素注射劑用于治療老年DN合并AMI患者，觀察其臨床療效及對患者心功能、炎癥因子與血液流變學的影響。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：①符合世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的2型糖尿病診斷標準[2]；②符合Mogensen DN分期診斷中的Ⅲ期（早期）DN診斷標準[4]；③符合《急性心肌梗死診斷與治療指南》診斷標準[5]；④AMI發(fā)作≤3 d。

排除標準：①腎小球腎炎、腎病綜合征等原發(fā)性腎病以及腎毒性藥物、高血壓等引起的繼發(fā)性腎病患者；②酮癥酸中毒患者、高滲性非酮癥糖尿病昏迷等糖尿病危重并發(fā)癥患者；③嚴重的心、肺、肝、腎功能不全，惡性腫瘤以及其他全身性疾病患者。

1.2 研究對象

選取我院2013年1月－2015年6月收治的老年DN合并AMI患者102例作為研究對象，按照隨機數(shù)字法分為觀察組（52例）和對照組（50例）。其中，觀察組患者男性29例，女性23例；年齡56～78歲，平均年齡（65.3±12.8）歲；病程4～15年，平均病程（9.6±6.8）年；心肌梗死部位：前間壁17例，廣泛前壁14例，下壁8例，側(cè)壁4例，后壁3例，中間壁6例；紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級：Ⅱ級21例，Ⅲ級22例，Ⅳ級9例。對照組患者男性26例，女性24例；年齡57～80歲，平均年齡（66.4±11.5）歲；病程4～16年，平均病程（10.1±6.3）年；心肌梗死部位：前間壁14例，廣泛前壁13例，下壁9例，側(cè)壁3例，后壁2例，中間壁9例；NYHA心功能分級：Ⅱ級19例，Ⅲ級21例，Ⅳ級10例。兩組患者的性別、年齡、病程、心肌梗死部位、NYHA心功能分級等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

對照組患者給予抗凝，調(diào)脂，控制血糖、血壓等常規(guī)治療。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用注射用紅花黃色素[山西德元堂藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字Z20050594，規(guī)格：每瓶裝150 mg（含紅花總黃酮80 mg）]150 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，ivgtt，qd。兩組患者均治療2周。

1.4 觀察指標

①觀察兩組患者臨床療效。參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[6]進行療療效評價。顯效：胸痛、胸悶、心慌等臨床癥狀基本緩解，心功能改善2級以上，24 h尿蛋白定量恢復正常，其他腎功能、心肌酶譜等指標改善≥50%；有效：臨床癥狀部分緩解，心功能改善1級，24 h尿蛋白定量下降≥40%，其他指標改善≥30%；無效：臨床癥狀未緩解或加重，心功能無改善，各項指標均未達到上述標準或病死。總有效率＝（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前后腎功能指標[24 h微量蛋白定量（UMA）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血清總膽固醇（TC）和血清三酰甘油（TG）]、心功能指標[心臟射血分數(shù)（EF）、每搏輸出量（SV）、心排出量（CO）和心臟指數(shù)（CI）]、炎癥因子[C反應蛋白（CRP）、白細胞介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）]、血液流變學指標（全血高切黏度、全血低切黏度、血細胞比容、纖維蛋白原和血小板凝聚率）水平。腎功能指標采用2700型全自動生化分析儀（北京利德曼公司）檢測；炎癥因子采用FC500型流式細胞儀（美國Beckman Coulter公司）、以酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測，試劑盒購自上海寶曼生物科技有限公司，嚴格按說明書操作；血液流變學指標采用LBY-N6B型全自動血流變儀（北京普利生儀器有限公司）測定。③記錄兩組患者治療過程中不良反應的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料或等級資料以例數(shù)或率表示，前者采用χ2檢驗，后者采用秩和檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的臨床總有效率為96.15%，顯著高于對照組的88.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%%）]Tab 1Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%%）]

2.2 兩組患者治療前后腎功能指標比較

治療前，兩組患者UAM、Scr、BUN、TC、TG水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者UAM、Scr、BUN、TC、TG水平均顯著下降，且觀察組患者上述指標顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后腎功能指標比較（±s）Tab 2Comparison of renal function indexes between 2 groups before and after treatment（±s）

表2 兩組患者治療前后腎功能指標比較（±s）Tab 2Comparison of renal function indexes between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對照組觀察組TG，mmol/L 3.87±0.82 2.56±1.46＊3.58±0.83 1.69±0.77＊#n 50 52時期治療前治療后治療前治療后UAM，mg/24 h 176.34±24.50 88.49±13.40＊177.83±23.80 54.69±11.40＊#Scr，μmol/L 177.23±102.40 128.53±96.50＊176.39±98.70 85.37±89.60＊#BUN，mmol/L 12.59±1.40 9.65±1.70＊11.85±1.00 6.63±1.50＊#TC，mmol/L 6.04±1.10 4.59±0.60＊6.17±1.20 2.85±0.40＊#

2.3 兩組患者治療前后心功能指標比較

治療前，兩組患者EF、SV、CO、CI水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者EF、SV、CO、CI水平均顯著升高，且觀察組患者上述指標顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后心功能指標比較（±s）Tab 3Comparison of cardiac function indexes between 2 groups before and after treatment（±s）

表3 兩組患者治療前后心功能指標比較（±s）Tab 3Comparison of cardiac function indexes between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

CI，L/min 2.15±0.71 2.83±0.77＊2.21±0.78 3.45±0.69＊#組別對照組n 50觀察組52時期治療前治療后治療前治療后EF，%0.41±0.21 0.49±0.19＊0.39±0.23 0.58±0.72＊#SV，mL 48.23±8.57 53.04±8.24＊48.67±8.94 57.30±9.01＊#CO，L/min 3.74±0.81 4.61±0.92＊、3.72±0.76 5.42±1.03＊#

2.4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者TNF-α、IL-6、CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者TNF-α、IL-6、CRP水平顯著降低，且觀察組患者上述指標顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較（±s）Tab 4Comparison of inflammatory factor levels between 2 groups before and after treatment（±s）

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較（±s）Tab 4Comparison of inflammatory factor levels between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

CRP，mg/mL 12.46±3.27 7.26±1.69＊12.39±3.41 5.66±1.85＊#對照組50觀察組52治療前治療后治療前治療后32.81±9.23 22.54±7.77＊33.14±8.64 17.32±5.73＊#17.58±6.41 12.13±5.15＊18.07±6.38 8.47±4.65＊#組別n 時期TNF-α，ng/L IL-6，ng/L

2.5 兩組患者治療前后血液流變學指標比較

治療前，兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血細胞比容、纖維蛋白原、血小板凝聚率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血細胞比容、纖維蛋白原、血小板凝聚率均顯著降低，且觀察組患者上述指標顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表5。

表5 兩組患者治療前后血液流變學指標比較（±s）Tab 5Comparison of hemorheological indexes between 2 groups before and after treatment（±s）

表5 兩組患者治療前后血液流變學指標比較（±s）Tab 5Comparison of hemorheological indexes between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

血小板凝聚率，%86.49±3.74 80.16±2.44＊85.64±3.21 73.75±3.41＊#組別對照組n 50觀察組52時期治療前治療后治療前治療后全血高切黏度，mPa·s 5.77±2.13 5.04±1.89＊5.82±2.08 4.11±1.75＊#全血低切黏度，mPa·s 10.45±0.77 7.95±1.24＊10.32±1.03 6.21±1.16＊#血細胞比容，%0.56±0.123 0.43±0.114＊0.52±0.216 0.38±0.158＊#纖維蛋白原，g/L 4.59±0.42 3.47±0.20＊4.34±0.31 3.06±0.25＊#

2.6 不良反應

兩組患者治療過程中均未見明顯不良反應發(fā)生。

3 討論

糖尿病并發(fā)癥中既有微血管受損所致的DN、視網(wǎng)膜病變，又有大血管病變所致的冠心病、腦卒中等。據(jù)統(tǒng)計，有70%的糖尿病患者死于并發(fā)的心血管疾病，并發(fā)癥嚴重威脅著患者的生命健康[7]。DN、心肌梗死的發(fā)生發(fā)展與高血糖狀態(tài)和糖基化產(chǎn)物損傷、脂質(zhì)代謝紊亂、炎癥因子的激活、氧化應激、血液流變學改變等多種因素有關(guān)。老年DN發(fā)生的主要原因在于腎小球的血液流變學改變，包括紅細胞變形與聚集、血小板趨化、血液黏度增加等，形成惡性循環(huán)，進一步加重微血管病變[8]。炎癥反應在疾病演變過程中亦起著重要作用：炎癥標志物CRP有較高的敏感性，參與低密度脂蛋白糖化并形成特異性結(jié)合，促進動脈粥樣硬化斑塊的形成；IL-6可增加血液黏度，誘導不穩(wěn)定栓子脫落；TNF-α可進一步加強炎癥反應，加重炎癥因子對血管的損傷[5]。

在祖國醫(yī)學中，糖尿病屬“消渴”范疇，病機多為氣陰兩虛，久則血行瘀滯；心肌梗死則屬“胸痹”范疇，其形成多因瘀血阻滯心脈，不通則痛。兩種疾病在病機方面均有“瘀”存在，相互聯(lián)系又相互促進。因此，在臨床治療過程中，活血化瘀、改善循環(huán)應貫穿其中。紅花黃色素具有抗凝、抗栓、抗血小板聚集、保護心肌、改善心功能、抗炎、抗氧化、降壓等多種作用[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，且前者腎功能指標、心功能指標、炎癥因子及血液流變學指標均顯著改善，表明紅花黃色素治療老年DN合并AMI患者可取得較好的療效，能有效改善其臨床癥狀以及多項實驗室檢查指標水平。

紅花黃色素能夠提高老年DN合并AMI患者的臨床療效，可能與以下作用機制有關(guān)：（1）紅花黃色素可以減緩心肌超微結(jié)構(gòu)的改變，阻止心肌細胞直徑增大、心臟體積質(zhì)量比增加等心肌肥大過程及膠原沉積，進而保護心肌，阻止心室重塑，維持心臟功能[10-11]。（2）紅花黃色素一方面可以抑制炎癥細胞合成釋放TNF-α、IL-6與相關(guān)蛋白，另一方面又可降低血小板活化因子（PAF）誘導的炎癥介質(zhì)表達水平，從而對抗炎性反應，緩解自由基對血管的氧化損傷[12]。（3）紅花黃色素可顯著減弱PAF誘發(fā)的Ca2+內(nèi)流所致的血小板激活作用，抑制血小板的凝聚與血栓的形成，降低血液黏度，保護心血管功能，改善血液流變學狀態(tài)[13]。

綜上所述，紅花黃色素治療老年DN合并AMI患者療效顯著，能明顯改善患者心腎功能，降低炎癥因子水平，改善血液流變學指標，且安全性較高。但本研究樣本量較小、觀察時間較短，更有待擴大樣本量、延長觀察時間進一步探討。

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Clinical Observation of Safflower Yellow Pigment in the Treatment of Elderly Patients with Diabetic Nephropathy Complicated with Acute Myocardial Infarction

FANG Xiang，LI Xia，LIU Xuhui（Dept.of Cardiology，Huai’an Second People’s Hospital，Jiangsu Huai’an 223002，China）

OBJECTIVE：To observe clinical efficacy and safety of safflower yellow pigment in the treatment of elderly patients with diabetic nephropathy complicated with acute myocardial infarction.METHODS：A total of 102 elderly patients with diabetic nephropathy complicated with acute myocardial infarction were selected from our hospital during Jan.2013-Jun.2015，and then divided into observation group（52 cases）and control group（50 cases）according to random number table.Control group was given routine treatment as anticoagulation，regulating blood lipid，controlling blood glucose and blood pressure.Observation group was additionally given Safflower yellow pigment for injection 150 mg added into 0.9%Sodium chloride injection 250 mL，ivgtt，qd，on the basis of control group.Both groups

treatment for 2 weeks.Clinical efficacies of 2 groups were observed.Renal function indexes（UMA，Scr，BUN，TC，TG），cardiac function indexes（EF，SV，CO，CI），inflammatory factors（CRP，IL-6，TNF-α）and hemorheological indexes（whole blood high-shear viscosity，whole blood low-shear viscosity，hematocrit，fibrinogen and platelet aggregation rate）were compared between 2 groups before and after treatment.The occurrence of ADR was recorded in 2 groups.RESULTS：Total response rate of observation group was 96.15%，which was significantly higher than 88.00%of control group，with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in renal function indexes，cardiac function indexes，inflammatory factors or hemorheological indexes between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，renal function indexes，inflammatory factors and hemorheological indexes of 2 groups were decreased significantly，while cardiac function indexes were increased significantly；above indicators of the observation group was significantly better than control group，with statistical significance（P＜0.05）.No obvious ADR was found in 2 groups.CONCLUSIONS：Safflower yellow pigment shows significant therapeutic efficacy for elderly patients with diabetic nephropathy complicated with acute myocardial infarction，can significantly improve renal function and cardiac function，decrease inflammatory factor levels and improve hemorheological indexes with good safety.

Safflower yellow pigment；Elderly patient；Diabetic nephropathy；Acute myocardial infraction；Inflammatory factor；Hemorheological；Therapeutic efficacy；Safety

R587.2；R542.2+2

A

1001-0408（2017）29-4140-04

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.29.30

＊主任醫(yī)師。研究方向：冠心病診治。電話：0517-83943591。E-mail：359433261@qq.com

2017-05-04

2017-07-26）

（編輯：黃 歡）