益腎活血解毒湯聯(lián)合調(diào)脂藥對(duì)冠心病合并2型糖尿病患者PAF及CD40/CD40L的影響*

何 佳 汪 健 胡業(yè)彬

（安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥230000）

益腎活血解毒湯聯(lián)合調(diào)脂藥對(duì)冠心病合并2型糖尿病患者PAF及CD40/CD40L的影響*

何 佳 汪 健 胡業(yè)彬

（安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥230000）

目的觀察益腎活血解毒湯對(duì)冠心病合并2型糖尿病患者血小板活化因子（PAF）、CD40/CD40L的影響，并進(jìn)行相關(guān)性分析。方法將30例冠心病合并糖尿病患者隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，對(duì)照組常規(guī)予口服阿托伐他汀，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上并預(yù)加用益腎活血解毒湯。兩組療程均為15 d。結(jié)果治療后觀察組PAF及CD40/CD40L蛋白表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療前后兩組ALT、Scr指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。PAF水平與CD40/CD40L表達(dá)具有相關(guān)性。結(jié)論益腎活血解毒湯與阿托伐他汀聯(lián)合能更好降低PAF水平，抑制CD40/CD40L表達(dá)升高，較之單純使用阿托伐他汀鈣片獲益更大。PAF與CD40/CD40L通路對(duì)AS發(fā)生發(fā)展的影響是一致的。

益腎活血解毒湯PAF CD40/CD40L冠心病2型糖尿病

眾所周知，糖尿病是冠心病等危癥，血液呈高凝狀態(tài)。糖尿病合并冠心病是血栓性疾病高危人群，治療中降低血黏度、抗血小板聚集、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊占據(jù)重要地位。目前已經(jīng)證實(shí)血小板活化因子（PAF）廣泛存在于人體組織中，是作用最強(qiáng)的脂質(zhì)介質(zhì)[1]，其誘導(dǎo)的炎癥聯(lián)鎖式反應(yīng)，反復(fù)破壞著血管內(nèi)皮功能，增加血液黏稠度。他汀類調(diào)脂藥物可以穩(wěn)定斑塊，抑制炎癥，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，但其對(duì)肝腎功能的影響及引起肌痛的病例并不少見。本文作者之一安徽省中醫(yī)院心內(nèi)科胡業(yè)彬主任醫(yī)師總結(jié)多年臨床經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為血栓性疾病本為腎氣虧虛，標(biāo)為熱毒和瘀血，老年人多發(fā)，創(chuàng)立益腎活血解毒湯。本文旨在觀察益腎活血解毒湯對(duì)常規(guī)服用阿托伐他汀鈣片的冠心病合并2型糖尿病患者PAF、CD40/CD40L的影響，從而進(jìn)一步證實(shí)在不增加西藥劑量的情況下，中西醫(yī)結(jié)合治療心血管病臨床效果更佳。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例中醫(yī)診斷參照 《中醫(yī)診斷學(xué)》[2]中“胸痹、消渴”“腎氣虧虛夾瘀證”標(biāo)準(zhǔn)。 西醫(yī)依據(jù)《內(nèi)科學(xué)》[3]冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。 納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）簽署知情同意書者；3）獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）年齡＜35歲或＞85歲；2）存在抗凝治療的禁忌癥；3）既往曾行大型外科手術(shù)；4）近1月內(nèi)有糖尿病酮癥酸中毒等代謝紊亂以及合并嚴(yán)重感染者；5）繼發(fā)性高血壓；6）心肺肝腎等其他臟器嚴(yán)重疾??；7）糖尿病病程在3個(gè)月以下；8）癌癥或其他疾病減少預(yù)期壽命；9）其他原因退出或中斷研究者。

1.2臨床資料 選取2016年4～8月就診于安徽省中醫(yī)院心內(nèi)科及糖尿病科的冠心病合并糖尿病患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組各30例。對(duì)照組男性16例，女性14例；平均年齡（62.51±9.24）歲；并發(fā)癥腦梗死25例，慢性心衰9例，冠心病心絞痛10例，陳舊性心肌梗死1例。觀察組男性15例，女性15例；平均年齡（65.55±8.41）歲；并發(fā)癥腦梗死28例，慢性心衰12例，冠心病心絞痛13例，陳舊性心肌梗死2例。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組常規(guī)口服阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20030047）20 mg，每晚1閃，睡前服用。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用益腎活血解毒湯150 mL，每日2次。益腎活血解毒湯由仙茅10 g，淫羊藿8 g，肉蓯蓉15 g，杜仲12 g，葛根12 g，丹參15 g，牡丹皮12 g，水蛭6 g，連翹20 g組成，由安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院制劑制成藥液，150mL/包。兩組患者入組后清晨行PAF、CD40/CD40L、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血清肌酐（Scr）等檢查。抽血后當(dāng)日觀察組加用益腎活血解毒湯150mL，每日2次。兩組療程均為15 d。兩組同時(shí)再次檢查相應(yīng)指標(biāo)。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后PAF、CD40/CD40L蛋白表達(dá)水平及ALT、SCR等指標(biāo)變化情況。用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）檢測(cè)PAF，流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD40/CD40L。ALT、Scr：常規(guī)采血，本院實(shí)驗(yàn)室檢查。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。所得數(shù)據(jù)需作方差定性試驗(yàn)，配對(duì)資料進(jìn)行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血清中PAF水平比較 見表1。結(jié)果為觀察組與對(duì)照組治療后的PAF水平分別為（354.47±42.57）pg/g、（452.22±48.31）pg/g， 分別低于治療前的 （719.67±30.41）pg/g、（752.41±25.25）pg/g，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組比較，觀察組改善更加明顯（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后血清中CD40/CD40L水平比較

見表1。治療后兩組患者血清CD40/CD40L水平均有下降（P＜0.05）。兩組比較，觀察組的CD40/CD40L水平下降幅度高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后血清中CD40/CD40L水平比較（%，±s）

表1 兩組治療前后血清中CD40/CD40L水平比較（%，±s）

組 別 時(shí) 間CD40表達(dá)率CD40L表達(dá)率觀察組 治療前14.92±1.01 12.23±0.85（n＝30） 治療后9.22±0.98*△8.65±0.81*△對(duì)照組 治療前14.42±1.01 12.33±0.47（n＝30） 治療后12.85±1.42*10.55±0.87*

2.3 兩組患者治療前后PAF與CD40/CD40L的相關(guān)性比較 見表2。結(jié)果為兩組患者治療前后PAF與CD40/CD40L均有顯著相關(guān)性（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后PAF與CD40/CD40L的相關(guān)性比較（r值）

2.4 兩組治療前后ALT及Scr比較 見表3。結(jié)果示兩組患者治療前后ALT及SCR指標(biāo)變化均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 兩組治療前后ALT及Scr比較（±s）

表3 兩組治療前后ALT及Scr比較（±s）

組 別 時(shí) 間ALT（U/L）Scr（μmol/L）觀察組 治療前9.11±2.96 77.42±16.59（n＝30） 治療后6.72±4.37 80.12±15.46對(duì)照組 治療前8.72±6.47 59.21±20.08（n＝30） 治療后7.06±5.11 66.34±18.16

3 討 論

中醫(yī)以活血解毒藥物治療胸痹心痛歷史悠久[4-5]，隨著現(xiàn)代中醫(yī)不斷發(fā)展，研究深度的挖掘，發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（簡(jiǎn)稱冠心?。┢浔緸轲龆?，病位在心腎[6-8]。益腎活血解毒湯則根據(jù)該辨證組方，有益腎活血、化瘀解毒之功。方中仙茅、淫羊藿、肉蓯蓉、杜仲溫腎壯陽，激發(fā)人體抗邪能力；丹參能入血分，達(dá)臟腑，祛瘀滯；水蛭入血分，力峻效宏，為破血逐瘀之佳品；配以牡丹皮、葛根、連翹，既能清熱解毒、活血祛瘀，又可制約補(bǔ)腎藥之溫?zé)嶂?。既往研究提示[9-13]，益腎活血解毒湯能調(diào)節(jié)血脂穩(wěn)定斑塊、保護(hù)血管內(nèi)皮，對(duì)一系列炎性聯(lián)鎖式反應(yīng)有緩慢但持久的抑制作用，對(duì)抗凝血功能也有一定促進(jìn)作用，從而對(duì)冠心病的預(yù)后起到積極作用。

動(dòng)脈粥樣硬化（AS）疾病中冠心病合并2型糖尿病患者血栓性意外事件風(fēng)險(xiǎn)較高，其涉及多種調(diào)節(jié)因子參與，發(fā)病機(jī)理復(fù)雜。PAF是內(nèi)源性磷脂化合物，具有多種生物學(xué)活性，是一種內(nèi)在的炎癥調(diào)節(jié)因子，PAF在極低濃度下即可發(fā)揮效應(yīng)[14]。而冠心病、糖尿病等血液高凝狀態(tài)下PAF水平較高，直接誘導(dǎo)AS的發(fā)生，加快發(fā)展，加重程度，在冠心病的病程中扮演重要角色，因此血漿PAF水平可評(píng)估心血管事件風(fēng)險(xiǎn)[15]。CD40/CD40L信號(hào)通路在動(dòng)脈粥樣硬化中起樞紐作用，其傳導(dǎo)的炎癥反應(yīng)是破壞血管內(nèi)皮的主要環(huán)節(jié)，阻斷CD40/CD40L信號(hào)系統(tǒng)是目前治療冠心病的研究重點(diǎn)。西藥他汀類調(diào)脂藥物可以阻斷CD40/CD40L信號(hào)系統(tǒng)，穩(wěn)定斑塊，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，治療AS具有一定療效[16]，但他汀類藥物治療量個(gè)體差異較大，且機(jī)體承受藥力程度不同，導(dǎo)致肝腎功能異常甚至損傷的病例并不少見。目前常規(guī)治療量的基礎(chǔ)上加用中藥，一方面發(fā)揮中藥辨證論治平衡機(jī)體陰陽且從整體調(diào)理內(nèi)環(huán)境的優(yōu)勢(shì)，另一方面也可以減少西藥對(duì)肝腎損傷的機(jī)率。該方面中藥研究已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)外熱點(diǎn)。

本研究發(fā)現(xiàn)益腎活血解毒湯與阿托伐他汀聯(lián)合能更好降低PAF水平，抑制CD40/CD40L表達(dá)升高，比單純使用阿托伐他汀鈣片獲益更大。PAF與CD40/CD40L通路共同參與AS發(fā)生發(fā)展的影響，且成正相關(guān)性。整個(gè)研究過程中未發(fā)現(xiàn)肝腎功能異常，相對(duì)安全。

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The Effects of Yishen Huoxue Jiedu Decoction Combined w ith Lipid Regulating Agent on PAF and CD40/CD40L in Patients w ith Coronary Heart Disease（CHD）of Type 2 Diabetes

HE Jia，WANG Jian，HU Yebin.The First Affiliated Hospital of AnhuiMedical University，Anhui，Hefei230000，China.

Objective：To observe Yishen Huoxue Jiedu Decoction on PAF and CD40/CD40L in patients with coronary heart disease（CHD）of type 2 diabetes，and to analyze the correlation.Methods30 patients with coronary heart disease and diabetes mellitus were randomly divided into the control group（normal to the oral Atorvastatin 20 MGQN）and the observation group（normal to the oral Atorvastatin 20 MGQN and Yishen Huoxue Jiedu Decoction 150 mL bid）.The treatment course of both groups lasted for 15 days.ResultsAfter treatment，PAF and CD40/CD40L protein expression levels of the observation group were significantly lower than those of the control group（P＜0.05）.ALT and SCR were similar between the two groups before and after the treatment without statistical significance（P＞0.05）.The level of AF was correlated with the expression of CD40/CD40L.Conclusion：Yishen Huoxue Jiedu Decoction combined with Atorvastatin can better reduce PAF level，higher inhibition of CD40/CD40L expression，which benefits more than just Atorvastatin calcium.The effects of PAF and CD40/CD40L pathways on the occurrence and development of ASare consistent.

Yishen Huoxue Jiedu Decoction；PAF；CD40/CD40L；Coronary heart disease；Type 2 diabetes

R541.4

A

1004-745X（2017）10-1857-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.10.053

安徽中醫(yī)藥大學(xué)校級(jí)青年基金項(xiàng)目（2015fy002）

2107-05-05）