偽狂犬病及其根除：美國經(jīng)歷的回顧—變化中的養(yǎng)豬業(yè)和病毒出現(xiàn)

譯校│楊文歡 劉林青 張淼潔（中國動物疫病預防控制中心）

偽狂犬病及其根除：美國經(jīng)歷的回顧—變化中的養(yǎng)豬業(yè)和病毒出現(xiàn)

譯校│楊文歡 劉林青 張淼潔（中國動物疫病預防控制中心）

一、變化中的養(yǎng)豬業(yè)

20世紀50年代至80年代，由于偽狂犬病毒（PRV）給美國養(yǎng)豬業(yè)帶來了比之前更為嚴重的影響，導致豬的生產(chǎn)方式以及畜牧業(yè)生產(chǎn)實踐發(fā)生了巨大的變化。接連而起的損失與移動限制最終促使行業(yè)考慮開展根除項目。

在美國，大約從1920—1960年，豬的生產(chǎn)實踐都保持穩(wěn)定。但是，從20世紀60年代開始，行業(yè)開始發(fā)生變化。首先，遺傳學被用以改良“肉用型豬”；其次，隨著交通的改善，生豬移動開始成為豬病蔓延的一個因素。

20世紀50年代，生產(chǎn)方式從在夏季的幾個月中在戶外A字型建筑中產(chǎn)仔豬變化為使用加熱的建筑。北方在春季和秋季產(chǎn)仔豬，以避免極端溫度。泥地被替換為水泥地（見圖1）。大多數(shù)的養(yǎng)豬設施需要大量勞力清理糞便。多數(shù)母豬在圍欄中產(chǎn)仔豬，并采用木質地板和保溫燈來保護仔豬。這段時期，母豬要為仔豬哺乳8周或更長的時間。同時，定量供應日糧和增加日糧中的蛋白質變得更加普遍。

20世紀50年代，豬的流動主要是流向市場（包括家畜拍賣市場）、通過私人協(xié)議流向其他農(nóng)場以及相關展會。后兩種流動需要動物檢疫證明，包括關于豬瘟和豬丹毒的免疫情況。

◎圖1 泥地被替換為水泥地

20世紀60年代，飼養(yǎng)者開始使用更大的、更加現(xiàn)代化的產(chǎn)仔設施（見圖2）、母豬的妊娠舍以及育肥舍。開始使用漏縫地板，并且能夠實現(xiàn)完全密閉飼養(yǎng)。在美國東部，為了滿足加工廠對附近生豬的需求，一些養(yǎng)殖場建造了戶外設施用于對大量架子豬育肥，這些豬購自多個來源。室內養(yǎng)殖的豬是精瘦型的，準備流向市場的豬的名稱從“脂肪型豬”變?yōu)榱恕吧唐坟i”，或者“屠宰豬”。在有限的空間中飼養(yǎng)更多的豬只，這一趨勢為豬的疫病帶來了新的變化。

◎圖2 現(xiàn)代的產(chǎn)小豬設施

豬瘟根除項目使生產(chǎn)商更加關注疫病的感染情況。然而，還是很少關注多個來源的動物進行混合飼養(yǎng)這一問題。把豬帶往展會，再將其帶回家的現(xiàn)象是很普遍的。僅有少數(shù)人知道隔離與生物安全的概念，但是沒有在生產(chǎn)實踐中普遍應用。

當時每個豬群平均有25～100頭母豬，中西部的大多數(shù)農(nóng)場是按照從產(chǎn)仔到育肥的模式運作，而在北卡羅來納州和其他東南部的州中，架子豬產(chǎn)量迅速增長。許多種畜生產(chǎn)商開始為農(nóng)戶提供新的改良基因的種豬。

豬的品系以及消費者偏好的改變影響了養(yǎng)豬業(yè)。在20世紀70年代，遺傳學的進步使得豬的背膘減少，肌肉增加，飼料轉化效率提高。公豬測定站聚集了許多不同來源的豬，用以比較它們的特性，同時，這里也是很受歡迎的購買種豬的地方。交流會中的展覽和國內的品種展覽也幫助宣傳并且出售這些改良后的豬。這一趨勢促進了豬的混群，同時也促進了疫病的混合。這些生產(chǎn)實踐在商業(yè)貿易中是十分重要的，并影響了消費者對豬肉的接受程度。

從20世紀60年代晚期至70年代初期，因為有了無特定病原體（SPF）豬的概念，隔離、閉群飼養(yǎng)和生物安全的概念開始出現(xiàn)。通過剖腹產(chǎn)接生小豬可以使它們免于感染一些特定疾病，但是后來發(fā)現(xiàn)，這種方式并不能避免PRV感染。不過，生物安全的概念已經(jīng)形成了。

盡管無特定病原體種豬的銷售良好，但是并未考慮到普通生產(chǎn)商的成本效益。大多數(shù)飼養(yǎng)者仍然定期向豬群中引入不同來源的公豬，有時候也增加一些小母豬，但沒有隔離措施。

20世紀70年代依然是養(yǎng)豬業(yè)發(fā)生重大變化的時期，生產(chǎn)單元的規(guī)模持續(xù)擴大。生產(chǎn)商首次開始與育種企業(yè)合作進行生產(chǎn)，將后代豬帶回農(nóng)場飼養(yǎng)直到出欄。育種企業(yè)擴大了，個體農(nóng)場和種畜生產(chǎn)商的規(guī)模也擴大了。種畜產(chǎn)業(yè)蒸蒸日上，開始減少從周邊地區(qū)購買公豬，并鼓勵從更遠的公司購買公豬和母豬。更好的交通與運豬車促進了種豬和架子豬的長途運輸（見圖3）。

◎圖3 在農(nóng)場間運送豬，以及將豬運往市場

分娩設施的數(shù)量增加，那些能夠容納更多豬的更大的育肥舍變得普遍（比如“嘉吉公司”）。在允許飼養(yǎng)、交通方便以及擁有市場的區(qū)域，養(yǎng)豬單元增加，豬群密度也開始變大。

20世紀70年代中期出現(xiàn)了第一份關于一種“新的”、更嚴重的豬病的報告，這種病叫作PRV，也可以稱作奧耶斯基氏病。面對這種新的疾病帶來的威脅，養(yǎng)殖者有多種反應。第一種反應是無動于衷。大多數(shù)養(yǎng)殖者認為，這只是一種暫時的、短暫的現(xiàn)象，并相信這不會給他們所在的地區(qū)帶來問題。第二種反應是放棄。既然對于PRV無計可施，那么它就僅僅成為另一種需要處理的疾病。第三種反應是害怕。由于可以進行診斷檢測，潛在的買家會避免購買受感染的架子豬或種豬。對于種豬和架子豬生產(chǎn)商而言，這種情況改變了他們的一切。他們很有可能因此而失去生計。

20世紀70年代晚期，PRV開始改變養(yǎng)豬行業(yè)。對種豬的檢測、臨床的暴發(fā)證明了發(fā)病率的上升。生產(chǎn)商對于如何控制這種新的疾病感到困惑，其中的一個關注點是診斷檢測的可靠性。最初，針對血清病毒中和試驗稀釋法展開了討論。在一些豬群中，豬的檢測呈低滴度的陽性結果，但并沒有臨床癥狀。面對豬群中的疾病，養(yǎng)殖者不得不做出決定：等待豬群自然產(chǎn)生免疫力，或是嘗試著對豬群進行檢測并清除受感染的動物，許多的因素都會對決定造成影響。許多州開始要求在進行豬的州際貿易之前，由經(jīng)過認證的獸醫(yī)出具健康證明。一些州開始進行強制隔離檢疫，并開始限制PRV檢測結果呈陽性豬群中的豬進行流動。生產(chǎn)商只能選擇接受感染的豬群或是將陽性豬清除。

20世紀80年代，豬的生產(chǎn)仍在持續(xù)增加并且集中，一些新的實踐開始用來解決特定的疾病問題。對閉群飼養(yǎng)和人員出入淋浴制度等措施進行了嘗試。出現(xiàn)了全場或整棟舍全進全出的生產(chǎn)模式。早期斷奶似乎可以控制疫病從種豬群傳給后代豬群。三點式飼養(yǎng)（分娩、保育、育肥）的生產(chǎn)模式也可以解決一些問題。通過免疫來控制PRV也成為常規(guī)的考慮措施。

研發(fā)一種有效的疫苗能夠避免由豬只流產(chǎn)和小豬死亡所帶來的損失，這解決了很多問題，但也帶來了一些新的問題。在這樣的情況下，一些養(yǎng)殖者改變了他們對于PRV的態(tài)度。自繁自養(yǎng)的生產(chǎn)模式，需要養(yǎng)殖者像以前一樣忍受PRV并接受損失。不允許接種疫苗的種豬和架子豬在各州間流動。但是，一些州允許接種豬在本州內流動。因此，對于種畜生產(chǎn)商而言，他們面臨著是否要接種疫苗的困境。當時，并沒有一個統(tǒng)一的、由國家管理的監(jiān)管項目。一些州并沒有PRV存在的證據(jù)，而其他州則隔離任何檢測結果呈陽性的畜群。如果畜主出售的豬不是用于屠宰目的，則需要從豬群中根除PRV。疫病的成本、疫苗的費用、市場的限制，甚至市場的虧損促使行業(yè)考慮進行根除。受到PRV問題困擾的養(yǎng)殖者對于根除理念的看法不同于那些沒有受到這個疾病影響的養(yǎng)殖者。通常，沒有受到移動限制和強制檢疫的養(yǎng)殖者很快就支持根除的想法，而豬群受感染畜主則努力去尋找能夠控制這個疾病的工具。1978年，美國養(yǎng)豬行業(yè)成功完成了一場根除豬瘟的戰(zhàn)役，參與過那次戰(zhàn)役的人們已經(jīng)準備好在找到可利用的工具之前就開始著手PRV根除活動。

二、病毒的出現(xiàn)

1.共存，1813年至20世紀60年代。在美國，最早關于PRV的詳盡描述，是由俄亥俄州瑪麗埃塔的希爾德雷思醫(yī)生記錄于他的筆記本中。1813年9月，他寫了一個病例，是關于客戶的一頭奶牛所發(fā)生的“瘋癢病”。描述內容包括：這頭奶牛摩擦自己的腦袋，抽動頸部肌肉，抓傷和殘害自己。臨床癥狀出現(xiàn)后的12到14小時，這頭牛在痛苦中死去（見圖4）。

◎圖4 由PRV引起的“瘋癢病”并出現(xiàn)中樞神經(jīng)病癥的小母牛

19世紀后半葉，在農(nóng)畜雜志和期刊中出現(xiàn)了其他相似臨床癥狀和結果的病例。一些早期的文章描述了一種常見的生產(chǎn)模式，將豬與牛飼養(yǎng)在一起。兩種動物吃的是共同的飼料，例如玉米稈。人們認為是浸軟的、被唾液弄濕的玉米稈將疾病傳給了牛。這是第一個表明豬可能與?；紓慰袢∮嘘P聯(lián)的跡象。在世紀之交，學術界確定了豬是儲存宿主，也是影響牛的疾病的來源。

為了記錄PRV的出現(xiàn)，我們轉向20世紀早期的歐洲，并注意到在除了豬以外的其他動物身上發(fā)現(xiàn)這種疾病。1902年，匈牙利人阿拉達爾·奧耶斯基研究了一種影響牛、貓和狗的致命疾?。ㄒ妶D5）。通過實驗方法對兔子、豚鼠和老鼠進行注射，他了解了關于PRV感染的原因，并認識到這種病毒是通過直接接觸或吸入空氣中的傳染性物質而進行傳播的?！皧W耶斯基氏病”的名稱就出自他的研究，這也是PRV在國際上的名稱。“瘋癢病”這個名稱在當時用來形容牛的發(fā)病。研究證實了，病原體可通過破損的皮膚或接觸其黏膜進入畜體，而牛會抓傷、毀壞這些地方。

奧耶斯基懷疑該病的病原體是一種病毒，在1910年，一位名叫Schmiedhoffer的德國科學家首先通過細菌過濾器實現(xiàn)了對該病原體的培養(yǎng)。1914年，一個研究報道描述了如何通過實驗方法將病原體轉移到豬身上。1931年，美國研究者進入了這個領域。當時在愛荷華州，Shope從牛身上分離出了病毒，并發(fā)現(xiàn)在豬大腦組織皮下接種可引起麻痹癥狀。他證實了，病毒可以在鼻腔分泌物存在數(shù)天，并了解了許多有關豬感染這種疾病的發(fā)病機理。仔豬出現(xiàn)了嚴重的臨床癥狀，所有康復的豬，包括經(jīng)歷了輕微或隱性感染的年齡大一些的豬，仍然是病毒的攜帶者。豬之間的病毒傳播被認為是通過氣溶膠或通過母乳進行，而從豬傳播到牛則被認為是通過接觸傷口或攜帶病毒的老鼠引起的。在1933年，特勞布首次通過兔腦細胞和睪丸細胞的培養(yǎng)繁殖了這種病毒。

在美國，牛身上的這種疾病被稱作“偽狂犬病”，因為該病與狂犬病的臨床表現(xiàn)有類似之處。20世紀30年代間的這十年，是美國PRV最為安靜的時期。報道更頻繁地來自亞洲、英國和南美，這些報道都是關于一種在斷奶仔豬身上發(fā)生的高度致命的疾病——臨床癥狀有流產(chǎn)或產(chǎn)死胎，一些成年的豬也因病死亡。20世紀40年代末，在歐洲中部和東部國家都報道了豬群感染PRV。在歐洲的報道中，這種病主要影響的是剛剛出生數(shù)天到1個月大的小豬，在年幼的動物中有著更高的傳染率和死亡率。在更大齡的豬中，記錄的癥狀有四肢不協(xié)調、間歇性肌肉顫動和抽搐。在幸存的豬中，除了那些臨床癥狀最嚴重的豬之外，所有的豬都存在抗體。

1943年，愛荷華州的雷·麥克納特和帕克描述了兩次仔豬中的暴發(fā)，病死率分別達到52%和60%。接觸過或靠近過死亡仔豬的斷奶仔豬和母豬臨床表現(xiàn)正常。對于仔豬臨床癥狀的一種描述為：迅速從正常狀態(tài)變成運動失調狀態(tài)，漸進性麻痹，不到1小時出現(xiàn)虛脫，在隨后的幾小時內死亡。而在美國的經(jīng)驗中，在年齡更大的豬身上PRV感染表現(xiàn)為亞臨床癥狀。實驗中，成年豬在顱內接種后也是致命的。

在愛荷華州東部所生產(chǎn)的23群含有抗豬瘟血清的豬中，每一群都選擇大約125頭豬作為代表，用豚鼠中和試驗滴定法檢測PRV的抗體水平。在這23群豬中，有21群具有可檢測到的PRV抗體，并且所有豬群都具有針對豬瘟病毒的抗體。

1958年，在一個每年向密蘇里州市場銷售1400頭豬的農(nóng)場中，豬群經(jīng)受了嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，癥狀包括：松弛性麻痹、昏迷，2群新引進的豬的病死率達到38%。通過剖檢發(fā)現(xiàn)，從受感染的豬的大腦中分離到了PRV病毒。實驗中，這種病毒重現(xiàn)了臨床癥狀，無法與受感染的豬中所暴發(fā)的腦炎疾病進行鑒別。在這個農(nóng)場中，至少有20頭染病的豬康復了，有一些豬好幾天表現(xiàn)出行動遲緩，而場內的其他豬則都沒有再表現(xiàn)出臨床癥狀。

◎圖5 匈牙利布達佩斯的阿拉達爾·奧耶斯基半身像

2.PRV強毒株的出現(xiàn)。在1961年和1962年，印第安納州的畜主開始報告PRV的暴發(fā)，其臨床和病理上都不同于國內早期偶發(fā)的病例。20世紀60年代晚期，伊利諾伊州和其他中西部的州報告了急性PRV的暴發(fā)，不同于之前病例，更像是歐洲報道中的暴發(fā)的疾病。描述的癥狀有：畜群內快速的傳染，乳豬的嚴重損失，生長豬有臨床病癥和后遺癥，在后備母豬和母豬中表現(xiàn)為生殖障礙疾病，在剖檢中觀察到了病灶——尤其在脾臟和肝臟中分布了類似皰疹的黃白小點壞死。這一綜合癥狀不同于之前認為的PRV作為一種地方性流行的、臨床癥狀不明顯的傳染病的概念。

20世紀70年代早期，強毒力的PRV成了美國集中養(yǎng)豬地區(qū)的一種流行疾病，而這些病例讓獸醫(yī)們學到了很多關于PRV流行病學的知識。人們并不清楚強毒株的出現(xiàn)是由于病毒從其他國家傳入美國豬群并在美國地方流行中或者選擇壓力下發(fā)生突變，還是由于養(yǎng)豬模式的改變影響了本地豬的暴露和對病毒的敏感性。但是人們發(fā)現(xiàn)了PRV毒株之間的不同，包括發(fā)病機制和毒力。普遍的觀點是強毒株是通過進口公豬精液或者人員流動時無意引入國內。

1972至1973年，在愛荷華州西北部首次發(fā)現(xiàn)了毒力更強的，或“典型的”PRV。之后，1973至1974年，在愛荷華州中部哈丁縣發(fā)現(xiàn)這類典型PRV，1976至1977年，該縣再次發(fā)現(xiàn)了這類典型PRV。在這兩個豬群數(shù)量較大的地區(qū)，PRV的蔓延早于疫苗的廣泛使用，這就為了解當時“典型”的PRV暴發(fā)提供了一些機會（盡管這些機會并不受人們歡迎）。這兩個地區(qū)的特點是之前并沒有在臨床上發(fā)現(xiàn)PRV，只有少數(shù)幾個畜群接種過活疫苗或滅活疫苗，并且有大量的易感豬群。

每一次對PRV感染畜群的調查都會引出同一個問題：疾病是從哪里傳來的？從養(yǎng)殖者到科研人員，所有人都表示困惑。很快，善于觀察的執(zhí)業(yè)獸醫(yī)痛苦地意識到所謂的區(qū)域傳播，他們觀察到這種疾病在可以在數(shù)平方英里的區(qū)域內從一個農(nóng)場傳播到一個又一個農(nóng)場。養(yǎng)豬業(yè)和獸醫(yī)學出版物詳細地描述了這種疾病及其臨床特征。隔離檢疫程序的要求和清楚了解銷售豬只已知或疑似感染PRV的責任，對控制該疾病施加了壓力。這種總體形勢也帶來了個人困境——架子豬或種畜的生產(chǎn)商不得不選擇是請獸醫(yī)來確認是否感染，或是選擇等待到損失降低后繼續(xù)銷售豬只。這看似是一個簡單的選擇，直到一對年輕農(nóng)場夫婦深陷債務后，需要銷售架子豬或種豬作為收入來源時，才發(fā)現(xiàn)他們陷入了這種選擇困境。這些類型的問題也導致了使用未經(jīng)許可的疫苗。