不同劑量普萘洛爾聯(lián)合丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進(jìn)合并心房纖顫的療效分析

汪蓓蓓 謝代剛 邵禮成

廣東省佛山市第五人民醫(yī)院內(nèi)三科，廣東佛山 528211

不同劑量普萘洛爾聯(lián)合丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進(jìn)合并心房纖顫的療效分析

汪蓓蓓 謝代剛 邵禮成

廣東省佛山市第五人民醫(yī)院內(nèi)三科，廣東佛山 528211

目的探討不同劑量普萘洛爾聯(lián)合丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進(jìn)（甲亢）合并心房纖顫的臨床應(yīng)用效果。方法以2012年6月～2015年6月于我院收治的110例甲亢合并心房纖顫患者作為研究對象，按照隨機(jī)分配法將患者平均分為對照組同研究組各55例。對照組每次口服10mg低劑量普萘洛爾聯(lián)合丙硫氧嘧啶進(jìn)行干預(yù)，研究組口服30mg高劑量普萘洛爾聯(lián)合丙硫氧嘧啶進(jìn)行治療，均為3次/d。觀察患者治療前及治療2個月后舒張壓（DBP），收縮壓（SBP），心率，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），游離甲狀腺素（FT4），游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）及促甲狀腺素（TSH）的變化情況，比較竇性心律轉(zhuǎn)復(fù)及3個月期間不良癥狀的發(fā)生情況。結(jié)果干預(yù)前，兩組患者DBP，SBP，心率及LVEF比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，對照組患者收縮壓﹑舒張壓﹑心率均明顯比研究組高，而LVEF比研究組低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。干預(yù)前，兩組患者FT4，F(xiàn)T3及TSH比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，對照組患者FT4和FT3均明顯高于研究組，而TSH比研究組低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對照組患者竇性心律轉(zhuǎn)復(fù)率明顯比研究組低（P＜0.05），兩組患者不良癥狀發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論不同劑量普萘洛爾聯(lián)合丙硫氧嘧啶均能有效治療甲亢合并心房纖顫，而高劑量普萘洛爾能有效緩解甲亢病情，改善心功能，促進(jìn)竇性心律轉(zhuǎn)復(fù)，臨床效果明顯。

甲亢；心房纖顫；普萘洛爾；丙硫氧嘧啶

表1 兩組患者治療前后血壓、心率及LVEF比較（ ± s）

表1 兩組患者治療前后血壓、心率及LVEF比較（ ± s）

注：1mm Hg=0.133kPa

組別 n 舒張壓（mm Hg） 收縮壓（mm Hg） 心率（次/min） LVEF（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 55 138.1±13.6 128.4±10.4 87.8±9.3 78.9±10.4 118.8±14.1 87.7±7.2 55.1±7.3 58.8±4.6研究組 55 141.7±10.7 120.8±9.3 89.0±9.3 69.0±6.7 122.3±11.6 75.9±7.4 54.9±5.4 67.1±8.4 t 0.555 3.879 0.599 1.996 0.667 7.956 0.288 1.953 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是一組常見的因為甲狀腺激素含量升高而引起的累及其他多個系統(tǒng)的一系列高代謝的癥候群，發(fā)病率較高，多為女性患者[1-2]。臨床表現(xiàn)主要為甲狀腺腫大，血壓增高，體重減輕，情緒激動及心動加快等，且甲狀腺功能亢進(jìn)患者易出現(xiàn)多種并發(fā)癥，其中較為常見的為合并有心臟衰竭，骨質(zhì)疏松等，嚴(yán)重威脅著患者的應(yīng)用療效及生存質(zhì)量[3-4]。近年來，伴隨著我國社會文化的進(jìn)步及醫(yī)療技術(shù)的穩(wěn)定發(fā)展，臨床主要采用丙硫氧嘧啶聯(lián)合131I，β受體阻滯劑及手術(shù)干預(yù)患者[5-6]。本研究回顧性分析了我院2012年6月～2015年6月收治的110例甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并心房纖顫患者的臨床資料，分析比較不同劑量普萘洛爾聯(lián)合丙硫氧嘧啶治療患者的臨床療效，旨在為臨床治療患者提供參照依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2012年6月～2015年6月于我院收治的110例甲亢合并心房纖顫患者作為研究對象，按照隨機(jī)分配法，將患者平均分為對照組同研究組各55例，所有患者均經(jīng)倫理委員會通過。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）第一次發(fā)生且首次進(jìn)行醫(yī)治的甲亢合并心房纖顫患者；（2）滿足《中國甲狀腺疾病診治指南》中與甲亢相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)及歐洲心臟病學(xué)會制定的關(guān)于房顫的診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠及哺乳期婦女；（2）合并糖尿病，粒細(xì)胞減或缺乏，肝腎功能嚴(yán)重障礙及心力衰竭患者；（3）近期口服抗甲亢藥物進(jìn)行治療的患者。其中對照組男16例，女39例；年齡25～59歲，平均（43.2±6.7）歲；結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進(jìn)癥8例，彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進(jìn)癥45例，持續(xù)性心房纖顫11例，陣發(fā)性心房纖顫46例；研究組中男17例，女38例；年齡26～60歲，平均（43.2±6.7）歲；結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進(jìn)癥9例，彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進(jìn)癥44例，持續(xù)性心房纖顫13例，陣發(fā)性心房纖顫45例。兩組患者性別，平均年齡及疾病分型間等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。所有患者均知情同意且愿意接受本次研究。

1.2 方法

所有患者均應(yīng)用丙硫氧嘧啶進(jìn)行醫(yī)治（德國Dr·Harbrand KG Chen-Pharm Works，50mg/ 片），開始劑量每次控制為100mg，3次/d，6～8周后，減少用量，每隔半個月或一個月減少50～100mg/d，最后濃度維持在5 ～ 10mg/d，予以心房纖顫患者口服阿司匹林進(jìn)行治療（湖南新匯制藥有限公司，H43021756）。對照組患者每次口服10mg普萘洛爾（常州康普藥業(yè)有限公司，H32021276），研究組患者每次口服30mg普萘洛爾口服治療，均為3次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）記錄兩組治療前及治療2個月后的舒張壓（DBP），收縮壓（SBP），心率及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。（2）采用化學(xué)發(fā)光酶免法檢測治療前后患者游離甲狀腺素（FT4），游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）及促甲狀腺素（TSH）含量。（3）觀察兩組竇性心律轉(zhuǎn)復(fù)及干預(yù)3個月不良癥狀的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組DBP、SBP、心率及LVEF變化情況

治療前，兩組患者DBP﹑SBP﹑心率及LVEF差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，對照組DBP﹑SBP﹑心率均明顯比研究組高，而LVEF比研究組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者甲狀腺功能改善狀況

應(yīng)用藥物進(jìn)行治療前，兩組患者FT4﹑FT3及TSH水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，對照組患者FT4和FT3均明顯高于研究組；而對照組的TSH明顯低于研究組的，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后甲狀腺功能比較（ ± s）

表2 兩組患者治療前后甲狀腺功能比較（ ± s）

組別 n FT4（pmoL/L） FT3（pmoL/L） TSH（mU/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 55 79.7±14.5 29.1±5.7 23.2±4.6 5.9±4.6 0.05±0.01 1.43±0.67研究組 55 83.4±12.8 23.8±6.0 24.1±5.8 3.8±4.3 0.05±0.01 1.91±0.62 t 0.686 7.377 0.788 3.749 0.386 3.931 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組竇性心律轉(zhuǎn)復(fù)及3個月不良反應(yīng)發(fā)生情況

所有患者均未出現(xiàn)粒細(xì)胞減少或缺乏，肝臟損傷及死亡癥狀；對照組和研究組不良反應(yīng)發(fā)生率均為8.2%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。對照組患者竇性心律轉(zhuǎn)復(fù)率為25.5%（14/55），明顯低于研究組的49.0%（29/55），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是一組常見的由于甲狀腺激素含量升高所引起的內(nèi)分泌疾病，嚴(yán)重威脅患者新陳代謝情況及疾病類型，對人體健康影響較大[7-8]。甲亢患者臨床癥狀主要為心率加快，血壓升高，易激動等。普萘洛爾是一種常用于輔助醫(yī)治甲亢或甲狀腺危象的藥物，為β受體阻滯劑，其作用為降低房室傳導(dǎo)和心肌收縮力，減緩患者的心跳速率，最終降低心肌耗氧量[9-10]。給予甲狀腺危象者使用后，將減輕發(fā)熱，心率過速度，惶恐不安等癥狀，讓患者失常心律轉(zhuǎn)換為竇性心律[11-12]。因此，普萘洛爾成為臨床上穩(wěn)定心房纖顫的必用藥物[13-14]。近年來，普萘洛爾的劑量僅能參照心房纖顫的心率室，在醫(yī)治甲亢合并心房纖顫患者上缺少相應(yīng)的臨床實驗，仍存在爭議[15]。

此研究結(jié)果顯示，干預(yù)后，對照組患者DBP，SBP及心率均明顯比研究組高，而LVEF低于研究組，說明丙硫氧嘧啶聯(lián)合高劑量普萘洛爾能有效醫(yī)治甲亢合并心房纖顫患者，且效果好于低劑量。且研究結(jié)果顯示，研究組的甲狀腺功能改善情況明顯優(yōu)于對照組，干預(yù)前，兩組患者FT4，F(xiàn)T3及TSH差異無統(tǒng)計學(xué)意義；干預(yù)后，對照組患者FT4及FT3均比研究組高，而TSH低于研究組，提示患者控制甲狀腺激素﹑血清游離甲狀腺素以及游離三碘甲腺原氨酸的情況良好。丙硫氧嘧啶和普萘洛爾的聯(lián)合不僅抑制了T4轉(zhuǎn)換為T3，也能降低腎上腺能神經(jīng)的活性，二者于使用過程中具有協(xié)同作用，且即劑量與抑制作用呈依賴性關(guān)聯(lián)。本研究中對照組患者竇性心律轉(zhuǎn)復(fù)率低于研究組，提示高劑量普萘洛爾能減少心臟負(fù)荷，增強(qiáng)藥物抗心律失常作用和促進(jìn)竇性心律轉(zhuǎn)復(fù)，可有效改善患者的心肌功能情況。所有患者均未出現(xiàn)肝臟損傷，粒細(xì)胞減少及死亡癥狀，且不良癥狀發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。表明丙硫氧嘧啶聯(lián)合高劑量普萘洛爾治療甲亢合并心房纖顫在提高臨床療效的同時控制住不良癥狀的發(fā)生率，因此治療過程中需根據(jù)其具體情況給予調(diào)整用藥方案，并及時針對不良反應(yīng)情況予以相關(guān)處理，避免出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件。

綜上所述，不同劑量普萘洛爾聯(lián)合丙硫氧嘧啶均能有效治療甲亢合并心房纖顫，而高劑量普萘洛爾能有效緩解甲亢病情，改善心功能，促進(jìn)竇性心律轉(zhuǎn)復(fù)，臨床效果明顯。

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Analysis of the curative effect of different doses of propranolol combined with propylthiouracil on the treatment of hyperthyroidism and atrial fibrillation

WANG Beibei XIE Daigang SHAO Licheng
Department of Third Internal Medicine,the Fifth People's Hospital Foshan City,Foshan 528211,China

ObjectiveTo explore the curative effect of different doses of propranolol combined with propylthiouracilon the treatment of hyperthyroidism and atrial fibrillation.MethodsFrom June 2012 to June 2015,110 patients of hyperthyroidism and atrial fibrillation who treated in our hospital were selected,and the patients were divided into the control group and the study group of 55 patients according to the random distribution method.In the control group,the patients were treated with 10mg each time of low dose propranolol combined with propyl thiouracil,the patients in study group were treated with 30mg each time of high dose propranolol combined with propyl thiouracil,and all patients were treated three times a day.The changes of diastolic blood pressure(DBP),systolic blood pressure(SBP),heart rate,left ventricular ejection fraction(LVEF),free thyroxine(FT4),three iodine thyroid original glycine(FT3) and free thyroxine(TSH) before and after 2 months treatment in patients were observed,the occurrence of sinus rhythm conversion and adverse symptoms During the threemonth period were compared.ResultsBefore intervention,DBP,SBP,heart rate and LVEF were not significantly different between the two groups(P＞0.05),after intervention,the SBP,DBP and heart rate of the control group were significantly higher than those in the study group,while the LVEF was lower than that in study group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Before intervention,there was no significant difference between FT4,FT3and TSH in the two groups(P＞0.05),after intervention,both FT4and FT3in the control group were significantly higher than those in the study group,while TSH was lower than that in study group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).In the control group,the rate of sinus cardiac rhythm conversion was significantly lower than that in the study group(P＜0.05),and there was no significant difference in the incidence of adverse symptoms in the two groups(P＞0.05).ConclusionThe combination of different doses of propranolol with propylthiouracil can effectively treat hyperthyroidism and atrial fibrillation,and the high dose propranolol can effectively relieve hyperthyroidism,improve cardiac function,promote sinus rhythm,and the clinical effect is obvious.

Hyperthyroidism;Atrial fibrillation;Propranolol;Propylthiouracil

R581.1

A

2095-0616（2017）19-71-04

2017-06-27）