枸櫞酸莫沙必利片治療癌痛患者奧施康定引起的消化道副反應(yīng)的效果觀察

魏晨晨 劉國建 程志祥▲

1.南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院疼痛科，江蘇南京 210011；2.南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤科，江蘇南京 210011

枸櫞酸莫沙必利片治療癌痛患者奧施康定引起的消化道副反應(yīng)的效果觀察

魏晨晨1劉國建2程志祥1▲

1.南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院疼痛科，江蘇南京 210011；2.南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤科，江蘇南京 210011

目的探討枸櫞酸莫沙必利治療癌痛患者服用奧施康定引起的消化道副反應(yīng)的效果。方法將52例中重度癌痛患者隨機(jī)分為對照組和治療組，每組各26例。治療組在服用奧施康定的同時(shí)給予枸櫞酸莫沙必利5mg/次，3次/d，餐前服用；對照組只服用奧施康定。觀察兩組患者消化道副反應(yīng)的發(fā)生情況，并對癥處理。結(jié)果治療組患者便秘的發(fā)生率為15.4%，對照組發(fā)生率為42.3%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組的惡心嘔吐發(fā)生率為11.5%，對照組發(fā)生率為38.4%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論枸櫞酸莫沙必利片對于癌痛患者奧施康定引起的消化道副反應(yīng)有明顯的緩解作用，能夠提高患者的生存質(zhì)量，可用于癌痛患者緩解消化道不良反應(yīng)。

癌痛；奧施康定；枸櫞酸莫沙必利；消化道副反應(yīng)

癌痛是腫瘤患者常見的癥狀之一，可導(dǎo)致患者睡眠障礙﹑食欲減退﹑免疫力降低等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。按照WHO三階梯用藥原則，中重度癌痛患者一般均需使用阿片類強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥物[1]。奧施康定（鹽酸羥考酮緩釋片）是強(qiáng)阿片受體激動劑，對腦和脊髓具有親和力，鎮(zhèn)痛無封頂效應(yīng)。但在部分患者中可出現(xiàn)無法耐受的消化道副反應(yīng)，如便秘﹑惡心嘔吐[2]。枸櫞酸莫沙必利是一種新型人工合成的苯異惡唑派生物，可以通過選擇性興奮5-羥色胺4受體促進(jìn)胃腸道膽堿能神經(jīng)元釋放乙酰膽堿，緩解胃腸道運(yùn)動緩滯導(dǎo)致的惡心嘔吐及便秘，因此枸櫞酸莫沙必利被用于多種消化道功能失調(diào)疾病，如糖尿病﹑胃食管反流等引起的胃排空延遲導(dǎo)致的惡心嘔吐。于是，我們在2013年9月～ 2016年9月期間，使用枸櫞酸莫沙必利干預(yù)治療中重度癌痛患者消化道副反應(yīng)，并觀察療效。

1 資料及方法

1.1 一般資料

我們在2013年9月～2016年9月期間，使用枸櫞酸莫沙必利干預(yù)治療52例中重度癌痛患者的消化道副反應(yīng)。根據(jù)患者病史﹑影像學(xué)及病理學(xué)資料等，所有患者診斷為中晚期惡性腫瘤，均有中重度慢性癌性疼痛。患者隨機(jī)被分為治療組和對照組。治療組26例，其中男16例，女10例；患者年齡43～73歲，平均（58.4±8.6）歲；按照病情嚴(yán)重程度：重度疼痛（VAS評分＞6分）10例，中度疼痛（VAS評分＞3分，≤6分）16例。對照組26例，其中男14例，女12例；患者年齡46～74歲，平均（59.0±7.5）歲；按照病情嚴(yán)重程度：重度疼痛9例，中度疼痛17例。對兩組患者性別﹑年齡﹑病情程度資料進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會通過并得到患者的知情同意。

1.2 治療方法

兩組患者奧施康定（萌蒂（中國）制藥有限公司，H20140313）初始劑量為10～50mg，每12h一次，藥物必須整顆服用，不得掰開或研磨。治療組在服用奧施康定的同時(shí)給予枸櫞酸莫沙必利（江蘇森豪藥業(yè)股份有限公司，H19990315）5mg/次，3次/d，餐前服用；對照組只服用奧施康定，不予干預(yù)。觀察兩組患者便秘及惡心嘔吐的情況，詳細(xì)記錄發(fā)生次數(shù)及嚴(yán)重程度。

1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

副反應(yīng)根據(jù)嚴(yán)重程度按照以下標(biāo)準(zhǔn)分為3級[3]。輕度：一般性癥狀，不影響治療及日?；顒?；中度：感到不適而影響到日常活動，自覺癥狀明顯，但仍可繼續(xù)服用奧施康定；重度：無法進(jìn)行日常活動，要求停止奧施康定治療。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組和對照組患者開始進(jìn)行奧施康定鎮(zhèn)痛治療，通過兩周觀察，治療組輕度便秘2例，中度2例，便秘發(fā)生率為15.4%；對照組輕度便秘6例，中度便秘3例，重度便秘2例，便秘發(fā)生率為42.3%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.591，P=0.032）；治療組輕度惡心嘔吐2例，中度1例，惡心嘔吐發(fā)生率為11.5%，對照組輕度惡心嘔吐4例，中度3例，重度3例，惡心嘔吐發(fā)生率為38.4%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.026，P=0.025）。見表 1。

3 討論

癌痛是晚期癌癥患者常見的癥狀之一，約60%～80%的晚期癌癥患者受到癌痛的影響，直接降低了患者的生存質(zhì)量[4-5]?；颊呷绻裾蔗t(yī)囑接受適當(dāng)?shù)闹委煟?0%左右的患者可有效減輕大部分疼痛。WHO已將癌痛控制列為癌癥綜合防治的四個(gè)重點(diǎn)之一，并且制定了三階梯止痛原則[6]。阿片類藥物是中重度癌痛患者的首選藥物，其中奧施康定具有起效迅速﹑止疼效果確切﹑維持時(shí)間較長等優(yōu)點(diǎn)，目前在臨床上廣泛使用[7-10]。經(jīng)過十多年的臨床驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)奧施康定對患者鎮(zhèn)痛效果好且起效快速持久，采用了雙相釋放技術(shù)，38%為即釋成分，62%為緩釋成分，平穩(wěn)鎮(zhèn)痛可達(dá)到12h。同時(shí)，有研究表明奧施康定的的鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的1.5～2.0倍[11]。Wang等[12]的研究表明奧施康定對于癌痛患者的有效性和耐受性高于其他阿片類藥物。但不少患者初次或大劑量使用時(shí)，容易出現(xiàn)不能耐受的副反應(yīng)，如便秘﹑惡心嘔吐﹑頭暈﹑嗜睡等[13]。其中，消化道副反應(yīng)如便秘和惡心嘔吐嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量，給患者和家屬帶來較大的心理壓力。因此，如何減輕患者的消化道副反應(yīng)，提高患者生存質(zhì)量成為臨床醫(yī)生的一個(gè)新的挑戰(zhàn)。

表1 52例患者消化道副反應(yīng)發(fā)生情況

枸櫞酸莫沙必利是一種選擇性5-羥色胺4受體激動劑，1998年首次在日本上市，可用于慢性胃炎﹑功能性消化不良﹑反流性食管炎等胃腸道疾病。它通過興奮胃腸道的膽堿能神經(jīng)元的5-羥色胺4受體促進(jìn)胃腸肌間神經(jīng)叢釋放乙酰膽堿，增強(qiáng)胃腸道的蠕動和張力，從而抑制惡心嘔吐，并促肛管自發(fā)性松弛以改善便秘[14-16]。有研究表明，枸櫞酸莫沙必利對于改善癌痛患者服用美施康定引起的便秘具有積極作用[16]。

本研究應(yīng)用枸櫞酸莫沙必利干預(yù)癌痛患者服用奧施康定引起的消化道副反應(yīng)，治療組26人服用奧施康定同時(shí)予以枸櫞酸莫沙必利，4位患者發(fā)生便秘，便秘發(fā)生率為15.4%，3位患者發(fā)生惡心嘔吐，惡心嘔吐發(fā)生率11.5%，均低于只服用奧施康定的對照組42.3%的便秘發(fā)生率和38.4%的惡心嘔吐發(fā)生率，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。因此，癌痛患者服用奧施康定進(jìn)行鎮(zhèn)痛治療時(shí)，可同時(shí)使用枸櫞酸莫沙必利以減輕消化道副反應(yīng)，降低惡心嘔吐和便秘發(fā)生率，提高生活質(zhì)量。

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Study of gastrointestinal side effects caused by oxycontin on cancer pain treatment with mosapride citratetablet

WEI Chenchen1LIU Guojian2CHENG Zhixiang1
1.Department of Pain,the Second Affiliated Hospital,Nanjing Medical University,Nanjing 210011,China;2.Department of Oncology,the Second Affiliated Hospital,Nanjing Medical University,Nanjing 210011,China

ObjectiveTo investigate the effect of gastrointestinal side effects caused by oxycontin on cancer pain treatment with mosapride citratetablet.Methods52 patients with severe cancer pain were randomly divided into treatment groups and the control group,26 cases in each group.The patients of treatment group

oxycontin and mosapride citrate 5mg/time,3 times/d,before meals.While,the patients of control group were only given oxycontin.The incidence of side effects of digestive tract was observed and the symptomatic treatment was given.ResultsThe incidence of constipation in the treatment group was 15.4%,in the control group was 42.3%,the difference between the two groups was significant (P＜0.05).The incidence of constipation in the treatment group was 11.5%,in the control group was 38.4%,there was significant difference between the two groups (P＜0.05).ConclusionMosapride citrate tablets can significantly relieve the gastrointestinal side reaction caused by oxycontin in cancer pain patients,and can improve the quality of life of patients.It can be used to relieve gastrointestinal adverse reactions in patients with cancer pain.

Cancer pain; Oxycontin;Mosapride citrate;Side effects of digestive tract

R273

A

2095-0616（2017）19-83-03

國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（81372395）；江蘇省“六大人才高峰”高層次人才培養(yǎng)C類項(xiàng)目（2013-WSN-048）。

▲通訊作者

2017-08-16）