左西孟旦聯(lián)合阿托伐他汀治療對CHF患者心功能及ACE的影響

韋霄攀

左西孟旦聯(lián)合阿托伐他汀治療對CHF患者心功能及ACE的影響

韋霄攀

目的 探討左西孟旦聯(lián)合阿托伐他汀治療對慢性心力衰竭（CHF）患者心功能及主要不良心臟事件（MACE）的影響。方法 回顧性分析2015年4月至2016年6月治療CHF 92例臨床案例，按給藥方式不同將其分為聯(lián)合治療組和單一治療組，每組各46例。單一治療組患者給予常規(guī)利尿、強心、擴血管等治療和阿托伐他汀20mg睡前服用，聯(lián)合治療組患者在單一治療組的基礎(chǔ)上給予左西孟旦治療，療程為3個月。統(tǒng)計分析治療前后左心室收縮末期（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室射血分數(shù)（LVEF）、治療效果及MACE發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者治療效果均顯著，而聯(lián)合治療組患者總有效率高于單一治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后心功能指標(biāo)都有明顯改善，治療后聯(lián)合治療組患者心功能指標(biāo)LVESD、LVEDD均明顯低于單一治療組，而LVEF高于單一治療組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合治療組患者MACE發(fā)生率低于單一治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 左西孟旦聯(lián)合阿托伐他汀治療能進一步改善患者心臟功能和提高治療效果，還能降低MACE發(fā)生率。

左西孟旦 阿托伐他汀 慢性心力衰竭 心功能 不良心臟事件

慢性心力衰竭（CHF）臨床特征主要表現(xiàn)為進行性左室收縮和舒張功能不全，其發(fā)病機制與炎性細胞因子異常有關(guān)。一般臨床會使用他汀類降脂藥治療此病，因為其具有抗炎、改善內(nèi)皮功能等作用［1］。據(jù)報道，他汀類藥物可減少CHF患者因心衰而住院的發(fā)生率，且不受其病因影響［2］。此外，近年來臨床逐漸推廣使用左西孟旦，是新型正性肌力藥物，能夠有效增強心肌收縮力，增加肌鈣蛋白對鈣離子敏感性及擴張血管，使血流動力學(xué)保持相對穩(wěn)定［3］。本資料研究左西孟旦聯(lián)合阿托伐他汀治療對CHF患者心功能及主要不良心臟事件（MACE）的影響，具體報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 回顧性分析2015年4月至2016年6月于本院治療CHF患者92例臨床案例，按給藥方式不同將其分為聯(lián)合治療組和單一治療組，每組各46例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均是CHF。（2）射血分數(shù)均＜40%。（3）所有患者均了解自己病情，并自愿參加，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重室性心律失常、急性心肌梗死的心衰患者。（2）經(jīng)左西孟旦、阿托伐他汀治療不適或者過敏者。聯(lián)合治療組：男32例，女14例；平均年齡（53.36±6.65）歲；平均病程（3.21±2.15）年；Ⅳ級患者7例，Ⅲ級患者20例，Ⅱ級患者19例；冠心病患者26例，高血壓心臟病患者11例，擴張型心肌病患者7例，瓣膜性心臟病患者2例。單一治療組：男29例，女17例；平均年齡（54.12±6.24）歲；平均病程（3.69±2.01）年；Ⅳ級患者6例，Ⅲ級患者19例，Ⅱ級患者21例，冠心病患者25例，高血壓心臟病患者12例，擴張型心肌病患者6例，瓣膜性心臟病患者3例。兩組患者年齡、性別、病程、心功能等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 單一治療組患者給予常規(guī)利尿、強心、擴血管等治療，同時給予阿托伐他汀鈣（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)）治療，20mg/次，1 次/d；聯(lián)合治療組在單一治療組基礎(chǔ)上加用左西孟旦（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：12.5 mg/支）進行治療，初始劑量為12μg/kg，靜脈推注10min，之后以0.1μg/（kg·min）的速度持續(xù)微量泵入，持續(xù)時間為23h，每隔5d后再進行治療，療程均為3個月。

1.3 治療觀察 治療后療效標(biāo)準(zhǔn)：無效：治療后其癥狀無顯著變化，未達到上述標(biāo)準(zhǔn)，心功能無明顯好轉(zhuǎn)或加重；顯效：臨床癥狀基本消失，其心功能改善程度≥2級；有效：臨床癥狀有所緩解，其心功能改善1級；總有效率=（顯效+有效）/例數(shù)×100%；心功能診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）心功能：采用美國 GE 公司生產(chǎn)的 Vivid7 型多普勒超聲心動圖檢查患者治療前后左心室收縮末期（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室射血分數(shù)（LVEF），測量時均測量3個心動周期數(shù)值，取均值。記錄兩組患者治療期間發(fā)生MACE情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 見表1。

表1 兩組患者治療效果比較（n）

2.2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較（x±s）

2.3 兩組患者治療期間MACE發(fā)生情況比較 見表3。

表3 兩組患者治療期間MACE發(fā)生情況比較（n）

3 討論

CHF治療目的是改善患者心功能及改善供血，主要表現(xiàn)為心臟前后負荷增加、左心室泵血功能下降、心排出量下降，此引起了心室功能及結(jié)構(gòu)發(fā)生變化及心室重構(gòu)［4］。此病除改變了血流動力學(xué)外，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)也參與其中，主要通過過度激活交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，使心肌細胞肥大和成纖維細胞增生，從而使心臟結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，若輕度改變對心功能起到調(diào)節(jié)作用，若隨著結(jié)構(gòu)發(fā)生重度改變將會導(dǎo)致功能調(diào)節(jié)作用喪失，而心室重構(gòu)轉(zhuǎn)變?yōu)樨撁孀饔眉靶墓δ馨l(fā)生減退［5-6］。

本資料結(jié)果顯示兩組患者治療效果均顯著，而聯(lián)合治療組患者總有效率高于單一治療組；兩組患者治療后心功能指標(biāo)都有明顯改善，治療后聯(lián)合治療組患者心功能指標(biāo)LVESD、LVEDD均明顯低于單一治療組；聯(lián)合治療組患者MACE發(fā)生率低于單一治療組。阿托伐他汀是一種調(diào)脂類藥物被廣泛應(yīng)用于臨床，主要通過抑制炎癥細胞的產(chǎn)生和減少心肌受到炎性細胞的損傷，則改善或恢復(fù)內(nèi)皮細胞產(chǎn)生一氧化氮的能力和最大程度恢復(fù)血管內(nèi)皮細胞功能，氧化應(yīng)激反應(yīng)因此下降，此外，還能使血管緊張素Ⅱ受體下調(diào)和患者的心肌重構(gòu)得到抑制和改善，從而心臟自主神經(jīng)功能得到恢復(fù)和心力衰竭患者的心功能得到改善，因此，單一使用阿托伐他汀藥物治療CHF患者能在一定程度上改善心功能，從而提高治療和降低不良心臟事件發(fā)生；但聯(lián)合治療組加上了左西孟旦藥物治療，效果更顯著，是由于通過增加鈣離子增敏作用、使心肌收縮力增強及不影響心臟的舒張功能，而改善心臟功能，但不會改變心肌細胞內(nèi)鈣離子濃度，而可以避免由鈣負荷引發(fā)的心律失常和過度細胞內(nèi)鈣離子跨膜轉(zhuǎn)運而增加心臟的耗氧量，這也促使心臟功能得以恢復(fù)；另外此藥物還能通過降低肺毛細血管楔嵌壓、總外周血管阻力及肺動脈壓，則能降低心臟前后負荷使每搏量和心輸出量得以增加，從而使心肌缺血的損傷得到有效抵御和降低細胞因子而增強抵抗心肌細胞重構(gòu)的作用，也促進心功能恢復(fù)；此外，此藥物還能使心力衰竭患者腫瘤壞死因子-α、脂質(zhì)過氧化物丙二醛及白介素-6等炎性因子水平下降，而達到抗炎、抗氧化、抗心肌細胞凋亡的作用，從而促進心臟功能恢復(fù)。因此兩種藥物的協(xié)同作用，加強藥物藥理作用，從而使得臨床療效更加顯著。

［1］ 胡安新,徐冬梅,周華,等．慢性心力衰竭患者規(guī)范化用藥干預(yù)效果研究．中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2016,3(6):498-502．

［2］ 吳炎,蒲紅．阿托伐他汀對慢性充血性心力衰竭患者外周血Toll樣受體表達的影響．上海醫(yī)學(xué),2012,3(3):228-230．

［3］ 石斗飛,張潔,崔連群．左西孟旦對慢性收縮性心力衰竭心室收縮同步性的影響．武漢大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版,2014,35(6):922-924．

［4］ Fosbol EL,Seibaek M,Brendorp B,et al．Danish investigation and arrhythmia on dofetilide(diamond)study group．Prognostic importance of changes in QRS duration over time associated with left ventricular dysfunction in patients with congestive heart failure:the Diamond study．J Card Fail,2008,14(3):850-853．

［5］ 李玲,胡漢昆,劉薇芝,等．卡維地洛對比美托洛爾治療慢性心力衰竭療效和安全性的Meta分析．中國藥房,2015,26(6):788-792．

［6］ 何少雷．美托洛爾與卡維地洛治療慢性心力衰竭療效觀察．現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2011,27(24):3754-3755．

Objective To observe the influence of levosimendan joint atorvastatin in treatment of patients with chronic heart failure of cardiac function and adverse cardiac events. Methods 92 chronic heart failure patients were retrospectively analyzed from April 2015 to June 2016 from in hospital，according to the dosing methods，all patients were divided into experimental group（n=46）and control group（n=46）. The control group was given regular treatment such as diuresis，strong heart，blood vessels expanding and atorvastatin 20 mg before going to bed. Experimental group in a single treatment group was given on the basis of levosimendan treatment，treatment for 3 months. Statistical analysis before and after the treatment of left ventricular end systolic diameter（LVESD），left ventricular end-diastolic diameter（LVEDD），left ventricular ejection fraction（LVEF），treatment effect and MACE was happening. Results Two groups of patients were significantly effect，and the total effective rate of the experimental group were higher than control group，the difference was statistically significant. Two groups of patients in the treatment of middle of the back function indicators improved significantly，and cardiac function index LVESD，LVEDD of the experimental after treatment were higher than control group，LVEF of the experimental after treatment was lower than control group，the difference was statistically significant. The incidence of MACE of the experimental after treatment was higher than control group，the difference was statistically significant. Conclusion Levosimendan combined therapy with atorvastatin can improve heart function in patients and improve the treatment effect，can reduce the incidence of MACE.

Levosimendan Atorvastatin Chronic heart failure Cardiac function Adverse cardiac events

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