淺談實驗動物飼養(yǎng)管理和使用機構(gòu)如何避免“自我管理負擔”

陸嘉琦， 李 寧， 葛立軍， 劉吉宏， 朱鳳仙， 王建飛（葛蘭素史克（上海）醫(yī)藥研發(fā)有限公司， 上海 201203）

淺談實驗動物飼養(yǎng)管理和使用機構(gòu)如何避免“自我管理負擔”

陸嘉琦， 李 寧， 葛立軍， 劉吉宏， 朱鳳仙， 王建飛
（葛蘭素史克（上海）醫(yī)藥研發(fā)有限公司， 上海 201203）

任何飼養(yǎng)管理和使用實驗動物的機構(gòu)都會盡可能地加強管理和要求以符合不同國家、省市或當?shù)氐南嚓P(guān)法律法規(guī)及行業(yè)標準。歐美等地機構(gòu)在建立和實施“實驗動物飼養(yǎng)管理和使用計劃（簡稱計劃）”時往往試圖將不合規(guī)的風險降至最低，從一方面來看，這加速了國際實驗動物科學行業(yè)的發(fā)展和標準化；但是，從另一方面上說，往往會導致整個“計劃”的冗余和表面化，增加機構(gòu)的運行成本和預算，造成“自我管理負擔”。本文就這些機構(gòu)的“自我管理負擔”的主要來源，如何評估機構(gòu)存在“自我管理負擔”以及如何避免“自我管理負擔” 等內(nèi)容分別進行淺述，以期國內(nèi)相關(guān)機構(gòu)能以此為鑒，了解、評估、平衡自身機構(gòu)的管理目標和管理能力，盡量避免“自我管理負擔”。

實驗動物； 實驗動物飼養(yǎng)管理和使用計劃； 自我管理負擔

近30年來，我國的實驗動物科學行業(yè)進入快速發(fā)展時期，一大批國家和地方相關(guān)法律、法規(guī)和行業(yè)標準得以制定和實施國家和地方相繼制定和實施了一批相關(guān)的法律、法規(guī)和行業(yè)標準，同時，公眾對科研中實驗動物的福利也日趨關(guān)注，國家科技部、地方實驗動物管理部門以及實驗動物協(xié)會都在加強監(jiān)管，各個實驗動物飼養(yǎng)管理和使用機構(gòu)均通過不懈的努力加強自身的管理和要求，盡量將不符合國家和地方法律法規(guī)、行業(yè)標準（簡稱合規(guī)）的風險降至最低［1］。特別是近年來，隨著很多國際制藥公司將他們的研發(fā)中心設(shè)在中國，也加快了我國實驗動物飼養(yǎng)管理和使用的國際化和標準化，眾多機構(gòu)均在尋求通過代表國際實驗動物健康和福利評定標準的國際實驗動物評估和認證協(xié)會（Association of Assessment and Accreditation of Laboratory Animal Care， international，AAALACi）的認證，以期建立和實施符合國際化標準的“實驗動物飼養(yǎng)管理和使用計劃（簡稱計劃）”［2］。

相較于國內(nèi)，歐美的現(xiàn)代實驗動物科學行業(yè)已經(jīng)發(fā)展近百年，其很多關(guān)于實驗動物飼養(yǎng)管理和使用方面的法律法規(guī)以及行業(yè)標準非常健全，特別是近十年，關(guān)于保護實驗動物福利的政策和法規(guī)越來越多，促使國外研究機構(gòu)在動物福利的合規(guī)方面投入大量的人力物力財力［3］。但是，國外研究機構(gòu)在加強自身管理的過程中，往往在執(zhí)行計劃時會過多地強調(diào)合規(guī)的重要性，特別是機構(gòu)負責人（Institutional Official， IO）、機構(gòu)動物飼養(yǎng)管理和使用委員會（Institutional Animal Care and Use Committee，IACUC）和主治獸醫(yī)（Attending Veterinarian， AV）三方面常常會過于強調(diào)動物福利，制定大量過度的規(guī)章制度對機構(gòu)內(nèi)的實驗動物相關(guān)工作進行約束，使科研人員在使用實驗動物時戴上“管理的枷鎖”，在增加機構(gòu)的預算和動物使用成本的同時，也使整個計劃顯得冗余和表面化，造成“自我管理負擔”（self-imposed regulatory burden）。這種“自我管理負擔”不但不能夠加強動物福利，反而在科研質(zhì)量和減少風險方面有失平衡。因此，一個實驗動物飼養(yǎng)管理和使用機構(gòu)必須對自身的財政和資源有所了解和掌握，懂得監(jiān)管平衡和績效標準，制定符合現(xiàn)狀和可預期未來發(fā)展的“計劃”。本文分別淺述國外動物飼養(yǎng)管理和使用機構(gòu)的“自我管理負擔”的主要來源，如何評估機構(gòu)存在“自我管理負擔”以及如何避免“自我管理負擔” 等內(nèi)容，以期國內(nèi)相關(guān)機構(gòu)能以此為鑒，了解、評估、平衡他們自身的管理目標和管理能力，盡量避免此類“自我管理負擔”。

1 “自我管理負擔”的主要來源

在日常的“計劃”管理和實施中，“自我管理負擔”的主要來源有以下幾個方面:

首先，機構(gòu)在按照國際、國家和地方相關(guān)法律法規(guī)和行業(yè)標準來確保動物福利的同時，卻沒有相應(yīng)的機制來定期的對這些法律法規(guī)的有效性進行評估，評估這些法律法規(guī)是否能夠符合我們的預期，以及評估機構(gòu)為了滿足相應(yīng)的法律法規(guī)所花費的成本效益比是否得當。最直接的案例就是目前亞太地區(qū)包括國內(nèi)很多研究機構(gòu)蜂擁而至地申請AAALACi的認證，其并沒有評估過是否自身需要這個認證以及通過及維持AAALACi認證所花費的時間和精力是否能夠給機構(gòu)帶來相應(yīng)的效益，多數(shù)機構(gòu)只為追求一個證書，忽視了AAALACi對整個“計劃”的要求。

其次，“自我管理負擔”來源于某些機構(gòu)在依據(jù)相關(guān)的法律法規(guī)來制定自己的機構(gòu)政策時， 為了規(guī)避風險總是超越法律法規(guī)的規(guī)定，過份的追求”高大全”。許多機構(gòu)的目的是建立一個模范的標準的“計劃”，試圖擁有嶄新的設(shè)施，細致至極的標準操作流程（SOP）和各種記錄表格，然后使用充足的員工以保證每一個細節(jié)都能夠完美解決當前和日益增加的合規(guī)預期，追求所謂的“零風險”。這樣做事必增加該機構(gòu)的成本負擔，束縛住科研人員的手腳而妨礙機構(gòu)本身的研究項目。

最后，“自我管理負擔”的另一個主要來源是機構(gòu)內(nèi)部“計劃”的行政框架過于復雜，在“計劃”運行中的行政反應(yīng)比較多層化以及過多的內(nèi)部審批程序。例如：有些單位的IACUC要求每個季度甚至每個月都審查一遍相關(guān)的實驗方案、SOP、實驗記錄、指導原則等等，而且實驗方案中的任何改動甚至是很小的詞句改動都要整個IACUC全體委員來審查及開會批準，這就需要相當大的人力物力來完成審查工作，卻沒有給動物福利帶來很大的提高。另一方面是在平時的管理中為了保證合規(guī)，在得到IACUC審批之前和之后，科研人員需要花費大量的時間來準備和提交實驗方案表格，聯(lián)絡(luò)IACUC相關(guān)支持人員和IACUC評審專家，準備和提交進展報告、實驗動物使用記錄，參加相關(guān)的培訓，準備實驗室管理的年度審計等等。這也難怪許多研究人員抱怨他們花在獲得和維護審批的時間比在實際進行研究上的時間多的多，極大地降低了研究項目的效率，甚至打擊到研究人員的創(chuàng)新性和積極性。

2 如何評估“自我管理負擔”

在了解了“自我管理負擔”的主要來源后，機構(gòu)就需要對自己的計劃進行評估，找出在哪些方面或者哪些措施屬于“自我管理負擔”，從而能夠?qū)Α坝媱潯边M行調(diào)整， 減少“自我管理負擔”。

為了符合國家和地方的法律法規(guī)、行業(yè)標準，機構(gòu)常常會制定大量的規(guī)章制度和SOP，在計劃的開始階段，這些制度和SOP無疑會大大地減少不合規(guī)的風險，使得整個計劃行之有效。但不幸的是，隨著整個計劃的維持時間漸長并且不斷地添加規(guī)章制度和SOP，使得機構(gòu)的整個計劃都會變得非常冗余和低效，從“風險-收益-成本”方面對進行評估，會發(fā)現(xiàn)不合規(guī)的風險雖然在減小，但收益同時也在減小并且成本增加，顯然造成了整個計劃的“自我管理負擔”（圖1）［4］。因此，機構(gòu)在計劃的運行過程中，就需要找到一個平衡點，在這個平衡點上既要滿足不合規(guī)的風險足夠小，也要盡可能地減少“自我管理負擔”，避免過猶不及。

那么，機構(gòu)如何來評估在哪些方面或者哪些措施屬于“自我管理負擔”？（圖2），在整個評估流程圖中，重要的幾個評估節(jié)點是: 1） 該項措施是否是國家或地方法律法規(guī)所要求的或是否是項目評估所要求的？2） 是否有利于動物福利？3） 是否有更為高效和節(jié)約的方法？同時，利用“風險-收益-成本評估法”，不斷地尋找根本原因，最終作出是重新制定方案，還是繼續(xù)實施當前措施，亦或是停止實施該項措施的決定，這樣就能避免大量的“自我管理負擔”，找到前文中所說的那個平衡點［5］， 除此之外，還應(yīng)當考慮”員工的職業(yè)健康和安全計劃”在計劃中的作用［6］。

圖 1 不合規(guī)的風險與自我管理的負擔之間的關(guān)系圖［4］Figure 1 The relationship of overall compliance effort （x axis）to the magnitude of noncompliance risk and compliance burden （y axis）［4］

圖 2 評估“自我管理負擔”的常用流程圖［5］Figure 2 Flow chart for evaluation of “self-imposed regulatory burden”［5］

3 如何避免“自我管理負擔”

那么，是否有方法可以減輕或者避免因合規(guī)所帶來的“自我管理負擔”呢？下面幾點或許對機構(gòu)日常工作有所幫助，但最重要的一點在于機構(gòu)能夠找出在現(xiàn)行的管理框架下能有多大的彈性空間可以利用來減輕或避免“自我管理負擔”。1）機構(gòu)應(yīng)該提倡一種自由交流的學術(shù)文化氛圍，鼓勵研究人員與合規(guī)部門之間進行交流，群策群力來實現(xiàn)在實驗動物的使用和研究中，即使沒有特定的合規(guī)監(jiān)管規(guī)章制度也能保證高水平的合規(guī)水平。2）機構(gòu)在制定相應(yīng)的內(nèi)部政策時，應(yīng)該注意到“應(yīng)該”不等同于“必須”。在《實驗動物飼養(yǎng)管理和使用指南》（簡稱《指南》）一書中有很多使用“應(yīng)該”的表示方式來指導機構(gòu)在建立自己的“計劃”時如何去做，所以這就給機構(gòu)一定的空間使其能夠結(jié)合自身實際情況去解釋這些“應(yīng)該”。機構(gòu)沒有必要完全按照《指南》的“應(yīng)該”建議來管理自己的計劃［7］。3）不論國內(nèi)或國外的法律法規(guī)對于“計劃”的組織框架均并沒有嚴格的要求。一般規(guī)章制度中只要求有IO，IACUC和AV這些行政職能，除上述以外，機構(gòu)可以根據(jù)自己的需求安排，而并不需要龐大的管理部門和人員來確保合規(guī)。機構(gòu)在處理關(guān)于合規(guī)的一些事件時應(yīng)該把效率放在首首位，實現(xiàn)科研人員與合規(guī)部門之間的無縫整合和合作，避免部門與部門之間的審批冗余和拖沓。4）使用符合機構(gòu)自身的最佳實踐（best practice）和專業(yè)判斷（professional judgment）［2］。最佳實踐是相對的，并沒有放之四海皆準的標準。在某一個機構(gòu)中的最佳實踐對于其它機構(gòu)也許并不是最佳答案，每一個機構(gòu)都有屬于自己的最佳實踐方法和準則，在參考其他研究機構(gòu)時需要做到“有取有舍”，不能一攬子接收。另外，所謂的專業(yè)判斷是指在特定的情況下專家基于現(xiàn)場調(diào)查、自己的知識儲備和專業(yè)理解所做出的判斷，并不是專家所說的一切都是標準，需要機構(gòu)自己來評估專家的這些建議是否符合自身的情況，不能為尋求專家意見而尋求專家意見。 例如，在操作中可以用循環(huán)風不一定全新風，換氣次數(shù)不一定要過高等。5）機構(gòu)內(nèi)部潛在利益沖突應(yīng)當引起大家注意。機構(gòu)自身既是實驗動物的使用者，又是整個計劃的監(jiān)管者。機構(gòu)的監(jiān)管很大程度上依賴自我的約束來管理，某些由多數(shù)科研人員組成的IACUC，與AV以及機構(gòu)的管理層之間存在固有的利益沖突，這時由于他們在機構(gòu)的研究計劃中有各自不同的關(guān)注點和底線，這就需要機構(gòu)管理層對這些利益沖突進行評估，完全消除所有現(xiàn)有的或潛在的利益沖突一般是不可能的，在這種情況下，機構(gòu)要通過誠信、透明、清晰、正確的判斷和及時溝通來減緩和避免利益沖突的擴大，找到幾者之間的平衡點和共同目標。6）讓所有人明白：合規(guī)的目的是促進而不是妨礙科學研究，科研產(chǎn)出是最重要的。機構(gòu)，也許主要通過其IO，在IACUC或者AV作出決定時，可以用下面這些問題來進行咨詢和要求解釋，如“這是（要求/政策/程序）所要求的法規(guī)和標準嗎？”，或者“這（要求/政策/程序）能夠在維持或改善動物福利的同時支持科學的完整性嗎？”，“如果是這樣的話，這些改善能用成本來衡量嗎？”等。這些問題的答案需要IACUC和AV仔細研究《指南》的內(nèi)容和規(guī)定，以確保該決定既要符合標準，促進動物倫理和動物福利，也要促進高效、高質(zhì)量的科學研究［4，5］。7） 機構(gòu)需要考慮風險規(guī)避的成本。雖然大部分“計劃”都在追求“完美”，但發(fā)生錯誤是在所難免的。在一個合規(guī)的環(huán)境中，一個健全的“計劃”可以預先找出錯誤，并能在問題出現(xiàn)之前進行有效處理。機構(gòu)應(yīng)該對公眾期望減少使用動物的原則和監(jiān)管部門的嚴格監(jiān)管感到正常，任何機構(gòu)都沒有也不可能制定出“完美”的“計劃”， 從而滿足方方面面的要求。因此，只要這些風險不會發(fā)展成重大的錯誤，機構(gòu)可以評估規(guī)避這些風險的成本， 從而決定是否需要為消除該風險付出相當?shù)娜肆?、物力和財力?/p>

4 結(jié)束語

本文嘗試解釋了機構(gòu)在制定和實施“實驗動物飼養(yǎng)管理和使用計劃”時，“自我管理負擔”的幾大來源，目的是期望機構(gòu)能夠根據(jù)他們自身的資源、文化和長期目標來評估他們的計劃，在保證“計劃”的有效性的同時，盡可能地避免“自我管理負擔”。這種計劃的評估不僅僅是實驗動物管理部門或IACUC或AV的職責，同時也需要動物使用人員、科研人員的參與， 這樣才能創(chuàng)造一種合規(guī)的文化，這種文化并非是通過大量的制度和SOP強加的， 而是基于員工對規(guī)章制度的理解、對動物福利的理解， 是通過科學性地使用動物， 通過專業(yè)判斷和最佳實踐的方法從而在機構(gòu)內(nèi)營造出的一種文化。只有這樣，機構(gòu)才能夠維持一個高效、高質(zhì)量而又不會給所有實驗動物管理和使用人員帶來負擔的“實驗動物飼養(yǎng)管理和使用計劃”。

［1］ Lu JQ， Bayne AK， Wang JF. Current Status of Animal Welfare and Animal Rights in China ［J］. ATLA， 2013， 41:351-357.

［2］ AAALAC website ［DB/OL］: ［2014-10-21］. http://www. aaalac.org/

［3］ Bayne AK， Turner PV. Laboratory Animal Welfare ［M］. San Diego: Academic Press， 2013.

［4］ Thulin JD， Bradfield JF， Bergdall VK， et al. The cost of selfimposed regulatory burden in animal research ［J］. FASEB J，2014， 28:3297-3300.

［5］ Haywood JR， Greene M. Avoiding an Overzealous Approach: A Perspective on Regulatory Burden ［J］. ILAR J， 2008， 49 （4）: 426-434.

［6］ 陸嘉琦， 王建飛. 淺談”員工職業(yè)健康與安全計劃”在實驗動物飼養(yǎng)管理和使用中的必要性［J］. 實驗動物與比較醫(yī)學， 2013， 33（4）:1-4.

［7］ NRC. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals （Eighth Edition） ［M］. Washington DC: National Academy of Sciences， 2011: 35.

A Perspective on Self-imposed Regulatory Burden in a Laboratory Animal Care and Use Program

LU Jia-qi， LI Ning， GE Li-jun， LIU Ji-hong， ZHU Feng-xian， WANG Jian-fei
（GlaxoSmithKline R&D Shanghai， Shanghai 201203， China）

Any institution which cares and uses laboratory animals must comply with national and local regulations and standards by enhancing management and compliance. The institutions always attempt to minimize the risks of non-compliance when they establish the “l(fā)aboratory animal care and use program”， this would accelerate the development and standardization of the global and local industry of laboratory animal science， on the other hand， the program often leads to redundant and superficial， the costs and budget of the program will increase dramatically， and finally it results in “self-imposed regulatory burden”. In this article， we will discuss about the major resources of “self-imposed regulatory burden”， how to evaluate “self-imposed regulatory burden” in the institution， and how to avoid “selfimposed regulatory burden”. At the end， we expect that the domestic institutions could make these as a guide， to understand， evaluate and balance their own managing goals and capabilities， to avoid the “selfimposed regulatory burden” at all.

Laboratory animals； Laboratory animal care and use program；Self-imposed regulatory burden

Q95-33

A

1674-5817（2016）01-0061-05

10.3969/j.issn.1674-5817.2016.01.013

2014-11-19

2015-05-24

國家科技支撐計劃項目（2011BAI15B03），上海市科委項目（13DZ2291200）

陸嘉琦（1985-）， 男， 博士， 研究方向: 實驗動物與預防獸醫(yī)學。E-mail: jiaqi.j.lu@gsk.com。

王建飛（1964-）， 男， 博士， 研究員， 研究方向: 實驗動物比較醫(yī)學及分子生物學。E-mail: Jianfei.j.wang@gsk.com