山西省腫瘤醫(yī)院(030013)郭偉 許君君 任曉輝 楊艷麗 郭毅 宋霞
2016年發(fā)布的中國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,在我國肺癌是發(fā)病率、死亡率最高的癌癥[1]。其中非小細胞肺癌約占肺癌的80%~85%[2]。因為非小細胞肺癌的癥狀和表現(xiàn)在早期階段往往不明顯,大多數(shù)患者被診斷時已屬晚期,失去了手術(shù)治愈的機會。隨著表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)藥物的出現(xiàn),將非小細胞肺癌的治療推向了一個新階段,同時,EGFR-TKIs的治療方式與標準化療相比有著較低的毒副反應,已經(jīng)成為晚期EGFR突變型NSCLC的一線用藥,大大提高此類患者的療效,中位總生存期由原來的11.2個月延長至29.7個月[3]。但是EGFR-TKIs帶來的不良反應也日益明顯。因此,控制EGFR-TKI相關(guān)性皮疹非常重要。
目前,還沒有研究出針對這類皮疹的特效藥物,而中醫(yī)藥在預防和治療EGFR-TKI相關(guān)性皮疹皮膚病治療中有其獨特的優(yōu)勢[4][5][6],我們在臨床工作中發(fā)現(xiàn)口服芪珍膠囊可以治療靶向藥物引起的皮疹,并且取得了較好的效果,現(xiàn)報道如下。
1.1 研究對象及分組 選擇2014年4月~2016年8月山西省腫瘤醫(yī)院收治的口服小分子靶向藥物(吉非替尼、厄洛替尼或??颂婺幔┲委煶霈F(xiàn)皮疹的晚期EGFR敏感突變型NSCLC患者60例。
1.2 方法
1.2.1 將患者分為兩組,試驗組:口服芪珍膠囊1.5g,每日3次,連續(xù)使用1周;對照組:采用EGFR-TKI相關(guān)性皮疹治療臨床指南推薦方法進行相應的治療[7]。治療1周后觀察療效。
1.2.2 療效判定標準 采用美國皮膚毒性管理協(xié)作組評價EGFR-TKIs相關(guān)皮膚反應MASCC分級標準,觀察治療前后皮疹的改善情況[8]。療效判定具體如下:①痊愈:皮疹消退,或僅遺留有色素沉著,癥狀消失;②有效:皮疹分級減少1級,但未完全消退,癥狀改善;③無效:皮損消退不明顯或臨床癥狀加重。
1.2.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件包。根據(jù)不同數(shù)據(jù)類型分別采用配對t 檢驗、卡方檢驗、Pearson相關(guān)分析法或直線回歸方程。根據(jù)統(tǒng)計量求得P值,以P<0.05為差異有顯著性?;A值的均衡性分析:采用方差分析或χ2檢驗來比較人口學資料和其他基礎值指標,以衡量試驗組、對照組的均衡性。
附表1 兩組患者基線資料比較(例)
附表2 兩組患者治療前后皮疹分級情況比較(例)
附表3 兩組患者治療后療效情況比較(例)
2.1 一般情況 研究共收集EGFR-TKIs所致皮疹的晚期NSCLC患者60例,病理類型均為腺癌,年齡36~76歲,平均64歲,其中男性22例,女性38例,治療組和對照組各30例,治療組男性12例,女性18例。對照組男性10例,女性20例。兩組患者在年齡、性別、用藥、治療前兩組患者皮疹分級經(jīng)均衡性檢驗,差異無統(tǒng)計學意義(P >0.05),具有可比性見附表1。
2.2 療效比較 經(jīng)過1周治療,治療前后兩組患者皮疹分級情況,見附表2。治療后試驗組痊愈21例,有效8例,無效1例,有效率97%;對照組治療后,痊愈2例,有效5例,無效23例,有效率23%。兩組療效差別有統(tǒng)計學意義(P <0. 05),試驗組的療效明顯優(yōu)于對照組,見附表3。
肺癌的發(fā)病率和死亡率均占惡性腫瘤首位。根據(jù)肺癌的生物學特性,非小細胞肺癌約占肺癌的80%~85%[2]。因為非小細胞肺癌的癥狀和表現(xiàn)在早期階段往往不明顯,大多數(shù)患者被診斷時已屬晚期,失去了手術(shù)治愈的機會。表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑治療晚期EGFR敏感突變型NSCLC有確切療效,同時,EGFRTKIs的治療方式與標準化療相比有著較低的毒副反應,已經(jīng)成為晚期EGFR突變型NSCLC的一線用藥。目前國內(nèi)上市臨床應用的EGFR-TKIs,主要包括吉非替尼、厄羅替尼、埃克替尼,其抗腫瘤機制大致相同,皮膚不良反應是EGFR-TKIs最常見的不良反應,其中皮疹的發(fā)生率吉非替尼66~74%[9],厄洛替尼73~93%,??颂婺?7~31%,阿法替尼達81~100%。EGFRTKI需長期服用,其相關(guān)性皮疹嚴重影響了患者的生活質(zhì)量,且可能使患者被迫減量甚至停藥,因此,控制EGFR-TKI相關(guān)性皮疹非常重要。
目前,針對EGFR-TKI相關(guān)性皮疹的治療有一些處理指南,如美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(NCCN)和MASCC提出的皮疹管理方案,包括局部使用抗生素、激素、維生素乳膏、口服抗生素和免疫抑制劑等[7],但是臨床療效并不理想。一些研究表明中醫(yī)藥可以明顯緩解EGFR-TKI相關(guān)性皮疹,改善患者生活質(zhì)量,且不影響療效[4][5][6]。
芪珍膠囊是國家三類中藥新藥,由黃芪、珍珠、三七、大青葉、重樓等藥物組成,具有益氣化瘀、清熱解毒之功效,重在扶正祛邪,多適用于氣虛血瘀兼瘀阻化熱的腫瘤患者,可以減低化療毒性,提高患者生活質(zhì)量改善。我們在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)芪珍可以減輕晚期NSCLC患者EGFR-TKI相關(guān)性皮疹,查閱芪珍相關(guān)文獻未發(fā)現(xiàn)此類報道,因此我們開展了此項前瞻性的臨床試驗,結(jié)果顯示芪珍膠囊治療EGFR-TKI相關(guān)性皮疹有效率達97%,遠高于其他類似研究。當然,本試驗非隨機研究,僅對近期療效進行觀察,由于觀察例數(shù)相對較少,資料收集整理尚存在一些缺陷,未收集生存數(shù)據(jù),芪珍膠囊治療EGFR-TKI相關(guān)性皮疹的機制不明,這些都有待進一步研究。